{"id":342557,"date":"2015-10-22T02:01:00","date_gmt":"2015-10-22T00:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/leucemias-agudas-en-ninos-y-adolescentes\/"},"modified":"2015-10-22T02:01:00","modified_gmt":"2015-10-22T00:01:00","slug":"leucemias-agudas-en-ninos-y-adolescentes","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/leucemias-agudas-en-ninos-y-adolescentes\/","title":{"rendered":"Leucemias agudas en ni\u00f1os y adolescentes"},"content":{"rendered":"

Las leucemias infantiles se tratan de forma adaptada al riesgo y son curables en la mayor\u00eda de los casos. En la leucemia linfobl\u00e1stica aguda, uno de los factores pron\u00f3sticos m\u00e1s importantes -adem\u00e1s de los marcadores pron\u00f3sticos cl\u00e1sicos como el subtipo leuc\u00e9mico y los cambios citogen\u00e9ticos en los blastos leuc\u00e9micos- es la determinaci\u00f3n de la enfermedad residual m\u00ednima tras la inducci\u00f3n de la terapia. Los avances actuales persiguen un tratamiento m\u00e1s eficaz de los subtipos de leucemia previamente resistentes, as\u00ed como una reducci\u00f3n de la toxicidad de la terapia.<\/strong><\/p>\n

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Las leucemias son los c\u00e1nceres infantiles y adolescentes m\u00e1s frecuentes en los pa\u00edses industrializados y representan alrededor del 35% de todas las neoplasias. En Suiza diagnosticamos entre 55 y 65 nuevos casos cada a\u00f1o. La incidencia actual en ni\u00f1os menores de 15 a\u00f1os es de unos 4,9 casos\/100.000 habitantes. Las dos formas m\u00e1s importantes de leucemia infantil son la leucemia linfobl\u00e1stica aguda (LLA) (aprox. 82%) y la leucemia mieloide aguda (LMA) (aprox. 15%). S\u00f3lo en raras ocasiones se producen s\u00edndromes mielodispl\u00e1sicos y leucemias mieloides cr\u00f3nicas en ni\u00f1os.<\/p>\n

Leucemia linf\u00e1tica aguda<\/h2>\n

La LLA infantil m\u00e1s com\u00fan es la LLA de precursores B, que se desarrolla a partir de c\u00e9lulas inmaduras de la serie B del sistema linf\u00e1tico. La totalidad de la linfopoyesis T se produce con menor frecuencia. Una forma especial es la leucemia de c\u00e9lulas B maduras, que se basa en una transformaci\u00f3n maligna de las c\u00e9lulas B maduras y se entiende como una manifestaci\u00f3n leuc\u00e9mica del linfoma de Burkitt. La causa del desarrollo de la leucemia a\u00fan no est\u00e1 clara y sigue siendo objeto de numerosos estudios epidemiol\u00f3gicos. Factores conocidos pero poco frecuentes son las radiaciones ionizantes y los s\u00edndromes cong\u00e9nitos. Sin embargo, esto explica menos del 10% de todas las enfermedades. Se calcula que alrededor del 1% de los ni\u00f1os nacidos con s\u00edndrome de Down desarrollan leucemia (LLA o LMA) en los primeros cinco a\u00f1os. Su riesgo es unas 20 veces mayor en comparaci\u00f3n con los ni\u00f1os sanos. Sin embargo, la mieloproliferaci\u00f3n transitoria se produce incluso con mayor frecuencia (en un 3-10%) en estos ni\u00f1os en el periodo neonatal, que en ocasiones puede convertirse posteriormente en leucemia. Otras alteraciones cong\u00e9nitas m\u00e1s raras con un mayor riesgo de leucemia son la ataxia teleangiect\u00e1sica, el s\u00edndrome de Fanconi y otros s\u00edndromes asociados a una inmunodeficiencia o a una mayor fragilidad cromos\u00f3mica.<\/p>\n

Diversas observaciones han dado lugar a diferentes hip\u00f3tesis sobre un desarrollo de la leucemia asociado a la infecci\u00f3n: por ejemplo, el hecho de que la LLA se presente con mayor frecuencia entre el segundo y el quinto a\u00f1o de vida, que se observe una acumulaci\u00f3n de la enfermedad en los pa\u00edses industrializados o que en el pasado se hayan producido repetidamente agrupaciones sobre todo en regiones de nuevas aglomeraciones. [1,2].<\/p>\n

