{"id":342650,"date":"2015-10-04T02:00:00","date_gmt":"2015-10-04T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/metodos-de-eleccion-para-los-anticoagulantes-orales-directos\/"},"modified":"2015-10-04T02:00:00","modified_gmt":"2015-10-04T00:00:00","slug":"metodos-de-eleccion-para-los-anticoagulantes-orales-directos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/metodos-de-eleccion-para-los-anticoagulantes-orales-directos\/","title":{"rendered":"M\u00e9todos de elecci\u00f3n para los anticoagulantes orales directos"},"content":{"rendered":"<p><strong>Los DOAK influyen en las pruebas rutinarias de coagulaci\u00f3n en una medida que var\u00eda en funci\u00f3n de la sustancia, el momento de la medici\u00f3n y el sistema de prueba utilizado. Sin embargo, de ello no puede derivarse una afirmaci\u00f3n sobre la fuerza de la anticoagulaci\u00f3n, que es lo habitual para los anticoagulantes convencionales; para ello se requiere una prueba calibrada para el DOAK respectivo. En nuestra experiencia, los m\u00e9todos de elecci\u00f3n son las modificaciones del tiempo de trombina para el dabigatr\u00e1n y las pruebas cromog\u00e9nicas antifactor Xa para los antagonistas del factor Xa (rivaroxab\u00e1n, apixab\u00e1n, edoxab\u00e1n). No existe un rango objetivo de efecto anticoagulante. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de falsificaci\u00f3n de otros par\u00e1metros de coagulaci\u00f3n.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Los anticoagulantes dabigatr\u00e1n etexilato <sup>(Pradaxa\u00ae<\/sup>), rivaroxab\u00e1n <sup>(Xarelto\u00ae<\/sup>), apixab\u00e1n <sup>(Eliquis\u00ae<\/sup>) y edoxab\u00e1n <sup>(Lixiana\u00ae<\/sup>), que siguen denomin\u00e1ndose con frecuencia &#8220;nuevos&#8221; anticoagulantes, son anticoagulantes orales directos (DOAK) que no dependen de la mediaci\u00f3n de la antitrombina para su efecto. Por el contrario, las heparinas no fraccionadas y de bajo peso molecular, el heparinoide danaparoide <sup>(Orgaran\u00ae<\/sup>) y el pentasac\u00e1rido fondaparinux <sup>(Arixtra\u00ae<\/sup>) s\u00f3lo son eficaces en presencia de antitrombina, es decir, de forma indirecta. Los antagonistas de la vitamina K (AVK) como el fenprocum\u00f3n <sup>(Marcoumar\u00ae<\/sup>) o el acenocumarol <sup>(Sintrom\u00ae<\/sup>) interfieren a su vez en la s\u00edntesis dependiente de la vitamina K de ciertos factores de coagulaci\u00f3n.<\/p>\n<p>Los DOAK se utilizan cada vez m\u00e1s para la profilaxis y la terapia del tromboembolismo. En consecuencia, las cuestiones relativas a la manipulaci\u00f3n de estas sustancias en situaciones complejas cobran cada vez m\u00e1s importancia. A continuaci\u00f3n, se presentar\u00e1n los m\u00e9todos de laboratorio utilizados habitualmente para medir su efecto y las indicaciones para su uso.<\/p>\n<h2 id=\"cuando-interesa-medir-el-efecto-anticoagulante\">\u00bfCu\u00e1ndo interesa medir el efecto anticoagulante?<\/h2>\n<p>Los DOAK disponibles actualmente pertenecen a dos clases de sustancias <strong>(tab.&nbsp;1)<\/strong>:<\/p>\n<ul>\n<li>Antagonistas orales directos de la trombina (factor IIa) con el dabigatr\u00e1n etexilato (Pradaxa\u00ae) como \u00fanico representante hasta el momento.<\/li>\n<li>Antagonistas orales directos del factor Xa. De esta clase est\u00e1n disponibles en Suiza el rivaroxab\u00e1n <sup>(Xarelto\u00ae<\/sup>), el apixab\u00e1n <sup>(Eliquis\u00ae<\/sup>) y el edoxab\u00e1n <sup>(Lixiana\u00ae<\/sup>).<br \/>\n\t&nbsp;<\/li>\n<\/ul>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-6178\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2015\/10\/tab1_28.jpg\" style=\"height:192px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"352\"><br \/>\n&nbsp;<\/p>\n<p>\nEl espectro de indicaciones aprobadas incluye actualmente la profilaxis de la tromboembolia tras la cirug\u00eda de sustituci\u00f3n total de cadera y rodilla, la profilaxis de la embolia en la fibrilaci\u00f3n auricular no valvular y la terapia y profilaxis secundaria de la tromboembolia venosa, pero no la profilaxis de la tromboembolia en pacientes de cirug\u00eda m\u00e9dica o general ni en pacientes con pr\u00f3tesis valvulares card\u00edacas mec\u00e1nicas<strong> (tab.