{"id":342711,"date":"2015-09-29T02:00:00","date_gmt":"2015-09-29T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/profilaxis-farmacologica-de-la-recaida-en-la-dependencia-del-alcohol\/"},"modified":"2015-09-29T02:00:00","modified_gmt":"2015-09-29T00:00:00","slug":"profilaxis-farmacologica-de-la-recaida-en-la-dependencia-del-alcohol","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/profilaxis-farmacologica-de-la-recaida-en-la-dependencia-del-alcohol\/","title":{"rendered":"Profilaxis farmacol\u00f3gica de la reca\u00edda en la dependencia del alcohol"},"content":{"rendered":"

En Suiza se dispone actualmente de cuatro medicamentos diferentes para la profilaxis de las reca\u00eddas de la dependencia del alcohol, que suelen ser seguros y bien tolerados. A pesar de la elevada prevalencia de la dependencia del alcohol en la poblaci\u00f3n, la enfermedad rara vez se diagnostica correctamente y se trata en una fase temprana. A pesar de su eficacia, los f\u00e1rmacos preventivos de reca\u00eddas se prescriben relativamente poco. La profilaxis de las reca\u00eddas debe combinarse idealmente con medicaci\u00f3n y psicoterapia. <\/strong><\/p>\n

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La dependencia del alcohol es un trastorno neuropsiqui\u00e1trico cr\u00f3nico recidivante de etiolog\u00eda multidimensional debido a la interacci\u00f3n de factores f\u00edsicos, psicol\u00f3gicos y sociales, sobre la base de la predisposici\u00f3n gen\u00e9tica y los cambios neuroadaptativos en los circuitos de neurotransmisi\u00f3n debidos al consumo de alcohol. El alcoholismo es uno de los principales problemas de salud en todo el mundo y tambi\u00e9n en Suiza. El alcoholismo tiene consecuencias de largo alcance con consecuencias f\u00edsicas, psicol\u00f3gicas, sociales y econ\u00f3micas tanto para la persona afectada como para sus semejantes y la sociedad. En Suiza, alrededor de 250.000 personas son adictas al alcohol, aproximadamente dos tercios de ellas hombres. Esto corresponde al 3,9% de la poblaci\u00f3n (personas mayores de 15 a\u00f1os) [1]. Seg\u00fan un estudio del FOPH, una de cada doce muertes en Suiza es atribuible al consumo de alcohol (consecuencias del consumo cr\u00f3nico de alcohol y accidentes).<\/p>\n

Medicaci\u00f3n para la profilaxis de reca\u00eddas<\/h2>\n

En Suiza se dispone actualmente de cuatro medicamentos diferentes para la profilaxis de la reca\u00edda en la dependencia del alcohol: Disulfiram (Antabus\u00ae<\/sup>), acamprosato (Campral\u00ae<\/sup>), naltrexona (Naltrexin\u00ae<\/sup>) y nalmefeno (Selincro\u00ae<\/sup>) con el concepto de terapia “seg\u00fan necesidad” (Tab. 1 <\/strong>). Aunque la eficacia de estos f\u00e1rmacos se ha demostrado en varias ocasiones, hasta la fecha s\u00f3lo se trata adecuadamente a una peque\u00f1a proporci\u00f3n de pacientes dependientes del alcohol porque el problema no se reconoce ni se diagnostica, los pacientes y la enfermedad est\u00e1n estigmatizados y los m\u00e9dicos carecen a menudo de conocimientos espec\u00edficos sobre el tratamiento y el uso sensato de f\u00e1rmacos para prevenir las reca\u00eddas. Seg\u00fan un estudio estadounidense, menos del 30% de los pacientes dependientes del alcohol siguen un tratamiento adecuado y menos del 10% reciben terapia con medicaci\u00f3n preventiva de las reca\u00eddas [2].<\/p>\n

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Diferentes tipos de ansia<\/h2>\n

El ansia se refiere a la presi\u00f3n adictiva, al consumo compulsivo o al deseo irresistible del paciente de consumir la sustancia adictiva. Se distinguen tres tipos diferentes de ansia [3]:<\/p>\n

