{"id":343296,"date":"2015-06-02T02:00:00","date_gmt":"2015-06-02T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/avances-actuales-en-la-investigacion-sobre-la-demencia\/"},"modified":"2015-06-02T02:00:00","modified_gmt":"2015-06-02T00:00:00","slug":"avances-actuales-en-la-investigacion-sobre-la-demencia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/avances-actuales-en-la-investigacion-sobre-la-demencia\/","title":{"rendered":"Avances actuales en la investigaci\u00f3n sobre la demencia"},"content":{"rendered":"

Tras a\u00f1os de ensayos infructuosos con anticuerpos monoclonales dirigidos contra ciertas formas de beta-amiloide, parece que por primera vez se dispone de un candidato prometedor para la terapia de la demencia de Alzheimer, al menos para las formas tempranas de la enfermedad. En el Congreso de la Academia Americana de Neurolog\u00eda celebrado en Washington, se volvieron a debatir los resultados del estudio PRIME y se desglosaron por estado de ApoE4 y estadio de la enfermedad. En el futuro, las pruebas cut\u00e1neas podr\u00edan estar disponibles para el diagn\u00f3stico.<\/strong><\/p>\n

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Un estudio epidemiol\u00f3gico realizado al inicio del congreso ofreci\u00f3 una imagen impresionante de la importancia que tienen las afecciones neurol\u00f3gicas para las estad\u00edsticas de enfermedades en todo el mundo. Utilizando datos de 1990 a 2013, los autores concluyeron que el n\u00famero de muertes atribuibles a enfermedades neurol\u00f3gicas ha aumentado un 50% desde 1990. En 2013, 6,4 millones de muertes fueron causadas por derrames cerebrales y dos millones por otras afecciones neurol\u00f3gicas – incluyendo la demencia (Alzheimer) como representante m\u00e1s dominante, que supuso el 85% de las muertes. Si se miden en t\u00e9rminos de a\u00f1os de vida ajustados en funci\u00f3n de la discapacidad (AVAD), que combina la mortalidad y la morbilidad en una sola cifra, las enfermedades neurol\u00f3gicas siguen representando el 8% de la carga mundial de morbilidad. Por ello, los autores extraen una conclusi\u00f3n bastante pesimista: aunque el n\u00famero de muertes por ictus cerebrales disminuya -debido al creciente envejecimiento de la poblaci\u00f3n-, la mortalidad por enfermedades neurol\u00f3gicas seguir\u00e1 aumentando dr\u00e1sticamente.<\/p>\n

Por lo tanto, ser\u00eda a\u00fan m\u00e1s importante disponer de instrumentos que pudieran controlar eficazmente enfermedades tan temidas como la demencia de Alzheimer. Por supuesto, esto a\u00fan est\u00e1 muy lejos. Sin embargo, en la actualidad se est\u00e1 investigando un nuevo agente modificador de la enfermedad de Alzheimer, el aducanumab (BIIB037), en un ensayo de fase Ib. Se trata de un anticuerpo monoclonal humano selectivo para las formas agregadas del p\u00e9ptido beta-amiloide. El estudio pretende evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocin\u00e9tica y din\u00e1mica del compuesto en pacientes con demencia prodr\u00f3mica o leve de Alzheimer.<\/p>\n

En el congreso se present\u00f3 un an\u00e1lisis provisional. Los resultados se evaluaron por separado seg\u00fan el estadio de la enfermedad y el estado de ApoE4. ApoE4 es un alelo que las personas que desarrollan la enfermedad de Alzheimer tienen m\u00e1s probabilidades de tener que las que no padecen esta afecci\u00f3n. Se trata, por tanto, de un gen factor de riesgo que aumenta la probabilidad de desarrollar demencia de Alzheimer, aunque se desconoce (a\u00fan) la fisiopatolog\u00eda exacta.<\/p>\n

PRIME: Estructura<\/h2>\n

El ensayo controlado aleatorio multic\u00e9ntrico se denomina PRIME. Los pacientes que participaron en el estudio ten\u00edan entre 50 y 90 a\u00f1os, un esc\u00e1ner PET de florbetapir (18F-AV-45) positivo para amiloide y cumpl\u00edan los criterios cl\u00ednicos de enfermedad de Alzheimer prodr\u00f3mica o leve. Al detectar los amiloides, quer\u00edan asegurarse de que no se inclu\u00eda a ning\u00fan paciente que no fuera apto para el estudio. Seg\u00fan las estimaciones, en algunos estudios anteriores con anticuerpos monoclonales, hasta el 30% de los pacientes ten\u00edan una carga de amiloide demasiado baja para poder obtener ning\u00fan efecto significativo.<\/p>\n

Los participantes recibieron aducanumab (intravenoso) o placebo una vez al mes durante un total de 52 semanas durante la fase doble ciego controlada con placebo. Los resultados provisionales presentados se refieren a los datos de la semana 26. Los pacientes estudiados ya se hab\u00edan sometido a los controles que tuvieron lugar en ese momento. El dise\u00f1o incluy\u00f3 siete brazos de tratamiento con incrementos de dosis graduados y se estratific\u00f3 seg\u00fan el estado de ApoE4 (portador\/no portador).<\/p>\n

