{"id":341477,"date":"2016-05-23T02:00:00","date_gmt":"2016-05-23T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/queratosis-actinica-noticias-de-la-investigacion\/"},"modified":"2016-05-23T02:00:00","modified_gmt":"2016-05-23T00:00:00","slug":"queratosis-actinica-noticias-de-la-investigacion","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/queratosis-actinica-noticias-de-la-investigacion\/","title":{"rendered":"Queratosis act\u00ednica &#8211; Noticias de la investigaci\u00f3n"},"content":{"rendered":"<p><strong>La terapia fotodin\u00e1mica es un m\u00e9todo muy bueno para tratar zonas m\u00e1s extensas de la piel da\u00f1adas por la queratosis act\u00ednica. Los avances de los \u00faltimos a\u00f1os han hecho que los inconvenientes de este m\u00e9todo, sobre todo el dolor, se reduzcan cada vez m\u00e1s. Mientras tanto, la terapia fotodin\u00e1mica con luz diurna, que apenas causa dolor y requiere menos tiempo, se ha consolidado. Un estudio publicado recientemente prob\u00f3 si la luz blanca artificial pod\u00eda utilizarse como fuente de luz en lugar de la luz solar. Esto eliminar\u00eda otro obst\u00e1culo importante, la dependencia de las condiciones meteorol\u00f3gicas. Adem\u00e1s de estos enfoques de investigaci\u00f3n, tambi\u00e9n hay novedades que comunicar en el campo de la terapia t\u00f3pica.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>El sol es el responsable de las queratosis act\u00ednicas (QA). La exposici\u00f3n cr\u00f3nica a los rayos UV, que da\u00f1a la piel de forma acumulativa, especialmente en las zonas cut\u00e1neas expuestas, las &#8220;terrazas solares&#8221; del cuerpo, como los capilicios, la nariz, el h\u00e9lix de las orejas, los antebrazos y el dorso de las manos. En nuestras latitudes, hasta el 25% de las personas mayores de 40 a\u00f1os est\u00e1n afectadas. En pa\u00edses con poblaciones de piel clara e intensa radiaci\u00f3n UV (por ejemplo, Australia), la prevalencia es a\u00fan mayor. Tambi\u00e9n aumenta con la edad. Mientras que los hombres sol\u00edan verse afectados con mucha m\u00e1s frecuencia que las mujeres por motivos laborales, la proporci\u00f3n se ha igualado en los \u00faltimos a\u00f1os debido al aumento de la exposici\u00f3n a los rayos UV en el tiempo de ocio.<\/p>\n<p>Seg\u00fan las estimaciones, aproximadamente el 10-20% de las QA se convierten en carcinoma escamoso invasivo en un plazo de diez a\u00f1os si no se tratan. Por ello, los expertos coinciden en que la AK debe tratarse. \u00bfPero c\u00f3mo? La variedad de opciones terap\u00e9uticas es amplia: crioterapia, terapia fotodin\u00e1mica (TFD), peeling qu\u00edmico, cirug\u00eda\/curetaje\/dermoabrasi\u00f3n, l\u00e1ser, tratamiento local con imiquimod, fluorouracilo t\u00f3pico, diclofenaco, as\u00ed como ingenol mebutat o incluso rayos X. El principio b\u00e1sico del tratamiento suele basarse en la destrucci\u00f3n de las zonas afectadas con la consiguiente reepitelizaci\u00f3n.<\/p>\n<p>Qu\u00e9 terapia consigue el mejor resultado en cada situaci\u00f3n forma parte de un proceso individual de toma de decisiones. Cada m\u00e9todo ofrece ciertas ventajas y desventajas. Factores como el n\u00famero y la localizaci\u00f3n de las lesiones, el tipo de piel, las comorbilidades, el cumplimiento terap\u00e9utico, las preferencias del paciente y la experiencia del m\u00e9dico tratante deben tenerse en cuenta en la elecci\u00f3n en cada caso.<\/p>\n<h2 id=\"terapia-fotodinamica-luz-diurna-o-luz-roja\">Terapia fotodin\u00e1mica: \u00bfluz diurna o luz roja?