{"id":343258,"date":"2015-06-26T02:00:00","date_gmt":"2015-06-26T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/antidoto-universal-del-futuro\/"},"modified":"2015-06-26T02:00:00","modified_gmt":"2015-06-26T00:00:00","slug":"antidoto-universal-del-futuro","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/antidoto-universal-del-futuro\/","title":{"rendered":"\u00bf”Ant\u00eddoto universal” del futuro?"},"content":{"rendered":"

Un ant\u00eddoto contra los inhibidores del Factor Xa est\u00e1 haciendo grandes progresos en los ensayos cl\u00ednicos: Andexanet alfa. Los nuevos resultados se presentaron en el Congreso del Colegio Americano de Cardiolog\u00eda celebrado en San Diego: Seg\u00fan \u00e9stos, el ant\u00eddoto tambi\u00e9n puede lograr una inversi\u00f3n r\u00e1pida y casi completa de la anticoagulaci\u00f3n en pacientes que toman rivaroxaban.<\/strong><\/p>\n

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Millones de personas reciben ya tratamiento con inhibidores del factor Xa y es probable que el mercado de los anticoagulantes siga creciendo. Esto tambi\u00e9n aumenta el inter\u00e9s de los fabricantes por poder ofrecer por fin ant\u00eddotos espec\u00edficos eficaces contra los nuevos anticoagulantes orales. Se calcula que alrededor del 1-4% de las personas tratadas con inhibidores del factor Xa experimentan hemorragias graves cada a\u00f1o, y un 1% adicional requiere una intervenci\u00f3n quir\u00fargica de urgencia. Para ambas situaciones, se necesita urgentemente un ant\u00eddoto espec\u00edfico para revertir r\u00e1pidamente la anticoagulaci\u00f3n.<\/p>\n

Tal soluci\u00f3n la promete el nuevo ant\u00eddoto Andexanet alfa, que act\u00faa como una especie de “cebo” para los inhibidores del Factor Xa en la sangre. La mol\u00e9cula recombinante se parece al factor Xa humano (pero no tiene su funci\u00f3n coagulante). De este modo, “atrae” al agente anticoagulante que circula por la sangre y se une a \u00e9l con gran afinidad y de forma competitiva. La anticoagulaci\u00f3n se invierte r\u00e1pidamente, ya que los inhibidores ya no son capaces de acoplarse al factor Xa humano y bloquearlo. En el futuro, Andexanet alfa deber\u00eda poder utilizarse tanto a corto plazo mediante la administraci\u00f3n de un bolo intravenoso como a m\u00e1s largo plazo a\u00f1adiendo una infusi\u00f3n prolongada. Esto permite su uso en diversos escenarios cl\u00ednicos.<\/p>\n

Programa ANNEXA\u2122<\/h2>\n

El llamado programa ANNEXA\u2122 consiste en varios ensayos aleatorios controlados de fase III que utilizan criterios de valoraci\u00f3n aceptados por la FDA.<\/p>\n

En la primera parte del estudio ANNEXA-A, en la que se prob\u00f3 el ant\u00eddoto contra el apixaban en 33 voluntarios sanos y se dosific\u00f3 como un \u00fanico bolo intravenoso, ya se pudo presentar un efecto significativo (inversi\u00f3n del efecto del apixaban entre dos y cinco minutos despu\u00e9s del bolo en aproximadamente un 94%). La tolerabilidad fue muy buena, con s\u00f3lo tres reacciones leves a la infusi\u00f3n. A principios de abril, el fabricante anunci\u00f3 que la segunda parte del ensayo, en la que se administr\u00f3 Andexanet en bolo y en infusi\u00f3n continua para mantener la reversi\u00f3n de la anticoagulaci\u00f3n, tambi\u00e9n cumpli\u00f3 los criterios de valoraci\u00f3n establecidos. As\u00ed, el efecto persisti\u00f3 durante la infusi\u00f3n continua de dos horas.<\/p>\n

Adem\u00e1s, existen cuatro estudios de fase II independientes con voluntarios sanos, que tambi\u00e9n demostraron que el ant\u00eddoto anulaba de forma inmediata y persistente el efecto de los anticoagulantes (adem\u00e1s de apixaban y rivaroxaban, tambi\u00e9n se prob\u00f3 edoxaban). La tolerabilidad fue buena, no se produjeron acontecimientos tromb\u00f3ticos en el total de 140 participantes.<\/p>\n

