{"id":342834,"date":"2015-09-02T02:00:00","date_gmt":"2015-09-02T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/sindromes-mielodisplasicos-datos-de-la-practica-clinica\/"},"modified":"2015-09-02T02:00:00","modified_gmt":"2015-09-02T00:00:00","slug":"sindromes-mielodisplasicos-datos-de-la-practica-clinica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/sindromes-mielodisplasicos-datos-de-la-practica-clinica\/","title":{"rendered":"S\u00edndromes mielodispl\u00e1sicos &#8211; datos de la pr\u00e1ctica cl\u00ednica"},"content":{"rendered":"<p><strong>En el 20\u00ba Congreso de la EHA celebrado en Viena, los expertos debatieron la situaci\u00f3n terap\u00e9utica de los s\u00edndromes mielodispl\u00e1sicos. \u00bfC\u00f3mo se comporta en la pr\u00e1ctica el principio activo azacitidina, prescrito con frecuencia? Se presentaron datos de un registro holand\u00e9s. Adem\u00e1s, se trataba del tratamiento de pacientes que no responden (o han dejado de responder) a las sustancias estimulantes de la eritropoyesis. En este contexto, se presentaron las evaluaciones sobre la calidad de vida del estudio MDS-005 con lenalidomida y conceptos innovadores como el nuevo principio activo sotatercept.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Para los pacientes de alto riesgo con s\u00edndrome mielodispl\u00e1sico (SMD) que no son aptos para un trasplante, se dispone desde hace alg\u00fan tiempo de azacitidina <sup>(Vidaza\u00ae<\/sup>). Los estudios reales que investigan el uso y el \u00e9xito de este agente en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica y lo comparan con los reg\u00edmenes convencionales siguen siendo escasos. Utilizando el registro holand\u00e9s de SMD PHAROS, los investigadores presentaron los resultados de 515 pacientes con SMD diagnosticados entre 2008 y 2011 en el Congreso de la EHA en Viena. Ninguno de los pacientes era apto para un trasplante. El 29% ten\u00eda un riesgo bajo y el 22% un riesgo alto seg\u00fan el IPSS, un sistema pron\u00f3stico validado que se utiliza para evaluar el riesgo de los pacientes con SMD. En el 49% restante, no se pudo definir una puntuaci\u00f3n IPSS debido a la ausencia de hallazgos citogen\u00e9ticos.<\/p>\n<p>De inter\u00e9s para este an\u00e1lisis espec\u00edfico fueron los 113 pacientes con SMD de alto riesgo. De ellos, 65 recibieron azacitidina, 32 recibieron los mejores cuidados de apoyo posibles (incluido el tratamiento con factores de crecimiento) y 16 se sometieron a quimioterapia intensiva. Los pacientes del segundo grupo eran mayores y ten\u00edan un peor estado de rendimiento ECOG (\u22652) que los dem\u00e1s. La mediana de edad aqu\u00ed era de 77 a\u00f1os, en el grupo de azacitidina de 74 y en el grupo de quimioterapia de 66 a\u00f1os.<\/p>\n<ul>\n<li>La azacitidina y la quimioterapia se administraron durante una mediana de siete y dos ciclos, respectivamente. Los cuidados de apoyo, por otro lado, s\u00f3lo se proporcionaron durante 3,9 meses.<\/li>\n<li>Tras una mediana de seguimiento de 14,7 meses, la supervivencia global fue de 17,6 meses en el grupo de azacitidina frente a 9,1 meses en el grupo de apoyo. Esto se traduce en una reducci\u00f3n significativa del riesgo de muerte del 40%. Con quimioterapia intensiva, los pacientes sobrevivieron una mediana de 19 meses (HR 0,73; p=0,321).<\/li>\n<li>Las tasas de supervivencia a 1 a\u00f1o fueron del 72%, 38% y 50%, respectivamente. 75%. La diferencia entre el grupo de cuidados de apoyo y el de azacitidina fue significativa (p=0,005).<\/li>\n<li>La respuesta completa fue del 12%, 0% y 38%, la respuesta parcial fue del 3%, 0% y 0%.<\/li>\n<li>Los efectos secundarios hematol\u00f3gicos de grado 3-4 se muestran en <strong>la Tabla 1<\/strong>.<\/li>\n<\/ul>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-6049\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2015\/09\/tab1_oh8_s31.png\" style=\"height:188px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"345\"><\/p>\n<h2 id=\"valiosa-adicion-a-los-datos-controlados\">Valiosa adici\u00f3n a los datos controlados<\/h2>\n<p>Los autores del estudio concluyeron que la azacitidina prolongaba la supervivencia por encima de los cuidados de apoyo pero no de la quimioterapia en este estudio basado en la poblaci\u00f3n. A largo plazo, el beneficio sobre la mortalidad en esta cohorte real fue menor que en el ensayo controlado de fase III denominado AZA-001 [1], un resultado que, seg\u00fan los investigadores, debe interpretarse con cautela debido a la naturaleza no controlada de su estudio, pero que no deja de ser una valiosa aportaci\u00f3n a los datos cl\u00ednicos aleatorizados. Las conclusiones tambi\u00e9n deben extraerse con cautela debido al limitado n\u00famero de pacientes. El perfil de efectos secundarios hematol\u00f3gicos y las tasas de respuesta global fueron comparables a los datos conocidos del AZA-001.