S\u00edntomas de la LLA<\/h2>\n

En primer plano se encuentran los s\u00edntomas debidos a la supresi\u00f3n de la formaci\u00f3n normal de c\u00e9lulas sangu\u00edneas en la m\u00e9dula \u00f3sea, como la palidez y la fatiga debidas a la anemia o las tendencias hemorr\u00e1gicas debidas a la trombocitopenia. Las infiltraciones provocan con frecuencia dolores \u00f3seos difusos y artropat\u00edas alternas, que en ocasiones se manifiestan en ni\u00f1os peque\u00f1os como reticencia a moverse o incluso rechazo a caminar. Adem\u00e1s, puede producirse inflamaci\u00f3n de los ganglios linf\u00e1ticos y organomegalia.<\/p>\n

Diagn\u00f3stico de la LLA<\/h2>\n

En la sangre, es frecuente encontrar alteraciones en al menos dos series de c\u00e9lulas sangu\u00edneas, con mayor frecuencia trombocitopenia con anemia simult\u00e1nea. El recuento de leucocitos puede ser normal, estar disminuido o aumentado. La morfolog\u00eda del hemograma puede aportar pistas diagn\u00f3sticas importantes; el diagn\u00f3stico definitivo se realiza mediante un aspirado de m\u00e9dula \u00f3sea. Adem\u00e1s de examinar la morfolog\u00eda, se determina el inmunofenotipo de los blastos leuc\u00e9micos mediante citometr\u00eda de flujo (FACS) y se realiza un an\u00e1lisis cromos\u00f3mico. El inmunofenotipado permite determinar el estadio de desarrollo del clon celular correspondiente.<\/p>\n

El subtipo de leucemia m\u00e1s frecuente en ni\u00f1os, la denominada “LLA com\u00fan”, se caracteriza por la expresi\u00f3n de los marcadores de c\u00e9lulas B CD10 y CD 19. En casi la mitad de los casos de LLA puede detectarse una expresi\u00f3n de ant\u00edgenos mieloides, que no suele tener importancia pron\u00f3stica.<\/p>\n

Hoy en d\u00eda, los diagn\u00f3sticos citogen\u00e9ticos y gen\u00e9ticos moleculares desempe\u00f1an un papel importante. Es importante reconocer los subgrupos m\u00e1s importantes, ya que tienen implicaciones terap\u00e9uticas. Por un lado, se buscan alteraciones cromos\u00f3micas num\u00e9ricas como la hiper o hipodiploid\u00eda, as\u00ed como alteraciones estructurales como translocaciones, por ejemplo t(12;21) (fusi\u00f3n de los genes ETV6\/RUNX1) o t(9;22) (fusi\u00f3n de BCR\/ABL1), reordenamientos MLL (MLL 11q23) y otras alteraciones. Cl\u00e1sicamente, estos cambios se detectan mediante citogen\u00e9tica convencional (banda G) y\/o hibridaci\u00f3n fluorescente in situ (FISH) en las c\u00e9lulas leuc\u00e9micas. Las alteraciones cromos\u00f3micas m\u00e1s comunes en la LLA se muestran en la Tabla 1 <\/strong>.<\/p>\n

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La respuesta a la terapia es un par\u00e1metro pron\u00f3stico muy importante. En los \u00faltimos a\u00f1os, la medici\u00f3n de la enfermedad m\u00ednima residual (EMR) de la m\u00e9dula \u00f3sea se ha establecido como parte de los diagn\u00f3sticos de seguimiento para evaluar la respuesta a la terapia. Esencialmente, se utilizan dos m\u00e9todos que se complementan en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica diaria. El m\u00e9todo m\u00e1s sensible es el seguimiento de los reordenamientos de los receptores de inmunoglobulinas y c\u00e9lulas T. Inicialmente, se buscan reordenamientos clonales espec\u00edficos de la leucemia, que se siguen mediante PCR cuantitativa en puntos temporales espec\u00edficos de la terapia. El l\u00edmite de detecci\u00f3n as\u00ed alcanzado es de aproximadamente una c\u00e9lula de leucemia por cada 100.000 c\u00e9lulas normales de m\u00e9dula \u00f3sea. Una t\u00e9cnica para la medici\u00f3n de la MRD que es aproximadamente un nivel logar\u00edtmico menos sensible se basa en el seguimiento del inmunofenotipo asociado a la leucemia mediante FACS. Puede alcanzarse una sensibilidad del 0,001% [3].<\/p>\n