Ansia de recompensa:<\/strong> En la ansiedad de recompensa, la atenci\u00f3n se centra en los efectos subjetivamente placenteros del consumo de alcohol, que hacen que el paciente dependiente se esfuerce por alcanzar este estado placentero a trav\u00e9s del efecto de refuerzo positivo. La dependencia del alcohol se desencadena por el sistema de recompensa y se basa en una desregulaci\u00f3n del sistema opi\u00e1ceo\/dopamin\u00e9rgico. Los pacientes con ansia de recompensa suelen tener antecedentes familiares de predisposici\u00f3n a la dependencia del alcohol y una manifestaci\u00f3n temprana de la enfermedad adictiva. Los pacientes con ansia de recompensa parecen especialmente adecuados para la terapia con naltrexona o nalmefeno, ya que estos agentes intervienen en el sistema opi\u00e1ceo de forma reguladora.<\/p>\n

Ansia de alivio: <\/strong>La ansiedad de alivio se desencadena por estados internos de tensi\u00f3n, emociones negativas y estr\u00e9s. El alcohol se utiliza para evitar estos estados negativos. Por lo tanto, el paciente adicto necesita el alcohol como medio para reprimir los problemas y experimentar un alivio de los estados internos de tensi\u00f3n. El ansia de alivio es especialmente com\u00fan en pacientes en fases avanzadas de la enfermedad. Este grupo de pacientes parece especialmente adecuado para la terapia con acamprosato, ya que el ansia de alivio se basa en una desregulaci\u00f3n del sistema GABA\/glutamato.<\/p>\n

Ansia obsesiva: <\/strong>La ansiedad obsesiva se debe a un trastorno en el control de los impulsos, que da lugar a un comportamiento impulsivo y no planificado de consumo de alcohol debido a la p\u00e9rdida de control. Dado que se basa en una desregulaci\u00f3n del sistema monoamin\u00e9rgico, estos pacientes parecen especialmente adecuados para la terapia con disulfiram.<\/p>\n

Disulfiram (Antabus\u00ae<\/sup>)<\/h2>\n

El disulfiram (disulfuro de tetraetiltiuram [TETD]) es un derivado del tiuram aprobado como terap\u00e9utica aversiva para la dependencia del alcohol bajo el nombre comercial de Antabus. El disulfiram provoca la inhibici\u00f3n irreversible de la aldeh\u00eddo deshidrogenasa en el h\u00edgado y la inhibici\u00f3n perif\u00e9rica y central de la dopamina-\u03b2-hidroxilasa (DBH) y de las enzimas microsomales hep\u00e1ticas [4]. Debido a la inhibici\u00f3n de la aldeh\u00eddo deshidrogenasa hep\u00e1tica, el consumo de alcohol conduce a la acumulaci\u00f3n de acetaldeh\u00eddo t\u00f3xico, lo que provoca un s\u00edndrome de acetaldeh\u00eddo en 10-30 minutos, que se manifiesta como una reacci\u00f3n alcohol-disulfiram (RAM). Sus s\u00edntomas son rubor debido a la vasodilataci\u00f3n en la cara y el cuello, sudoraci\u00f3n, disnea, hiperventilaci\u00f3n, mareo, dolor de cabeza, n\u00e1useas, v\u00f3mitos, debilidad, confusi\u00f3n, inquietud y ansiedad, as\u00ed como descenso de la tensi\u00f3n arterial, taquicardia y palpitaciones. Las reacciones graves van desde la depresi\u00f3n respiratoria, las arritmias cardiacas y la bradicardia hasta la descompensaci\u00f3n circulatoria con shock, insuficiencia cardiaca aguda, infarto de miocardio y parada cardiaca. Adem\u00e1s, pueden producirse alteraciones de la conciencia y convulsiones [5].<\/p>\n

La RAM leve se resuelve en 1-3 horas sin necesidad de intervenci\u00f3n m\u00e9dica. Sin embargo, a\u00fan no se conoce ninguna farmacoterapia espec\u00edfica para la RAM grave. La gravedad de la RAM se correlaciona con la concentraci\u00f3n del f\u00e1rmaco y la cantidad de alcohol ingerida. Por lo tanto, la educaci\u00f3n exhaustiva del paciente es de enorme importancia y, adem\u00e1s de la seguridad, tambi\u00e9n aumenta el cumplimiento por parte del paciente. Se supone que las consecuencias anticipables y muy desagradables de la bebida desencadenan una reacci\u00f3n aversiva en el paciente y suprimen psicol\u00f3gicamente la conducta de beber [6].<\/p>\n

