{"id":341434,"date":"2016-06-01T02:00:00","date_gmt":"2016-06-01T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/nuevos-conceptos-terapeuticos-con-mayor-supervivencia-libre-de-enfermedad\/"},"modified":"2016-06-01T02:00:00","modified_gmt":"2016-06-01T00:00:00","slug":"nuevos-conceptos-terapeuticos-con-mayor-supervivencia-libre-de-enfermedad","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/nuevos-conceptos-terapeuticos-con-mayor-supervivencia-libre-de-enfermedad\/","title":{"rendered":"Nuevos conceptos terap\u00e9uticos con mayor supervivencia libre de enfermedad"},"content":{"rendered":"<p><strong>El c\u00e1ncer de ovario no suele diagnosticarse hasta una fase avanzada y tiene un pron\u00f3stico desfavorable. La cirug\u00eda citorreductora m\u00e1xima posible est\u00e1 en primer lugar desde el punto de vista terap\u00e9utico y pron\u00f3stico, seguida de quimioterapia con platino. En los estadios III-IV sin reoperaci\u00f3n planificada, la adici\u00f3n de bevacizumab a la primera quimioterapia y como terapia de mantenimiento est\u00e1 aprobada desde hace varios meses. Lo mismo se aplica a la terapia de las recidivas sensibles al platino. La \u00faltima indicaci\u00f3n aprobada es el bevacizumab para el c\u00e1ncer de ovario resistente al platino tras un m\u00e1ximo de dos terapias previas con monoquimioterapia. Las mujeres con c\u00e1ncer de ovario inducido gen\u00e9ticamente reciben el mismo tratamiento que las pacientes con tumores espor\u00e1dicos, pero ahora tienen la opci\u00f3n de una terapia de mantenimiento con olaparib en la situaci\u00f3n de reca\u00edda.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>El carcinoma de ovario es el segundo carcinoma m\u00e1s frecuente en el \u00e1mbito ginecol\u00f3gico y es la causa m\u00e1s frecuente de muerte entre estos c\u00e1nceres. En Suiza, afecta a unas 600 mujeres al a\u00f1o (el 3% de todos los c\u00e1nceres). La edad media en el momento del diagn\u00f3stico es de 63 a\u00f1os, el 14% de las mujeres son menores de 50 a\u00f1os. El 90% de los carcinomas ov\u00e1ricos son tumores de origen epitelial, los dem\u00e1s son tumores de las c\u00e9lulas germinales, del estroma o sarcomatosos o&nbsp;  neoplasias de c\u00e9lulas peque\u00f1as. La OMS divide los carcinomas epiteliales en seis clases histol\u00f3gicas. Los carcinomas serosos son los m\u00e1s comunes (aprox. 80%), pueden ser de poco a muy agresivos.<\/p>\n<h2 id=\"diagnostico-y-factores-de-riesgo\">Diagn\u00f3stico y factores de riesgo<\/h2>\n<p>Los s\u00edntomas que suelen preceder al diagn\u00f3stico son inespec\u00edficos: dolor abdominal, opresi\u00f3n abdominal, problemas de micci\u00f3n y, con el tiempo, un aumento del per\u00edmetro abdominal o irregularidades menstruales. Los factores de riesgo son el n\u00famero de ovulaciones (cuantas m\u00e1s ovulaciones, mayor riesgo), la endometriosis, los ovarios poliqu\u00edsticos y un gen BRCA 1 \u00f3 2. Por el contrario, los partos, la lactancia, los anticonceptivos orales, la ligadura de trompas y la histerectom\u00eda reducen el riesgo.<\/p>\n<p>El diagn\u00f3stico suele producirse en un estadio avanzado (FIGO III y IV), lo que significa que s\u00f3lo alrededor del 15% de los carcinomas ov\u00e1ricos se limitan a un solo ovario. Los factores relevantes para el pron\u00f3stico son el estadio, la histolog\u00eda y una operaci\u00f3n lo m\u00e1s completa posible. Por desgracia, el pron\u00f3stico del c\u00e1ncer de ovario como grupo sigue siendo malo: s\u00f3lo alrededor del 40% de las pacientes con estadio FIGO III (met\u00e1stasis fuera de la pelvis pero intraabdominal) y s\u00f3lo alrededor del 19% con estadio FIGO IV (met\u00e1stasis a distancia) sobreviven cinco a\u00f1os, y estos datos son anteriores a las opciones de tratamiento modernas (bevacizumab +\/- terapia de mantenimiento, olaparib, HIPEC).