{"id":342070,"date":"2016-02-10T10:06:08","date_gmt":"2016-02-10T09:06:08","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/ampliacion-del-espectro-diagnostico-y-de-la-terapia\/"},"modified":"2016-02-10T10:06:08","modified_gmt":"2016-02-10T09:06:08","slug":"ampliacion-del-espectro-diagnostico-y-de-la-terapia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/ampliacion-del-espectro-diagnostico-y-de-la-terapia\/","title":{"rendered":"Ampliaci\u00f3n del espectro diagn\u00f3stico y de la terapia"},"content":{"rendered":"

Cuanto m\u00e1s preciso sea el diagn\u00f3stico, m\u00e1s \u00e9xito tendr\u00e1 la terapia. Este principio tambi\u00e9n se aplica en el campo de la psiquiatr\u00eda. Pero el camino hacia un diagn\u00f3stico preciso sigue siendo largo. Los m\u00e9todos de diagn\u00f3stico actuales se basan principalmente en el cuadro cl\u00ednico. Sin embargo, el objetivo de las terapias futuras es utilizar biomarcadores, como factores fisiol\u00f3gicos, gen\u00e9ticos y metab\u00f3licos, para definir un tratamiento a medida que pueda abordar las caracter\u00edsticas individuales del paciente. Esto deber\u00eda aumentar la respuesta a la terapia hasta la remisi\u00f3n de los s\u00edntomas en los episodios agudos de la enfermedad y mediante la prevenci\u00f3n de las recidivas, as\u00ed como conducir a una mejor tolerabilidad. Una combinaci\u00f3n de terapias farmacol\u00f3gicas, psicoeducaci\u00f3n y psicoterapia es esencial para un resultado \u00f3ptimo del tratamiento.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

La melancol\u00eda como cuadro cl\u00ednico, hoy conocida como depresi\u00f3n, se produce cuando los cuatro humores -sangre, flema, bilis amarilla, bilis negra- se desequilibran y domina la bilis negra, quemada. Al menos as\u00ed lo entendi\u00f3 Hip\u00f3crates de Kos (460 a.C.). Chr.), fundador de la antigua patolog\u00eda humoral, tambi\u00e9n conocida como teor\u00eda de los cuatro jugos. Galenos de P\u00e9rgamo (130 d.C. Chr.) llev\u00f3 esta idea m\u00e1s lejos y desarroll\u00f3 a partir de ella la teor\u00eda del temperamento, un modelo de personalidad derivado de la patolog\u00eda humoral. \u00c9ste divide a las personas seg\u00fan su naturaleza b\u00e1sica en cuatro temperamentos, que asoci\u00f3 con los cuatro humores (Fig.1). <\/strong>Seg\u00fan su teor\u00eda, el equilibrio de estos jugos significa salud, mientras que el desequilibrio causa enfermedad. En sus investigaciones, busc\u00f3 los factores que predispon\u00edan a las personas a padecer ciertas enfermedades. Su interpretaci\u00f3n de la patolog\u00eda humoral como concepto de enfermedad tuvo repercusiones hasta el siglo XIX.<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Con este breve esbozo hist\u00f3rico del t\u00e9rmino depresi\u00f3n<\/em>, el presidente Prof. Dr. med. Fran\u00e7ois Ferrero, de Ginebra, dio la bienvenida a los participantes en el simposio-desayuno sobre el tema “\u00bfPara qu\u00e9 sirve la medicina personalizada en psiquiatr\u00eda?” con motivo del congreso anual de la Sociedad Suiza de Psiquiatr\u00eda y Psicoterapia (SGPP) el 4 de septiembre de 2015 en Berna.<\/p>\n

Sistemas de clasificaci\u00f3n de las enfermedades mentales<\/h2>\n

En el campo de la psiquiatr\u00eda tambi\u00e9n se est\u00e1n realizando esfuerzos para clasificar los diversos trastornos mentales de forma m\u00e1s detallada y diferenciada biol\u00f3gicamente. Durante a\u00f1os, la investigaci\u00f3n se ha ocupado de la cuesti\u00f3n de cu\u00e1les son los criterios convincentes para definir la depresi\u00f3n. Las clasificaciones internacionales DSM-5 (Manual Diagn\u00f3stico y Estad\u00edstico de los Trastornos Mentales) y CIE-10 (Clasificaci\u00f3n Internacional de Enfermedades) a\u00fan no nos permiten entrar en una era de medicina personalizada. El conocimiento insuficiente de la etiolog\u00eda de la depresi\u00f3n y otras enfermedades mentales sigue siendo un l\u00edmite en este sentido. Para resolverlo, la medicina personalizada pretende aprovechar los nuevos conocimientos de la biolog\u00eda molecular, la gen\u00e9tica, la neurocognici\u00f3n, las im\u00e1genes cerebrales y otros biomarcadores.<\/p>\n