Tras la ingesta oral de disulfiram, la concentraci\u00f3n plasm\u00e1tica m\u00e1xima de la sustancia activa se alcanza al cabo de 8-10 horas, con una semivida de siete horas [4]. El efecto aversivo dura de 1 a 4 d\u00edas con una dosis diaria de 0,2-0,5 g, y en casos raros hasta 14 d\u00edas despu\u00e9s de la \u00faltima dosis. Debido a su larga vida media, tambi\u00e9n es posible la administraci\u00f3n semanal de 1-2 g [7]. Los efectos secundarios de la sustancia por s\u00ed sola, sin la combinaci\u00f3n con alcohol, son fatiga, olor corporal y bucal desagradable, dolor de cabeza, diarrea, dermatitis al\u00e9rgica, disfunci\u00f3n sexual y descenso o aumento de la tensi\u00f3n arterial [5]. Debido al aumento de la concentraci\u00f3n cerebral de dopamina provocado por la inhibici\u00f3n de la DBH, en raras ocasiones pueden aparecer s\u00edntomas mentales como depresi\u00f3n y psicosis manifiesta o paranoide-alucinatoria, especialmente en pacientes predispuestos [8]. Los efectos secundarios peligrosos son la acidosis l\u00e1ctica y la hepatitis t\u00f3xica (1:25.000), que se produce principalmente en los dos primeros meses de terapia. Por lo tanto, el control de las enzimas hep\u00e1ticas debe realizarse cada quince d\u00edas durante tres meses para una detecci\u00f3n precoz. Si las enzimas hep\u00e1ticas se triplican, el medicamento debe suspenderse inmediatamente.<\/p>\n

Las contraindicaciones del tratamiento con disulfiram incluyen la enfermedad psic\u00f3tica aguda, las enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares, la cirrosis hep\u00e1tica descompensada, las varices esof\u00e1gicas, el hipertiroidismo y el embarazo [9]. Debido a la inhibici\u00f3n de la enzima mediada por el citocromo P-450, puede potenciarse el efecto de los antidepresivos tric\u00edclicos, la fenito\u00edna, la warfarina, el diazepam y el clordiazep\u00f3xido.<\/p>\n

Un requisito previo importante para garantizar la seguridad y eficacia de la terapia es la ingesta controlada y supervisada del f\u00e1rmaco, ya que esto aumenta el cumplimiento y la eficacia psicol\u00f3gica [10]. En caso de administraci\u00f3n no supervisada, pocos pacientes toman realmente el f\u00e1rmaco de forma fiable, por lo que su beneficio es escaso [11]. En el marco de un concepto terap\u00e9utico global con ingesta supervisada del f\u00e1rmaco, se pudo demostrar una reducci\u00f3n impresionante del riesgo de reca\u00edda gracias a un aumento significativamente elevado de los d\u00edas de abstinencia [6,12,13]. Un nuevo metaan\u00e1lisis sobre el disulfiram tambi\u00e9n pudo demostrar la superioridad de la terapia supervisada con disulfiram sobre la ingesta no supervisada de f\u00e1rmacos, as\u00ed como el mayor efecto terap\u00e9utico del disulfiram en comparaci\u00f3n con la naltrexona y el acamprosato [14].<\/p>\n

Porque una proporci\u00f3n considerable del efecto se debe probablemente a los aspectos psicol\u00f3gicos aversivos y a la supervisi\u00f3n m\u00e9dica regular [10]S\u00f3lo el dise\u00f1o de estudio no cegado muestra una diferencia entre el disulfiram y el placebo, porque en un estudio cegado los efectos psicol\u00f3gicamente aversivos en los dos grupos se difuminan y, por tanto, no se pueden mostrar efectos significativos del tratamiento a pesar de la eficacia cl\u00ednica. [14]. Por otro lado, los efectos farmacol\u00f3gicos tambi\u00e9n est\u00e1n directamente implicados en el efecto: Por ejemplo, la inhibici\u00f3n de la DBH es presumiblemente responsable de la eficacia demostrable del disulfiram en la prevenci\u00f3n de las reca\u00eddas de la dependencia de la coca\u00edna y el juego patol\u00f3gico [15,16], y la inhibici\u00f3n de la formaci\u00f3n de noradrenalina puede ser responsable de la reducci\u00f3n del ansia por el alcohol [17].<\/p>\n

