{"id":341808,"date":"2016-03-11T02:00:00","date_gmt":"2016-03-11T01:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/modificaciones-de-la-terapia-neoadyuvante\/"},"modified":"2016-03-11T02:00:00","modified_gmt":"2016-03-11T01:00:00","slug":"modificaciones-de-la-terapia-neoadyuvante","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/modificaciones-de-la-terapia-neoadyuvante\/","title":{"rendered":"Modificaciones de la terapia neoadyuvante"},"content":{"rendered":"<p><strong>En el Simposio sobre el c\u00e1ncer de mama de San Antonio se presentaron nuevas evaluaciones del estudio GeparSepto. Compara el nab-paclitaxel con el paclitaxel con disolventes como parte del tratamiento neoadyuvante del c\u00e1ncer de mama primario operable o localmente avanzado. Los datos presentados demuestran claramente una vez m\u00e1s que una dosis reducida de 125&nbsp;<sup>mg\/m2<\/sup> de nab-paclitaxel es m\u00e1s eficaz y mejor tolerada. Adem\u00e1s, las mutaciones de PIK3CA parecen predecir la resistencia al tratamiento en los tumores HER2 positivos. El estudio ADAPT TN da esperanzas a las pacientes con carcinomas triples negativos y un mal perfil beneficio-riesgo con reg\u00edmenes que contienen antraciclinas: el taxano combinado con carboplatino permite buenas tasas de respuesta con una toxicidad relativamente baja en este grupo.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>El nab-paclitaxel <sup>(Abraxane\u00ae<\/sup>) es una forma de paclitaxel unida a prote\u00ednas y sin disolventes que presenta un mejor perfil de seguridad y un tiempo de infusi\u00f3n m\u00e1s corto, al tiempo que proporciona dosis y concentraciones tumorales del f\u00e1rmaco m\u00e1s elevadas. En el Simposio sobre el c\u00e1ncer de mama de San Antonio de 2014, se demostr\u00f3 que la tasa de respuesta patol\u00f3gica completa (pCR = ypT0\/ypN0) en pacientes con c\u00e1ncer de mama precoz puede mejorarse significativamente sustituyendo el paclitaxel con disolvente por nab-paclitaxel en la quimioterapia neoadyuvante. En diciembre de 2015 se presentaron nuevas evaluaciones del ensayo GeparSepto, seg\u00fan las cuales el nab-paclitaxel a la dosis reducida de 125&nbsp;<sup>mg\/m2<\/sup> ofrece una mejor relaci\u00f3n beneficio-riesgo que el nab-paclitaxel 150&nbsp;<sup>mg\/m2<\/sup>.<\/p>\n<h2 id=\"la-reduccion-de-dosis-tiene-sentido\">La reducci\u00f3n de dosis tiene sentido<\/h2>\n<p>En GeparSepto, 1206 participantes fueron asignadas aleatoriamente al grupo de 150&nbsp;mg\/m2\/semana de nab-paclitaxel o al grupo de 80&nbsp;<sup>mg\/m2\/semana de<\/sup> paclitaxel con disolvente. El f\u00e1rmaco se administr\u00f3 una vez a la semana durante doce semanas, seguido de cuatro ciclos de epirubicina\/ciclofosfamida cada tres semanas. Se consider\u00f3 criterio de inclusi\u00f3n un carcinoma de mama primario uni o bilateral (cT2-cT4d) no tratado y confirmado histol\u00f3gicamente; no se permiti\u00f3 la presencia de comorbilidades cardiovasculares u otras cl\u00ednicamente relevantes. Las pacientes con tumores HER2 positivos recibieron trastuzumab m\u00e1s pertuzumab al mismo tiempo.<\/p>\n<p>Despu\u00e9s de que un an\u00e1lisis provisional mostrara que el nab-paclitaxel a la dosis de 150&nbsp;<sup>mg\/m2<\/sup> provocaba m\u00e1s interrupciones del tratamiento y reducciones de la dosis, la dosis semanal se redujo a 125&nbsp;<sup>mg\/m2<\/sup>. Dado que los 229 pacientes que recibieron la dosis m\u00e1s alta eran comparables a los 377 participantes que recibieron la dosis m\u00e1s baja y a los que recibieron paclitaxel con disolvente, el ajuste se utiliz\u00f3 como una oportunidad para comparar la seguridad y la eficacia:<\/p>\n<ul>\n<li>La pCR fue menor con la dosis m\u00e1s alta (33,6%) que con la dosis reducida (41,4%). En el grupo de paclitaxel con disolvente, las tasas antes y despu\u00e9s del ajuste fueron del 23,5% y el 32,4%, respectivamente (ambas diferencias fueron significativas en comparaci\u00f3n con el nab-paclitaxel). El beneficio fue especialmente claro en las pacientes de alto riesgo con c\u00e1ncer de mama triple negativo. El pCR fue, en el orden anterior 46,9%, 49,3% frente a 21,0% y 30,7%.<\/li>\n<li>La terapia se interrumpi\u00f3 en el 26,8% de los pacientes con dosis m\u00e1s altas. La reducci\u00f3n de la dosis redujo la tasa al 16,6%. Con paclitaxel con disolvente, se interrumpi\u00f3 la terapia en el 13,3% de los pacientes.<\/li>\n<li>Se detect\u00f3 neuropat\u00eda sensorial perif\u00e9rica (NPP) de grado 3 \u00f3 4 en el 14,5% de los pacientes con dosis m\u00e1s altas y en el 8,1% con dosis m\u00e1s bajas frente al 2,7% con paclitaxel con disolvente.