<\/h2>\n<p>Por lo general, toda una regi\u00f3n cut\u00e1nea se ve afectada por la QA (cancerizaci\u00f3n de campo). Tal condici\u00f3n multiplica el riesgo de transformaci\u00f3n en un carcinoma espinocelular. Todos los estadios de la enfermedad (desde la QA subcl\u00ednica hasta el carcinoma de c\u00e9lulas escamosas) pueden coexistir simult\u00e1neamente. Las transiciones entre la piel normal y la da\u00f1ada por la luz, pero tambi\u00e9n entre la QA y el carcinoma, son fluidas. En caso de duda, especialmente en las queratosis act\u00ednicas hipertr\u00f3ficas, se requiere una biopsia suficientemente profunda para diferenciarlas del carcinoma de c\u00e9lulas escamosas. Los enfoques terap\u00e9uticos dirigidos a todo el campo incluyen tratamientos fotodin\u00e1micos, as\u00ed como por v\u00eda t\u00f3pica 5-fluorouracilo, imiquimod, mebutato de ingenol y, como mucho, diclofenaco en las fases iniciales. Aunque la TFD con la sustancia fotosensibilizante metil-5-amino-4-oxopentanoato (MAL, <sup>Metvix\u00ae<\/sup>) y luz roja de alta energ\u00eda da buenos resultados, tambi\u00e9n presenta algunos inconvenientes como el tiempo necesario (3 horas entre la aplicaci\u00f3n de la crema y la irradiaci\u00f3n, bajo oclusi\u00f3n), reacciones locales m\u00e1s fuertes y dolor.<\/p>\n<p>Una alternativa es el PDT diurno. Aqu\u00ed, todas las superficies expuestas se recubren primero con crema solar (factor de protecci\u00f3n solar 30 o superior; s\u00f3lo filtros qu\u00edmicos, no f\u00edsicos, ya que \u00e9stos bloquean parcialmente la luz visible). Una vez eliminadas las costras y las escamas mediante curetaje, se aplica una fina capa de Metvix\u00ae sin cubrir, seguida de una permanencia continuada de dos horas a plena luz del d\u00eda (no necesariamente al sol; sin embargo, debe evitarse la PDT diurna en caso de lluvia o perspectivas de lluvia). Debe transcurrir un m\u00e1ximo de 30 minutos entre el tratamiento y la exposici\u00f3n para evitar una acumulaci\u00f3n excesiva de protoporfirina IX, que a su vez provocar\u00eda un mayor dolor al exponerse a la luz. Esta es la diferencia central con la TFD de luz roja: la protoporfirina IX se activa continuamente y se inactiva de nuevo consecutivamente en la variante de luz diurna. As\u00ed se evita la acumulaci\u00f3n y, por tanto, el dolor.<\/p>\n<p>Un ensayo aleatorizado de fase III con el criterio de valoraci\u00f3n de la no inferioridad acaba de demostrar de nuevo recientemente que la TFD diurna en latitudes europeas es tan eficaz como la opci\u00f3n convencional (respuesta completa en un 70% frente a un 74%), pero significativamente menos dolorosa a libre de dolor (superioridad: 0,7 frente a 4,4, en una escala de 11 puntos, p&lt;0,001), independientemente de si el tiempo estaba nublado o soleado [1].<\/p>\n<p>Es importante que la intensidad de la radiaci\u00f3n sea suficiente para activar la protoporfirina IX completa en la piel, de lo contrario no se aprovecha todo el potencial y queda protoporfirina IX acumulada al final del tratamiento. Una estancia de dos horas al aire libre deber\u00eda garantizar una activaci\u00f3n completa.<\/p>\n<h2 id=\"pdt-tambien-posible-con-luz-blanca-artificial\">PDT tambi\u00e9n posible con luz blanca artificial<\/h2>\n<p>La desventaja obvia de la variante de luz diurna es que s\u00f3lo puede utilizarse con tiempo seco y c\u00e1lido, lo que dificulta mucho la programaci\u00f3n. Por lo general, se consideran condiciones \u00f3ptimas el per\u00edodo comprendido entre finales de abril y finales de septiembre y al menos 10\u00b0C. De lo contrario, es muy desagradable estar al aire libre, especialmente para las personas mayores o en lugares que suelen estar cubiertos.