{"id":343192,"date":"2015-07-23T02:00:00","date_gmt":"2015-07-23T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/cancer-de-mama-en-hombres-en-que-se-diferencian-los-subtipos-de-receptores\/"},"modified":"2015-07-23T02:00:00","modified_gmt":"2015-07-23T00:00:00","slug":"cancer-de-mama-en-hombres-en-que-se-diferencian-los-subtipos-de-receptores","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/cancer-de-mama-en-hombres-en-que-se-diferencian-los-subtipos-de-receptores\/","title":{"rendered":"C\u00e1ncer de mama en hombres: \u00bfen qu\u00e9 se diferencian los subtipos de receptores?"},"content":{"rendered":"<p><strong>En mayo se celebr\u00f3 en Bruselas la Conferencia IMPAKT sobre el c\u00e1ncer de mama. Los temas de debate incluyeron las caracter\u00edsticas tumorales y de resultado de los diferentes subtipos moleculares de carcinoma de mama en hombres. Adem\u00e1s, se trataba del tratamiento combinado consistente en la inhibici\u00f3n de CDK4\/6 y PI3K\/mTOR. \u00bfPuede detenerse el ciclo celular tumoral de forma m\u00e1s sostenible que con la monoterapia? \u00bfY qu\u00e9 mecanismos intervienen en ello?<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Son escasas y poco frecuentes, pero existen: Hombres con c\u00e1ncer de mama. Menos del 1% de todos los tumores de mama en EE.UU. afectan a los hombres. Como siempre ocurre con las enfermedades raras, la situaci\u00f3n de los datos deja mucho que desear, sobre todo en lo que respecta a la biolog\u00eda molecular de estos tumores. Un estudio presentado en el congreso IMPAKT ha analizado ahora las caracter\u00edsticas y los resultados de los distintos subtipos de receptores en el c\u00e1ncer de mama masculino.<\/p>\n<p>Se incluyeron 922 hombres con subtipo de receptor conocido. El programa gubernamental estadounidense &#8220;Vigilancia, Epidemiolog\u00eda y Resultados Finales&#8221; (SEER) del Instituto Nacional del C\u00e1ncer, en el que se registran todos los casos de c\u00e1ncer de mama masculino desde 2010, sirvi\u00f3 como base de datos. De los 922 hombres eran:<\/p>\n<ul>\n<li>757 (82%) Receptor hormonal positivo y receptor HER2 negativo (HR+\/HER2-)<\/li>\n<li>135 (15%) Receptor hormonal positivo y receptor HER2 positivo (HR+\/HER2+)<\/li>\n<li>19 (2%) triple negativo (HR-\/HER2-)<\/li>\n<li>11 (1%) receptor hormonal negativo y receptor HER2 positivo (HR-\/HER2+).<\/li>\n<\/ul>\n<h2 id=\"como-pueden-caracterizarse-los-subtipos\">\u00bfC\u00f3mo pueden caracterizarse los subtipos?<\/h2>\n<p>Los subtipos no difirieron significativamente con respecto a la etnia o la histolog\u00eda &#8211; o en otras palabras: los grupos eran similares en estas caracter\u00edsticas. Por otro lado, se demostr\u00f3 que los hombres con c\u00e1ncer de mama triple negativo eran significativamente m\u00e1s j\u00f3venes en el momento del diagn\u00f3stico que los que ten\u00edan tumores con receptores hormonales positivos. Los tipos de receptores tambi\u00e9n difer\u00edan significativamente en cuanto al grado histol\u00f3gico, el estadio del tumor y el estado de la met\u00e1stasis en el momento del diagn\u00f3stico, as\u00ed como en la supervivencia global a un a\u00f1o. En todos los subtipos, este porcentaje fue del 95%. Observando los grupos m\u00e1s de cerca, se encontraron claras diferencias a favor de los tumores que expresaban al menos un receptor: las pacientes con el subtipo HR+\/HER2- ten\u00edan el mejor pron\u00f3stico (96,7%), seguidas de las que ten\u00edan HR-\/HER2+ (90%) y con HR+\/HER2+ (89,9%). Las pacientes con tumores de mama triple negativos tuvieron con diferencia la peor tasa de supervivencia, un 67,9%.<\/p>\n<p>Los dos par\u00e1metros &#8220;estadio tumoral global&#8221; y &#8220;estado ganglionar&#8221; apenas superaron el umbral de significaci\u00f3n, es decir, los subtipos no difirieron, al menos no en un grado estad\u00edsticamente relevante (p=0,052 y p=0,051).