El tratamiento con disulfiram parece ser especialmente eficaz en pacientes con ansia obsesiva (comportamiento impulsivo hacia la bebida) [11]. El disulfiram tambi\u00e9n demostr\u00f3 ser seguro y eficaz en el tratamiento a largo plazo [18]. La terapia con disulfiram cuesta unos 13 CHF al mes (costes puros de la medicaci\u00f3n).<\/p>\n

Acamprosato (Campral\u00ae<\/sup>)<\/h2>\n

El acamprosato (homotaurinato de calcio bis-acetil) es un derivado del amino\u00e1cido end\u00f3geno N-acetil homotaurina, que se produce como neuromodulador en el cerebro, y tambi\u00e9n tiene similitudes estructurales con el glutamato, el GABA, la aspartina, la glicina y la taurina [5]. Al igual que la homotaurina end\u00f3gena, el acamprosato es un antagonista no espec\u00edfico de los receptores GABA. Sin embargo, el principal efecto est\u00e1 mediado por el antagonismo funcional en el receptor NMDA (receptor gutamat\u00e9rgico de N-metil-aspartato), ya que la atenuaci\u00f3n del efecto excitador del glutamato inhibe la hiperexcitabilidad glutamat\u00e9rgica, responsable en parte de la patog\u00e9nesis de la dependencia del alcohol [19].<\/p>\n

Dado que el acamprosato modula la transmisi\u00f3n glutamat\u00e9rgica, el f\u00e1rmaco es especialmente adecuado para los pacientes con ansia de alivio [20] y sirve para mantener la abstinencia. Debido a la mala absorci\u00f3n intestinal, la corta semivida de tres a un m\u00e1ximo de ocho horas y la baja biodisponibilidad, el f\u00e1rmaco debe tomarse en dosis relativamente altas y a intervalos cortos. La dosis diaria es de 1,3-2 g, dividida en tres monodosis de dos comprimidos cada una que contienen 333 mg de sustancia activa [5].<\/p>\n

Los efectos secundarios pueden incluir diarrea, prurito, fatiga, somnolencia y dolor de cabeza. En general, sin embargo, la sustancia se tolera bien. Debido a su eliminaci\u00f3n puramente renal, no debe tomarse en caso de insuficiencia renal. Una contraindicaci\u00f3n importante es la hipercalcemia, debido al alto contenido en calcio de la sustancia activa. Otras contraindicaciones son el embarazo y la lactancia. El acamprosato tiene la ventaja de que puede tomarse incluso en casos de insuficiencia hep\u00e1tica grave debido a la falta de metabolizaci\u00f3n hep\u00e1tica.<\/p>\n

Debido al rango terap\u00e9utico muy elevado, las intoxicaciones con acamprosato son extremadamente raras [5]. No hay potencial de dependencia, no aumenta la toxicidad del alcohol y no hay interacciones relevantes. La duraci\u00f3n recomendada del tratamiento es de doce meses [21]. Los metan\u00e1lisis sobre el acamprosato mostraron un tama\u00f1o del efecto de 0,26 con una proporci\u00f3n de abstinencia continua durante seis meses del 36,1% con acamprosato frente al 23,4% con placebo. El NNT es de 7,5 [22]. Otro metaan\u00e1lisis estima que el efecto no es tan elevado, pero reconoce que el acamprosato es una profilaxis de la reca\u00edda de la dependencia del alcohol de bajo riesgo y moderadamente eficaz [21]. El coste del tratamiento con acamprosato es de 80-100 CHF al mes.<\/p>\n

Naltrexona (Naltrexin\u00ae<\/sup>)<\/h2>\n

La naltrexona es un antagonista puro de los receptores opi\u00e1ceos con un efecto predominante sobre el receptor \u03bc-opioide; no tiene ning\u00fan efecto farmacol\u00f3gico propio, pero s\u00ed una ligera afinidad adicional por los receptores \u03b4- y \u03ba-opioides [5]. Cuando se ingiere alcohol, los receptores opi\u00e1ceos no se activan, lo que significa que el efecto subjetivamente placentero del alcohol no puede percibirse debido al bloqueo de la salida de dopamina [23]. Esto conduce, por tanto, a una reducci\u00f3n de la ingesta de alcohol, ya que disminuye sobre todo el ansia de alivio [24]. El tratamiento con naltrexona tiene como objetivo mantener la abstinencia y reducir la cantidad de bebida.<\/p>\n