Efectos secundarios seg\u00fan el estado del gen y la dosis<\/h2>\n

La demencia de Alzheimer en el 59% de los 165 participantes evaluables se clasific\u00f3 como leve, y el 41% se encontraba en la fase prodr\u00f3mica. El 65% portaba el alelo ApoE4, el 35% no. Los acontecimientos adversos relacionados con la seguridad m\u00e1s comunes basados en el examen de IRM fueron las anomal\u00edas de imagen relacionadas con el amiloide (ARIA), como el edema ARIA, la microhemorragia o la hemocromatosis. El estudio demostr\u00f3 que estos efectos secundarios depend\u00edan tanto de la dosis de aducanumab utilizada como del estado ApoE4. Primero los resultados para los portadores de ApoE4:
\nGrupo 1:<\/strong> 40 personas recibieron placebo. El 8% de ellos sufri\u00f3 una ARIA.
\nGrupo 2: <\/strong>31 personas recibieron 1 mg\/kg de aducanumab. El 11% de ellos sufri\u00f3 una ARIA.
\nGrupo 3: <\/strong>33 personas recibieron 3 mg\/kg de aducanumab. El 14% de ellos sufri\u00f3 una ARIA.
\nGrupo 4:<\/strong> 30 personas recibieron 6 mg\/kg de aducanumab. El 43% de ellos sufri\u00f3 una ARIA.
\nGrupo 5:<\/strong> 32 personas recibieron 10 mg\/kg de aducanumab. El 65% de ellos sufrieron una ARIA.<\/p>\n

As\u00ed que a medida que aumenta la dosis, tambi\u00e9n lo hacen los efectos secundarios. En sujetos con EA pero sin el alelo ApoE4, se produjo una ARIA an\u00e1loga al aumento de la dosis en el 8%, 18%, 11% y 17% de los pacientes. Para el placebo, la tasa fue del 0%. As\u00ed pues, los portadores de ApoE4 se ven m\u00e1s afectados por los efectos secundarios que los pacientes sin este alelo. En general, la tasa de ARIA es relativamente alta, un problema relevante que a\u00fan debe resolverse. Una cosa est\u00e1 clara: no debe aumentar demasiado la dosis.<\/p>\n

Otro hallazgo del estudio: La reducci\u00f3n asociada al tiempo y a la terapia de las placas beta-amiloides en el cerebro (reconocible por la reducci\u00f3n SUVR, “standardised uptake value ratio”) fue comparativamente fuerte en las dosis probadas en ambos grupos de estado gen\u00e9tico. Tampoco hubo diferencias entre los pacientes con demencia prodr\u00f3mica o leve de Alzheimer.<\/p>\n

Los resultados del estudio PRIME ya hab\u00edan llamado mucho la atenci\u00f3n en la conferencia internacional sobre Alzheimer y Parkinson celebrada en Niza a finales de marzo de 2015. Se hab\u00eda demostrado que el aducanumab provocaba cambios significativos en la SUVR en seis regiones cerebrales tras 26 semanas a partir de la dosis de 3 mg\/kg y que las reducciones segu\u00edan aumentando hasta la semana 52. Todos ellos depend\u00edan de la dosis. Tambi\u00e9n se produjeron mejoras significativas en las clasificaciones Mini-Mental State y Clinical Dementia en comparaci\u00f3n con el placebo (la dosis m\u00e1s alta fue la m\u00e1s eficaz en cada caso). No obstante, varios expertos presentes en el congreso se\u00f1alaron que la euforia ser\u00eda prematura y que, en cualquier caso, habr\u00eda que esperar a fases posteriores, ya que muchas sustancias activas suelen decepcionar m\u00e1s tarde tras unos buenos resultados iniciales.<\/p>\n

\u00bfPruebas cut\u00e1neas para mejorar el diagn\u00f3stico del Alzheimer?<\/h2>\n

Tambi\u00e9n fue interesante la presentaci\u00f3n de un nuevo m\u00e9todo para el diagn\u00f3stico del Alzheimer: investigadores de M\u00e9xico lograron demostrar que las muestras de biopsia de piel de sujetos con demencia de Alzheimer presentan niveles significativamente m\u00e1s altos de prote\u00edna tau (p-Tau) que las biopsias de piel de sujetos sanos o con demencia no degenerativa. La hip\u00f3tesis inicial era que el cerebro y la piel tienen el mismo origen embrionario y que, por tanto, los dep\u00f3sitos anormales de prote\u00ednas deben encontrarse en ambos \u00f3rganos. La hip\u00f3tesis se comprob\u00f3 con muestras de biopsia de piel retroauricular de un total de 65 personas: 20 con demencia de Alzheimer, 16 con enfermedad de Parkinson, 17 con demencia no neurodegenerativa y 12 sujetos de control sanos y emparejados).<\/p>\n

En el futuro, la prueba inmunohistoqu\u00edmica podr\u00eda utilizarse como herramienta de diagn\u00f3stico complementaria. Suministrado de forma rutinaria por los laboratorios est\u00e1ndar, facilitar\u00eda el diagn\u00f3stico diferencial. Ser\u00eda un avance considerable poder detectar las fibrillas tau agregadas caracter\u00edsticas de la enfermedad de Alzheimer no s\u00f3lo post mortem en el tejido cerebral, sino tambi\u00e9n en la piel de pacientes vivos. Ahora el objetivo es probar la prueba en grupos m\u00e1s grandes de personas.<\/p>\n

Fuente: Reuni\u00f3n anual de la Academia Americana de Neurolog\u00eda, 18-25 de abril de 2015, Washington, EE.UU.<\/em><\/p>\n

\nInFo NEUROLOG\u00cdA Y PSIQUIATR\u00cdA 2015; 13(3): 22-24.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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