&nbsp;2)<\/strong>.<br \/>\n&nbsp;<\/p>\n<p>\n<img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-6179 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2015\/10\/tab2_28.jpg\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/454;height:165px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"454\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Dado que la farmacocin\u00e9tica y la farmacodin\u00e1mica de los DOAc son muy predecibles y el potencial de interacciones farmacol\u00f3gicas es comparativamente bajo, se administran seg\u00fan un esquema de dosificaci\u00f3n fijo. La monitorizaci\u00f3n de su efecto anticoagulante, como es esencial para los AVK, no suele ser necesaria, pero puede ser de inter\u00e9s en determinadas circunstancias [1]:<\/p>\n<ul>\n<li>Procedimientos e intervenciones de corta duraci\u00f3n si la \u00faltima medicaci\u00f3n se tom\u00f3 hace menos de 24 horas (m\u00e1s tiempo si es necesario en caso de deterioro de la funci\u00f3n renal).<\/li>\n<li>Gesti\u00f3n perioperatoria<\/li>\n<li>Antagonizaci\u00f3n del efecto anticoagulante<\/li>\n<li>Sangrado<\/li>\n<li>Extremos del peso corporal<\/li>\n<li>Deterioro de la funci\u00f3n renal<\/li>\n<li>Sospecha de sobredosis<\/li>\n<li>Sospechas de interacciones medicamentosas<\/li>\n<li>Aparici\u00f3n de trombosis o hemorragias bajo una terapia adecuada.<\/li>\n<\/ul>\n<p>En nuestra opini\u00f3n, la medici\u00f3n no es adecuada para comprobar el cumplimiento, aunque s\u00f3lo sea por la corta vida media de las nuevas sustancias (tab.&nbsp;1).<\/p>\n<h2 id=\"interpretacion-de-la-medicion\">Interpretaci\u00f3n de la medici\u00f3n<\/h2>\n<p>A la hora de interpretar los valores medidos, hay que tener en cuenta varios puntos:<\/p>\n<ul>\n<li>No existe un intervalo objetivo, como es habitual para la anticoagulaci\u00f3n con AVK o heparinas, para los DOAK.<\/li>\n<li>Las pruebas rutinarias de coagulaci\u00f3n como el Quick\/INR, el tiempo de tromboplastina parcial activado (aPTT) y el tiempo de trombina se ven influidas por los DOAK en diversos grados; sin embargo, esto no permite cuantificar su efecto anticoagulante. Tambi\u00e9n pueden falsificarse otros par\u00e1metros de coagulaci\u00f3n. La naturaleza y la fuerza de estas influencias son variables y est\u00e1n determinadas en gran medida por el punto de acci\u00f3n de la droga, el intervalo entre su \u00faltima ingesti\u00f3n y la extracci\u00f3n de sangre, y los reactivos y sistemas de prueba utilizados. Es aconsejable evaluar este \u00faltimo punto en las condiciones del propio laboratorio.<\/li>\n<li>Tiempo de medici\u00f3n: Para la medici\u00f3n de la concentraci\u00f3n plasm\u00e1tica m\u00e1xima de un DOAK, la muestra de sangre debe tomarse unas tres horas despu\u00e9s de tomar el medicamento<strong> (tab.&nbsp;1), <\/strong>para la medici\u00f3n del nivel valle despu\u00e9s de 12-24 horas. Naturalmente, el efecto sobre las pruebas de coagulaci\u00f3n es mayor en el momento de m\u00e1xima concentraci\u00f3n plasm\u00e1tica.<\/li>\n<\/ul>\n<h2 id=\"dabigatran-etexilato\">Dabigatr\u00e1n etexilato<\/h2>\n<p>Como antagonista directo de la trombina, el dabigatr\u00e1n tiene el mayor efecto sobre el tiempo de trombina de las pruebas rutinarias, seguido del aPTT y, en menor medida, tambi\u00e9n del Quick\/INR. A una concentraci\u00f3n plasm\u00e1tica de dabigatr\u00e1n de 100 ng\/ml, cabe esperar una prolongaci\u00f3n del tiempo de trombina y del aPTT, mientras que el valor Quick suele seguir en el rango normal. Estas influencias var\u00edan en funci\u00f3n del reactivo utilizado [2]. Un ejemplo de reactivo aPTT comparativamente sensible es el Pathromtin SL\u00ae.