Influencia de la medicina personalizada en el diagn\u00f3stico y la terapia<\/h2>\n

La medicina personalizada, o medicina de precisi\u00f3n como tambi\u00e9n se la denomina actualmente, pretende aumentar la precisi\u00f3n con la que se diagnostica y posteriormente se trata a los pacientes. El diagn\u00f3stico de la depresi\u00f3n <\/em>, actualmente muy general, deber\u00eda dividirse en subgrupos con base neurobiol\u00f3gica y permitir as\u00ed un tratamiento m\u00e1s individual y espec\u00edfico. Esto abre nuevas perspectivas fascinantes y permite tratar mejor al individuo en su singularidad mediante enfoques de tratamiento biol\u00f3gicos, psicol\u00f3gicos y sociales.<\/p>\n

El tema del tratamiento farmacol\u00f3gico y psicoterap\u00e9utico individualizado de la depresi\u00f3n es uno de los focos de investigaci\u00f3n del grupo del Prof. M.E. Keck en el Instituto Max Planck de Psiquiatr\u00eda de M\u00fanich. El Dr. med. Stefan Kloiber, m\u00e9dico jefe e investigador asociado del Instituto, present\u00f3 los resultados de las investigaciones actuales con motivo de este simposio.<\/p>\n

Depresi\u00f3n: un reto para la clasificaci\u00f3n<\/h2>\n

En Alemania, se calcula que unos 4 millones de personas con depresi\u00f3n requieren tratamiento, de las cuales s\u00f3lo el 10% recibe una terapia adecuada. Seg\u00fan la Encuesta de Salud Suiza (SGB), el 5,2% de la poblaci\u00f3n suiza padece un trastorno depresivo y s\u00f3lo una peque\u00f1a proporci\u00f3n de las personas deprimidas registradas ser\u00edan remitidas a tratamiento psiqui\u00e1trico especializado [1]. Este d\u00e9ficit diagn\u00f3stico y terap\u00e9utico de la depresi\u00f3n exige una mejora significativa en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica diaria. El diagn\u00f3stico psiqui\u00e1trico, que se basa \u00fanicamente en la observaci\u00f3n cl\u00ednica y en los s\u00edntomas descritos por los pacientes, carece a\u00fan de conexi\u00f3n con los mecanismos biol\u00f3gicos de la enfermedad.<\/p>\n

Los retos que plantean los trastornos depresivos son obvios: la depresi\u00f3n se plantea como un constructo diagn\u00f3stico global de varios s\u00edntomas mentales y f\u00edsicos en diferentes combinaciones. En realidad, la enfermedad depresi\u00f3n oculta diferentes mecanismos de enfermedad con constelaciones de s\u00edntomas igualmente diferentes. Adem\u00e1s, s\u00f3lo algunos de los pacientes tratados responden a las terapias actualmente disponibles. Por lo tanto, es muy deseable disponer de diagn\u00f3sticos m\u00e1s precisos que permitan caracterizar o identificar subtipos espec\u00edficos. \u00bfQu\u00e9 factores predictivos pueden identificarse para una respuesta positiva a la terapia y qu\u00e9 subgrupos de pacientes se benefician mejor de las diferentes intervenciones terap\u00e9uticas? Se necesitan nuevos enfoques terap\u00e9uticos y terapias individualizadas, que pueden tener \u00e9xito con una mejor transferencia entre la investigaci\u00f3n b\u00e1sica y las nuevas estrategias terap\u00e9uticas cl\u00ednicas.<\/p>\n