Terapia y pron\u00f3stico de la LLA<\/h2>\n

La continua adaptaci\u00f3n del tratamiento de la LLA en los \u00faltimos 40 a\u00f1os ha dado lugar a un aumento espectacular de la probabilidad de supervivencia. El Grupo de Estudio ALL-BFM, una asociaci\u00f3n de centros de oncolog\u00eda pedi\u00e1trica alemanes, austriacos y suizos, ha contribuido significativamente a esta mejora en numerosos estudios terap\u00e9uticos aleatorizados a gran escala desde 1976.<\/p>\n

La terapia de inducci\u00f3n tiene como objetivo lograr la remisi\u00f3n y el restablecimiento de la hematopoyesis normal en las primeras cuatro a seis semanas de tratamiento. Esto es posible con las modalidades actuales en aproximadamente el 98% de todos los pacientes con los tres f\u00e1rmacos cortisona, vincristina y asparaginasa; en algunos grupos de estudio, los pacientes tambi\u00e9n reciben una antraciclina [4\u20136]. En los protocolos ALL-BFM que utilizamos, la inducci\u00f3n de la remisi\u00f3n se inicia con siete d\u00edas de monoterapia con prednisona y la administraci\u00f3n intratecal de metotrexato. De este modo, en la mayor\u00eda de los casos pueden evitarse las complicaciones debidas a la descomposici\u00f3n celular y ya puede investigarse una primera evaluaci\u00f3n de la sensibilidad de las c\u00e9lulas leuc\u00e9micas a estos f\u00e1rmacos (respuesta a la prednisona). La consolidaci\u00f3n (dosis altas de metotrexato), que tiene un efecto especialmente fuerte sobre el SNC, va seguida de una terapia de reinducci\u00f3n; se ha demostrado que el uso repetido de la terapia de inducci\u00f3n tras un periodo de consolidaci\u00f3n puede reducir significativamente el riesgo de recidiva [5,7]. Componentes igualmente indispensables del \u00e9xito del tratamiento de la leucemia son la terapia extracompartimental (tratamiento preventivo del SNC) y la terapia prolongada de mantenimiento continuo, que permite la remisi\u00f3n al suprimir los clones de leucemia resistentes. Hoy en d\u00eda, la prevenci\u00f3n de las recidivas en el SNC se realiza sobre todo con f\u00e1rmacos, por un lado mediante inyecciones intratecales de metotrexato, por otro mediante citost\u00e1ticos de acci\u00f3n sist\u00e9mica que se infiltran en el cerebro (por ejemplo, altas dosis de metotrexato). Esto ha permitido limitar la radioterapia precoz del SNC a situaciones de riesgo muy especiales; aunque esto conlleva una reducci\u00f3n dr\u00e1stica de las recidivas en el SNC, se asocia a efectos tard\u00edos nada desde\u00f1ables [4,5,8].<\/p>\n

En la actualidad son especialmente relevantes las estrategias terap\u00e9uticas adaptadas al riesgo, que se derivan de diversos par\u00e1metros biol\u00f3gicos como la citogen\u00e9tica y la respuesta terap\u00e9utica inicial (Tab. 1)<\/strong>. Por un lado, se trata de mejorar el pron\u00f3stico de las leucemias de alto riesgo mediante una mayor intensificaci\u00f3n de la terapia o el uso selectivo de nuevas sustancias; por otro, se trata de evitar una toxicidad innecesaria con un pron\u00f3stico favorable. El recuento celular, la edad, el sexo, la citogen\u00e9tica y la respuesta inicial de los linfoblastos en sangre perif\u00e9rica a la administraci\u00f3n de prednisona en los primeros ocho d\u00edas son factores que influyen en el pron\u00f3stico [9]. La respuesta posterior en el contexto de la inducci\u00f3n de la terapia tambi\u00e9n es un par\u00e1metro de importancia pron\u00f3stica.<\/p>\n

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Terapia estudio AIEOP-BFM ALL 2009<\/h2>\n

