{"id":341799,"date":"2016-03-12T01:00:00","date_gmt":"2016-03-12T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/noticias-sobre-cancer-de-estomago-net-tumores-de-cabeza-y-cuello-y-cpnm\/"},"modified":"2016-03-12T01:00:00","modified_gmt":"2016-03-12T00:00:00","slug":"noticias-sobre-cancer-de-estomago-net-tumores-de-cabeza-y-cuello-y-cpnm","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/noticias-sobre-cancer-de-estomago-net-tumores-de-cabeza-y-cuello-y-cpnm\/","title":{"rendered":"Noticias sobre c\u00e1ncer de est\u00f3mago, NET, tumores de cabeza y cuello y CPNM"},"content":{"rendered":"

En el primer congreso de la ESMO en Asia (Singapur), se debatieron los resultados de varios estudios de gran tama\u00f1o y se clasificaron en funci\u00f3n de su importancia internacional. El objetivo de la conferencia era reunir a expertos orientales y occidentales con el fin de generar nuevos impulsos para la investigaci\u00f3n m\u00e9dica.<\/strong>investigaci\u00f3n. Entre otras cosas, se present\u00f3 un gran estudio chino sobre la terapia de primera l\u00ednea para el c\u00e1ncer g\u00e1strico avanzado y se debati\u00f3 con m\u00e1s detalle la incidencia y el control de los tumores de cabeza y cuello, que son end\u00e9micos en Asia. Adem\u00e1s, se discutieron los resultados de un estudio de comparaci\u00f3n directa en el campo del CPNM.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Los resultados de fase III con gran relevancia pr\u00e1ctica proceden del ensayo RADIANT 4. Por primera vez, un agente dirigido, el everolimus, muestra una buena actividad antitumoral con un perfil de seguridad razonable en una amplia gama de tumores neuroendocrinos (NET). Se administr\u00f3 everolimus a 205 de 302 pacientes con NET avanzado, progresivo, bien diferenciado y no funcional de pulm\u00f3n o tracto gastrointestinal 10 mg\/d y placebo a los 97 restantes. El everolimus es un inhibidor de la quinasa mTOR, que desempe\u00f1a un papel clave en la v\u00eda PI3K\/AKT. En muchos tumores malignos, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PI3K\/AKT est\u00e1 alterada.<\/p>\n

La edad media de los participantes era de 63 a\u00f1os y el 53% eran mujeres. Aproximadamente la mitad de los NET se localizaban en el pulm\u00f3n, el recto, el est\u00f3mago o el colon. El criterio de valoraci\u00f3n primario fue la supervivencia sin progresi\u00f3n. Otros criterios de valoraci\u00f3n incluyeron la supervivencia global. Noventa y siete centros de todo el mundo participaron en el estudio. Los brazos del estudio estaban bien equilibrados con respecto a las terapias previas, por ejemplo con an\u00e1logos de la somatostatina.<\/p>\n

Beneficio significativo en la SLP<\/h2>\n

El riesgo de progresi\u00f3n se redujo en m\u00e1s de la mitad con everolimus (HR 0,48; IC 95% 0,35-0,67; p<0,00001): Los pacientes sobrevivieron una mediana de siete meses m\u00e1s sin progresi\u00f3n (11 meses con everolimus, 3,9 meses con placebo). El primer an\u00e1lisis provisional sobre la supervivencia global tambi\u00e9n mostr\u00f3 resultados prometedores, aunque no se alcanz\u00f3 el umbral de significaci\u00f3n estad\u00edstica. El riesgo de mortalidad se redujo en aproximadamente un tercio con el inhibidor de mTOR (HR 0,64).<\/p>\n

Los acontecimientos adversos de grado 3 \u00f3 4 asociados al f\u00e1rmaco fueron estomatitis (9% everolimus frente a 0% placebo), infecci\u00f3n (7% frente a 0%), diarrea (7% frente a 2%), anemia (4% frente a 1%), fatiga (3% frente a 1%) e hiperglucemia (3% frente a 0%). En general, el perfil de seguridad fue coherente con lo que ya se conoce de estudios anteriores: no hubo sorpresas fundamentales y la mayor\u00eda de los efectos secundarios fueron de grado 1 y 2. La tasa de mortalidad con la terapia fue del 3,5% frente al 3,1%.<\/p>\n