<\/li>\n<\/ul>\n<p>As\u00ed pues, el ajuste de la dosis mejor\u00f3 claramente el perfil beneficio-riesgo (se mantuvo el beneficio pCR, mayor adherencia, menos PNP). El hecho de que la pCR fuera incluso mejor que con la dosis m\u00e1s alta podr\u00eda estar relacionado con las diferencias en las caracter\u00edsticas basales (despu\u00e9s de todo, la pCR tambi\u00e9n aument\u00f3 en el brazo comparador).<\/p>\n<h2 id=\"las-mutaciones-de-pik3ca-pueden-predecir-la-resistencia\">Las mutaciones de PIK3CA pueden predecir la resistencia<\/h2>\n<p>En el subgrupo de pacientes con tumores HER2 positivos, las que presentaban mutaciones en PIK3CA se examinaron de nuevo por separado. Estas mutaciones son comunes en el c\u00e1ncer de mama y -como se ha demostrado recientemente- contribuyen a una pCR m\u00e1s profunda bajo doble bloqueo con trastuzumab\/lapatinib. \u00bfY nab-paclitaxel y trastuzumab\/pertuzumab?<\/p>\n<p>En general, la pCR fue significativamente inferior en los tumores con mutaci\u00f3n PIK3CA que en el grupo de tipo salvaje (47,7% frente a 66,7%; p=0,009). Este efecto, a diferencia del doble bloqueo con trastuzumab\/lapatinib, fue independiente del estado del receptor hormonal pero dependiente del taxano utilizado: La misma tendencia se observ\u00f3 en el grupo de nab-paclitaxel, con una pCR m\u00e1s baja en el momento de la mutaci\u00f3n (38,7% frente a 72,0%; p=0,001), mientras que no ocurri\u00f3 lo mismo con el taxano con disolvente (55,9% frente a 60,9%; p=0,690).<\/p>\n<p>As\u00ed pues, las mutaciones PIK3CA en los carcinomas de mama HER2-positivos parecen predecir si las pacientes son resistentes al trastuzumab\/pertuzumab y al nab-paclitaxel.<\/p>\n<h2 id=\"adapt-tn-el-nab-paclitaxel-y-el-carboplatino-obtienen-buenos-resultados\">ADAPT-TN: el nab-paclitaxel y el carboplatino obtienen buenos resultados<\/h2>\n<p>El tratamiento est\u00e1ndar para el c\u00e1ncer de mama triple negativo es la quimioterapia adyuvante basada en taxanos\/antraciclinas. En los enfoques neoadyuvantes, por ejemplo con carboplatino, los pacientes con tumores quimiosensibles y mejor pron\u00f3stico pueden identificarse mediante la pCR. Los datos de GeparSixto, tambi\u00e9n presentados en el congreso, mostraron una clara ventaja en la RPC y la supervivencia libre de enfermedad para las pacientes que recibieron carboplatino (a\u00f1adido a un r\u00e9gimen que conten\u00eda antraciclinas).<\/p>\n<p>El ensayo aleatorizado ADAPT-TN prob\u00f3 un enfoque neoadyuvante sin antraciclinas de nab-paclitaxel (125 mg) combinado con carboplatino o gemcitabina. El r\u00e9gimen respectivo se administr\u00f3 durante doce semanas. Tras la cirug\u00eda, se determin\u00f3 la pCR y se recomend\u00f3 a las pacientes una terapia adyuvante est\u00e1ndar basada en antraciclinas. Las participantes fueron 336 pacientes con una mediana de edad de 50 a\u00f1os con c\u00e1ncer de mama triple negativo en estadio cT1c-cT4c.<\/p>\n<p>La pCR (ypT0\/ypN0) fue del 26,9% en el grupo de gemcitabina y del 46,8% en el de carboplatino (p&lt;0,001). La tolerabilidad fue significativamente mejor con el carboplatino: mientras que se produjeron acontecimientos adversos graves asociados al tratamiento en el 13% de los pacientes que recibieron nab-paclitaxel\/gemcitabina y fue necesario reducir la dosis en el 20,6%, las cifras correspondientes fueron significativamente inferiores en el grupo de nab-paclitaxel\/carboplatino, con un 5% y un 5%, respectivamente. 11,9% &#8211; lo mismo ocurre con las infecciones de grado 3-4 (6,1% frente a 1,3%) y las elevaciones de alanina aminotransferasa (11,7% frente a 3,3%). Adem\u00e1s de la terapia en s\u00ed, los siguientes factores se asociaron positivamente con la respuesta en el an\u00e1lisis provisional previsto: Factor de proliferaci\u00f3n Ki67 al inicio, edad &gt;50 a\u00f1os y bajo recuento de c\u00e9lulas tumorales en la biopsia despu\u00e9s de tres semanas (&lt;500 c\u00e9lulas tumorales y\/o Ki67 \u226410%).<\/p>\n<p>Dados los buenos resultados de toxicidad y de RPC, que se comparan favorablemente con los de los reg\u00edmenes m\u00e1s prolongados que contienen antraciclina\/taxano\/carboplatino, es posible que algunas pacientes reciban un tratamiento excesivo con cuatro ciclos adicionales de antraciclina\/ciclofosfamida y que se beneficien de estos nuevos enfoques sin antraciclina.<\/p>\n<p>\n<em>Fuente: Simposio sobre el c\u00e1ncer de mama de San Antonio, 8-12 de diciembre de 2015, San Antonio.<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2016; 4(1): 4-5<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>En el Simposio sobre el c\u00e1ncer de mama de San Antonio se presentaron nuevas evaluaciones del estudio GeparSepto. 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