{"id":341615,"date":"2016-04-26T02:00:00","date_gmt":"2016-04-26T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/la-terapia-de-la-psoriasis-es-hoy-mas-eficaz-pero-tambien-mas-complicada\/"},"modified":"2016-04-26T02:00:00","modified_gmt":"2016-04-26T00:00:00","slug":"la-terapia-de-la-psoriasis-es-hoy-mas-eficaz-pero-tambien-mas-complicada","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-terapia-de-la-psoriasis-es-hoy-mas-eficaz-pero-tambien-mas-complicada\/","title":{"rendered":"La terapia de la psoriasis es hoy m\u00e1s eficaz, pero tambi\u00e9n m\u00e1s complicada"},"content":{"rendered":"<p><strong>Las terapias sist\u00e9micas para la psoriasis han cambiado mucho en los \u00faltimos a\u00f1os. En el pasado, se utilizaba sobre todo la fototerapia o las terapias sist\u00e9micas convencionales como el metotrexato, la acitretina, la ciclosporina A y los \u00e9steres del \u00e1cido fum\u00e1rico. Hoy en d\u00eda, \u00e9stos son sustituidos cada vez m\u00e1s en el curso de la terapia por el tratamiento con los biol\u00f3gicos m\u00e1s recientes y el grupo de las mol\u00e9culas peque\u00f1as.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Dada su importancia en el desencadenamiento de los brotes de la enfermedad, los factores precipitantes de la psoriasis deben eliminarse sistem\u00e1ticamente: En primer lugar, se encuentran las infecciones, el estr\u00e9s, la medicaci\u00f3n y un cuidado inadecuado de la piel.<\/p>\n<p>Adem\u00e1s de las infecciones estreptoc\u00f3cicas, a las que a menudo se atribuye la causa, el estr\u00e9s psicol\u00f3gico tambi\u00e9n se considera un importante factor de provocaci\u00f3n, especialmente en la infancia y la adolescencia. Los j\u00f3venes sufren con mayor frecuencia la estigmatizaci\u00f3n, lo que puede dar lugar a importantes situaciones de conflicto psicosocial, especialmente durante la pubertad. Los j\u00f3venes sufren la misma p\u00e9rdida de calidad de vida por la psoriasis que por el acn\u00e9.<\/p>\n<p>Medicamentos como los \u03b22-bloqueantes, los inhibidores de la ECA, los antipal\u00fadicos, el litio y los AINE tambi\u00e9n pueden provocar psoriasis, por lo que es importante realizar un historial exhaustivo de la medicaci\u00f3n.<\/p>\n<p>Por \u00faltimo, pero no por ello menos importante, hay que cuidar la piel incluso cuando no hay aparici\u00f3n o la expresi\u00f3n de la enfermedad es m\u00ednima. El uso regular de preparados para el cuidado de la piel no s\u00f3lo ayuda a restaurar la funci\u00f3n de barrera alterada de la piel, sino que tambi\u00e9n tiene el prop\u00f3sito de prevenir la aparici\u00f3n de nuevos s\u00edntomas cut\u00e1neos debidos a irritaciones como la deshidrataci\u00f3n (ba\u00f1os o duchas frecuentes, estancia en habitaciones con calefacci\u00f3n y poca humedad). Por lo tanto, la piel debe cuidarse a diario con productos adecuados.<\/p>\n<p>Las series completas para el cuidado de la piel especialmente desarrolladas para pacientes con psoriasis (por ejemplo, <sup>Aqeo\u00ae<\/sup>), pero tambi\u00e9n las f\u00f3rmulas dermatol\u00f3gicas de eficacia probada u otros productos para el cuidado de la piel son adecuados para el cuidado diario de la piel, siempre que sean bien tolerados por el paciente.<\/p>\n<h2 id=\"terapia-topica\">Terapia t\u00f3pica<\/h2>\n<p>En el caso de las placas de descamaci\u00f3n infiltradas, resulta \u00fatil en primer lugar una terapia desincrustante con queratol\u00edticos, sobre todo para mejorar la penetraci\u00f3n de los agentes activos. Aqu\u00ed se recomienda utilizar \u00e1cido salic\u00edlico en concentraciones entre el 5 y el 10%, seg\u00fan la localizaci\u00f3n, en una base de vaselina, carbowax o aceite. Otros queratol\u00edticos son la urea, el \u00e1cido l\u00e1ctico y el azufre coloidal.