Los resultados del estudio RADIANT 4 tuvieron una acogida muy positiva en el congreso. En concreto, se se\u00f1al\u00f3 que el everolimus provocaba una ventaja en la supervivencia libre de progresi\u00f3n independientemente de la localizaci\u00f3n del tumor primario, de modo que, por ejemplo, el 30% de los pacientes con NET de pulm\u00f3n tambi\u00e9n se beneficiaban, un grupo para el que las opciones de tratamiento han sido muy limitadas hasta ahora. Las opciones terap\u00e9uticas para la NET del intestino delgado tambi\u00e9n son limitadas tras el fracaso de los an\u00e1logos de la somatostatina. El everolimus tiene potencial en este caso; despu\u00e9s de todo, el 24% de las NET examinadas estaban localizadas en el \u00edleon.<\/p>\n

El conjunto de herramientas terap\u00e9uticas para la NET no funcional se complementa as\u00ed con una valiosa opci\u00f3n que muestra buenos resultados en las \u00e1reas gastrointestinal y pulmonar en la enfermedad avanzada. Queda por ver cu\u00e1ndo se ampliar\u00e1 la indicaci\u00f3n en consecuencia. Actualmente, el everolimus est\u00e1 indicado para pacientes con NET de origen pancre\u00e1tico avanzada, progresiva, bien o moderadamente diferenciada. El estudio se public\u00f3 en la revista The Lancet [1].<\/p>\n

Terapia de primera l\u00ednea para el c\u00e1ncer g\u00e1strico: \u00bfc\u00f3mo reducir la toxicidad?<\/h2>\n

Una posible terapia de primera l\u00ednea para el c\u00e1ncer g\u00e1strico avanzado es la combinaci\u00f3n de cisplatino y capecitabina. \u00bfSe puede reducir la toxicidad y mejorar la calidad de vida sustituyendo el cisplatino por paclitaxel y a\u00f1adiendo un tratamiento de mantenimiento con capecitabina? Un estudio de fase III presentado en el congreso investig\u00f3 esta cuesti\u00f3n. De un total de 22 centros chinos, se incluyeron 320 pacientes con c\u00e1ncer g\u00e1strico avanzado (adenocarcinoma no resecable o metast\u00e1sico del est\u00f3mago o de la uni\u00f3n gastroesof\u00e1gica confirmado histol\u00f3gicamente). El criterio de valoraci\u00f3n primario fue la supervivencia sin progresi\u00f3n. Los criterios de valoraci\u00f3n secundarios inclu\u00edan la supervivencia global, la tasa de respuesta objetiva, la tasa de enfermedad controlada, la calidad de vida y la seguridad.<\/p>\n

En cuanto a la supervivencia, la combinaci\u00f3n investigada no aport\u00f3 ning\u00fan beneficio en comparaci\u00f3n con la terapia est\u00e1ndar. Ni la supervivencia libre de progresi\u00f3n (5,1 frente a 5,3 meses; p=0,4) ni la supervivencia global (12,6 frente a 11,9 meses; p=0,21) difirieron significativamente. Las tasas de control de la enfermedad tambi\u00e9n fueron las mismas (81,6% frente a 80,0%; p=0,75). Sin embargo, hubo claras diferencias en las tasas de respuesta y tolerabilidad: el 45,5% de las pacientes respondieron al paclitaxel y la capecitabina seguidos de la capecitabina, mientras que s\u00f3lo el 31,7% respondi\u00f3 al tratamiento de comparaci\u00f3n (p=0,0115). La calidad de vida mejor\u00f3 significativamente en comparaci\u00f3n con tres ciclos del r\u00e9gimen de cisplatino-capecitabina. Los efectos secundarios asociados al tratamiento, como leucopenia, trombocitopenia, n\u00e1useas, v\u00f3mitos y reducci\u00f3n de la ingesta de alimentos, se observaron con una frecuencia significativamente menor.<\/p>\n