La predisposici\u00f3n individual determina el \u00e9xito de la terapia<\/h2>\n

En el tratamiento farmacol\u00f3gico, la farmacocin\u00e9tica es un factor central para el \u00e9xito. Los f\u00e1rmacos ingeridos son absorbidos por el intestino, metabolizados en el h\u00edgado y llegan a los \u00f3rganos diana a trav\u00e9s del torrente sangu\u00edneo. Dado que los antidepresivos ejercen su efecto en el cerebro, tienen que atravesar la barrera hematoencef\u00e1lica tras ser metabolizados en el h\u00edgado. All\u00ed se encuentran prote\u00ednas transportadoras especiales (por ejemplo, la glicoprote\u00edna P), que transportan activamente diversas sustancias, incluidas varias drogas psicotr\u00f3picas, desde el sistema nervioso central de vuelta a la sangre. Seg\u00fan los \u00faltimos descubrimientos, una mayor actividad de la glicoprote\u00edna P determinada gen\u00e9ticamente podr\u00eda dar lugar a una concentraci\u00f3n insuficiente de la sustancia activa en el cerebro debido a un mayor transporte retr\u00f3grado, lo que puede conducir a una peor respuesta al f\u00e1rmaco administrado. En funci\u00f3n del conocimiento de la actividad de este gen, se podr\u00eda considerar, por ejemplo, una terapia de altas dosis. La determinaci\u00f3n de las variantes gen\u00e9ticas de la glicoprote\u00edna P (gen ABCB1), as\u00ed como otra informaci\u00f3n biol\u00f3gica, podr\u00eda llevar al \u00e9xito las estrategias de terapia farmacol\u00f3gica personalizada.<\/p>\n

Actualmente, seg\u00fan las directrices de tratamiento vigentes, se utilizan diferentes estrategias, como la determinaci\u00f3n de la concentraci\u00f3n del f\u00e1rmaco en sangre y diferentes escaladas de la terapia farmacol\u00f3gica, cuando un paciente muestra una respuesta insuficiente a la terapia con un antidepresivo solo. El genotipado adicional de las variantes del gen ABCB1 podr\u00eda permitir una selecci\u00f3n m\u00e1s individualizada de la terapia y el ajuste de la dosis mediante la indicaci\u00f3n de la actividad de la glicoprote\u00edna P as\u00ed obtenida (Fig. 2<\/strong>).<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Las variantes gen\u00e9ticas y la epigen\u00e9tica como rasgos diferenciadores en el diagn\u00f3stico<\/h2>\n

A continuaci\u00f3n, el Dr. med. Stefan Kloiber mostr\u00f3 c\u00f3mo el estr\u00e9s cr\u00f3nico puede desencadenar enfermedades mentales y c\u00f3mo una predisposici\u00f3n gen\u00e9tica individual interviene de forma significativa en el desarrollo y el curso de la enfermedad. En ausencia de normalizaci\u00f3n en la prueba Dex-CRH, se demostr\u00f3 que los pacientes que segu\u00edan presentando niveles elevados de hormonas del estr\u00e9s en el momento del alta presentaban una tasa de recurrencia del 43% en un plazo de seis meses, en comparaci\u00f3n con una tasa de recurrencia del 8% en pacientes con niveles normalizados de hormonas del estr\u00e9s [2]. La investigaci\u00f3n demostr\u00f3 que el sistema hormonal del estr\u00e9s eje hipotal\u00e1mico-hipofisario-suprarrenal (sistema HPA) var\u00eda en vulnerabilidad a lo largo de la vida. Una de las razones de la diferencia de resiliencia podr\u00eda atribuirse a factores epigen\u00e9ticos. En experimentos con animales, se demostr\u00f3 que el bajo afecto materno provocaba un aumento de la metilaci\u00f3n y, por tanto, de la represi\u00f3n del gen del receptor de glucocorticoides (GR), lo que conduc\u00eda a una resistencia a la retroalimentaci\u00f3n negativa, o sobreactividad del eje hormonal del estr\u00e9s [3,4]. A la inversa, las experiencias positivas podr\u00edan conducir a una mejora del sistema hormonal del estr\u00e9s.<\/p>\n

Un factor importante para la regulaci\u00f3n del estr\u00e9s es la prote\u00edna FKBP5. Se une a los receptores de glucocorticoides e influye as\u00ed en su actividad y, por tanto, en todo el sistema hormonal del estr\u00e9s. Cient\u00edficos del Instituto Max Planck han descubierto que, en presencia de determinadas variantes gen\u00e9ticas, el gen FKBP5 puede alterarse epigen\u00e9ticamente tras un traumatismo en la infancia. Esto conduce posteriormente a una desregulaci\u00f3n del eje hormonal del estr\u00e9s, lo que aumenta el riesgo de padecer depresi\u00f3n o trastorno de ansiedad en la edad adulta [5\u20137]. Por ello, los investigadores intentan desarrollar estrategias farmacol\u00f3gicas para influir en el FKBP5, de modo que en el futuro sea posible tratar de forma individual y precoz a las personas con traumatismos infantiles que presenten una variante desfavorable del gen FKBP5 (Fig. 3)<\/strong>.<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Los conceptos de estadificaci\u00f3n ayudan en la clasificaci\u00f3n y terapia de los trastornos bipolares<\/h2>\n