<\/p>\n<p>Mientras que el \u00e1cido salic\u00edlico se utiliza esencialmente para eliminar la caspa, la urea (en concentraciones entre el 8 y el 12%), el \u00e1cido l\u00e1ctico (2,5-10%) y el azufre son adecuados para el cuidado y el tratamiento en forma de aditivos en cremas, lociones o ba\u00f1os de aceite de azufre.<\/p>\n<p>En ni\u00f1os menores de 12 a\u00f1os, la aplicaci\u00f3n local de gran superficie de preparados t\u00f3picos que contienen \u00e1cido salic\u00edlico puede provocar toxicidad resortiva (salicilismo) con da\u00f1os en el sistema nervioso central y los ri\u00f1ones. Por ello, se recomienda el uso de cremas emulsionantes como Unguentum emulsificans aquosum, si es necesario con la adici\u00f3n de urea (5%), para la descamaci\u00f3n en ni\u00f1os.<\/p>\n<p>Una vez descamadas las placas, se utilizan corticosteroides t\u00f3picos. \u00c9stas se encuentran entre las terapias locales m\u00e1s utilizadas para la psoriasis. Se caracterizan por una eficacia y una tolerabilidad muy buenas, as\u00ed como -cuando se utilizan correctamente- unos efectos indeseables bajos, con una relaci\u00f3n calidad-precio comparativamente favorable.<\/p>\n<p>La evaluaci\u00f3n negativa de la cortisona en la poblaci\u00f3n carece de base m\u00e9dico-dermatol\u00f3gica. S\u00f3lo si la duraci\u00f3n de la terapia es demasiado larga (terapia ininterrumpida durante m\u00e1s de seis semanas) se produce atrofia cut\u00e1nea, aunque en muchos casos puede ser irreversible. Normalmente, los esteroides de clase III-IV que son a la vez antiinflamatorios y antiproliferativos, como el dipropionato de clobetasol <sup>(Dermovate\u00ae<\/sup>), la betametasona <sup>(Betnovate\u00ae<\/sup>) o, especialmente en ni\u00f1os, el furoato de mometasona <sup>(Elocom\u00ae<\/sup>) son bien eficaces, preferiblemente en combinaci\u00f3n con an\u00e1logos t\u00f3picos de la vitamina D como el calcipotriol <sup>(Daivobet\u00ae<\/sup>), el tacalcitol <sup>(Curatoderm\u00ae<\/sup>) y el calcitriol <sup>(Silkis\u00ae<\/sup>). Tambi\u00e9n est\u00e1n disponibles en combinaciones fijas de betametasona y calcipotriol tanto para aplicaci\u00f3n cut\u00e1nea <sup>(Daivobet\u00ae<\/sup>) como en el cuero cabelludo <sup>(Xamiol\u00ae<\/sup>) [1]. En el caso de focos localizados, los corticosteroides tambi\u00e9n pueden aplicarse de forma oclusiva para aumentar su eficacia, por ejemplo en forma de parche <sup>(Betesil\u00ae<\/sup>).<\/p>\n<p>En principio, no se recomienda la terapia ininterrumpida con corticosteroides m\u00e1s all\u00e1 de un mes, por un lado por la atrofia y otros efectos secundarios cut\u00e1neos, y por otro por la absorci\u00f3n y el riesgo de atrofia de la corteza suprarrenal. Como alternativa a los preparados de corticosteroides, los inhibidores t\u00f3picos de la calcineurina tacrolimus o pimecrolimus <sup>(Protopic\u00ae<\/sup>, <sup>Elidel\u00ae<\/sup>) son adecuados en las zonas intertriginosas (psoriasis inversa).<\/p>\n<h2 id=\"fototerapia\">Fototerapia<\/h2>\n<p>La fototerapia es muy valorada en el tratamiento de la psoriasis moderada y grave. Es f\u00e1cil de usar, cosm\u00e9ticamente aceptable, no muy costoso y barato. Por \u00faltimo, puede combinarse ventajosamente con tratamientos t\u00f3picos. En la actualidad, se utilizan principalmente l\u00e1mparas UVB que emiten 311&nbsp;nm [2]. Los rayos UVA de longitud de onda m\u00e1s larga tambi\u00e9n pueden ser muy eficaces en combinaci\u00f3n con psoralenos fotosensibilizantes y retinoides [3].<\/p>\n<h2 id=\"terapia-sistemica\">Terapia sist\u00e9mica<\/h2>\n<p>Las terapias sist\u00e9micas est\u00e1n indicadas para los casos moderados a graves de psoriasis que no pueden controlarse adecuadamente con medidas locales y fototerapia, y para la artritis psori\u00e1sica. Se distingue entre las terapias sist\u00e9micas est\u00e1ndar con metotrexato, acitretina, ciclosporina A y los \u00e9steres del \u00e1cido fum\u00e1rico y el tratamiento con los biol\u00f3gicos m\u00e1s recientes.