Tras la absorci\u00f3n oral de la naltrexona, la metabolizaci\u00f3n se produce en el h\u00edgado (95% de la sustancia activa). A pesar del enorme efecto de primer paso y de la corta semivida plasm\u00e1tica de cuatro horas, el bloqueo del receptor dura entre 72 y 108 horas debido a la fuerte afinidad [25]. La excreci\u00f3n es principalmente renal.<\/p>\n

Los efectos secundarios m\u00e1s comunes de la naltrexona afectan al tracto gastrointestinal con n\u00e1useas, v\u00f3mitos, diarrea y p\u00e9rdida de apetito. Adem\u00e1s, pueden aparecer dolores de cabeza, nerviosismo, fatiga, alteraciones del sue\u00f1o, s\u00edntomas de ansiedad y somnolencia. Debido a la metabolizaci\u00f3n hep\u00e1tica, existe una hepatotoxicidad dependiente de la dosis, por lo que la hepatitis aguda y la insuficiencia hep\u00e1tica grave son contraindicaciones. Otra contraindicaci\u00f3n importante es la dependencia de los opi\u00e1ceos, ya que la administraci\u00f3n de naltrexona puede desencadenar un s\u00edndrome de abstinencia grave. La terapia del dolor con opi\u00e1ceos tambi\u00e9n es una contraindicaci\u00f3n. A pesar del efecto antagonista de los opi\u00e1ceos, los s\u00edndromes depresivos son extremadamente raros como efecto secundario. No existe potencial de dependencia [5,26] y el f\u00e1rmaco es generalmente bien tolerado. La dosis diaria es de 50 mg de naltrexona con un comprimido.<\/p>\n

Los metan\u00e1lisis sobre la naltrexona mostraron un efecto significativo de prevenci\u00f3n de las reca\u00eddas al reducir la frecuencia de consumo de alcohol y las reca\u00eddas graves con un tama\u00f1o del efecto de 0,28 y un NNT de 7 [27]. Otro metaan\u00e1lisis estima que el efecto es un poco menor y pudo demostrar una reducci\u00f3n del riesgo del consumo de alcohol al 83% del riesgo del grupo de control [26]. Para mejorar el cumplimiento, tambi\u00e9n puede utilizarse la naltrexona de liberaci\u00f3n lenta (Vivitrol\u00ae<\/sup>), que se administra i.m. una vez al mes, pero actualmente no est\u00e1 aprobada en Suiza [28]. El coste mensual de la terapia con naltrexona oral es de unos 180 francos suizos.<\/p>\n

Nalmefeno (Selincro\u00ae<\/sup>)<\/h2>\n

Al igual que la naltrexona, el nalmefeno es un antagonista de los receptores opi\u00e1ceos; estructuralmente, las sustancias activas est\u00e1n estrechamente relacionadas. Al igual que la naltrexona, el nalmefeno tiene un efecto antagonista sobre los receptores opioides \u00b5 y \u03b4 pero, en cambio, una actividad agonista parcial en el receptor \u03ba [26]. As\u00ed, la droga tiene una influencia adicional sobre el sistema dinorfina-kappa, que desempe\u00f1a un papel en el desarrollo y mantenimiento de una enfermedad adictiva [29]. El nalmefeno parece estar especialmente indicado en pacientes con ansia de recompensa, que a menudo se asocia a un inicio precoz del alcoholismo (antes de los 25 a\u00f1os) y a una predisposici\u00f3n gen\u00e9tica (Cloninger tipo II) [30].<\/p>\n

A diferencia de los dem\u00e1s medicamentos para la prevenci\u00f3n de reca\u00eddas en la dependencia del alcohol, el nalmefeno tiene un concepto de tratamiento completamente nuevo: el objetivo principal del tratamiento no es mantener la abstinencia, sino reducir la cantidad de alcohol consumida. En este caso, el nalmefeno se utiliza como medicamento a demanda y lo toma el paciente 1-2 horas antes del consumo previsto de alcohol. Tras la ingesta oral, el nalmefeno se absorbe muy r\u00e1pidamente y provoca una ocupaci\u00f3n r\u00e1pida pero duradera de los receptores debido a su larga semivida (10,8 h, rango 5,6-16 h) [31].<\/p>\n