La estratificaci\u00f3n de los pacientes y los factores diagn\u00f3sticos son componentes centrales para la decisi\u00f3n terap\u00e9utica en pacientes con trastornos bipolares, como subray\u00f3 en su conferencia el Dr. Jean-Michel Aubry, de la Universidad de Ginebra.<\/p>\n

Los trastornos bipolares se caracterizan por una gran heterogeneidad con muchos subtipos diferentes. La prevalencia es del 2-3% si se incluyen todos los subtipos del espectro bipolar. Esto abarca desde los cambios de humor normales hasta el trastorno bipolar de tipo I, que tambi\u00e9n se caracteriza por una variaci\u00f3n considerable en el n\u00famero de reca\u00eddas y la calidad de la remisi\u00f3n tras cada episodio (Fig. 4)<\/strong>.<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Con el fin de clasificar los distintos estadios de los trastornos bipolares, hace unos diez a\u00f1os se desarroll\u00f3 el concepto de estadificaci\u00f3n y desde entonces se han elaborado diversos modelos que actualmente suscitan un gran inter\u00e9s [9]. Un objetivo com\u00fan de estos modelos es seleccionar mejor el tratamiento farmacol\u00f3gico y psicoterap\u00e9utico en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica diaria en el futuro. Por ejemplo, un estudio demostr\u00f3 que ya hoy en d\u00eda a los pacientes en estadio I se les prescriben m\u00e1s a menudo monoterapias, mientras que a los pacientes en estadio II se les da una combinaci\u00f3n de dos mol\u00e9culas y a los pacientes en estadios III y IV se les da m\u00e1s a menudo polifarmacia con al menos tres psicotr\u00f3picos [10]. Adem\u00e1s, estos modelos de estadificaci\u00f3n deber\u00edan ayudar a seleccionar intervenciones psicoterap\u00e9uticas y farmacol\u00f3gicas espec\u00edficas para cada estadio.<\/p>\n

Diagn\u00f3stico con ayuda de biomarcadores<\/h2>\n

Con el fin de caracterizar la enfermedad del trastorno bipolar con m\u00e1s detalle, actualmente se investigan diversos biomarcadores. En el pasado se han estudiado varios biomarcadores, como los marcadores epigen\u00e9ticos, los marcadores inmunol\u00f3gico-inflamatorios, los endofenotipos cognitivos, los marcadores del sue\u00f1o y circadianos y las im\u00e1genes cerebrales, pero hasta ahora ning\u00fan marcador es lo suficientemente sensible y fiable como para extraer conclusiones m\u00e1s precisas sobre la enfermedad. La especificidad y la sensibilidad de los biomarcadores potenciales a\u00fan deben refinarse mucho para que puedan utilizarse para especificar las diferentes etapas de desarrollo del trastorno bipolar.<\/p>\n

La duraci\u00f3n de la enfermedad y el inicio de la terapia influyen en el \u00e9xito del tratamiento<\/h2>\n

La duraci\u00f3n de la enfermedad y los antecedentes parecen tener una importancia fundamental para el \u00e9xito del tratamiento. Un estudio de Kessing et al. pudo demostrar que iniciar la terapia con litio lo antes posible en el curso de la enfermedad aumenta la probabilidad de respuesta al litio [11]. Asimismo, el n\u00famero de episodios parece ser decisivo para el \u00e9xito del tratamiento: la respuesta a la terapia es mejor si hubo menos de cinco episodios antes del primer tratamiento, mientras que la eficacia del tratamiento fue menor si hubo m\u00e1s de diez episodios [12].<\/p>\n

Por lo que respecta a la psicoeducaci\u00f3n, el panorama es similar; tambi\u00e9n en este caso, la eficacia del tratamiento depende en gran medida de la progresi\u00f3n de la enfermedad; un estudio sugiere que menos de siete episodios previos constituyen el l\u00edmite entre la respuesta y la falta de respuesta a la psicoeducaci\u00f3n [13]. As\u00ed pues, estos estudios tambi\u00e9n apoyan la idea de una intervenci\u00f3n precoz tras el diagn\u00f3stico.<\/p>\n