<\/p>\n<p>El metotrexato (MTX) es una opci\u00f3n rentable con perspectivas limitadas a largo plazo. Dosificaci\u00f3n baja (de 7,5 a m\u00e1x. 30&nbsp;mg\/semana), el MTX muestra un efecto especialmente bueno en todas las formas pustulosas de psoriasis, eritrodermia psori\u00e1sica as\u00ed como artritis psori\u00e1sica, pero tambi\u00e9n en la psoriasis extensa en forma de placas. El MTX tiene un efecto antiproliferativo y antiinflamatorio al inhibir la enzima dihidrofolato reductasa, impidiendo as\u00ed la formaci\u00f3n del importante metabolito \u00e1cido tetrahidrof\u00f3lico a partir del \u00e1cido f\u00f3lico. Produce una mejora del 75% de la psoriasis superficial en aproximadamente el 60% de los casos (60% PASI75) [4,5]. Se observa una respuesta en un plazo de dos a seis semanas [6]. La administraci\u00f3n inicial es de 7,5&nbsp;mg\/semana, debido a la cin\u00e9tica de absorci\u00f3n variable con la administraci\u00f3n oral, se prefiere la forma parenteral. En las dos primeras semanas, la dosis debe aumentarse hasta la dosis normal de mantenimiento de 10-15&nbsp;mg semanales, ajustando la dosis cada tres o cuatro semanas. La administraci\u00f3n de 5&nbsp;mg de \u00e1cido f\u00f3lico p.o. 24-48 horas despu\u00e9s mejora la tolerancia. El principal inconveniente del MTX es la dosis acumulativa limitada de aproximadamente 1,5&nbsp;g, que suele alcanzarse al cabo de dos a cuatro a\u00f1os. En este l\u00edmite, se recomiendan ahora las determinaciones de procol\u00e1geno III o las biopsias hep\u00e1ticas para excluir la fibrosis hep\u00e1tica.<\/p>\n<p>Los retinoides son an\u00e1logos de la vital vitamina A liposoluble. Tienen un efecto antiproliferativo e inmunomodulador. El retinoide sist\u00e9mico m\u00e1s utilizado, la acitretina <sup>(Neotigason\u00ae<\/sup>) a una dosis de 20-75&nbsp;mg muestra un PASI75 en el 25-41% de los pacientes en un plazo de ocho a doce semanas [7,8]. Las dosis m\u00e1s bajas no muestran ning\u00fan efecto. La acitretina se prefiere para las formas pustulosas de la psoriasis y la eritrodermia psori\u00e1sica. La dosis inicial suele ser de 0,5-1&nbsp;mg\/kg\/d. Tras la respuesta, puede reducirse a 0,3-0,5&nbsp;mg\/kg\/d como terapia de mantenimiento. Dado que se producen efectos secundarios frecuentes, aunque en su mayor\u00eda reversibles, y que el f\u00e1rmaco es inferior a los dem\u00e1s preparados como monoterap\u00e9utico, casi s\u00f3lo se utiliza como preparado combinado para la fotoquimioterapia. Aqu\u00ed se alcanzan tasas de remisi\u00f3n superiores al 94% [3]. En cualquier caso, los pacientes deben ser informados del efecto terat\u00f3geno y se les prescribe un anticonceptivo eficaz durante dos a\u00f1os.<\/p>\n<p>El p\u00e9ptido ent\u00e9rico ciclosporina A (Sandimmun <sup>Neoral\u00ae<\/sup>), derivado del moho del suelo Tolypocladium inflatum, inhibe los factores de transcripci\u00f3n nuclear en las c\u00e9lulas T. Con ello se consigue una r\u00e1pida inmunosupresi\u00f3n celular. Con la administraci\u00f3n oral de 2,5-3&nbsp;mg\/kgKG\/d en dos dosis \u00fanicas (la dosis m\u00e1s baja descrita para el tratamiento a largo plazo [9,10]), se consigue un PASI75 en el 50-70% de los casos tras 8-16&nbsp;semanas de terapia [11,12]. La ciclosporina A tiene la desventaja de numerosos efectos secundarios, como el desarrollo de hipertensi\u00f3n arterial, insuficiencia renal, temblores, infecciones e hipertricosis. Normalmente no puede utilizarse durante m\u00e1s de unos meses, por lo que no suele ser adecuado como terapia a largo plazo para los pacientes psori\u00e1sicos. En la actualidad, se utiliza principalmente como terapia de rescate en situaciones en las que el estado de la piel debe mejorar r\u00e1pidamente (en un plazo de cuatro semanas), como en la psoriasis eritroderm\u00e1tica.