<\/p>\n<h2 id=\"evaluacion-de-la-calidad-de-vida-en-el-mds-005\">Evaluaci\u00f3n de la calidad de vida en el MDS-005<\/h2>\n<p>Una caracter\u00edstica principal de los SMD es la anemia. Si las sustancias estimulantes de la eritropoyesis no funcionan o dejan de hacerlo, hay que encontrar otras estrategias para reducir la necesidad de transfusi\u00f3n. El MDS-005 es un ensayo de fase III que se present\u00f3 en el Congreso de la ASH en diciembre de 2014 [2]. Demostr\u00f3 que un n\u00famero significativamente mayor de pacientes con SMD (originalmente dependientes de transfusiones) lograban la independencia transfusional -es decir, abstenerse de concentrados de hemat\u00edes durante al menos 56 d\u00edas consecutivos- con lenalidomida que con placebo (26,9% frente a 2,5%; p&lt;  0,001). Este fue el criterio de valoraci\u00f3n principal del estudio.<\/p>\n<p>Un criterio de valoraci\u00f3n secundario preespecificado fue la calidad de vida relacionada con la salud, que se evalu\u00f3 con el cuestionario &#8220;Organizaci\u00f3n Europea para la Investigaci\u00f3n y el Tratamiento del C\u00e1ncer QLQ-C30&#8221;. La calidad de vida suele estar muy limitada en los pacientes con SMD con anemia dependiente de transfusiones.Los participantes en el estudio MDS-005 no respond\u00edan (ya) a los agentes estimulantes de la eritropoyesis y ten\u00edan una enfermedad de riesgo &#8220;bajo&#8221; o &#8220;intermedio 1&#8221; sin del(5q) seg\u00fan el IPSS &#8211; una poblaci\u00f3n para la que existen pocas opciones de tratamiento. 160 recibieron lenaliodmida y 79 placebo. Se definieron cinco secciones del cuestionario QLQ-C30 como cl\u00ednicamente relevantes y se seleccionaron previamente para su an\u00e1lisis: Fatiga, disnea, funcionamiento f\u00edsico\/emocional y calidad de vida general.<\/p>\n<p>Doce semanas despu\u00e9s de la aleatorizaci\u00f3n, las puntuaciones de calidad de vida de los dos brazos terap\u00e9uticos a\u00fan no difer\u00edan en los cinco puntos relevantes. Sin embargo, a partir de la semana 24, la lenalidomida funcion\u00f3 significativamente mejor en t\u00e9rminos de funcionalidad emocional (p=0,047). Los pacientes que respondieron a la lenalidomida y fueron tratados con ella m\u00e1s all\u00e1 de la semana 24 mostraron un beneficio creciente en todas las \u00e1reas con la duraci\u00f3n progresiva de la terapia. En un an\u00e1lisis post hoc, la independencia de la transfusi\u00f3n se asoci\u00f3 significativamente con mejoras en la calidad de vida. En las personas que logran la independencia de las transfusiones tras el fracaso de los agentes estimulantes de la eritropoyesis con lenalidomida, la calidad de vida tambi\u00e9n aumenta, concluyen los responsables del estudio.<\/p>\n<h2 id=\"mas-farmacos-en-proyecto\">M\u00e1s f\u00e1rmacos en proyecto<\/h2>\n<p>Para los pacientes muy pretratados, se est\u00e1n probando actualmente otras sustancias activas. Uno de ellos es el sotatercept (ACE-011), el primer representante de una nueva clase de f\u00e1rmacos que se unen a las activinas. Con ello se consigue un efecto estimulante de la eritropoyesis [3]. Un ensayo de fase II en el que participaron 59 pacientes con SMD (riesgo &#8220;bajo&#8221;\/&#8221;intermedio 1&#8221;) y anemia ha demostrado ahora que el compuesto ofrece un beneficio cl\u00ednico. Todos los sujetos no respondieron o dejaron de responder a los agentes estimulantes de la eritropoyesis o ten\u00edan una probabilidad muy baja de respuesta. En general, el 95% de los pacientes ya hab\u00edan sido tratados con sustancias estimulantes de la eritropoyesis (adem\u00e1s de otras terapias para los SMD como la lenalidomida o los f\u00e1rmacos para la hipometilaci\u00f3n). La mediana de edad era de 71 a\u00f1os. Las mejoras hematol\u00f3gicas (HI-E; criterios modificados del Grupo de Trabajo Internacional de 2006) se consideraron el criterio de valoraci\u00f3n primario, con la independencia de las transfusiones durante al menos ocho semanas como criterio de valoraci\u00f3n secundario. En los dos meses anteriores al inicio de la terapia, los pacientes hab\u00edan recibido una mediana de seis concentrados de gl\u00f3bulos rojos. Por lo tanto, eran dependientes de las transfusiones; incluso la mayor\u00eda de los pacientes necesitaban muchas transfusiones.