<\/p>\n<h2 id=\"aclaracion-y-terapia-quirurgica\">Aclaraci\u00f3n y terapia quir\u00fargica<\/h2>\n<p>Sin una estadificaci\u00f3n quir\u00fargica o una intervenci\u00f3n quir\u00fargica, no se puede determinar con fiabilidad el alcance exacto de la enfermedad. Las mujeres suelen consultar primero a su ginec\u00f3logo, que utiliza la ecograf\u00eda vaginal para hacer un diagn\u00f3stico <strong>(Fig.&nbsp;1) <\/strong>.  <\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-7149\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2016\/06\/abb1_oh2_s26.jpg\" style=\"height:630px; width:600px\" width=\"914\" height=\"720\"><\/p>\n<p>Si se sospecha un carcinoma, se realizar\u00e1 a continuaci\u00f3n una tomograf\u00eda computerizada o un PET-TAC <strong>(Fig.&nbsp;2) <\/strong>. La determinaci\u00f3n del marcador tumoral Ca 125 tambi\u00e9n puede ser \u00fatil.<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-7150 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2016\/06\/abb2_oh2_s27.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/812;height:443px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"812\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>La operaci\u00f3n incluye una histerectom\u00eda, una anexectom\u00eda bilateral, una linfadenectom\u00eda retroperitoneal y, en funci\u00f3n de la extensi\u00f3n del tumor, tambi\u00e9n una omentectom\u00eda infrac\u00f3lica e infrag\u00e1strica, as\u00ed como biopsias peritoneales m\u00faltiples y selectivas. La experiencia del cirujano (n\u00famero de intervenciones realizadas anualmente) es importante, ya que el pron\u00f3stico est\u00e1 influido por el resultado quir\u00fargico conseguido (citorreducci\u00f3n \u00f3ptima). Siempre que sea posible, deben extirparse todos los tumores visibles macrosc\u00f3picamente, es decir, la cirug\u00eda requiere ginec\u00f3logos cualificados y posiblemente tambi\u00e9n cirujanos viscerales que puedan realizar los procedimientos abdominales, a veces m\u00e1s grandes, como extirpaciones parciales del intestino, peritonectom\u00edas, etc. La terapia del carcinoma ov\u00e1rico avanzado debe discutirse ya en el preoperatorio de forma interdisciplinar, as\u00ed como las posibles intervenciones o tratamientos. Sus consecuencias\/morbilidades deben discutirse previamente con los pacientes. La estadificaci\u00f3n postoperatoria se realiza seg\u00fan FIGO o TNM [1].<\/p>\n<h2 id=\"terapia-de-los-estadios-iniciales-figo-i-iia\">Terapia de los estadios iniciales (FIGO I-IIA)<\/h2>\n<p>Nada ha cambiado en el tratamiento de las fases iniciales en los \u00faltimos a\u00f1os. Los pacientes en estos estadios (aprox. 20%) tienen un mejor pron\u00f3stico (supervivencia a 5 a\u00f1os del 60-90%). Factores como la graduaci\u00f3n, la rotura capsular, la afectaci\u00f3n unilateral o bilateral y la edad de la paciente, si la tiene, son importantes para decidir si debe administrarse terapia adyuvante. No se recomienda quimioterapia para pacientes en estadio FIGO IA, G1. En el estadio IB, los factores adicionales y una estadificaci\u00f3n quir\u00fargica \u00f3ptima son importantes; aqu\u00ed tambi\u00e9n puede omitirse a menudo la quimioterapia.<\/p>\n<p>Todas las dem\u00e1s pacientes en estadio precoz (todos los estadios FIGO II y\/o todos los grados histol\u00f3gicos superiores a 1) se benefician de la quimioterapia adyuvante con platino. No quiero entrar en la discusi\u00f3n de si el carboplatino solo es suficiente (seis ciclos) o si es preferible la combinaci\u00f3n de carboplatino y paclitaxel (tres ciclos pueden ser suficientes, pero normalmente se administran seis) [2,3].