<\/p>\n<p>Los \u00e9steres de \u00e1cido fum\u00e1rico <sup>(Fumaderm\u00ae<\/sup>) han demostrado su eficacia en estudios doble ciego desde su desarrollo por Schweckendiek, un qu\u00edmico afectado \u00e9l mismo de psoriasis [13\u201315]. Esta clase de sustancias es un subproducto del ciclo del citrato y tiene la ventaja de un perfil de eficacia muy seguro, aunque a menudo se manifiesta con molestos efectos secundarios al inicio de la terapia, como rubor, dolor de cabeza, n\u00e1useas, diarrea y linfopenia pasiva. Sin embargo, si se tolera, puede tomarse durante d\u00e9cadas y suprimir completamente la psoriasis. El PASI75 se alcanza en el 50-70% de los pacientes tras 16 semanas [13\u201315]. No est\u00e1 aprobado en Suiza, pero puede obtenerse f\u00e1cilmente en farmacias internacionales tras obtener la aprobaci\u00f3n de la compa\u00f1\u00eda de seguros m\u00e9dicos.<\/p>\n<h2 id=\"biologicos\">Biol\u00f3gicos<\/h2>\n<p>Dado que la psoriasis se considera una enfermedad inmunitaria mediada por c\u00e9lulas T en la que las citocinas tambi\u00e9n desempe\u00f1an un papel esencial, surgen puntos de partida espec\u00edficos para la terapia. Los productos biol\u00f3gicos, en concreto los anticuerpos recombinantes o los receptores solubles, pueden inhibir eficazmente las citocinas activadoras de las c\u00e9lulas T. Los antagonistas del factor de necrosis tumoral (TNF)-\u03b1 infliximab <sup>(Remicade\u00ae<\/sup>), etanercept <sup>(Enbrel\u00ae<\/sup>) y adalimumab <sup>(Humira\u00ae<\/sup>), el bloqueante de la IL-12\/23 ustekinumab <sup>(Stelara\u00ae<\/sup>) y el antagonista de la IL-17A secukinumab <sup>(Cosentyx\u00ae<\/sup>) est\u00e1n aprobados actualmente en Suiza para el tratamiento de la psoriasis en placas de moderada a grave en adultos bajo ciertas condiciones.<\/p>\n<p><strong>Antagonistas del TN<\/strong> F-\u03b1<strong>:<\/strong> En la actualidad, los f\u00e1rmacos biol\u00f3gicos m\u00e1s utilizados para el tratamiento de la psoriasis y la artritis psori\u00e1sica son los antagonistas del TNF-\u03b1.<\/p>\n<p>El etanercept <sup>(Enbrel\u00ae<\/sup>) es un receptor soluble del TNF-\u03b1 que se administra s.c.. Utilice 50&nbsp;mg semanalmente, o 50&nbsp;mg dos veces por semana para los casos graves. El f\u00e1rmaco produce una mejora del 75% del PASI en el 30% de los pacientes en doce semanas [16]. Es el \u00fanico biol\u00f3gico tambi\u00e9n aprobado para la psoriasis pedi\u00e1trica [17]. La pregunta para el futuro, especialmente para la artritis psori\u00e1sica en la infancia, es hasta qu\u00e9 punto el tratamiento precoz con etanercept puede evitar un curso destructivo e invalidante.<\/p>\n<p>Infliximab <sup>(Remicade\u00ae<\/sup>) es un anticuerpo quim\u00e9rico rat\u00f3n-humano contra el TNF-\u03b1, que se administra en infusi\u00f3n cada ocho semanas tras la dosis inicial. El infliximab es adecuado para pacientes con sobrepeso, ya que puede administrarse adaptado a su peso. Actualmente es uno de los biol\u00f3gicos m\u00e1s eficaces, pero tiene el inconveniente de que su efecto disminuye con el tiempo debido a la formaci\u00f3n de anticuerpos.<\/p>\n<p>El adalimumab <sup>(Humira\u00ae<\/sup>) es un anticuerpo anti-TNF-\u03b1 totalmente humanizado que se inyecta s.c. cada quince d\u00edas y combina una buena eficacia con una gran autonom\u00eda del paciente <strong>(Fig.&nbsp;1)<\/strong>. Tanto el infliximab como el adalimumab son superiores al etanercept en eficacia.