{"id":342551,"date":"2015-10-28T01:00:00","date_gmt":"2015-10-28T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/la-activacion-del-vegfr-1-provoca-la-sobresensibilizacion-de-las-celulas-nerviosas\/"},"modified":"2015-10-28T01:00:00","modified_gmt":"2015-10-28T00:00:00","slug":"la-activacion-del-vegfr-1-provoca-la-sobresensibilizacion-de-las-celulas-nerviosas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-activacion-del-vegfr-1-provoca-la-sobresensibilizacion-de-las-celulas-nerviosas\/","title":{"rendered":"La activaci\u00f3n del VEGFR-1 provoca la sobresensibilizaci\u00f3n de las c\u00e9lulas nerviosas"},"content":{"rendered":"<p><strong>Muchos tipos diferentes de c\u00e1ncer est\u00e1n asociados al dolor, que limita gravemente la calidad de vida de los afectados. Los mecanismos subyacentes de este dolor tumoral a\u00fan no se conocen suficientemente. Aunque los nervios sensoriales y los vasos sangu\u00edneos est\u00e1n pr\u00f3ximos entre s\u00ed en el tejido tumoral, hasta ahora no se han estudiado ni las interacciones en esta zona ni la influencia de las mol\u00e9culas angiog\u00e9nicas en el proceso del dolor. Un estudio publicado recientemente aporta ahora interesantes datos en este campo y sugiere que los factores de crecimiento de la familia VEGF tambi\u00e9n podr\u00edan ser responsables del dolor tumoral.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Se sabe que el VEGF es expresado por varios tipos de c\u00e1ncer para estimular el crecimiento de nuevos vasos sangu\u00edneos en las proximidades&nbsp; del tumor. Un grupo de investigadores ha podido demostrar ahora que las c\u00e9lulas nerviosas vecinas reaccionan de forma sensible a estas sustancias mensajeras y parecen desarrollar as\u00ed una hipersensibilizaci\u00f3n a los est\u00edmulos dolorosos.<\/p>\n<h2 id=\"vegfr-1-regulado-al-alza-en-las-celulas-nerviosas\">VEGFR-1 regulado al alza en las c\u00e9lulas nerviosas<\/h2>\n<p>En concreto, los autores describen el papel no vascular de diversos ligandos de la familia VEGF en el desarrollo del dolor. Al parecer, la se\u00f1alizaci\u00f3n del VEGF no s\u00f3lo act\u00faa en los vasos sangu\u00edneos, sino tambi\u00e9n en las c\u00e9lulas nerviosas. Al activar selectivamente el receptor 1 del VEGF (VEGFR-1), el VEGF-A, el PLGF-2 y el VEGF-B derivados del tumor aumentan la sensibilidad al dolor. En modelos de rat\u00f3n, pero tambi\u00e9n en c\u00e1nceres humanos, se demostr\u00f3 que el VEGFR-1 est\u00e1 regulado al alza en las c\u00e9lulas nerviosas y que los ligandos pueden as\u00ed &#8220;acoplarse&#8221; m\u00e1s. El receptor 2 del VEGF -muy relevante para la angiog\u00e9nesis tumoral- aparentemente no desempe\u00f1a ning\u00fan papel en este contexto.<\/p>\n<p>Por el contrario, los investigadores descubrieron que el bloqueo local o sist\u00e9mico del receptor 1 del VEGF y su supresi\u00f3n o &#8220;desconexi\u00f3n&#8221; imped\u00edan la remodelaci\u00f3n de las c\u00e9lulas nerviosas inducida por el tumor y, por tanto, tambi\u00e9n provocaban una atenuaci\u00f3n del dolor tumoral, lo que se demostr\u00f3 en modelos de rat\u00f3n in vivo. El mismo efecto se consigui\u00f3 bloqueando los ligandos de la familia del VEGF.<\/p>\n<p>El potencial terap\u00e9utico de este descubrimiento es grande. Seg\u00fan estos resultados, las terapias tumorales antiangiog\u00e9nicas que se dirigen directamente al VEGFR-1 o tambi\u00e9n a los ligandos de la familia del VEGF ejercen un efecto paliativo y posiblemente apoyan el tratamiento del dolor del c\u00e1ncer. Por lo tanto, los estudios que examinan espec\u00edficamente el dolor tumoral en el criterio de valoraci\u00f3n cl\u00ednico son \u00fatiles para las sustancias dirigidas al VEGF. Los autores se refieren al bevacizumab, un anticuerpo contra el VEGF que ha demostrado mejorar la calidad de vida de los pacientes con c\u00e1ncer. Este hallazgo ser\u00eda coherente con los resultados del presente estudio, ya que el alivio del dolor es un factor esencial para aumentar la calidad de vida. Seg\u00fan el estudio, las terapias que se dirigen directamente al VEGFR-1 en lugar de a sus ligandos tienden a ser incluso ligeramente m\u00e1s eficaces.<\/p>\n<p>Sigue abierta la cuesti\u00f3n de por qu\u00e9 s\u00f3lo ciertos tipos de tumores desencadenan dolor y otros no, aunque tengan los mismos mecanismos de crecimiento. Adem\u00e1s, los autores subrayan que, aunque su an\u00e1lisis revel\u00f3 un fuerte v\u00ednculo entre la se\u00f1alizaci\u00f3n del VEGF en los nervios sensoriales, la remodelaci\u00f3n estructural y el dolor, (todav\u00eda) no pueden extraerse afirmaciones concluyentes sobre la causalidad.<\/p>\n<p>\n<em>Fuente: Selvaraj D, et al.: A Functional Role for VEGFR1 Expressed in Peripheral Sensory Neurons in Cancer Pain. Cancer Cell 2015; 27(6): 780-796.<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2015; 3(9-10): 4<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Muchos tipos diferentes de c\u00e1ncer est\u00e1n asociados al dolor, que limita gravemente la calidad de vida de los afectados. 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