<\/p>\n<p>El criterio de valoraci\u00f3n primario de mejor\u00eda hematol\u00f3gica relevante se alcanz\u00f3 en un 43% con sotatercept. La tasa m\u00e1s alta (67%) se encontr\u00f3 en el grupo con una dosis de 0,3&nbsp;mg\/kg de sotatercept cada tres semanas. En el grupo de alta carga transfusional (\u22654 concentrados en ocho semanas), el 13% logr\u00f3 la independencia transfusional durante al menos ocho semanas. En el grupo mucho m\u00e1s peque\u00f1o con una carga transfusional baja (&lt;4 unidades), esto fue as\u00ed para el 63%.<\/p>\n<p>La sustancia fue bien tolerada. Un total de cuatro pacientes abandonaron debido a efectos secundarios asociados a la terapia. Se encontr\u00f3 al menos un efecto adverso de grado 3-4 en el 31%, de los cuales el 5% estaban potencialmente relacionados con el f\u00e1rmaco (dolor en las extremidades, hipertensi\u00f3n, leucemia mieloide aguda). Todos los efectos secundarios graves se produjeron en el grupo que recibi\u00f3 sotatercept a la dosis de 0,5&nbsp;mg\/kg.<\/p>\n<p>En esta poblaci\u00f3n muy pretratada, el sotatercept muestra una actividad alentadora y un buen perfil de seguridad, concluyeron los autores del estudio.<\/p>\n<p><em>Fuente: 20\u00ba Congreso de la EHA, 11-14 de junio de 2015, Viena<\/em><\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Fenaux P, et al: Eficacia de la azacitidina comparada con la de los reg\u00edmenes de cuidados convencionales en el tratamiento de los s\u00edndromes mielodispl\u00e1sicos de alto riesgo: un estudio aleatorizado, abierto, de fase III. Lancet Oncol 2009 Mar; 10(3): 223-232.<\/li>\n<li>Santini V, et al: Eficacia y seguridad de la lenalidomida (LEN) frente al placebo (PBO) en pacientes (Pts) dependientes de la transfusi\u00f3n de gl\u00f3bulos rojos (GR) con s\u00edndromes mielodispl\u00e1sicos (SMD) de riesgo bajo\/intermedio (Int-1) IPSS sin Del(5q) y sin respuesta o refractarios a los agentes estimulantes de la eritropoyesis (AEE): Resultados de un estudio aleatorizado de fase 3 (CC-5013-MDS-005). Blood 2014; 124: resumen 409.<\/li>\n<li>Carrancio S, et al: Un ligando trampa del receptor IIA de la activina promueve la eritropoyesis dando lugar a una r\u00e1pida inducci\u00f3n de gl\u00f3bulos rojos y hemoglobina. Br J Haematol 2014 Jun; 165(6): 870-882.<\/li>\n<\/ol>\n<p><em>InFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2015; 3(8): 30-31<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>En el 20\u00ba Congreso de la EHA celebrado en Viena, los expertos debatieron la situaci\u00f3n terap\u00e9utica de los s\u00edndromes mielodispl\u00e1sicos. \u00bfC\u00f3mo se comporta en la pr\u00e1ctica el principio activo azacitidina,&hellip;<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":52252,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Congreso de la EHA en Viena","footnotes":""},"category":[11483,11475,11321,11336,11552],"tags":[12726,22970,21629,45364,45357],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-342834","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-el-congreso-informa","category-estudios","category-hematologia","category-oncologia","category-rx-es","tag-anemia-es","tag-mds-es","tag-neutropenia-es","tag-pharos-es","tag-vidaza-es","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-06-11 11:24:13","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/342834","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=342834"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/342834\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/52252"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=342834"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=342834"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=342834"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=342834"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}