<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-7094\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2016\/04\/abb1_dp2_s13.jpg\" style=\"height:823px; width:800px\" width=\"1100\" height=\"1132\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2016\/04\/abb1_dp2_s13.jpg 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2016\/04\/abb1_dp2_s13-800x823.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2016\/04\/abb1_dp2_s13-120x123.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2016\/04\/abb1_dp2_s13-90x93.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2016\/04\/abb1_dp2_s13-320x329.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2016\/04\/abb1_dp2_s13-560x576.jpg 560w\" sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" \/><\/p>\n<p><strong>Bloqueante de IL-12\/23:<\/strong> El bloqueante de IL-12\/23 ustekinumab <sup>(Stelara\u00ae<\/sup>) es un anticuerpo totalmente humanizado que se une a la subunidad com\u00fan de IL-12 y -23. Estas citocinas son importantes en las respuestas inmunitarias locales. Aunque son esenciales para el desarrollo de las lesiones cut\u00e1neas psori\u00e1sicas, no parecen serlo para la inmunidad normal, ya que en los estudios no se han producido efectos adversos significativos en comparaci\u00f3n con el placebo. Los estudios a largo plazo tampoco mostraron un aumento de las tasas de infecci\u00f3n, lo que convierte al f\u00e1rmaco en una de las terapias para la psoriasis m\u00e1s seguras disponibles [18,19].<\/p>\n<p><strong>Antagonista de la IL-17A:<\/strong> Un nuevo biol\u00f3gico que sali\u00f3 al mercado en 2015 es el bloqueante de la IL-17A secukinumab <sup>(Cosentyx\u00ae<\/sup>). La IL-17A es una sustancia mensajera producida por el subgrupo de c\u00e9lulas T ayudantes Th17, entre otras, y es responsable muy espec\u00edficamente de la inflamaci\u00f3n local al reclutar granulocitos neutr\u00f3filos y monocitos localmente en los focos de inflamaci\u00f3n. La ventaja de esta inhibici\u00f3n selectiva de la respuesta inmunitaria es que los efectos secundarios son limitados debido a la inhibici\u00f3n de estas citocinas. Secukinumab se administra 300&nbsp;mg s.c. semanalmente durante el primer mes, a partir de la semana 5 se administra mensualmente. Dos ensayos de fase III de secukinumab en la psoriasis de moderada a grave demostraron que la mejora del PASI75 en la semana 12 del tratamiento de la psoriasis (en comparaci\u00f3n con el estado previo al tratamiento) se alcanz\u00f3 en el 77,1-81,6% de todos los pacientes [20]. En un estudio comparativo, se compar\u00f3 el tratamiento con etanercept frente al placebo; aqu\u00ed, s\u00f3lo el 44,0% de los pacientes alcanzaron un PASI75 en la semana 12 con etanercept, mientras que el placebo logr\u00f3 este criterio de valoraci\u00f3n en menos del 5% de los casos en cada caso. En la semana 52, se observ\u00f3 una respuesta PASI90 en el 39% de los pacientes que tomaban <sup>Enbrel\u00ae<\/sup> frente al 70,6% que tomaban secukinumab 300&nbsp;mg. Los efectos secundarios de los antagonistas de la IL-17 se han investigado en ensayos de fase III [20]. El f\u00e1rmaco mostr\u00f3 un perfil de seguridad y efectos secundarios similar al de los biol\u00f3gicos m\u00e1s antiguos. En comparaci\u00f3n con el placebo, el periodo de inducci\u00f3n mostr\u00f3 una incidencia ligeramente mayor de efectos adversos, especialmente los de naturaleza infecciosa no peligrosa. La IL-17 desempe\u00f1a un papel clave en la defensa contra los pat\u00f3genos microbianos mucocut\u00e1neos. Entre otras cosas, \u00e9stos son defendidos por los granulocitos neutr\u00f3filos, para los que la IL-17-A desempe\u00f1a un papel importante en la migraci\u00f3n y la granulopoyesis. Esto explica por qu\u00e9 la incidencia de las infecciones por Candida no complicadas aumenta de forma dependiente de la dosis. Todas las infecciones por Candida pudieron tratarse con la terap\u00e9utica est\u00e1ndar y no dieron lugar a una interrupci\u00f3n de la terapia biol\u00f3gica. Adem\u00e1s, se produjeron algunas neutropenias que, sin embargo, desaparecieron espont\u00e1neamente.