Seg\u00fan los autores, el estudio proporciona un indicio importante de que la combinaci\u00f3n de paclitaxel y capecitabina como quimioterapia de primera l\u00ednea (seguida de terapia de mantenimiento con capecitabina) es igual de eficaz que una de las variantes est\u00e1ndar en el c\u00e1ncer g\u00e1strico avanzado, pero se asocia a un perfil de seguridad y tolerabilidad ligeramente mejor.<\/p>\n

Tumores de cabeza y cuello: \u00bfqu\u00e9 hay de nuevo?<\/h2>\n

Otros dos estudios llamaron la atenci\u00f3n en el congreso al presentar nuevas estrategias terap\u00e9uticas y enfoques para la selecci\u00f3n \u00f3ptima de pacientes en tumores de cabeza y cuello dif\u00edciles de tratar: KEYNOTE-028 (fase I) demostr\u00f3 la actividad antitumoral del pembrolizumab en una peque\u00f1a muestra de 27 pacientes con carcinoma nasofar\u00edngeo PD-L1-positivo y LUX-H&N1 (fase III) puso de relieve qu\u00e9 subgrupos de pacientes con carcinoma de c\u00e9lulas escamosas de cabeza y cuello se benefician especialmente del afatinib en segunda l\u00ednea.<\/p>\n

KEYNOTE-028: <\/strong>El pembrolizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado que bloquea la interacci\u00f3n entre el receptor de punto de control inmunitario PD-1 y su ligando PD-L1\/-L2. Estos ligandos se sobreexpresan en ciertos tumores y, a trav\u00e9s de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PD1, se encargan de restringir la actividad y proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T o de debilitar la respuesta inmunitaria antitumoral del propio organismo. El pembrolizumab se est\u00e1 investigando actualmente en numerosas indicaciones. Ahora, un ensayo de fase Ib ha demostrado que de 27 pacientes con carcinoma nasofar\u00edngeo PD-L1-positivo, siete lograron una respuesta parcial y 14 alcanzaron una enfermedad estable con pembrolizumab. Una primera prueba de actividad cl\u00ednica en este colectivo e importante rayo de esperanza para una poblaci\u00f3n muy pretratada con tumores avanzados (todos los pacientes ten\u00edan carcinomas irresecables y\/o metast\u00e1sicos, aproximadamente un tercio hab\u00edan sido sometidos a m\u00e1s de cinco terapias previas). La tasa de respuesta objetiva fue del 22,2%. La mediana de la duraci\u00f3n de la respuesta fue de 10,8 meses. Cinco participantes siguen tomando el f\u00e1rmaco. Los autores calificaron el perfil general de efectos secundarios como tolerable: se observaron efectos secundarios asociados al f\u00e1rmaco en el 74,1%. Los m\u00e1s comunes fueron el prurito (25,9%), la fatiga (18,5%), el hipotiroidismo (18,5%) y las erupciones cut\u00e1neas, la neumonitis y la hepatitis (11% cada una). Algo menos de un tercio sufri\u00f3 efectos secundarios de grado 3 o superior.<\/p>\n

LUX-H&N1:<\/strong> Afatinib bloquea la se\u00f1alizaci\u00f3n del receptor ErbB (la familia ErbB incluye EGFR y HER2, 3 y 4), lo que provoca la inhibici\u00f3n del crecimiento tumoral o su regresi\u00f3n. La sobreexpresi\u00f3n del EGFR se produce en aproximadamente el 90% de los carcinomas de c\u00e9lulas escamosas de cabeza y cuello y se asocia a un mal pron\u00f3stico. En el ensayo de fase III LUX-H&N1 publicado el a\u00f1o pasado en la revista Lancet Oncology, el afatinib en segunda l\u00ednea mostr\u00f3 una reducci\u00f3n significativa del riesgo de progresi\u00f3n del 20% en comparaci\u00f3n con el metotrexato en una poblaci\u00f3n con pocas opciones de tratamiento y muy mal pron\u00f3stico [2]. Participaron 483 pacientes con carcinoma de c\u00e9lulas escamosas recurrente o metast\u00e1sico de cabeza y cuello con progresi\u00f3n bajo o despu\u00e9s de una terapia basada en platino.<\/p>\n

