{"id":343522,"date":"2015-04-15T02:00:00","date_gmt":"2015-04-15T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/que-importancia-tienen-los-genes-en-la-terapia-del-carcinoma-de-mama\/"},"modified":"2015-04-15T02:00:00","modified_gmt":"2015-04-15T00:00:00","slug":"que-importancia-tienen-los-genes-en-la-terapia-del-carcinoma-de-mama","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/que-importancia-tienen-los-genes-en-la-terapia-del-carcinoma-de-mama\/","title":{"rendered":"\u00bfQu\u00e9 importancia tienen los genes en la terapia del carcinoma de mama?"},"content":{"rendered":"

Oncotype DX\u00ae<\/sup>, MammaPrint\u00ae<\/sup> y EndoPredict\u00ae<\/sup> son pruebas de ensayo gen\u00e9tico validadas con un valor pron\u00f3stico demostrado. Las pruebas pueden utilizarse actualmente en el carcinoma de mama precoz (luminal A\/B) en el rango intermedio para ayudar a la toma de decisiones. A\u00fan est\u00e1n pendientes los ensayos prospectivos aleatorizados sobre el valor predictivo de las pruebas (TailorX, PlanB y MINDACT). Los costes est\u00e1n cubiertos por los fondos del seguro de enfermedad desde enero de 2015.<\/strong><\/p>\n

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Qu\u00e9 pacientes se benefician de la quimioterapia adyuvante y cu\u00e1les no es una de las cuestiones centrales de toda junta interdisciplinar. Los ensayos actualmente en el mercado prometen una mejor especificidad que los par\u00e1metros clinicopatol\u00f3gicos convencionales y deber\u00edan ayudar a evitar la quimioterapia innecesaria. Especialmente en los pacientes con un perfil de riesgo denominado intermedio, existe incertidumbre sobre la terapia, que los ensayos pretenden eliminar. Hasta ahora, el riesgo de recidiva se ha evaluado en funci\u00f3n de factores de riesgo como la biolog\u00eda del tumor, la gradaci\u00f3n, la diseminaci\u00f3n tumoral, el estado de los ganglios linf\u00e1ticos y la edad. Ya en el a\u00f1o 2000, el trabajo de Perou et al. describi\u00f3 la heterogeneidad de los tumores y su clasificaci\u00f3n en subtipos moleculares. La formaci\u00f3n de grupos de expresi\u00f3n g\u00e9nica da lugar a los subtipos intr\u00ednsecos como el luminal (A y B), el enriquecido en Her2 <\/em>y el basal<\/em>. Sin embargo, datos m\u00e1s recientes muestran que estos subtipos no son uniformes en s\u00ed mismos y, por lo tanto, tambi\u00e9n muestran pron\u00f3sticos diferentes. Mediante la determinaci\u00f3n de los receptores hormonales, el receptor Her2 y el factor de proliferaci\u00f3n Ki67, estos subtipos, clasificados como grupos de expresi\u00f3n g\u00e9nica, tambi\u00e9n pueden detectarse inmunohistoqu\u00edmicamente.<\/p>\n

La clasificaci\u00f3n de las pacientes en Luminal A o B es imprecisa en el rango intermedio de Ki67. Esto puede hacer que las pacientes con c\u00e1ncer de mama precoz reciban quimioterapia innecesariamente.<\/p>\n

\u00bfQu\u00e9 pruebas hay?<\/h2>\n

Las siguientes pruebas son actualmente las m\u00e1s utilizadas en Europa:<\/p>\n

Oncotype DX\u00ae<\/sup> (GenomicHealth Inc., Redwood City, EE.UU.):<\/strong> Es una prueba de pron\u00f3stico para pacientes con c\u00e1ncer de mama con receptores de estr\u00f3geno positivos. La prueba se realiza mediante transcripci\u00f3n inversa seguida de PCR cuantitativa (RT-qPCR). El tejido se fija con formalina y se incrusta en parafina (FFPE). Se determinan los niveles de expresi\u00f3n g\u00e9nica de 21 genes (16 genes de informaci\u00f3n y cinco genes de referencia) (Fig. 1)<\/strong>.<\/p>\n