Efecto ant\u00eddoto contra el rivaroxaban<\/h2>\n

Los resultados presentados en el Congreso del ACC se refieren a ANNEXA-R, un ensayo de fase III que prueba el efecto del ant\u00eddoto del rivaroxaban. De forma an\u00e1loga al estudio ANNEXA-A, el dise\u00f1o es en dos partes, con una administraci\u00f3n a corto plazo y otra a largo plazo. En la primera parte, se incluyeron 41 voluntarios sanos de entre 50 y 75 a\u00f1os. Recibieron rivaroxaban 20 mg\/d\u00eda durante cuatro d\u00edas y despu\u00e9s -cuatro horas despu\u00e9s de la \u00faltima dosis de rivaroxaban, es decir, en el momento de m\u00e1xima concentraci\u00f3n plasm\u00e1tica (Cm\u00e1x)- andexanet como bolo i.v. de 800 mg o placebo en una proporci\u00f3n de 2:1.<\/p>\n

La eficacia se evalu\u00f3 mediante criterios de valoraci\u00f3n de biomarcadores. El criterio de valoraci\u00f3n primario fue el nivel de antifactor Xa entre dos y cinco minutos despu\u00e9s del bolo (en relaci\u00f3n con el nivel m\u00e1ximo antes de la administraci\u00f3n del bolo). Los criterios de valoraci\u00f3n secundarios inclu\u00edan las concentraciones plasm\u00e1ticas de rivaroxab\u00e1n no unido y los niveles de generaci\u00f3n de trombina (determinados por el potencial de trombina end\u00f3gena [ETP]).<\/p>\n

Reversi\u00f3n significativa de la anticoagulaci\u00f3n<\/h2>\n

En total, 27 pacientes recibieron andexanet y 14 personas recibieron placebo. El criterio de valoraci\u00f3n primario se alcanz\u00f3 con una elevada significaci\u00f3n estad\u00edstica y en poco tiempo; adem\u00e1s, el f\u00e1rmaco fue bien tolerado. En concreto, Andexanet redujo la actividad del rivaroxaban en m\u00e1s de un 90% en el punto de medici\u00f3n m\u00e1s bajo. Un n\u00famero significativamente mayor de personas alcanz\u00f3 este nadir con el ant\u00eddoto (n=26) que con el placebo (n=0), p<0,0001. El rivaroxaban no unido tambi\u00e9n se redujo de forma muy significativa en sangre en comparaci\u00f3n con el placebo. La PTE, a su vez, aument\u00f3 significativamente con el ant\u00eddoto, alcanzando niveles normales de generaci\u00f3n de trombina en 26 de 27 sujetos a los 10 minutos del bolo. No se produjeron efectos secundarios graves o severos ni eventos tromb\u00f3ticos.<\/p>\n

En la segunda parte de ANNEXA-R, aproximadamente 40 sujetos sanos recibir\u00e1n un bolo de andexanet de 800 mg seguido de una infusi\u00f3n continua de 8 mg\/min durante 120 minutos o placebo tras la misma fase inicial con rivaroxaban. Se espera que los resultados se publiquen este a\u00f1o.<\/p>\n

Estudio de confirmaci\u00f3n en curso<\/h2>\n

Como parte de la presentaci\u00f3n acelerada prevista para finales de 2015, tambi\u00e9n est\u00e1 en marcha un ensayo de fase IV para evaluar los resultados cl\u00ednicos de andexanet en pacientes con hemorragias agudas graves. Bas\u00e1ndose en la reversi\u00f3n inmediata y casi completa de la anticoagulaci\u00f3n en ANNEXA-A y ANNEXA-R, se prev\u00e9 firmemente que andexanet ser\u00e1 el primer ant\u00eddoto universal espec\u00edfico que reciba la aprobaci\u00f3n contra los inhibidores del factor Xa. Ya se le concedi\u00f3 el estatus de medicamento hu\u00e9rfano a finales de febrero de 2015.<\/p>\n

Fuente: American College of Cardiology 14-16 de marzo de 2015, San Diego<\/em><\/p>\n

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CARDIOVASC 2015; 14(3): 34-35<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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