<\/p>\n<h2 id=\"terapia-de-estadios-avanzados-figo-iib-iv\">Terapia de estadios avanzados (FIGO IIB-IV)<\/h2>\n<p>En las fases avanzadas, es especialmente importante que la cirug\u00eda sea lo m\u00e1s completa posible. Los pacientes en los que no se aprecia ning\u00fan tumor macrosc\u00f3picamente tienen el mejor pron\u00f3stico. Si el tumor debe permanecer, las mujeres con restos tumorales de menos de 1&nbsp;cm de tama\u00f1o tienen m\u00e1s posibilidades que las mujeres con restos tumorales de m\u00e1s de 1&nbsp;cm. En pacientes con una operaci\u00f3n principalmente sub\u00f3ptima (por ejemplo, sin equipo interdisciplinar, aunque necesario), puede ser \u00fatil la denominada citorreducci\u00f3n a intervalos. En este contexto, se administran primero tres ciclos de quimioterapia est\u00e1ndar con carboplatino y paclitaxel, seguidos de una segunda cirug\u00eda y tres ciclos m\u00e1s de quimioterapia si hay respuesta.<\/p>\n<p>Todas las pacientes en estadios avanzados han sido tratadas hasta ahora con seis ciclos de quimioterapia combinada con platino (principalmente con paclitaxel). A\u00f1adir m\u00e1s f\u00e1rmacos citost\u00e1ticos o realizar m\u00e1s de seis ciclos no ha demostrado ning\u00fan beneficio.<\/p>\n<p>En 2009, un grupo japon\u00e9s public\u00f3 un trabajo con &#8220;dosis densas de paclitaxel\/carboplatino&#8221;, que mostr\u00f3 una mejor supervivencia global del 72% al cabo de tres a\u00f1os en comparaci\u00f3n con el 65% del grupo de pacientes con terapia est\u00e1ndar [4]. &#8220;Dosis densa&#8221; significa que el paclitaxel se administra semanalmente sin interrupci\u00f3n, mientras que el carboplatino se sigue administrando cada tres semanas. Los efectos secundarios (principalmente hematol\u00f3gicos) se produjeron con algo m\u00e1s de frecuencia en el grupo de pacientes tratados de esta forma. Sin embargo, tambi\u00e9n existen esquemas para la aplicaci\u00f3n semanal de ambas sustancias [5].<\/p>\n<h2 id=\"terapia-con-bevacizumab\">Terapia con bevacizumab<\/h2>\n<p>Una opci\u00f3n terap\u00e9utica m\u00e1s reciente es la adici\u00f3n de bevacizumab a la quimioterapia. El bevacizumab inhibe todas las isoformas del receptor VEGF-A. En la actualidad existen cuatro grandes ensayos que demuestran la eficacia de la inhibici\u00f3n de la angiog\u00e9nesis en el c\u00e1ncer de ovario (GOG 0218 e ICON7 en primera l\u00ednea, OCEANS y AURELIA para el recurrente). Todos los estudios tienen en com\u00fan una mejora de entre 3,5 y 4 meses en la supervivencia libre de progresi\u00f3n (SLP) y la tasa de respuesta, pero no en la supervivencia global. Los estudios difieren no s\u00f3lo en la indicaci\u00f3n y el dise\u00f1o, sino tambi\u00e9n en la dosis de bevacizumab y la duraci\u00f3n de la terapia. La inhibici\u00f3n de la angiog\u00e9nesis se utiliza en estos estudios no s\u00f3lo en paralelo con la quimioterapia, sino especialmente como terapia de mantenimiento. El bevacizumab es la primera terapia de mantenimiento que muestra un beneficio.<\/p>\n<p>El bevacizumab est\u00e1 aprobado en Suiza para pacientes con c\u00e1ncer de ovario avanzado (FIGO III-IV) junto con carboplatino\/paclitaxel en la terapia inicial, si no se realiza una segunda operaci\u00f3n o tratamiento. se prev\u00e9 una citorreducci\u00f3n a intervalos. Los pacientes reciben bevacizumab 7,5&nbsp;mg\/kgKG cada tres semanas en paralelo con seis ciclos de quimioterapia; a partir de entonces, el bevacizumab se administra como terapia de mantenimiento cada tres semanas hasta la progresi\u00f3n o la muerte. durante un m\u00e1ximo de 15 meses. El espectro de efectos secundarios del bevacizumab es conocido de otras terapias tumorales: hipertensi\u00f3n arterial, proteinuria, rara vez tromboembolismo y, sobre todo, una tasa algo mayor de perforaci\u00f3n intestinal, adem\u00e1s del aumento significativo de los costes de la terapia.  &nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"quimioterapia-intraperitoneal\">Quimioterapia intraperitoneal<\/h2>\n<p>Ya en los a\u00f1os setenta se intent\u00f3 aumentar las posibilidades de supervivencia de los pacientes preoperados de forma \u00f3ptima con altas dosis locales de quimioterapia (intraperitoneal). Este proceso, muy complejo y que requiere mucho tiempo, se ha ido mejorando continuamente a lo largo de los a\u00f1os. La quimioterapia intraperitoneal se administra siempre en paralelo con la quimioterapia intravenosa. Las sustancias de la parte de terapia intravenosa se han intercambiado parcialmente y la quimioterapia intraperitoneal con cisplatino y paclitaxel se realiza calentada (quimioterapia intraperitoneal hipert\u00e9rmica, HIPEC). Como antes, la toxicidad y las complicaciones son considerables, por lo que esta terapia no es un est\u00e1ndar a pesar de la ventaja de supervivencia demostrada en estudios individuales, pero cada vez se utiliza m\u00e1s en centros m\u00e1s grandes [6]. Recientemente se ha publicado una revisi\u00f3n del uso y los beneficios de la quimioterapia intraperitoneal en seis grandes centros de EE.UU. [7]. Con el paso del tiempo (2007-2012), el HIPEC se ha ido utilizando cada vez m\u00e1s, pero seg\u00fan los autores, este procedimiento sigue emple\u00e1ndose en menos del 50% de los pacientes elegibles. La supervivencia global a los tres a\u00f1os fue del 81% en el brazo de HIPEC y del 71% en el brazo est\u00e1ndar.<\/p>\n<h2 id=\"terapias-recurrentes\">Terapias recurrentes<\/h2>\n<p>Dado que la mayor\u00eda de las pacientes con c\u00e1ncer de ovario avanzado sufren una reca\u00edda, se plantea la cuesti\u00f3n de cu\u00e1l es la terapia de recidiva m\u00e1s \u00f3ptima. Para los pacientes con un intervalo sin terapia prolongado, en buen estado general y con una recidiva que pueda eliminarse macrosc\u00f3picamente in toto, una segunda operaci\u00f3n es una opci\u00f3n, aunque la situaci\u00f3n del estudio en este caso no es muy buena. En casos excepcionales, el HIPEC tambi\u00e9n se eval\u00faa en esta situaci\u00f3n.<\/p>\n<p>La decisi\u00f3n principal es si el carcinoma es sensible al platino (reca\u00edda s\u00f3lo despu\u00e9s de seis, preferiblemente doce meses) o -resistente. Para los carcinomas sensibles, puede volver a utilizarse el doblete carboplatino (mejor tolerado, igual de eficaz que el cisplatino) y paclitaxel o, alternativamente, carboplatino\/doxorrubicina liposomal egilada o carboplatino\/gemcitabina. En este caso, la terapia combinada tambi\u00e9n es m\u00e1s eficaz que la monoterapia [4]. Para la enfermedad refractaria al platino (reca\u00edda antes de seis meses), deben utilizarse f\u00e1rmacos no resistentes al platino: Gemcitabina, etop\u00f3sido oral, vinorelbina o incluso docetaxel y oxaliplatino. Tambi\u00e9n hay datos sobre la trabectedina junto con <sup>Caelyx\u00ae<\/sup> [8].<\/p>\n<p>En situaciones de reca\u00edda, la adici\u00f3n de bevacizumab (tambi\u00e9n como terapia de mantenimiento) tambi\u00e9n ha mostrado un beneficio de la SLP en una medida similar. Las pacientes con c\u00e1ncer de ovario sensible al platino se incluyeron en el estudio OCEANS (fase III, SSA de cuatro meses) (Fig.&nbsp;2) [9]. La quimioterapia en ambos brazos consisti\u00f3 en carboplatino\/gemcitabina. En el brazo experimental se utiliz\u00f3 bevacizumab a 15&nbsp;mg\/kgKG cada tres semanas hasta la progresi\u00f3n. No se permiti\u00f3 que los pacientes recibieran un tratamiento previo (excepto adyuvante) ni una terapia anti-VEGF previa. En Suiza, el bevacizumab tambi\u00e9n est\u00e1 aprobado en esta situaci\u00f3n, pero debe obtenerse una aprobaci\u00f3n de costes (que se aplica a todas las indicaciones del bevacizumab).