El espectro de efectos secundarios es similar al de la naltrexona y afecta principalmente al tracto gastrointestinal con n\u00e1useas y v\u00f3mitos y al SNC con fatiga y somnolencia. Sin embargo, a pesar de tener efectos secundarios y contraindicaciones similares, el nalmefeno se tolera mejor y es menos hepatot\u00f3xico que la naltrexona.<\/p>\n

El innovador enfoque de tratamiento consistente en no tomar una dosis diaria constante, sino utilizar el nalmefeno como medicaci\u00f3n seg\u00fan las necesidades, pretende fomentar la participaci\u00f3n activa de la paciente en el tratamiento e influir positivamente en la autoeficacia, ya que la paciente decide cu\u00e1ndo tomar la medicaci\u00f3n (18 mg). Esta estrategia de tratamiento es especialmente adecuada para los pacientes para los que la abstinencia completa no parece realista o que se esfuerzan por lograr un “consumo controlado”.<\/p>\n

En un amplio estudio controlado con placebo, la eficacia de la terapia a demanda con nalmefeno qued\u00f3 demostrada por la reducci\u00f3n significativa de la cantidad total de alcohol consumido y la reducci\u00f3n de los d\u00edas con consumo significativo de alcohol [32]. Cl\u00ednicamente, el nalmefeno se ha estudiado en dosis de 5, 20 y 40 mg, siendo las dosis m\u00e1s altas las que se asocian con m\u00e1s frecuencia a efectos secundarios [33]. Normalmente, se utiliza una dosis de 18-20 mg de nalmefeno.<\/p>\n

En un estudio controlado con placebo sobre la tolerabilidad y seguridad del tratamiento con nalmefeno con 18 mg, no se identificaron complicaciones graves y la tolerabilidad fue en general muy buena [34]. El \u00fanico efecto secundario com\u00fan fue somnolencia y confusi\u00f3n leves y transitorias. Adem\u00e1s, no se encontraron diferencias en la seguridad y tolerabilidad del f\u00e1rmaco entre la poblaci\u00f3n diana y la poblaci\u00f3n total. Contrariamente a la hip\u00f3tesis farmacol\u00f3gica, el nalmefeno no provoca s\u00edntomas depresivos ni un aumento de la suicidalidad, sino que, por el contrario, tiene un efecto ligeramente protector. A diferencia de la naltrexona, el nalmefeno parece tener un bajo efecto hepatot\u00f3xico [34].<\/p>\n

El nalmefeno sigue siendo uno de los f\u00e1rmacos m\u00e1s nuevos para la profilaxis de las reca\u00eddas en la dependencia del alcohol, por lo que los costes del tratamiento son correspondientemente caros. Dado que el nalmefeno se utiliza como medicamento a demanda, no pueden darse costes mensuales de tratamiento. El coste es de 105 CHF por 14 comprimidos de 18 mg.<\/p>\n

Sustancias activas con uso no indicado en la etiqueta<\/h2>\n

El topiramato (Topamax\u00ae<\/sup>)<\/strong> es un f\u00e1rmaco para el tratamiento de la epilepsia y para la profilaxis de la migra\u00f1a y la cefalea en racimos y pertenece a la clase de los antiepil\u00e9pticos. El topiramato inhibe la actividad neuronal inhibiendo los receptores glutamat\u00e9rgicos excitadores AMPA y estimulando los receptores inhibidores GABA. Tambi\u00e9n ejerce una influencia moduladora sobre los canales de sodio y calcio dependientes de voltaje, as\u00ed como sobre las isoenzimas de la anhidrasa carb\u00f3nica.<\/p>\n

Dado que el topiramato inhibe la liberaci\u00f3n de dopamina en el sistema corticomesol\u00edmbico, la sustancia puede utilizarse fuera de indicaci\u00f3n para mantener la abstinencia en la dependencia del alcohol. En un estudio doble ciego aleatorizado y controlado con placebo sobre la seguridad y eficacia del topiramato en la prevenci\u00f3n de reca\u00eddas, se demostr\u00f3 una reducci\u00f3n significativa del consumo de alcohol y del riesgo de reca\u00edda. Sin embargo, los efectos secundarios como la parestesia, los trastornos del gusto, la anorexia y el deterioro de la concentraci\u00f3n son frecuentes durante la terapia [35].<\/p>\n