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A continuaci\u00f3n, se utiliza un algoritmo matem\u00e1tico para calcular la puntuaci\u00f3n de recurrencia (RS). El RS es una puntuaci\u00f3n pron\u00f3stica continua (escala: 1-100), que hoy en d\u00eda se sigue dividiendo en tres grupos de riesgo (“bajo riesgo”, RS: <18; “riesgo intermedio”, RS: 18-30; “alto riesgo”, RS: >30). La prueba se realiza de forma centralizada en EEUU. Existe un gran n\u00famero de estudios de validaci\u00f3n prospectivos-retrospectivos [1\u20133]. Los an\u00e1lisis econ\u00f3micos de salud\/estudios de impacto en la toma de decisiones est\u00e1n disponibles [4\u20136].<\/p>\n

El valor predictivo de la prueba para la respuesta a la quimioterapia con CMF o FAC (5-fluorouracilo, doxorrubicina\/adriamicina, ciclofosfamida) se investig\u00f3 retrospectivamente en tejido tumoral archivado. Los pacientes con un RS bajo no mostraron ning\u00fan beneficio con esta quimioterapia [7].<\/p>\n

EndoPredict\u00ae<\/sup> (Sividon Diagnostics GmbH, D): <\/strong>Es una prueba pron\u00f3stica para los carcinomas de mama con RE positivo y HER2 negativo. Se determina mediante RT-qPCR utilizando FFPE. Se determina el nivel de expresi\u00f3n g\u00e9nica de doce genes (ocho genes de informaci\u00f3n y cuatro genes de referencia) y se calcula una puntuaci\u00f3n pron\u00f3stica (PE) mediante un algoritmo matem\u00e1tico. La puntuaci\u00f3n oscila entre 1 y 15 y tiene dos grupos de riesgo: EP \u22645 = “bajo riesgo”, EP >5 = “alto riesgo”. Adem\u00e1s, la prueba EndoPredict\u00ae se complement\u00f3 con una puntuaci\u00f3n de riesgo molecular-cl\u00ednico-patol\u00f3gico (Puntuaci\u00f3n EPclin). El estado ganglionar y el tama\u00f1o del tumor se incluyen en la clasificaci\u00f3n del riesgo. Esto tambi\u00e9n da lugar a dos clases de riesgo en “bajo riesgo”, EPclin \u22643,3 y “alto riesgo”, EPclin >3,3 (Fig. 2)<\/strong>.<\/p>\n

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El EndoPredict\u00ae<\/sup> puede realizarse de forma descentralizada en patolog\u00eda molecular. Existen estudios comparativos sobre uPA, PAI-1 [8]. Hasta ahora, la prueba s\u00f3lo puede realizarse en Alemania, Austria y Suiza. Existen numerosos estudios de validaci\u00f3n prospectivos-retrospectivos [9], pero faltan hasta ahora estudios prospectivos-aleatorizados.<\/p>\n

MammaPrint\u00ae<\/sup> (Agendia, \u00c1msterdam, NDL): <\/strong>Es la primera prueba de ensayo gen\u00e9tico aprobada por la FDA. Se trata de una prueba de expresi\u00f3n g\u00e9nica basada en microarrays que anteriormente s\u00f3lo pod\u00eda realizarse utilizando tejido fresco. Esto supuso una desventaja en el manejo. Recientemente, la prueba tambi\u00e9n puede realizarse con tejido FFPE. Se cuantifican un total de 70 genes de informaci\u00f3n y varios cientos de genes de referencia en el tejido tumoral para realizar la clasificaci\u00f3n de riesgo. Tambi\u00e9n para esta prueba s\u00f3lo existen dos grupos de riesgo. El grupo de bajo riesgo (“buen pron\u00f3stico”) muestra una evoluci\u00f3n cl\u00ednica significativamente mejor que el grupo de alto riesgo (“mal pron\u00f3stico”). As\u00ed lo han demostrado numerosos estudios de validaci\u00f3n independientes [10]. La prueba se realiza en un laboratorio central de \u00c1msterdam.<\/p>\n