<\/p>\n<p>La indicaci\u00f3n m\u00e1s reciente del bevacizumab en el c\u00e1ncer de ovario es el carcinoma resistente al platino (AURELIA) con no m\u00e1s de dos terapias previas sin inhibidores de la angiog\u00e9nesis previos. El tratamiento se administra junto con topotec\u00e1n, paclitaxel o Caelyx\u00ae. La dosis es de 10&nbsp;mg\/kgKG cada 14 d\u00edas hasta la progresi\u00f3n de la enfermedad. La ganancia de SLP aqu\u00ed tambi\u00e9n es de 3,5 meses, lo que puede considerarse significativo en esta situaci\u00f3n, en la que los pacientes sobreviven de otro modo menos de 12 meses. AURELIA ha demostrado adem\u00e1s una mejora de la calidad de vida. Sin embargo, hay algunas advertencias que mencionar con este estudio, especialmente el dise\u00f1o abierto con posibilidad de cruzamiento.<\/p>\n<p>Hace tiempo que se sabe que la inhibici\u00f3n de la angiog\u00e9nesis desempe\u00f1a un papel en el c\u00e1ncer de ovario (tambi\u00e9n en la g\u00e9nesis de la ascitis). Ahora tambi\u00e9n podemos utilizar este principio terap\u00e9utico. Sin embargo, el momento m\u00e1s \u00f3ptimo a\u00fan no est\u00e1 claro (\u00bfposiblemente varias veces?), y los costes tampoco pueden despreciarse en la situaci\u00f3n actual [10].<\/p>\n<h2 id=\"terapia-para-portadoras-de-los-genes-brca-1-y-2\">Terapia para portadoras de los genes BRCA 1 y 2<\/h2>\n<p>Aproximadamente el 10-15% de los c\u00e1nceres de ovario son familiares, siendo los dos genes BRCA los m\u00e1s importantes. El riesgo de c\u00e1ncer de ovario a lo largo de la vida para una portadora del BRCA 1 es del 25-55%, para una portadora del BRCA 2 del 10-25%. Una vez finalizada la planificaci\u00f3n familiar, debe hablarse con estas pacientes de la anexectom\u00eda bilateral profil\u00e1ctica (adem\u00e1s de otras opciones preventivas).<\/p>\n<p>La terapia de estos carcinomas ov\u00e1ricos a\u00fan no difiere de la de los carcinomas espor\u00e1dicos, ni el pron\u00f3stico es peor [11]. La terapia de mantenimiento con olaparib debe mencionarse aqu\u00ed como una innovaci\u00f3n.<\/p>\n<p>En hasta el 50% de los carcinomas serosos de alto grado, existe un defecto en la recombinaci\u00f3n hom\u00f3loga (en la l\u00ednea germinal como en los portadores de BRCA o som\u00e1ticamente en las c\u00e9lulas tumorales), una v\u00eda importante para corregir los da\u00f1os en el ADN. Las enzimas PARP (polimerasas) se encargan de reparar las roturas de una sola hebra del ADN. En las c\u00e9lulas sanas, \u00e9stas se recombinan de forma hom\u00f3loga. Sin embargo, esto no es posible sin un gen BRCA en funcionamiento. Los inhibidores de PARP provocan inestabilidad celular y muerte celular (&#8220;letalidad sint\u00e9tica&#8221;). Las c\u00e9lulas tumorales son especialmente susceptibles a este mecanismo.<\/p>\n<p>Un ensayo de fase II demostr\u00f3 que la terapia de mantenimiento con el inhibidor oral de PARP olaparib proporciona un beneficio en la SLP en mujeres con c\u00e1ncer de ovario seroso de alto grado, pretratado (al menos dos terapias, sensible al platino, que responde a la \u00faltima terapia) [12]. La ganancia de SLP se demostr\u00f3 principalmente en pacientes con enfermedad BRCA-positiva (l\u00ednea germinal o tumoral) y sigui\u00f3 siendo de siete meses en este grupo (HR 0,35). A\u00fan no se ha demostrado un beneficio para la OS. El olaparib a\u00fan no est\u00e1 aprobado oficialmente en Suiza, pero las pacientes BRCA positivas pueden inscribirse en un programa especial a trav\u00e9s de la empresa. Los efectos secundarios son aceptables (principalmente fatiga, gastrointestinales, hematol\u00f3gicos) y raramente de grado 3 y 4.