El baclofeno (Lioresal\u00ae<\/sup>)<\/strong> es un derivado del \u00e1cido \u03b3-aminobut\u00edrico (GABA) y pertenece al grupo de los relajantes musculares centrales. Como agonista del receptor GABAB, inhibe la excitaci\u00f3n de las motoneuronas al inhibir la liberaci\u00f3n de transmisores presin\u00e1pticos excitatorios. Adem\u00e1s, las motoneuronas tambi\u00e9n son directamente inhibidas postsin\u00e1pticamente por el baclofeno. Debido a la inhibici\u00f3n de las neuronas dopamin\u00e9rgicas mesocorticales, el baclofeno tambi\u00e9n puede utilizarse en uso no indicado para la profilaxis de la reca\u00edda de la dependencia del alcohol.<\/p>\n

Debido a la corta vida media de 3-4 horas, el f\u00e1rmaco debe tomarse tres veces al d\u00eda. Las dosis individuales se aumentan en 5 mg cada vez, empezando por 5 mg (=15 mg\/d), hasta alcanzar una dosis diaria de 30-80 mg\/d. Los efectos secundarios habituales son ataxia, confusi\u00f3n, sedaci\u00f3n y somnolencia, y alteraciones del sue\u00f1o. La sobredosis causa depresi\u00f3n respiratoria y ataques epil\u00e9pticos, la abstinencia provoca debilidad muscular, s\u00edntomas de ansiedad y alucinaciones. La sustancia activa se elimina por v\u00eda puramente renal [36]. El f\u00e1rmaco suele tolerarse bien y tambi\u00e9n puede utilizarse como terapia de segunda l\u00ednea en pacientes con insuficiencia hep\u00e1tica grave y hepatitis alcoh\u00f3lica si son resistentes al acamprosato [37]. La eficacia cl\u00ednica del baclofeno ha quedado demostrada en varios ensayos aleatorizados doble ciego controlados con placebo por una reducci\u00f3n del craving y una tasa de reca\u00eddas significativamente menor [37\u201339].<\/p>\n

Otras sustancias<\/h2>\n

Otros f\u00e1rmacos que pueden considerarse candidatos potenciales para la profilaxis farmacol\u00f3gica de la reca\u00edda en la dependencia del alcohol, pero cuya eficacia a\u00fan no ha sido suficientemente probada, son los anticonvulsivos\/moduladores del dolor gabapentina y pregabalina, el antiem\u00e9tico ondansetr\u00f3n, el antagonista de los receptores cannabinoides rimonabant (retirado de nuevo del mercado), el antidementivo memantina, as\u00ed como diversos antidepresivos (fluoxetina, sertralina) y neurol\u00e9pticos (quetiapina). Tambi\u00e9n se discute el uso de la varenicilina como agonista parcial de los receptores de acetilcolina para dejar de fumar o la prazosina, un antagonista de los receptores \u03b1. Los posibles candidatos son tambi\u00e9n los antagonistas de la CRH, los neurop\u00e9ptidos de la regulaci\u00f3n del estr\u00e9s o los antagonistas de la ALDH-2 [5].<\/p>\n

Tratamientos combinados<\/h2>\n

Dado que los f\u00e1rmacos acamprosato, naltrexona\/nalmefeno y disulfiram se dirigen a objetivos farmacodin\u00e1micamente diferentes, un tratamiento combinado podr\u00eda tener una eficacia aditiva o incluso potenciadora. Los estudios previos sobre el tratamiento combinado no han encontrado interacciones graves, y la tolerabilidad fue generalmente buena. Sin embargo, la situaci\u00f3n del estudio sigue siendo insuficiente.<\/p>\n

Acamprosato y naltrexona: <\/strong>Un ensayo doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo demostr\u00f3 una mayor eficacia del tratamiento combinado sobre el placebo y las monoterapias con acamprosato o naltrexona [40]. Sin embargo, este resultado no pudo reproducirse en otros dos estudios [41,42].<\/p>\n

Naltrexona y disulfiram:<\/strong> En tres estudios diferentes, no se pudo demostrar ning\u00fan efecto aditivo o incluso potenciador del tratamiento combinado [43\u201345].<\/p>\n

Acamprosato y disulfiram: <\/strong>Un estudio multic\u00e9ntrico controlado demostr\u00f3 una mayor eficacia del tratamiento combinado en comparaci\u00f3n con las monoterapias al prolongar la duraci\u00f3n de la abstinencia [46]. No pudieron detectarse interacciones entre los f\u00e1rmacos.<\/p>\n

