{"id":343228,"date":"2015-07-17T02:00:00","date_gmt":"2015-07-17T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/la-combinacion-de-nivolumab-e-ipilimumab-es-superior-a-la-monoterapia\/"},"modified":"2015-07-17T02:00:00","modified_gmt":"2015-07-17T00:00:00","slug":"la-combinacion-de-nivolumab-e-ipilimumab-es-superior-a-la-monoterapia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-combinacion-de-nivolumab-e-ipilimumab-es-superior-a-la-monoterapia\/","title":{"rendered":"La combinaci\u00f3n de nivolumab e ipilimumab es superior a la monoterapia"},"content":{"rendered":"<p><strong>Los melanomas representan menos del 5% de todos los c\u00e1nceres de piel, pero son los que m\u00e1s vidas se cobran. \u00bfC\u00f3mo se puede optimizar la terapia? El ensayo CheckMate-069, publicado en el New England Journal of Medicine a finales de abril de 2015, es el primer ensayo aleatorizado de la combinaci\u00f3n de primera l\u00ednea de nivolumab e ipilimumab frente a la monoterapia con ipilimumab en pacientes con melanoma maligno avanzado. Los resultados son prometedores. Sin embargo, debe prestarse especial atenci\u00f3n a la selecci\u00f3n de los pacientes.  <\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Ya en el estudio de fase Ib de determinaci\u00f3n de dosis CheckMate-004, la inhibici\u00f3n combinada de las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n del punto de control de las c\u00e9lulas T mediante nivolumab e ipilimumab hab\u00eda mostrado buenas tasas de respuesta en el melanoma avanzado (incluida la respuesta completa). Los puntos de control CTLA-4 y PD-1 son utilizados por las c\u00e9lulas cancerosas para anular la respuesta inmunitaria espec\u00edfica del c\u00e1ncer. Al inhibirlas, el nivolumab y el ipilimumab activan el sistema inmunitario, es decir, aumentan la actividad de las c\u00e9lulas T.<\/p>\n<p>En el estudio de seguimiento CheckMate-069 (fase II), 142 pacientes no tratados con melanoma metast\u00e1sico en estadio III o IV fueron aleatorizados en una proporci\u00f3n 2:1 en un grupo de combinaci\u00f3n (n=95) y otro de monoterapia (n=47). Cualquiera de los pacientes recibi\u00f3 3 mg\/kg de ipilimumab m\u00e1s 1 mg\/kg de nivolumab durante cuatro ciclos (una vez cada tres semanas), seguidos de nivolumab 3 mg\/kg cada quince d\u00edas hasta la aparici\u00f3n de progresi\u00f3n o hasta que se produjeron toxicidades inaceptables. Los pacientes del segundo grupo recibieron el mismo r\u00e9gimen de dosificaci\u00f3n con placebo en lugar de nivolumab en cada caso. El criterio de valoraci\u00f3n primario fue la respuesta objetiva en pacientes con tumores BRAF V600 de tipo salvaje.<\/p>\n<h2 id=\"respuesta-del-61\">Respuesta del 61<\/h2>\n<p>44 de 72 pacientes con BRAF de tipo salvaje respondieron al tratamiento en el grupo de combinaci\u00f3n, lo que corresponde a una tasa de respuesta objetiva del 61%. En el grupo de monoterapia, s\u00f3lo respondi\u00f3 el 11% (4 de 37 pacientes). La diferencia alcanz\u00f3 significaci\u00f3n estad\u00edstica. El 22% mostr\u00f3 una respuesta completa bajo terapia dual &#8211; bajo monoterapia la tasa fue del 0%. El cociente de riesgos de progresi\u00f3n o muerte fue de 0,4 (IC 95%: 0,23-0,68; p&lt;0,001). As\u00ed, la combinaci\u00f3n redujo el riesgo de mortalidad\/progresi\u00f3n en un 60%. Tambi\u00e9n se observaron resultados similares de respuesta y supervivencia en los 33 pacientes con estado de mutaci\u00f3n BRAF positivo.<\/p>\n<h2 id=\"la-toxicidad-tambien-aumento\">La toxicidad tambi\u00e9n aument\u00f3<\/h2>\n<p>El aumento de la eficacia es impresionante. Est\u00e1 a un nivel que no se ha alcanzado hasta ahora con los agentes inmuno-oncol\u00f3gicos. Sin embargo, las mayores tasas de respuesta sostenida y la disminuci\u00f3n significativa de la carga tumoral s\u00f3lo se compraron con un aumento de los efectos secundarios: Mientras que el 54% de los pacientes sufri\u00f3 un efecto secundario de grado 3-4 (por ejemplo, colitis, diarrea, aumento de la alanina aminotransferasa) con la combinaci\u00f3n, s\u00f3lo el 24% lo hizo con la monoterapia de ipilimumab. Los acontecimientos con posibles causas inmunol\u00f3gicas coincidieron con las observaciones de la fase 1. La mayor\u00eda de los efectos secundarios se resolvieron con medicaci\u00f3n inmunomoduladora. En general, el 47% de los tratados con la combinaci\u00f3n interrumpieron la terapia debido a los efectos secundarios (frente al 17% con monoterapia). Se produjeron tres muertes asociadas al tratamiento en el grupo de combinaci\u00f3n.<\/p>\n<p>Dado el aumento de la toxicidad, la selecci\u00f3n de pacientes para la terapia combinada desempe\u00f1ar\u00e1 un papel muy crucial. En cualquier caso, est\u00e1n indicados m\u00e1s estudios sobre el perfil de seguridad, as\u00ed como un estrecho seguimiento de los pacientes tratados de forma combinada.<\/p>\n<p>\n<em>Fuente: Postow MA, et al: Nivolumab and Ipilimumab versus Ipilimumab in Untreated Melanoma. N Engl J Med 2015 abr 20 [Epub ahead of print].<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2015; 3(6): 2-4<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Los melanomas representan menos del 5% de todos los c\u00e1nceres de piel, pero son los que m\u00e1s vidas se cobran. \u00bfC\u00f3mo se puede optimizar la terapia? 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