<\/p>\n<p>Los estudios han demostrado que el secukinumab tambi\u00e9n es una buena terapia alternativa para la artritis psori\u00e1sica. El criterio de valoraci\u00f3n utilizado es el ACR20, una puntuaci\u00f3n est\u00e1ndar que mide la mejora del 20% en los s\u00edntomas de la artritis psori\u00e1sica. En la semana 24, \u00e9sta hab\u00eda alcanzado aprox. 50% de los pacientes tratados con secukinumab frente al 18% de los pacientes tratados con placebo. En un segundo estudio, el 39% de los pacientes tratados con 300&nbsp;mg de secukinumab lograron un ACR20 frente al 15% del grupo placebo [21].<\/p>\n<h2 id=\"moleculas-pequenas\">Mol\u00e9culas peque\u00f1as<\/h2>\n<p>Otro f\u00e1rmaco aprobado en Suiza en 2015 es el apremilast (Otezla\u00ae), una peque\u00f1a mol\u00e9cula oral inhibidora de la fosfodiesterasa 4 (PDE4) para el tratamiento de la psoriasis (PsO) y la artritis psori\u00e1sica (PsA), que pertenece al grupo de las &#8220;peque\u00f1as mol\u00e9culas dirigidas&#8221;. El inhibidor de la PDE4 apremilast regula intracelularmente la producci\u00f3n de citoquinas inflamatorias, que desempe\u00f1an un papel en la inmunopatofisiolog\u00eda de la PsO, al elevar los niveles intracelulares de AMPc. Se reduce la producci\u00f3n de citocinas proinflamatorias (como TNF-\u03b1, IL-23, IL-17), mientras que se promueve la producci\u00f3n de citocinas antiinflamatorias. En los ensayos ESTEEM 1 y 2, aproximadamente seis veces m\u00e1s pacientes lograron una respuesta PASI75 en la semana 16 con apremilast que con placebo (concretamente, un tercio de los pacientes con apremilast presentaron una mejora del 75% de la psoriasis en 16 semanas). La respuesta se mantuvo durante 52 semanas. El 22% de los pacientes tratados con apremilast tambi\u00e9n lograron una curaci\u00f3n casi completa de la PsO despu\u00e9s de 16 semanas (sPGA: 21,7% frente a 3,9%). Adem\u00e1s, el apremilast mostr\u00f3 buenos resultados en zonas dif\u00edciles de tratar como el cuero cabelludo (scPGA) y la infestaci\u00f3n de las u\u00f1as (NAPSI) ya en la semana 16. El picor disminuy\u00f3 m\u00e1s durante este tiempo que con el placebo, pero tambi\u00e9n en este caso los biol\u00f3gicos individuales tienen un efecto m\u00e1s r\u00e1pido y posiblemente m\u00e1s fuerte. La calidad de vida mejor\u00f3 cl\u00ednicamente de forma significativa en comparaci\u00f3n con el grupo placebo (reducci\u00f3n del DLQI \u22655: 70% frente a 34%) [22]. El tratamiento con Apremilast fue bien tolerado (sin aumento del riesgo de infecciones) y, en consecuencia, dio lugar a una menor tasa de interrupci\u00f3n del tratamiento. Los efectos secundarios experimentados incluyeron: Diarrea, n\u00e1useas, dolor de cabeza e infecciones de las v\u00edas respiratorias superiores, sobre todo durante las dos primeras semanas de tratamiento. En general, los s\u00edntomas de la diarrea desaparecieron en cuatro semanas sin intervenci\u00f3n m\u00e9dica con un tratamiento continuado con <sup>Otezla\u00ae<\/sup> [22,23]. El apremilast se aumenta inicialmente como una titulaci\u00f3n durante cinco d\u00edas (paquete de titulaci\u00f3n de 10\/20\/30&nbsp;mg), despu\u00e9s se administra como terapia de mantenimiento a 30&nbsp;mg 2\u00d7\/d. El apremilast tambi\u00e9n puede utilizarse para tratar la artritis psori\u00e1sica, como se demostr\u00f3 en el estudio PALACE1 (n=504). El tratamiento con apremilast dio lugar a una respuesta ACR20 significativamente mayor (38,1% frente a 19,0%) en comparaci\u00f3n con el placebo en la semana 16. La tasa de respuesta ACR20 mejor\u00f3 progresivamente entre la semana 24 y la semana 52 hasta el 63% (apremilast 20 mg BID) y el 55% (apremilast 30&nbsp;mg BID), respectivamente. Apremilast tambi\u00e9n mostr\u00f3 una mejora significativa de los s\u00edntomas de la APs (hinchaz\u00f3n, dolor, entesitis, dactilitis), el funcionamiento f\u00edsico y la calidad de vida (SF36, HAQ-DI). Las mejoras en los par\u00e1metros relevantes se mantuvieron hasta la semana 52 [23].