<br \/>\nLas pruebas m\u00e1s comunes para cuantificar el efecto del dabigatr\u00e1n se basan en modificaciones del tiempo de trombina calibradas con est\u00e1ndares de concentraci\u00f3n de dabigatr\u00e1n. Son sensibles en el intervalo de concentraci\u00f3n entre 50-1000&nbsp;ng\/ml. Un ejemplo de prueba disponible en el mercado es el ensayo <sup>Hemoclot\u00ae<\/sup>.<\/p>\n<p>El tiempo de trombina rutinario es adecuado como prueba sensible para excluir una concentraci\u00f3n significativa de dabigatr\u00e1n. Puede utilizarse para orientarse si no se dispone de una prueba cuantitativa <strong>(Tab.&nbsp;3)<\/strong>.<br \/>\n&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-6180 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2015\/10\/tab3_29.jpg\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/345;height:188px; width:599px\" width=\"1100\" height=\"345\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Dado que el tipo m\u00e1s com\u00fan de medici\u00f3n del fibrin\u00f3geno seg\u00fan Clauss representa met\u00f3dicamente una modificaci\u00f3n del tiempo de trombina, \u00e9ste tambi\u00e9n se ve influido por el dabigatr\u00e1n.<br \/>\nEsto puede provocar una prolongaci\u00f3n del tiempo de coagulaci\u00f3n y, en consecuencia, una subestimaci\u00f3n de la concentraci\u00f3n de fibrin\u00f3geno.<\/p>\n<p>Los m\u00e9todos de medici\u00f3n de la antitrombina que utilizan la inhibici\u00f3n de la trombina como criterio de valoraci\u00f3n tambi\u00e9n pueden verse influidos por el dabigatr\u00e1n (sobreestimaci\u00f3n de los niveles de antitrombina). Por el contrario, los m\u00e9todos basados en la inhibici\u00f3n del factor Xa no est\u00e1n falseados.<\/p>\n<h2 id=\"rivaroxaban-apixaban-edoxaban\">Rivaroxaban, apixaban, edoxaban<\/h2>\n<p>El nivel plasm\u00e1tico m\u00e1ximo se mide entre dos y cuatro horas despu\u00e9s de la ingesta <strong>(tab.&nbsp;1)<\/strong>. Adem\u00e1s de la prueba Quick y el INR, los antagonistas directos del factor Xa tambi\u00e9n influyen en menor medida en el aPTT, pero sobre todo, por supuesto, todos los m\u00e9todos antifactor Xa, como los utilizados para controlar las heparinas no fraccionadas o de bajo peso molecular. A diferencia del dabigatr\u00e1n, los antagonistas del factor Xa no afectan al tiempo de trombina [3] <strong>(Tab. 3)<\/strong>.<\/p>\n<p>El grado de afectaci\u00f3n de la prueba Quick y del INR puede variar considerablemente en funci\u00f3n del sistema de prueba y del reactivo de tromboplastina. Un ejemplo de reactivo comparativamente sensible es Neoplastin\u00ae, otro menos sensible es <sup>Innovin\u00ae<\/sup>.<\/p>\n<p>Los m\u00e9todos m\u00e1s comunes para cuantificar el efecto anticoagulante, que se correlacionan mejor con la concentraci\u00f3n plasm\u00e1tica, son las pruebas cromog\u00e9nicas anti-factor Xa, como las que tambi\u00e9n se utilizan para las heparinas. \u00c9stos se calibran utilizando est\u00e1ndares de concentraci\u00f3n que tambi\u00e9n est\u00e1n disponibles comercialmente (por ejemplo, de Hyphen Biomed, Technoclone o Stago).<\/p>\n<p>Si no se dispone de un m\u00e9todo anti-factor Xa cuantitativo y calibrado espec\u00edficamente, un m\u00e9todo anti-factor Xa de rutina (heparina) es adecuado como prueba de orientaci\u00f3n y exclusi\u00f3n <strong>(Tab. 3)<\/strong>.<\/p>\n<p>Como ya se ha mencionado, el tiempo de trombina no se ve influido por los antagonistas directos del factor Xa; por lo tanto, esto tambi\u00e9n se aplica a la medici\u00f3n del fibrin\u00f3geno seg\u00fan Clauss. Las pruebas de antitrombina que utilizan la inhibici\u00f3n de la trombina como criterio de valoraci\u00f3n tampoco se ven afectadas &#8211; las que tienen un criterio de valoraci\u00f3n antifactor Xa, sin embargo, pueden dar lugar a una sobreestimaci\u00f3n de los niveles de antitrombina.