Recomendaciones de las directrices<\/h2>\n

En las directrices AGO y S3 para el tratamiento del carcinoma de mama, se recomienda el uso del test Oncotype DX\u00ae<\/sup> y el test EndoPredict\u00ae\/EPclin<\/sup> en casos individuales. En concreto, el Oncotype DX\u00ae<\/sup> es el que goza de mayor aceptaci\u00f3n en las directrices (ASCO 2007, NCCN2013, St. Gallen 2013, ESMO 2013, GBR [NICE] 2013) (Tab. 1<\/strong>).
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Factores pron\u00f3sticos y predictivos<\/h2>\n

Los factores pron\u00f3sticos estiman el curso de la enfermedad del paciente. Esto no tiene en cuenta la terapia adyuvante y, por tanto, s\u00f3lo predice lo buena o mala que es la situaci\u00f3n inicial del paciente. Todas las pruebas anteriores son pron\u00f3sticas.<\/p>\n

Los factores predictivos se utilizan para evaluar la eficacia de una determinada terapia adyuvante (respuesta terap\u00e9utica). Los factores predictivos deber\u00edan ayudar a decidir de qu\u00e9 quimioterapia puede beneficiarse un paciente.<\/p>\n

Resumen<\/h2>\n

El pron\u00f3stico del carcinoma de mama precoz se ha determinado previamente bas\u00e1ndose en el an\u00e1lisis inmunohistoqu\u00edmico. El factor de proliferaci\u00f3n Ki67 es decisivo para la clasificaci\u00f3n en subgrupos luminales A o B. La determinaci\u00f3n inmunohistoqu\u00edmica de Ki67 es imprecisa, especialmente en el rango intermedio. As\u00ed lo demostraron las pruebas interlaboratorios. En este caso, las pruebas de ensayo gen\u00e9tico prometen una mayor especificidad. Lo importante, sin embargo, es si estas pruebas son tambi\u00e9n predictivas y pueden as\u00ed predecir el beneficio de la quimioterapia. Los datos actuales muestran una reducci\u00f3n de hasta el 45% en la quimioterapia primaria planificada cuando se utilizan los ensayos gen\u00e9ticos [11,12]. As\u00ed pues, las pruebas tienen una influencia inequ\u00edvoca en la toma de decisiones de los m\u00e9dicos tratantes. El a\u00f1o pasado se complet\u00f3 un estudio multic\u00e9ntrico prospectivo aleatorizado como parte del SAKK (SAKK26\/10). Su objetivo es mostrar la influencia del Oncotype DX\u00ae<\/sup> en la toma de decisiones del m\u00e9dico con respecto a la terapia adyuvante. Los resultados se esperan para 2016.<\/p>\n

Se han completado dos grandes ensayos prospectivos aleatorizados con m\u00e1s de 15 000 pacientes (TailorX, PlanB). Los primeros resultados estar\u00e1n disponibles a finales de 2015 o 2013. disponible a principios de 2016. Ambos estudios proporcionan datos sobre el valor predictivo de Oncotype DX\u00ae. TailorX tambi\u00e9n proporcionar\u00e1 un desglose del rango intermedio de la puntuaci\u00f3n de recurrencia. Otro ensayo prospectivo aleatorizado (MINDACT) nos proporcionar\u00e1 datos sobre el valor predictivo de MammaPrint\u00ae<\/sup>.<\/p>\n