<\/p>\n<p>Un estudio aleatorizado de Irlanda publicado recientemente en JAMA Dermatology investig\u00f3 ahora el efecto de la TFD con luz LED blanca (tambi\u00e9n en combinaci\u00f3n con MAL t\u00f3pico) en una peque\u00f1a muestra de 22 hombres con una mediana de edad de 72 a\u00f1os [2]. Todos los participantes ten\u00edan la piel fotoda\u00f1ada y un elevado n\u00famero de AK. El dise\u00f1o se bas\u00f3 en un principio de cuero cabelludo dividido: una mitad de la frente y el cuero cabelludo se expuso a la luz blanca artificial y la otra a la luz diurna. Los dos campos eran id\u00e9nticos en lo que respecta al CA: la mediana del n\u00famero de puestos con CA era de 20,5 en cada caso. Hubo una semana entre los tipos de tratamiento. Se excluy\u00f3 a los pacientes con un trasplante de \u00f3rganos previo, porque entonces el riesgo de carcinoma vuelve a aumentar significativamente. El periodo de tratamiento fue de abril a julio de 2014, y el seguimiento se llev\u00f3 a cabo durante nueve meses despu\u00e9s de la terapia (n\u00famero\/localizaci\u00f3n de las lesiones, documentaci\u00f3n fotogr\u00e1fica al inicio y despu\u00e9s de uno, tres, seis y nueve meses). El criterio de valoraci\u00f3n primario fue la reducci\u00f3n del n\u00famero de AK. Los criterios de valoraci\u00f3n secundarios fueron la seguridad y la tolerabilidad.<\/p>\n<p>El tratamiento se llev\u00f3 a cabo en ambos lados del cuero cabelludo seg\u00fan el esquema mencionado (el cuero cabelludo se expuso a la luz 30 minutos despu\u00e9s de la aplicaci\u00f3n de MAL durante dos horas cada uno). En cada caso se midieron la radiaci\u00f3n y la intensidad de la luz, as\u00ed como el espectro luminoso.<\/p>\n<p><strong>Criterio de valoraci\u00f3n primario:<\/strong> En la mediana, la variante de luz diurna redujo 12 puntos de AK en el campo respectivo en el primer mes, lo que corresponde a una reducci\u00f3n porcentual del 62,3%. La TFD con luz blanca artificial no fue significativamente diferente (14 centros o el 67,7%). Esto sigui\u00f3 siendo as\u00ed hasta el sexto mes, pero cambi\u00f3 en el \u00faltimo examen del noveno mes. Aqu\u00ed, los valores en el orden anterior fueron 9 y 48,4% frente a 12 y 64,4% (p=0,05). El efecto dur\u00f3 todo el periodo de estudio con ambos m\u00e9todos, pero algunos AK se hab\u00edan formado en el mismo lugar o en otros.<\/p>\n<p><strong>Criterios de valoraci\u00f3n secundarios:<\/strong> 14 frente a 16 pacientes declararon dolor leve (puntuaciones m\u00e1ximas de 4 y 6 en una escala de 100 puntos, p=0,51). Ambos grupos calificaron ambas formas de terapia como muy bien toleradas (9,5 y 9 en una escala de 10, p=0,37). Se encontr\u00f3 eritema moderado en 9 frente a 14 pacientes.<\/p>\n<p><strong>Conclusi\u00f3n:<\/strong> Los autores concluyen que ambas variantes de TFD son igual de seguras y eficaces, por lo que la luz blanca ordinaria tambi\u00e9n puede considerarse una fuente de irradiaci\u00f3n. Esto reducir\u00eda a\u00fan m\u00e1s las desventajas del PDT: no depender\u00eda del tiempo ni de la estaci\u00f3n y, por tanto, no habr\u00eda dificultades para encontrar citas. Especialmente para los pacientes mayores que se congelan r\u00e1pidamente, no les gusta estar bajo la luz directa del sol o son en general m\u00e1s sensibles a las inclemencias del tiempo, merece la pena seguir investigando este m\u00e9todo.<\/p>\n<p>Ambas variantes de la TFD son pr\u00e1cticamente indoloras. Para el tratamiento con luz blanca, en el estudio se utiliz\u00f3 una l\u00e1mpara de quir\u00f3fano; tambi\u00e9n ser\u00edan concebibles, por ejemplo, proyectores de diapositivas o retroproyectores. Para hacer frente a posibles recidivas, los investigadores recomiendan repetir el tratamiento aproximadamente una vez al a\u00f1o.