La mayor\u00eda de los centros de Suiza tratan a ni\u00f1os con LLA en el estudio terap\u00e9utico multic\u00e9ntrico AIEOP-BFM ALL 2009. Adem\u00e1s de los “antiguos” pa\u00edses de la BFM, Suiza, Alemania y Austria, otros cuatro pa\u00edses (Italia, Israel, Australia y Rep\u00fablica Checa) han acordado un protocolo de tratamiento com\u00fan (Fig. 1) <\/strong>. El objetivo del estudio es incluir conjuntamente a unos 4000 ni\u00f1os y adolescentes con LLA y probar aleatoriamente varias cuestiones relevantes para la terapia. La asignaci\u00f3n a los tres grupos de riesgo SR (riesgo est\u00e1ndar), MR (riesgo medio) y HR (riesgo alto) se basa, por un lado, en criterios biol\u00f3gicos como la hipodiploid\u00eda o el reordenamiento MLL y, por otro, en la evaluaci\u00f3n de la respuesta al tratamiento mediante las distintas t\u00e9cnicas de MRD. En la estratificaci\u00f3n del riesgo se incluyen los siguientes factores: la respuesta de la leucemia a la fase previa de esteroides de 7 d\u00edas, la disminuci\u00f3n de c\u00e9lulas leuc\u00e9micas en la m\u00e9dula \u00f3sea medida por FACS el d\u00eda 15 de la terapia y la enfermedad residual m\u00ednima los d\u00edas 33 y 78 tras el inicio de la terapia, medida por la disminuci\u00f3n de los reordenamientos inmunitarios y de receptores de c\u00e9lulas T espec\u00edficos de leucemia con PCR cuantitativa. [10].<\/p>\n

En los ni\u00f1os con una respuesta muy buena a los primeros 15 d\u00edas de terapia, medida por FACS-MRD, se probar\u00e1 una reducci\u00f3n de las dosis de antraciclina durante la fase de inducci\u00f3n a dos dosis en lugar de cuatro (R1). Para el mayor grupo de pacientes MR, se probar\u00e1 aleatoriamente el beneficio -con respecto al riesgo de recidiva- de nueve dosis adicionales de una asparaginasa pegilada de acci\u00f3n prolongada durante 20 semanas al final de la fase de quimioterapia intensiva (R2). La tercera aleatorizaci\u00f3n se refiere a los pacientes con insuficiencia renal que, a pesar de los intensos esfuerzos realizados en las \u00faltimas d\u00e9cadas, s\u00f3lo consiguen una tasa libre de recidivas de alrededor del 50%. En este grupo de pacientes, la terapia debe intensificarse ya en la fase de inducci\u00f3n con cuatro administraciones adicionales de asparaginasa (RHR).<\/p>\n

Tratamiento de la recidiva<\/h2>\n

Los resultados de la terapia primaria, as\u00ed como los protocolos de reca\u00edda de las leucemias, han mejorado con el tiempo. Con las terapias actuales adaptadas al riesgo, se alcanzan tasas de supervivencia a largo plazo de aproximadamente el 85% (Fig. 2)<\/strong> [7]. Esto tambi\u00e9n condujo a un ajuste continuo de la indicaci\u00f3n de terapias de dosis altas con reinfusi\u00f3n de c\u00e9lulas madre. En el marco de un protocolo internacional de trasplante de c\u00e9lulas madre (ALL-SCT-BFM 2003), se ha intentado establecer definiciones claras para la indicaci\u00f3n del trasplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas madre, tanto en el contexto de la terapia primaria como en caso de reca\u00eddas. Actualmente, existe una indicaci\u00f3n de trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea como parte de la terapia primaria para determinados subgrupos citogen\u00e9ticos de pron\u00f3stico desfavorable, como t(9;22), o por respuesta insuficiente a la terapia en la terapia de inducci\u00f3n [11].<\/p>\n