El an\u00e1lisis de subgrupos se present\u00f3 ahora en ESMO Asia. Parece que las pacientes con estado negativo para el VPH, amplificaci\u00f3n del EGFR, HER3 bajo, PTEN alto y sin terapia antiEGFR previa se benefician especialmente del inhibidor de la tirosina quinasa. \u00bfSon estos posibles biomarcadores o criterios de selecci\u00f3n para predecir un buen resultado con el f\u00e1rmaco? Actualmente se est\u00e1n llevando a cabo otros tres estudios de fase III sobre el tema.<\/p>\n

Los resultados de los dos estudios tambi\u00e9n son importantes precisamente porque la incidencia de ciertos tumores de cabeza y cuello est\u00e1 aumentando. Aunque el carcinoma nasofar\u00edngeo sigue siendo principalmente end\u00e9mico en Asia (asociado al virus de Epstein-Barr) y constituye un problema sanitario mucho m\u00e1s relevante all\u00ed que en Europa y EE.UU., en el congreso se hizo hincapi\u00e9 en que los carcinomas orofar\u00edngeos muestran actualmente un aumento preocupante en algunas naciones industrializadas occidentales, lo que est\u00e1 relacionado con la epidemia del VPH. En todo el mundo, los programas de prevenci\u00f3n, por ejemplo en relaci\u00f3n con la abstinencia del tabaco, son cruciales para reducir la incidencia de los tumores de cabeza y cuello, coincidieron los expertos.<\/p>\n

CPNM – Estudio cara a cara con un claro ganador<\/h2>\n

Aunque a\u00fan est\u00e1 pendiente la aprobaci\u00f3n del afatinib en el \u00e1mbito de los tumores de cabeza y cuello, el principio activo ya se utiliza en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico (CPNM). En concreto, afatinib est\u00e1 indicado como monoterapia en pacientes en estadio IIIb\/IV con mutaciones activadoras del EGFR (deleciones del ex\u00f3n 19 o sustituciones del ex\u00f3n 21 L858R) que no hayan sido pretratados con inhibidores de la tirosina cinasa del EGFR. En ESMO Asia tambi\u00e9n hubo noticias sobre esta poblaci\u00f3n. Un ensayo internacional de fase IIb denominado LUX-Lung 7 compar\u00f3 la eficacia y la seguridad de las dos terapias dirigidas contra el EGFR, afatinib y gefitinib, en el contexto de primera l\u00ednea. Los 319 pacientes sin tratamiento fueron aleatorizados para recibir 40 mg\/d\u00eda de afatinib o 250 mg\/d\u00eda de gefitinib. Salvo peque\u00f1as diferencias en la distribuci\u00f3n por sexos (hab\u00eda ligeramente m\u00e1s mujeres en el brazo de gefitinib), los dos grupos estaban bien equilibrados en cuanto a sus caracter\u00edsticas basales.<\/p>\n

El afatinib fue significativamente superior al gefitinib en dos criterios de valoraci\u00f3n coprincipales:<\/p>\n

    \n
  • Supervivencia libre de progresi\u00f3n: El afatinib redujo el riesgo de progresi\u00f3n en un 27% en comparaci\u00f3n con el gefitinib (HR 0,73; IC 95% 0,57-0,95; p=0,0165). Despu\u00e9s de 18 meses, el 27 frente al 15% de los pacientes viv\u00edan libres de progresi\u00f3n (p=0,0176), despu\u00e9s de 24 meses el 18 frente al 8% (p=0,0184).<\/li>\n
  • Tiempo hasta el fracaso del tratamiento: Afatinib redujo el riesgo de fracaso del tratamiento en un 27% en comparaci\u00f3n con gefitinib (HR 0,73; IC 95% 0,58-0,92; p=0,0073). La mediana del tiempo transcurrido hasta el fracaso del tratamiento fue de 13,7 frente a 11,5 meses.<\/li>\n<\/ul>\n