<\/p>\n<h2 id=\"no-olvide-la-proteccion-solar\">No olvide la protecci\u00f3n solar<\/h2>\n<p>Adem\u00e1s de las terapias mencionadas, los pacientes con QA tambi\u00e9n deben ser instruidos repetidamente sobre las se\u00f1ales de advertencia de una transformaci\u00f3n incipiente en carcinoma espinocelular y sobre las medidas de protecci\u00f3n solar (protecci\u00f3n solar textil, aplicaci\u00f3n regular de crema solar con un factor de protecci\u00f3n solar de alto a muy alto, evitar las camas solares). Por ello, al principio puede parecerles extra\u00f1o que su m\u00e9dico les aconseje expl\u00edcitamente que permanezcan dos horas al aire libre durante el PDT diurno. En este caso, hay que dar una explicaci\u00f3n precisa de los mecanismos de la TFD y distinguirla claramente de otras exposiciones al sol.<\/p>\n<h2 id=\"datos-a-largo-plazo-sobre-el-mebutato-de-ingenol\">Datos a largo plazo sobre el mebutato de ingenol<\/h2>\n<p>El ingenol mebutat <sup>(Picato\u00ae<\/sup>) tambi\u00e9n pertenece a las opciones terap\u00e9uticas m\u00e1s recientes. Un ensayo de fase III del a\u00f1o pasado investig\u00f3 su eficacia y seguridad a largo plazo [3].<\/p>\n<p>Los pacientes tratados inicialmente con gel de mebutato de ingenol al 0,015% durante tres d\u00edas posteriores fueron aleatorizados para recibir de nuevo la sustancia o placebo en una proporci\u00f3n de 2:1, bien al cabo de dos meses si las lesiones segu\u00edan presentes en el campo, o bien al cabo de 26 y 44 semanas, respectivamente, si aparec\u00edan nuevas lesiones en la zona ya tratada. El periodo de tratamiento volvi\u00f3 a ser de tres d\u00edas consecutivos. El criterio de valoraci\u00f3n primario fue la tasa de aclaramiento completo ocho semanas despu\u00e9s de la aleatorizaci\u00f3n. De los 450 tratados inicialmente, un total de 134 fueron aleatorizados de nuevo al grupo del mebutato de ingenol y 69 al grupo del veh\u00edculo.<\/p>\n<p>Ocho semanas despu\u00e9s del tratamiento primario, la tasa de aclaramiento completo fue del 61,6%. Los pacientes con QA presente en la octava semana tras el tratamiento inicial volvieron a alcanzar tasas de eliminaci\u00f3n superiores con el verum que los pacientes del grupo del veh\u00edculo tras otros dos meses (46,7% frente a 18,4%, p=0,001). Lo mismo ocurri\u00f3 con los pacientes que desarrollaron una nueva QA en la semana 26 o 44 tras el tratamiento inicial. En este caso, las tasas de eliminaci\u00f3n tras otros dos meses fueron del 59,5% frente al 25,0%, p=0,013.<br \/>\nEn los 340 pacientes a los que se pudo realizar un seguimiento durante el periodo completo de doce meses, la tasa global de eliminaci\u00f3n fue del 50%. En general, la nueva administraci\u00f3n de mebutato de ingenol fue bien tolerada.<\/p>\n<p>\nLiteratura:<\/p>\n<ol>\n<li>Lacour JP, et al: La terapia fotodin\u00e1mica diurna con crema de aminolevulinato de metilo es eficaz y casi indolora en el tratamiento de las queratosis act\u00ednicas. Un estudio aleatorizado, ciego a los investigadores, controlado, de fase III en toda Europa. Revista de la Academia Europea de Dermatolog\u00eda y Venereolog\u00eda 2015 dic; 29(12): 2342-2348.<\/li>\n<li>O&#8217;Gorman SM, et al: Artificial White Light vs Daylight Photodynamic Therapy for Actinic KeratosesUn ensayo cl\u00ednico aleatorizado. JAMA Dermatol 2016 Feb 03. DOI: 10.1001\/jamadermatol.2015.5436 [Epub ahead of print].<\/li>\n<li>Garbe C, et al: Eficacia y seguridad del tratamiento de campo de seguimiento de la queratosis act\u00ednica con gel de mebutato de ingenol al 0,015%: un estudio aleatorizado y controlado de 12 meses de duraci\u00f3n. Br J Dermatol 2015 Oct 15. DOI: 10.1111\/bjd.14222. [Epub ahead of print].<\/li>\n<\/ol>\n<p>\n<em>PR\u00c1CTICA DERMATOL\u00d3GICA 2016; 26(2): 40-43<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La terapia fotodin\u00e1mica es un m\u00e9todo muy bueno para tratar zonas m\u00e1s extensas de la piel da\u00f1adas por la queratosis act\u00ednica. 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