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La experiencia del grupo BFM ha demostrado que el \u00e9xito del tratamiento de las reca\u00eddas depende del momento de la reca\u00edda, del patr\u00f3n de la leucemia y del subtipo de leucemia [12]. La respuesta terap\u00e9utica tras la inducci\u00f3n de la terapia renovada y, por tanto, la din\u00e1mica de la disminuci\u00f3n de la enfermedad m\u00ednima residual tambi\u00e9n tienen aqu\u00ed una especial importancia pron\u00f3stica; en consecuencia, los elementos terap\u00e9uticos adicionales, como un trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea, se alinean en consecuencia [13]. Existe una esperanza justificada de que la terapia dirigida con anticuerpos o inhibidores de la cinasa m\u00e1s espec\u00edficos sea posible en el futuro para varios subtipos de LLA. Un ejemplo es el anticuerpo CD19 (blinatumomab), que ha sido capaz de inducir tasas de remisi\u00f3n alentadoras en la LLA recidivante en ensayos de fase I y II [14]. Otros posibles enfoques terap\u00e9uticos de las terapias dirigidas implican interacciones con las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n dentro de las c\u00e9lulas leuc\u00e9micas. Esto incluye, por ejemplo, la supresi\u00f3n de la expresi\u00f3n del gen CRLF2 o la activaci\u00f3n anormal del gen JAK.<\/p>\n

Leucemia mieloide aguda<\/h2>\n

En la LMA est\u00e1 afectada una c\u00e9lula madre o progenitora mieloide, responsable de la formaci\u00f3n de granulocitos, monocitos, plaquetas o eritrocitos. A diferencia de la LLA, la subtipificaci\u00f3n inmunol\u00f3gica es menos importante en la LMA. Tambi\u00e9n en la LMA, adem\u00e1s del subtipo morfol\u00f3gico (M0-M7 seg\u00fan la clasificaci\u00f3n FAB), los factores gen\u00e9ticos, as\u00ed como la respuesta a la terapia y el seguimiento de la enfermedad residual, son par\u00e1metros importantes en la evaluaci\u00f3n pron\u00f3stica [15]. Translocaciones como t(8;21) especialmente en la LMA, FAB M1\/M2, t(15;17) t\u00edpica de la LMA, FAB M3, inversi\u00f3n(16) en la LMA y FAB M4 Eo son factores favorables, mientras que ciertos subtipos con reordenamiento MLL (11q23) o mutaci\u00f3n del gen FLT3 son de pron\u00f3stico desfavorable (Tabla 2)<\/strong> [16].<\/p>\n

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Tampoco en la LMA parece existir una terapia \u00fanica para todos los subgrupos. Mientras que en la leucemia promieloc\u00edtica aguda (LMA, FAB M3) la introducci\u00f3n del \u00e1cido retinoico redujo significativamente la tasa de complicaciones y mejor\u00f3 la tasa de curaci\u00f3n, otros subtipos son casi imposibles de controlar sin un trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea. La hiperleucocitosis en la LMA, as\u00ed como en el subtipo FAB M3, es una situaci\u00f3n de emergencia y requiere una intervenci\u00f3n r\u00e1pida, ya que el riesgo de hemorragia aumenta significativamente.<\/p>\n

Los f\u00e1rmacos cruciales para la inducci\u00f3n de la remisi\u00f3n en la LMA son la citarabina y las antraciclinas [17,18]. Tambi\u00e9n se suele a\u00f1adir etop\u00f3sido. El beneficio adicional de la quimioterapia postinducci\u00f3n, de nuevo con altas dosis de citarabina, se ha demostrado en varias ocasiones. En los \u00faltimos a\u00f1os, la 2-CDA (2-cloro-2-deoxiadenosina) tambi\u00e9n se ha utilizado con \u00e9xito en leucemias de alto riesgo, especialmente en combinaci\u00f3n con citarabina. Esta combinaci\u00f3n conduce a una inhibici\u00f3n m\u00e1xima de la s\u00edntesis de ADN. A diferencia de la LLA,  el uso de la terapia de mantenimiento sigue siendo controvertido en la LMA [19]. El enfoque de la terapia dirigida al SNC tambi\u00e9n es incoherente. Va desde la monoterapia intratecal con citarabina o metotrexato hasta la terapia triple con citarabina, metotrexato e hidrocortisona, con o sin radioterapia adicional. En general, sin embargo, la radioterapia se ha reducido significativamente o incluso se ha omitido por completo en la LMA en los \u00faltimos a\u00f1os.<\/p>\n