<\/p>\n<p>En el congreso ASCO de este a\u00f1o tambi\u00e9n se presentaron los primeros datos cl\u00ednicos sobre los inhibidores de los puntos de control inmunitarios con anticuerpos anti-PD-1 y anti-PDL-1. Estas &#8220;inmunoterapias&#8221; -por decirlo de forma sencilla- liberan los frenos del propio sistema inmunitario del organismo contra las c\u00e9lulas tumorales, y ya se est\u00e1n utilizando con buen \u00e9xito para el melanoma y el carcinoma bronquial. Los inhibidores de los puntos de control inmunitarios tambi\u00e9n parecen tener efecto en el c\u00e1ncer de ovario, sobre todo en los tumores inducidos por mutaciones BRCA.<\/p>\n<p>Es de esperar que el pron\u00f3stico de las pacientes con c\u00e1ncer de ovario avanzado mejore pronto con las nuevas opciones terap\u00e9uticas.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Manual de estadificaci\u00f3n del c\u00e1ncer, AJCC staging Manual<sup>7\u00aa<\/sup> edici\u00f3n 2010.<\/li>\n<li>Sandercock J, et al: Tratamiento de primera l\u00ednea para el c\u00e1ncer de ovario avanzado: paclitaxel, platino y la evidencia. British Journal of Cancer 2002; 87: 815-824.<\/li>\n<li>Grupo Internacional de Colaboraci\u00f3n sobre Neoplasias de Ovario: Paclitaxel m\u00e1s carboplatino frente a quimioterapia est\u00e1ndar con carboplatino como agente \u00fanico o ciclofosfamida, doxorrubicina y cisplatino en mujeres con c\u00e1ncer de ovario: el ensayo aleatorizado ICON3. Lancet 2002; 360: 505-515.<\/li>\n<li>Katsumata N, et al: Dosis densa de paclitaxel una vez a la semana en combinaci\u00f3n con carboplatino cada 3 semanas para el c\u00e1ncer de ovario avanzado:&nbsp; un ensayo de fase 3, abierto, aleatorizado y controlado. Lancet 2009; 374: 1331-1338.<\/li>\n<li>Sehouli J, et al: Paclitaxel y carboplatino semanales para pacientes con c\u00e1ncer de ovario avanzado: resultados de un estudio multic\u00e9ntrico de fase II del NOGGO. Quimioterap\u00e9utica del C\u00e1ncer 2008; 61: 243-250.<\/li>\n<li>Armstrong DK, et al: Cisplatino y paclitaxel intraperitoneales en el c\u00e1ncer de ovario. N Engl J Med 2006; 354: 34-43.<\/li>\n<li>Wright AA, et al: Uso y eficacia de la quimioterapia intraperitoneal para el tratamiento del c\u00e1ncer de ovario. J Clin Oncol 2015; 33: 2841-2847.<\/li>\n<li>Poveda A, et al: Trabectedin plus pegylated liposomal doxorubicin in relapsed ovarian cancer: outcomes in the partially platinum-sensitive (platinum-free interval 6-12 months) subpopulation of OVA-301 phase III randomized trial. Ann Oncol 2011; 22(1): 39-48. doi.1093\/annonc\/mdq352.<\/li>\n<li>Aghajanian C, et al: OCEANS: ensayo de fase III aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de quimioterapia con o sin bevacizumab en pacientes con c\u00e1ncer epitelial de ovario, peritoneal primario o de trompa de Falopio recidivante sensible al platino. J Clin Oncol 2012; 30(17): 2039-2045.<\/li>\n<li>Liu JF, et al: Papel emergente del bevacizumab en combinaci\u00f3n con quimioterapia para pacientes con c\u00e1ncer de ovario resistente al platino. J Clin Oncol 2014; 32: 1287-1289.<\/li>\n<li>Rubin SC, et al: Caracter\u00edsticas cl\u00ednicas y patol\u00f3gicas del c\u00e1ncer de ovario en mujeres con mutaciones germinales de BRCA1. N Engl J Med 1996; 335: 1413-1416.<\/li>\n<li>Ledermann J, et al: Terapia de mantenimiento con olaparib en el c\u00e1ncer de ovario recidivante sensible al platino. N Engl J Med 2012; 366: 1382-1392.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2016; 4(2): 25-28<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>El c\u00e1ncer de ovario no suele diagnosticarse hasta una fase avanzada y tiene un pron\u00f3stico desfavorable. 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