    Los datos finales relativos a la supervivencia global (tercer criterio de valoraci\u00f3n primario) a\u00fan no estaban disponibles en el momento de celebrarse el congreso. Para ello se presentaron varios criterios de valoraci\u00f3n secundarios: por ejemplo, la respuesta objetiva fue del 70% con afatinib y s\u00f3lo del 56% con gefitinib (p=0,0083). La mediana de la duraci\u00f3n de la respuesta fue de 10,1 frente a 8,4 meses. El beneficio del afatinib tambi\u00e9n se encontr\u00f3 en diferentes subgrupos, incluyendo por tipo de mutaci\u00f3n (Del19, L858R), etnia (asi\u00e1tica, no asi\u00e1tica), edad (<65, \u226565 a\u00f1os) y sexo.<\/p>\n

    En ambos brazos, un n\u00famero igual de pacientes, concretamente el 6,3% en cada uno, interrumpi\u00f3 la terapia debido a efectos secundarios. En el caso del afatinib, la diarrea, la fatiga y las reacciones cut\u00e1neas fueron algunos de los motivos m\u00e1s frecuentes de interrupci\u00f3n; en el caso del gefitinib, los aumentos de la alanina\/aspartato aminotransferasa (ALAT\/AST) y la neumon\u00eda intersticial (\u00e9stos no se produjeron con el afatinib). Aunque la tasa global de acontecimientos adversos graves fue comparable en ambos brazos, las toxicidades asociadas al tratamiento fueron m\u00e1s frecuentes con afatinib (10,6% frente a 4,4%) – lo mismo ocurri\u00f3 con las reducciones consecutivas de dosis (41,9 frente a 1,9%). Los acontecimientos adversos de grado 3 en el grupo de gefitinib incluyeron elevaciones de ALAT (7,5%), erupci\u00f3n cut\u00e1nea\/acn\u00e9 (3,1%), elevaciones de AST (2,5%) y diarrea (1,3%) – en el grupo de afatinib diarrea (11,9%), erupci\u00f3n cut\u00e1nea\/acn\u00e9 (9,4%), fatiga (5,6%), estomatitis (4,4%), paroniquia (1,9%) y n\u00e1useas (1,3%). En general, las toxicidades estuvieron dentro de lo esperado y fueron controlables.<\/p>\n

    Conclusi\u00f3n positiva<\/h2>\n

    El bloqueo irreversible del ErbB con afatinib, un inhibidor de la tirosina quinasa de segunda generaci\u00f3n, es superior a la inhibici\u00f3n reversible del EGFR con el f\u00e1rmaco de primera generaci\u00f3n gefitinib, concluy\u00f3 LUX-Lung-7. La diferencia en la supervivencia libre de progresi\u00f3n aument\u00f3 con la terapia progresiva, lo que sugiere un mayor beneficio a largo plazo con afatinib. Al cabo de dos a\u00f1os, la tasa era m\u00e1s del doble en comparaci\u00f3n con el gefitinib.<\/p>\n

    Dado que la mayor eficacia no tuvo que pagarse con una menor tolerancia (la tasa de interrupciones del tratamiento fue baja en ambos brazos) y que los beneficios fueron independientes del tipo de mutaci\u00f3n, los datos podr\u00edan influir en la elecci\u00f3n del tratamiento de primera l\u00ednea para esta indicaci\u00f3n en el futuro.<\/p>\n

    Fuente: ESMO Asia, 18-21 de diciembre de 2015, Singapur.<\/em><\/p>\n

    \nLiteratura:<\/p>\n

      \n
    1. Yao JC, et al: Everolimus para el tratamiento de tumores neuroendocrinos avanzados no funcionales de pulm\u00f3n o del tracto gastrointestinal (RADIANT-4): un estudio aleatorizado, controlado con placebo, de fase 3. Lancet 2015 dic 15 [Epub ahead of print]. DOI: 10.1016\/S0140-6736(15)00817-X.<\/li>\n
    2. Machiels JP, et al: Afatinib frente a metotrexato como tratamiento de segunda l\u00ednea en pacientes con carcinoma escamoso recurrente o metast\u00e1sico de cabeza y cuello que progresa en o despu\u00e9s de una terapia basada en platino (LUX-Head & Neck 1): un ensayo de fase 3 abierto y aleatorizado. Lancet Oncol 2015 mayo; 16(5): 583-594.<\/li>\n<\/ol>\n

      InFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2016; 4(1): 38-41<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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