<\/p>\n<h2 id=\"outlook\">Outlook<\/h2>\n<p>Con los avances de la inmunolog\u00eda en la comprensi\u00f3n de la patog\u00e9nesis de la psoriasis, el desarrollo de f\u00e1rmacos con mayor selectividad y el reconocimiento de la naturaleza sist\u00e9mica de la psoriasis, la terapia ha mejorado. Al mismo tiempo, se complic\u00f3. En particular, la integraci\u00f3n de biol\u00f3gicos y peque\u00f1as mol\u00e9culas en el tratamiento de la psoriasis grave ha supuesto un cambio de paradigma en dermatolog\u00eda: La piel vuelve a formar parte de todo el organismo, que se ve igualmente afectado por la psoriasis en el \u00e1rea de la psique, el sistema cardiovascular o el sistema musculoesquel\u00e9tico como en el tegumento. Sobre todo debido a los ensayos cl\u00ednicos con biol\u00f3gicos, aument\u00f3 la atenci\u00f3n prestada a los instrumentos de calidad de vida como otra medida del \u00e9xito del tratamiento. Tenemos gran curiosidad por ver hasta qu\u00e9 punto el uso de biol\u00f3gicos tendr\u00e1 tambi\u00e9n un efecto favorable sobre las comorbilidades y la esperanza de vida a largo plazo. Ya sea en la cl\u00ednica o en la consulta dermatol\u00f3gica: los factores decisivos en cada caso concreto son la indicaci\u00f3n m\u00e9dica y la falta de alternativas terap\u00e9uticas genuinas m\u00e1s baratas. La psoriasis y la artritis psori\u00e1sica deben tratarse en un equipo formado por dermat\u00f3logos, reumat\u00f3logos y m\u00e9dicos generalistas.<\/p>\n<p>Es de gran importancia reconocer tanto las manifestaciones cut\u00e1neas de la psoriasis como las comorbilidades de la psoriasis en una fase temprana y tratarlas eficazmente.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Jemec GB, et al: Una nueva formulaci\u00f3n para el cuero cabelludo de calcipotrieno m\u00e1s betametasona comparada con sus principios activos y el veh\u00edculo en el tratamiento de la psoriasis del cuero cabelludo. Un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado. J Am Acad Dermatol 2008; 59: 455-463.<\/li>\n<li>Barbagallo J, et al: Fototerapia UVB de banda estrecha para el tratamiento de la psoriasis. Una revisi\u00f3n y actualizaci\u00f3n. Cutis 2001; 68: 345-347.<\/li>\n<li>Saurat JH, et al: Estudio multic\u00e9ntrico doble ciego aleatorizado que compara acitretina-PUVA, etretinato-PUVA y placebo-PUVA en el tratamiento de la psoriasis grave. Dermatologica 1988; 177: 218-224.<\/li>\n<li>Heydendael VM, et al: Metotrexato frente a ciclosporina en la psoriasis cr\u00f3nica en placas de moderada a grave. N Engl J Med 2003; 349: 658-665.<\/li>\n<li>Nyfors A: Beneficios y experiencias farmacol\u00f3gicas adversas durante el tratamiento a largo plazo con metotrexato de 248 psori\u00e1sicos. Dan Med Bull 1978; 25: 208-211.<\/li>\n<li>Tr\u00fceb RM: Recomendaciones de consenso metotrexato. Gebro Pharma 2008.<\/li>\n<li>van de Kerkhof PC, et al: Efecto de la adici\u00f3n de calcipotriol en pomada (50 microgramos\/g) al tratamiento con acitretina en la psoriasis. Br J Dermatol 1998; 138: 84-89.<\/li>\n<li>Gupta AK, et al: Perfil de efectos secundarios del tratamiento con acitretina en la psoriasis. J Am Acad Dermatol 1989; 20: 1088-1093.<\/li>\n<li>Griffiths CE, et al: Eliminaci\u00f3n de la psoriasis con dosis bajas de ciclosporina. Br Med J (Clin Res Ed) 1986; 293: 731-732.