La tasa de curaci\u00f3n de la LMA depende en gran medida de los par\u00e1metros mencionados, pero hoy en d\u00eda alcanza hasta el 70%. El trasplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas madre se sigue recomendando generosamente en determinados grupos de estudio si se dispone de un donante hermano compatible. Otros prefieren una indicaci\u00f3n adaptada al riesgo para el trasplante de c\u00e9lulas madre (TCM). En general, sin embargo, hay una mayor reticencia a recomendar la TCS. En cualquier caso, el TCS est\u00e1 indicado en caso de remisi\u00f3n incompleta o recidiva. Las esperanzas est\u00e1n puestas en el uso selectivo de inhibidores de la cinasa para las mutaciones detectadas, como las mutaciones FLT3 o KIT.<\/p>\n

Efectos tard\u00edos de los tratamientos contra la leucemia<\/h2>\n

Con el aumento de las tasas de supervivencia tras una leucemia, la atenci\u00f3n a los efectos tard\u00edos aumenta de forma natural. Por ejemplo, debe tenerse en cuenta la cardiotoxicidad a largo plazo tras la terapia para la LMA. La osteonecrosis y otros eventos vasculares, frecuentes en la LLA, tambi\u00e9n pueden causar morbilidades a largo plazo. Tras el TCE, los efectos tard\u00edos son m\u00e1s frecuentes y m\u00e1s relevantes. El riesgo de neoplasias malignas secundarias depende de nuevo de los f\u00e1rmacos citost\u00e1ticos utilizados, y tambi\u00e9n existe un mayor riesgo tras la radioterapia.<\/p>\n