 <\/p>\n

Literatura:<\/p>\n

A continuaci\u00f3n s\u00f3lo se mencionan las fuentes m\u00e1s importantes. Todas las dem\u00e1s fuentes mencionadas pueden solicitarse al autor.<\/em><\/p>\n

2.    Jonas DE, et al: Farmacoterapia para adultos con trastornos por consumo de alcohol en r\u00e9gimen ambulatorio: revisi\u00f3n sistem\u00e1tica y metaan\u00e1lisis. JAMA 2014; 311: 1889-1900.
\n3.    Verheul R, et al: Un modelo psicobiol\u00f3gico de tres v\u00edas del ansia por el alcohol. Alcohol Alcohol 1999; 34: 197-222.
\n5.    Soyka M: Actualizaci\u00f3n Dependencia del alcohol – Diagn\u00f3stico y terapia. UNI-MED 2013, 2\u00aa edici\u00f3n; 103-113.
\n6.    Mutschler J, et al.: Resultados recientes en la prevenci\u00f3n de reca\u00eddas del alcoholismo con disulfiram. Neuropsiquiatr\u00eda 2008; 22: 243-251.
\n14.    Skinner MD: Eficacia del disulfiram en el tratamiento de la dependencia del alcohol: un metaan\u00e1lisis. PLoS One 2014; 9(2): e87366.
\n18.    Mutschler J, et al: Seguridad y eficacia del tratamiento posterior al disulfiram a largo plazo. Clin Neuropharmacol 2011; 34: 195-198.
\n21.    R\u00f6sner S, et al: Acamprosato para la dependencia del alcohol. Cochrane Database Syst Rev 2010; (9): CD004332.
\n22.    Mann K, et al: La eficacia del acamprosato en el mantenimiento de la abstinencia en individuos dependientes del alcohol: resultados de un metaan\u00e1lisis. Alcohol Clin Exp Res 2004; 28: 51-63.
\n26.    R\u00f6sner S, et al: Antagonistas opi\u00e1ceos para la dependencia del alcohol. Cochrane Dateabase Syst Rev 2010; 12: CD001867.
\n27.    Srisurapanont M, et al: Naltrexona para el tratamiento del alcoholismo: un metaan\u00e1lisis de ensayos controlados rendomizados. Int J Neuropsychopharmacol 2005; 8: 267-280.
\n28.    Garbutt JC, et al: Eficacia y tolerabilidad de la naltrexona inyectable de acci\u00f3n prolongada para la dependencia del alcohol: un ensayo controlado aleatorizado. JAMA 2005; 293: 1617-1625.
\n32.    Mann K, et al: Ampliaci\u00f3n de las opciones de tratamiento en la dependencia del alcohol: Un estudio controlado aleatorizado del nalmefeno a demanda. Biol Psiquiatr\u00eda 2013; 73(8): 706-713.
\n34.    Wim B, et al.: Seguridad y tolerabilidad del nalmefeno a demanda en el tratamiento de la dependencia del alcohol: Resultados del programa cl\u00ednico de fase III. Expert Opin Drug Saf 2015; 14(4): 495-504.<\/p>\n

 <\/p>\n

InFo NEUROLOG\u00cdA Y PSIQUIATR\u00cdA 2015; 13(5): 8-13<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

En Suiza se dispone actualmente de cuatro medicamentos diferentes para la profilaxis de las reca\u00eddas de la dependencia del alcohol, que suelen ser seguros y bien tolerados. A pesar de…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":52604,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Disulfiram, acamprosato, naltrexona y nalmefeno ","footnotes":""},"category":[11478,11288,11430,11435,11552],"tags":[36245,22427,33392,45101,39115,45089,15999,45069,25286,45095,45082,40091,45076,45109],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-342711","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formacion-continua","category-medicina-interna-general","category-prevencion-y-asistencia-sanitaria","category-psiquiatria-y-psicoterapia","category-rx-es","tag-acamprosato-es","tag-adiccion","tag-alcohol","tag-ansia","tag-baclofeno-es","tag-disulfiram-es","tag-dopamina-es","tag-drogas-es","tag-etiologia","tag-nalmefene-es","tag-naltrexona","tag-opiaceos-es-2","tag-recaida-es","tag-topiramato-es","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-19 20:02:03","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/342711","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=342711"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/342711\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/52604"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=342711"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=342711"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=342711"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=342711"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}