<\/li>\n<li>Lowe NJ, et al: Tratamiento a largo plazo con dosis bajas de ciclosporina para la psoriasis grave. Efectos sobre la funci\u00f3n y la estructura renales. J Am Acad Dermatol 1996; 35: 710-719.<\/li>\n<li>Koo J: Estudio aleatorizado, doble ciego, que compara la eficacia, la seguridad y la dosis \u00f3ptima de dos formulaciones de ciclosporina, Neoral y Sandimmun, en pacientes con psoriasis grave. Grupo de estudio OLP302. Br J Dermatol 1998; 139: 88-95.<\/li>\n<li>Laburte C, et al: Eficacia y seguridad de la ciclosporina A oral (CyA; Sandimmun) para el tratamiento a largo plazo de la psoriasis en placas cr\u00f3nica grave. Br J Dermatol 1994; 130: 366-375.<\/li>\n<li>Altmeyer PJ, et al.: Efecto antipsori\u00e1sico de los derivados del \u00e1cido fum\u00e1rico. Resultados de un estudio multic\u00e9ntrico doble ciego en 100 pacientes. J Am Acad Dermatol 1994; 30: 977-981.<\/li>\n<li>Gollnick H, et al: El calcipotriol t\u00f3pico m\u00e1s \u00e1cido fum\u00e1rico oral es m\u00e1s eficaz y de acci\u00f3n m\u00e1s r\u00e1pida que la monoterapia con \u00e1cido fum\u00e1rico oral en el tratamiento de la psoriasis vulgar en placas cr\u00f3nica grave. Dermatolog\u00eda 2002; 205: 46-53.<\/li>\n<li>Altmeyer P, Hartwig R, Matthes U: [Perfil de eficacia y seguridad de los \u00e9steres de \u00e1cido fum\u00e1rico en el tratamiento oral a largo plazo de la psoriasis vulgar grave refractaria al tratamiento. Un estudio de 83 pacientes]. Dermat\u00f3logo 1996; 47: 190-196.<\/li>\n<li>Gottlieb AB, et al: Un ensayo aleatorizado de etanercept como monoterapia para la psoriasis. Arch Dermatol 2003; 139: 1627-1632; discusi\u00f3n 32.<\/li>\n<li>Paller AS, et al: Tratamiento con etanercept en ni\u00f1os y adolescentes con psoriasis en placas. N Engl J Med 2008; 358: 241-251.<\/li>\n<li>Leonardi CL, et al: Eficacia y seguridad del ustekinumab, un anticuerpo monoclonal contra la interleucina-12\/23 humana, en pacientes con psoriasis: resultados de 76 semanas de un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (PHOENIX 1). Lancet 2008; 371: 1665-1674.<\/li>\n<li>Papp KA, et al: Eficacia y seguridad del ustekinumab, un anticuerpo monoclonal contra la interleucina-12\/23 humana, en pacientes con psoriasis: resultados de 52 semanas de un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (PHOENIX 2). Lancet 2008; 371: 1675-1684.<\/li>\n<li>Langley RG, et al: Secukinumab in plaque psoriasis-results of two phase 3 trials. N Engl J Med 2014; 371: 326-338.<\/li>\n<li>McInnes IB, et al: Eficacia y seguridad del secukinumab, un anticuerpo monoclonal anti-interleucina-17A totalmente humano, en pacientes con artritis psori\u00e1sica de moderada a grave: un ensayo de prueba de concepto de fase II, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, de 24 semanas de duraci\u00f3n. Ann Rheum Dis 2014; 73: 349-356.<\/li>\n<li>Papp K, et al.: Apremilast, un inhibidor oral de la fosfodiesterasa 4 (PDE4), en pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave. Resultados de un ensayo de fase III, aleatorizado y controlado (Ensayo de eficacia y seguridad que eval\u00faa los efectos del apremilast en la psoriasis [ESTEEM] 1). J Am Acad Dermatol 2015; 73: 37-49.<\/li>\n<li>Schafer PH, et al: El impacto farmacodin\u00e1mico del apremilast, un inhibidor oral de la fosfodiesterasa 4, en los niveles circulantes de biomarcadores inflamatorios en pacientes con artritis psori\u00e1sica. Resultados de un subestudio de fase III, aleatorizado y controlado con placebo (PALACE 1). J Immunol Res 2015; 2015: 906349.<\/li>\n<\/ol>\n<p>\n<em>PR\u00c1CTICA DERMATOL\u00d3GICA 2016: 26(2): 10-16<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Las terapias sist\u00e9micas para la psoriasis han cambiado mucho en los \u00faltimos a\u00f1os. 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