<\/p>\n<p>Otras pruebas dependientes del factor X tambi\u00e9n pueden ser falsificadas [4]:<\/p>\n<ul>\n<li>El tiempo de veneno de v\u00edbora de Russel diluido (dRVVT) como prueba de un anticoagulante l\u00fapico puede ser falsamente patol\u00f3gico.<\/li>\n<li>Las pruebas de resistencia a la prote\u00edna C activada (resistencia APC en la mutaci\u00f3n del factor V Leiden) pueden ser falsamente normales.<\/li>\n<li>Las pruebas que miden la funci\u00f3n de la prote\u00edna C y la prote\u00edna S pueden ser falsamente normales.<\/li>\n<\/ul>\n<p>Si es necesario, la medici\u00f3n debe repetirse despu\u00e9s de interrumpir la terapia anticoagulante o en el momento en que se alcance un nivel plasm\u00e1tico m\u00ednimo del antagonista del factor Xa entre 12 y 24 horas despu\u00e9s de la \u00faltima toma. Dado que a menudo no se informa al laboratorio de si se est\u00e1 tomando un anticoagulante cuando se solicitan los an\u00e1lisis y, en caso afirmativo, cu\u00e1l y en qu\u00e9 intervalo desde la toma de la muestra, nuestro laboratorio siempre mide la actividad antifactor Xa de los par\u00e1metros cr\u00edticos para garantizar la validez del resultado.<br \/>\n&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Baglin T, et al: Medici\u00f3n de los inhibidores orales directos de la trombina y el factor Xa: una recomendaci\u00f3n del Subcomit\u00e9 de Control de la Anticoagulaci\u00f3n del Comit\u00e9 Cient\u00edfico y de Normalizaci\u00f3n de la Sociedad Internacional de Trombosis y Hemostasia. J Thromb Haemost 2013; 11: 756-760.<\/li>\n<li>Harenberg J, et al.: Determinaci\u00f3n de dabigatr\u00e1n en muestras de plasma humano. Semin Thromb Hemost 2012; 38: 16-22.<\/li>\n<li>Mani H, et al: El rivaroxaban influye de forma diferencial en los ensayos de coagulaci\u00f3n global ex vivo en funci\u00f3n del tiempo de administraci\u00f3n. Thromb Haemost 2011; 106: 156-164.<\/li>\n<li>Hillarp A, et al: Efectos del inhibidor oral directo del factor Xa rivaroxaban en ensayos de coagulaci\u00f3n de uso com\u00fan. J Thromb Haemost 2011; 9: 133-139.<\/li>\n<\/ol>\n<p>\n<em>PR\u00c1CTICA GP 2015; 10(9): 27-29<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Los DOAK influyen en las pruebas rutinarias de coagulaci\u00f3n en una medida que var\u00eda en funci\u00f3n de la sustancia, el momento de la medici\u00f3n y el sistema de prueba utilizado.&hellip;<\/p>\n","protected":false},"author":5,"featured_media":52724,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Pruebas de coagulaci\u00f3n","footnotes":""},"category":[11352,11478,11291,11398,11552,11292],"tags":[15516,36594,36600,15519,36605,44869,15373],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-342650","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-endocrinologia-y-diabetologia","category-formacion-continua","category-medicina-deportiva","category-ortopedia","category-rx-es","category-traumatologia-y-cirugia-traumatologica","tag-anticoagulacion","tag-apixaban-es","tag-dabigatran-es","tag-doak-es","tag-edoxaban-es","tag-prueba-de-coagulacion","tag-rivaroxaban-es","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-21 07:08:41","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/342650","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/5"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=342650"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/342650\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/52724"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=342650"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=342650"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=342650"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=342650"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}