Outlook<\/h2>\n

Adem\u00e1s de todos los nuevos descubrimientos en gen\u00e9tica, epigen\u00e9tica, psicoeducaci\u00f3n, psicoterapia y tratamiento farmacol\u00f3gico, al final del simposio todos los ponentes hicieron hincapi\u00e9 en la importancia de la cooperaci\u00f3n entre m\u00e9dico y paciente: la participaci\u00f3n activa del paciente y el cumplimiento terap\u00e9utico asociado tienen un alto valor terap\u00e9utico.<\/p>\n

Mensajes para llevar a casa<\/h2>\n
    \n
  • El objetivo de la medicina personalizada\/medicina de precisi\u00f3n es aumentar la exactitud del diagn\u00f3stico y la terapia posterior.<\/li>\n
  • La medicina personalizada se basa en los nuevos conocimientos de la biolog\u00eda molecular, la gen\u00e9tica, la neurocognici\u00f3n, las im\u00e1genes cerebrales y otros biomarcadores.<\/li>\n
  • Las variantes gen\u00e9ticas del FKBP5 pueden influir de forma diferencial en el riesgo de padecer depresi\u00f3n o trastorno de ansiedad en la edad adulta tras un traumatismo en la infancia.<\/li>\n
  • Los distintos estadios de los trastornos bipolares se clasifican mediante la estadificaci\u00f3n para ajustar en consecuencia las intervenciones farmacol\u00f3gicas y psicoterap\u00e9uticas.<\/li>\n
  • La duraci\u00f3n de la enfermedad y los antecedentes son fundamentales para el \u00e9xito del tratamiento del trastorno bipolar.<\/li>\n
  • La participaci\u00f3n activa del paciente y el cumplimiento terap\u00e9utico asociado tienen un alto valor terap\u00e9utico.<\/li>\n<\/ul>\n

    \nFuente: Congreso anual de la Sociedad Suiza de Psiquiatr\u00eda y Psicoterapia (SGPP), 2-4 de septiembre de 2015, Berna.<\/em><\/p>\n

    \nLiteratura:<\/p>\n

      \n
    1. Baer N, et al.: Observatorio Suizo de la Salud, 2013.<\/li>\n
    2. Zobel AW, et al: J Psychiat Res 2001; 35(2): 83-94.<\/li>\n
    3. Feder A, et al: Nat Rev Neurosci. 2009; 10(6): 446-457.<\/li>\n
    4. Meaney MJ, Szyf M: Trends Neurosci 2005; 28(9): 456-463.<\/li>\n
    5. Binder EB, et al: Nat Genet 2004; 36(12): 1319-1325.<\/li>\n
    6. Binder EB, et al: JAMA 2008; 299(11): 1291-1305.<\/li>\n
    7. Klengel T, et al: Nat Neurosci 2013; 16(1): 33-41.<\/li>\n
    8. Goodwin F, Jamison KR: Enfermedad man\u00edaco-depresiva: Oxford University Press, 1990, 2007.<\/li>\n
    9. Kapczinski F, et al: Acta Psychiatr Scand 2014; 130(5): 354-363.<\/li>\n
    10. Goi PD, et al: Rev Bras Psiquiatr 2015; 37(2): 121-125.<\/li>\n
    11. Kessing LV, et al: Br J Psychiatry 2014; 205(3): 214-220.<\/li>\n
    12. Berk M, et al: Bipolar Disord 2011; 13(1): 87-98.<\/li>\n
    13. Colom F, et al: Acta Neuropsychiatr 2010; 22(2): 50-53.<\/li>\n<\/ol>\n

      \nInFo NEUROLOG\u00cdA Y PSIQUIATR\u00cdA 2016; 14(1): 48-52<\/em>
      \nPR\u00c1CTICA GP 2016; 11(2): 38-42<\/em>
      \n <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Cuanto m\u00e1s preciso sea el diagn\u00f3stico, m\u00e1s \u00e9xito tendr\u00e1 la terapia. Este principio tambi\u00e9n se aplica en el campo de la psiquiatr\u00eda. Pero el camino hacia un diagn\u00f3stico preciso sigue…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":54624,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"SGPP - Medicina personalizada en psiquiatr\u00eda","footnotes":""},"category":[11483,11470,11435,11552],"tags":[14756,12298,43348,43343,28516,20001],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-342070","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-el-congreso-informa","category-noticias","category-psiquiatria-y-psicoterapia","category-rx-es","tag-depresion","tag-diagnostico-es","tag-fkbp5-es","tag-melancolia-es","tag-trastorno-bipolar","tag-trauma-es","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-30 15:59:20","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/342070","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=342070"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/342070\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/54624"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=342070"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=342070"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=342070"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=342070"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}