Literatura:<\/p>\n

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  1. Kinlen L: Infecciones y factores inmunitarios en el c\u00e1ncer: el papel de la epidemiolog\u00eda. Oncogene 2004; 23: 60-75.<\/li>\n
  2. Greaves M: Infecci\u00f3n, respuestas inmunitarias y etiolog\u00eda de la leucemia infantil. Nat Rev Cancer 2006; 6(3): 193-203.<\/li>\n
  3. Campano D: Seguimiento de la enfermedad residual m\u00ednima en la leucemia linfobl\u00e1stica aguda infantil. Curr Opin Hematol 2012; 19: 313-318.<\/li>\n
  4. Pui CH, Evans WE: Tratamiento de la leucemia linfobl\u00e1stica aguda infantil. N Engl J Med 2006; 354: 166-178.<\/li>\n
  5. M\u00f6ricke A, et al.: La terapia ajustada al riesgo de la leucemia linfobl\u00e1stica aguda puede disminuir la carga del tratamiento y mejorar la supervivencia: resultados del tratamiento de 2169 pacientes pedi\u00e1tricos y adolescentes no seleccionados inscritos en el ensayo ALL-BFM 95. Blood 2008; 111(9): 4477-4489.<\/li>\n
  6. Schrappe M, et al: Resultados a largo plazo de cuatro ensayos consecutivos en LLA infantil realizados por el grupo de estudio ALL-BFM de 1981 a 1995. Berl\u00edn-Frankfurt-M\u00fcnster. Leucemia 2000; 14(12): 2205-2222.<\/li>\n
  7. M\u00f6ricke A, et al: Resultados a largo plazo de cinco ensayos consecutivos en leucemia linfobl\u00e1stica aguda infantil realizados por el grupo de estudio ALL-BFM de 1981 a 2000. Leukemia 2010; 24(2): 265-284.<\/li>\n
  8. Kamps WA, et al: Tratamiento orientado al BFM para ni\u00f1os con leucemia linfobl\u00e1stica aguda sin irradiaci\u00f3n craneal y reducci\u00f3n del tratamiento para pacientes de riesgo est\u00e1ndar: resultados del protocolo ALL-8 del DCLSG (1991-1996). Leucemia 2002; 16(6): 1099-1111.<\/li>\n
  9. Schrappe M, et al: Mejora de los resultados en la leucemia linfobl\u00e1stica aguda infantil a pesar del uso reducido de antraciclinas y radioterapia craneal: resultados del ensayo ALL-BFM 90. Grupo de estudio ALL-BFM germano-austriaco-suizo. Sangre 2000; 95(11): 3310-3322.<\/li>\n
  10. Protocolo de tratamiento colaborativo internacional para ni\u00f1os y adolescentes con leucemia linfobl\u00e1stica aguda. http:\/\/clinicaltrials.gov\/show\/NCT01117441.<\/li>\n
  11. Balduzzi A, et al: Quimioterapia frente a trasplante alog\u00e9nico para la leucemia linfobl\u00e1stica aguda infantil de muy alto riesgo en primera remisi\u00f3n completa: comparaci\u00f3n mediante aleatorizaci\u00f3n gen\u00e9tica en un estudio prospectivo internacional. Lancet 2005; 366: 635-642.<\/li>\n
  12. Tallen G, et al: Resultados a largo plazo en ni\u00f1os con leucemia linfobl\u00e1stica aguda en reca\u00edda tras la estratificaci\u00f3n del punto temporal y del lugar de reca\u00edda y la quimioterapia multifarmacol\u00f3gica intensificada de corta duraci\u00f3n: resultados del ensayo ALL-REZ BFM 90. J ClinOncol 2010; 28: 2339-2347.<\/li>\n
  13. Eckert C, et al: La enfermedad residual m\u00ednima tras la inducci\u00f3n es el factor predictivo m\u00e1s potente del pron\u00f3stico en la leucemia linfobl\u00e1stica aguda recidivante de riesgo intermedio – Resultados a largo plazo del ensayo ALL-REZ BFM P95\/96. Eur J Cancer 2012; http:\/\/dx.doi.org\/10.1016\/j.ejca.2012.11.010.<\/li>\n
  14. Schlegel P, et al.: Pediatric posttransplant relapsed\/refractory B-precursor acute lymphoblastic leukemia shows durable remission by therapy with the T-cell engaging  bispecific antibody blinatumomab. Haematologica 2014; 99(7); 1212-1219.<\/li>\n
  15. Abrahamsson J, et al: Terapia de inducci\u00f3n guiada por la respuesta en la leucemia mieloide aguda pedi\u00e1trica con una tasa de remisi\u00f3n excelente. J ClinOncol 2011; 29(3): 310-315.<\/li>\n
  16. Creutzig U, et al.: Comit\u00e9 de LMA del Grupo Internacional de Estudio de la BFM. Diagn\u00f3stico y tratamiento de la leucemia mieloide aguda en ni\u00f1os y adolescentes: recomendaciones de un panel internacional de expertos. Sangre 2012; 120(16): 3187-3205.<\/li>\n
  17. Creutzig U, et al.: Estrategias de tratamiento y resultados a largo plazo en pacientes pedi\u00e1tricos tratados en cuatro ensayos consecutivos de AML-BFM. Leucemia 2005; 19(12): 2030-2042.<\/li>\n
  18. Creutzig U, et al: Menos toxicidad al optimizar la quimioterapia, pero no al a\u00f1adir factor estimulante de colonias de granulocitos en ni\u00f1os y adolescentes con leucemia mieloide aguda: resultados del AML-BFM 98. J ClinOncol 2006; 24(27): 4499-4506.<\/li>\n
  19. Perel Y, et al.: Grupo LAME de la Sociedad Francesa de Hematolog\u00eda e Inmunolog\u00eda Pedi\u00e1tricas. Impacto de la adici\u00f3n de la terapia de mantenimiento a la quimioterapia intensiva de inducci\u00f3n y consolidaci\u00f3n para la mieloblasticleukemia aguda infantil: resultados de un ensayo prospectivo aleatorizado, LAME 89\/91. J Clin Oncol 2002; 20(12): 2774-2782.<\/li>\n<\/ol>\n

    InFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2015; 14(5): 8-12<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Las leucemias infantiles se tratan de forma adaptada al riesgo y son curables en la mayor\u00eda de los casos. En la leucemia linfobl\u00e1stica aguda, uno de los factores pron\u00f3sticos m\u00e1s…<\/p>\n","protected":false},"author":5,"featured_media":53084,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Conceptos terap\u00e9uticos actuales ","footnotes":""},"category":[11478,11321,11336,11402,11552],"tags":[44567,35954,44563,20870,44578,12561,11810,44572],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-342557","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formacion-continua","category-hematologia","category-oncologia","category-pediatria","category-rx-es","tag-agudo-es","tag-infancia-es-2","tag-juventud","tag-leucemia-es","tag-lymophatic-es","tag-ninos","tag-terapia-es","tag-toxicidad-terapeutica","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-27 21:12:39","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/342557","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/5"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=342557"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/342557\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/53084"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=342557"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=342557"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=342557"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=342557"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}