<\/p>\n<p>En conclusi\u00f3n, los subtipos de c\u00e1ncer de mama tambi\u00e9n desempe\u00f1an un papel importante en las caracter\u00edsticas cl\u00ednicas del tumor en los hombres. Por lo tanto, los efectos sobre los resultados y la patolog\u00eda tumoral tambi\u00e9n deben investigarse m\u00e1s a fondo en el colectivo masculino.<\/p>\n<h2 id=\"dos-mejor-que-uno\">\u00bfDos mejor que uno?<\/h2>\n<p>Otro estudio investig\u00f3 el efecto de la inhibici\u00f3n combinada de CDK4\/6 y PI3 quinasa\/mTOR sobre el ciclo celular tumoral in vitro e in vivo. Se sabe por estudios precl\u00ednicos y cl\u00ednicos que los inhibidores de CDK4\/6 (como el palbociclib, aprobado en EE.UU.) muestran actividad en el c\u00e1ncer de mama con receptores de estr\u00f3geno positivos. Tambi\u00e9n se sabe que la sensibilidad a los inhibidores CDK4\/6 es limitada, es decir, que no se puede detener de forma permanente el ciclo celular tumoral. Si el tumor se expone a la sustancia durante un periodo de tiempo m\u00e1s largo, se desarrolla una resistencia, contra la que la combinaci\u00f3n de diferentes sustancias activas ofrece, en el mejor de los casos, una soluci\u00f3n.<\/p>\n<p>Mediante el an\u00e1lisis de los procesos biol\u00f3gicos, los investigadores pudieron demostrar que la inhibici\u00f3n de CDK4\/6 por s\u00ed sola no consigue de hecho una detenci\u00f3n permanente del ciclo celular. La sustancia provoc\u00f3 un aumento de la expresi\u00f3n de ciclina D1. Esta ciclina promueve el inicio repetido del ciclo celular independientemente de la inhibici\u00f3n de CDK4\/6 al unirse a CDK2. Este proceso parad\u00f3jico s\u00f3lo puede romperse mediante una combinaci\u00f3n: si se a\u00f1ade un inhibidor de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PI3K-AKT-mTOR, aumenta la sensibilidad de las l\u00edneas celulares positivas para los receptores de estr\u00f3genos a la inhibici\u00f3n CDK4\/6, ya que ahora se suprime la expresi\u00f3n de ciclina D1. De este modo, no se produce la transici\u00f3n a la fase S del ciclo celular y se puede lograr una parada permanente del ciclo celular. Tambi\u00e9n es interesante: mientras que la inhibici\u00f3n de CDK4\/6 por s\u00ed sola evit\u00f3 la apoptosis, la combinaci\u00f3n de los dos agentes la indujo y tambi\u00e9n fue muy eficaz in vivo. As\u00ed que un efecto citost\u00e1tico se convirti\u00f3 en un efecto citot\u00f3xico.<\/p>\n<p>Sin embargo, la adici\u00f3n de una segunda sustancia no pudo revertir los mecanismos de resistencia que ya se hab\u00edan producido, es decir, no pudo restaurar la sensibilidad de las l\u00edneas celulares resistentes al palbociclib. Los inhibidores de la PI3 cinasa no tuvieron ning\u00fan efecto a este respecto.<\/p>\n<h2 id=\"combinacion-altamente-activa\">Combinaci\u00f3n altamente activa<\/h2>\n<p>Los resultados muestran que la inhibici\u00f3n combinada de CDK4\/6 y PI3K\/mTOR es muy activa en el c\u00e1ncer de mama con receptores de estr\u00f3geno positivos y que los agentes juntos producen un fuerte efecto citot\u00f3xico. Sin embargo, esto no revirti\u00f3 la resistencia al palbociclib, por lo que se necesitan urgentemente nuevos enfoques terap\u00e9uticos para estos casos. Se cree que la CDK2 es importante tanto para la resistencia temprana como para la posterior (adquirida). Mientras que los procesos adaptativos tempranos pueden abordarse mediante la administraci\u00f3n combinada mencionada anteriormente, la resistencia a largo plazo queda al margen. La m\u00e1s eficaz es la triple combinaci\u00f3n consistente en terapia endocrina, inhibici\u00f3n de CDK4\/6 y PI3 quinasa. Actualmente se est\u00e1 planificando el correspondiente estudio de fase I.<\/p>\n<p><em>Fuente: Conferencia IMPAKT sobre el c\u00e1ncer de mama, 7-9 de mayo de 2015, Bruselas<\/em><\/p>\n<p>\n<em>InFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2015; 3(7): 30-31<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>En mayo se celebr\u00f3 en Bruselas la Conferencia IMPAKT sobre el c\u00e1ncer de mama. 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