Hasta que estos datos est\u00e9n disponibles, la elegibilidad de los ensayos se apoyar\u00e1 en estudios retrospectivos. Desde principios de enero de 2015, los gastos corren a cargo de los seguros de enfermedad en Suiza.
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La tabla 2<\/strong> ofrece un resumen de las pruebas de ensayo gen\u00e9tico mencionadas.<\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Paik S, et al: Un ensayo multig\u00e9nico para predecir la recidiva del c\u00e1ncer de mama con ganglios negativos tratado con tamoxifeno. N Engl J Med 2004; 351(27): 2817-2826.<\/li>\n
  2. Albain KS, et al: Valor pron\u00f3stico y predictivo del ensayo de puntuaci\u00f3n de recurrencia de 21 genes en mujeres posmenop\u00e1usicas con c\u00e1ncer de mama con ganglios positivos y receptores de estr\u00f3geno positivos en quimioterapia: an\u00e1lisis retrospectivo de un ensayo aleatorizado. The Lancet Oncology 2010; 11(1): 55-65.<\/li>\n
  3. Dowsett M, et al.: Predicci\u00f3n del riesgo de recidiva a distancia mediante la puntuaci\u00f3n de recidiva de 21 genes en pacientes posmenop\u00e1usicas con c\u00e1ncer de mama con ganglios negativos y positivos tratadas con anastrozol o tamoxifeno: un estudio TransATAC. J Clin Oncol 2010; 28(11): 1829-1834.<\/li>\n
  4. Klang SH, et al: Implicaciones econ\u00f3micas del ensayo de riesgo de c\u00e1ncer de mama de 21 genes desde la perspectiva de una organizaci\u00f3n sanitaria israel\u00ed. Valor en salud: la revista de la Sociedad Internacional de Farmacoeconom\u00eda e Investigaci\u00f3n de Resultados 2010; 13(4): 381-387.<\/li>\n
  5. Kondo M, et al: Economic evaluation of the 21-gene signature (Oncotype DX) in lymph node-negative\/positive, hormone receptor-positive early-stage breast cancer based on Japanese validation study (JBCRG-TR03). Breast Cancer Res Treat 2011; 127(3): 739-749.<\/li>\n
  6. Geffen DB, et al: El impacto del ensayo de puntuaci\u00f3n de recurrencia de 21 genes en la toma de decisiones sobre la quimioterapia adyuvante en el c\u00e1ncer de mama positivo para receptores de estr\u00f3geno en estadio temprano en una consulta de oncolog\u00eda con una pol\u00edtica de tratamiento unificada. Ann Oncol 2011; 22(11): 2381-2386.<\/li>\n
  7. Paik S, et al: Expresi\u00f3n g\u00e9nica y beneficio de la quimioterapia en mujeres con c\u00e1ncer de mama con receptores de estr\u00f3geno positivos y ganglios negativos. JCO Early Release, publicado en l\u00ednea antes de su impresi\u00f3n el 23 de mayo de 2006.<\/li>\n
  8. Ettl J, et al.: Comparaci\u00f3n prospectiva de la puntuaci\u00f3n uPA\/PAI-1 y EndoPredict-clin en el c\u00e1ncer de mama RE-positivo, HER2-negativo: Impacto en la estratificaci\u00f3n del riesgo y en las decisiones de tratamiento. J Clin Oncol 2013; 31 (suppl; abstr 581).<\/li>\n
  9. Filipits M, et al.: Un nuevo predictor molecular de recidiva a distancia en el c\u00e1ncer de mama RE positivo y HER2 negativo a\u00f1ade informaci\u00f3n independiente a los factores de riesgo cl\u00ednicos convencionales. Clin Cancer Res 2011; 17(18): 6012-6020.<\/li>\n
  10. Buyse M, et al: Validaci\u00f3n y utilidad cl\u00ednica de una firma pron\u00f3stica de 70 genes para mujeres con c\u00e1ncer de mama con ganglios negativos. J Natl Cancer Inst 2006; 98(17): 1183-1192.<\/li>\n
  11. Goodwin MCHJ, Diego M, Frazier TG: Impacto de la puntuaci\u00f3n de recidiva de Oncotype DXTM y del tama\u00f1o del tumor en la toma de decisiones sobre quimioterapia en pacientes con c\u00e1ncer de mama. Ponencia presentada en el Simposio sobre el c\u00e1ncer de mama de San Antonio 2009.<\/li>\n
  12. Guth AAFS, et al: Utilizaci\u00f3n de Oncotype DX para predecir el uso de quimioterapia en una poblaci\u00f3n del centro de la ciudad. Ponencia presentada en la Reuni\u00f3n Anual 2011 de la Sociedad Americana de Oncolog\u00eda Cl\u00ednica.<\/li>\n<\/ol>\n

    InFo ONcOLOG\u00edA & HEMATOLOG\u00edA 2015; 3(2): 5-8<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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