{"id":343569,"date":"2015-04-02T02:00:00","date_gmt":"2015-04-02T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/terapia-sistemica-dirigida-en-el-cpnm-metastasico\/"},"modified":"2015-04-02T02:00:00","modified_gmt":"2015-04-02T00:00:00","slug":"terapia-sistemica-dirigida-en-el-cpnm-metastasico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/terapia-sistemica-dirigida-en-el-cpnm-metastasico\/","title":{"rendered":"Terapia sist\u00e9mica dirigida en el CPNM metast\u00e1sico"},"content":{"rendered":"

M\u00e1s de la mitad de los pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n ya presentan met\u00e1stasis en el momento del diagn\u00f3stico. En los \u00faltimos a\u00f1os se han desarrollado nuevas sustancias que pueden utilizarse de forma selectiva en pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico metast\u00e1sico y mutaciones oncog\u00e9nicas. El Dr. med. Martin Fr\u00fch, de St. Gallen, inform\u00f3 en su presentaci\u00f3n sobre las posibilidades actuales y las perspectivas de futuro.<\/strong><\/p>\n

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En el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico (CPNM), la histolog\u00eda es crucial para planificar la terapia del sistema. En pacientes con carcinoma de c\u00e9lulas escamosas, se recomiendan las pruebas moleculares y la terapia con pemetrexed (Alimta\u00ae<\/sup>) o pemetrexed (Alimta\u00ae). El bevacizumab (Avastin\u00ae<\/sup>) no tiene sentido. Nuevos estudios muestran un peque\u00f1o beneficio en la supervivencia de los pacientes con carcinoma de c\u00e9lulas escamosas cuando se a\u00f1ade necitumumab a la quimioterapia de primera l\u00ednea (gemcitabina m\u00e1s cisplatino) y al cisplatino, respectivamente. al a\u00f1adir ramucirumab a la terapia con docetaxel en segunda l\u00ednea.<\/p>\n

En nuestras latitudes, s\u00f3lo alrededor del 15% de los pacientes pueden beneficiarse de las nuevas terapias dirigidas a mutaciones. Alrededor del 10% de los pacientes presentan una mutaci\u00f3n del EGFR, cerca del 4% una mutaci\u00f3n del ALK y otro 1-2% una de las restantes mutaciones oncog\u00e9nicas (BRAF, MET, ROS1+, etc.).<\/p>\n

Tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa EGFR<\/h2>\n

Las mutaciones del EGFR son m\u00e1s frecuentes en los pacientes con adenocarcinomas, los que fuman poco o nada, las mujeres y los asi\u00e1ticos. Las mutaciones del EGFR son raras en los fumadores. “Si el tratamiento r\u00e1pido est\u00e1 cl\u00ednicamente indicado, en St. Gallen siempre iniciamos inmediatamente la quimioterapia en los fumadores sin esperar al resultado de la prueba del EGFR”, afirm\u00f3 el ponente. Alrededor del 70% de los pacientes con una mutaci\u00f3n del EGFR responden a la terapia con un inhibidor de la tirosina quinasa del EGFR (TKI), en comparaci\u00f3n con s\u00f3lo el 1,1% de los pacientes sin mutaci\u00f3n.<\/p>\n

El gefitinib (Iressa\u00ae<\/sup>) y el erlotinib (Tarceva\u00ae) se denominan TKI del EGFR de primera generaci\u00f3n; se unen de forma reversible al receptor del EGFR. Los TKI del EGFR de segunda generaci\u00f3n, como el afatinib (Giotrif\u00ae<\/sup>) y el dacomitinib, provocan una inhibici\u00f3n irreversible de los receptores. Por lo tanto, existe la esperanza de que su efecto sea superior al de los TKI del EGFR de primera generaci\u00f3n; actualmente se est\u00e1n llevando a cabo los estudios correspondientes. Los costes del tratamiento son aproximadamente los mismos para todos los TKI del EGFR, pero los agentes difieren en los efectos secundarios.<\/p>\n

Prolongaci\u00f3n de la supervivencia libre de progresi\u00f3n<\/h2>\n

En los ensayos realizados hasta ahora con los TKI del EGFR (gefitinib, erlotinib, afatinib), prolongaron significativamente la mediana de la supervivencia libre de progresi\u00f3n (SLP) y la calidad de vida en comparaci\u00f3n con el tratamiento con quimioterapia. Sin embargo, la supervivencia global no se vio afectada debido a la elevada tasa de cruzamientos, y durante el curso todos los pacientes desarrollaron resistencia al TKI del EGFR. La adici\u00f3n de bevacizumab al erlotinib en un estudio japon\u00e9s prolong\u00f3 la SLP media de algo menos de 10 a 16 meses, presumiblemente al retrasar el desarrollo de resistencia [1].<\/p>\n

Las posibles causas de resistencia incluyen la transformaci\u00f3n en carcinoma de c\u00e9lulas peque\u00f1as (en aproximadamente el 5%), mutaciones de resistencia de las c\u00e9lulas cancerosas (mutaciones T790 en el 50-60% de los casos) u otros cambios gen\u00e9ticos como la mutaci\u00f3n BRAF o la amplificaci\u00f3n MET. “Si el EGFR TKI deja de funcionar, se recomienda una nueva biopsia para poder diagnosticar cualquier alteraci\u00f3n”, explic\u00f3 el Dr. Fr\u00fch. Si no hay alteraciones, las pacientes pueden ser tratadas con quimioterapia combinada (por ejemplo, permetrexed y un platino). La terapia combinada tambi\u00e9n es m\u00e1s eficaz que la monoterapia en pacientes de edad avanzada y en pacientes con un estado de rendimiento 1 \u00f3 2, pero se asocia a una mayor toxicidad.<\/p>\n

\u00bfC\u00f3mo proceder en caso de progresi\u00f3n de la enfermedad?<\/h2>\n

\u00bfPuede el tratamiento con erlotinib tener un beneficio m\u00e1s all\u00e1 de la progresi\u00f3n de la enfermedad? En el estudio de Park et al. presentado en el Congreso de la ESMO de 2014, el tratamiento continuado con erlotinib mostr\u00f3 una prolongaci\u00f3n de la SLP2 de unos tres meses [2]. “Con la progresi\u00f3n de la enfermedad, siempre est\u00e1 la cuesti\u00f3n de hasta qu\u00e9 punto es amenazadora”, dijo el Dr. Fr\u00fch. “Si hay una progresi\u00f3n sist\u00e9mica amenazante, el tratamiento debe cambiarse inmediatamente. En caso de progresi\u00f3n local, por ejemplo, met\u00e1stasis cerebrales, debe administrarse terapia local. En caso de progresi\u00f3n sist\u00e9mica no amenazante, recomendar\u00eda continuar con el tratamiento EGFR-TKI”. Otra opci\u00f3n ser\u00eda cambiar a otro TKI, pero a\u00fan faltan buenos datos al respecto.<\/p>\n

Mutaciones BRAF y ALK<\/h2>\n

Una mutaci\u00f3n BRAF est\u00e1 presente en algo menos del 2% de los pacientes con CPNM, m\u00e1s a menudo en fumadores, de los cuales alrededor del 50% tienen una mutaci\u00f3n V600E. En varios informes de casos y estudios, los principios activos vemurafenib (Zelboraf\u00ae) y dabrafenib (Dafinlar\u00ae), aprobados en Suiza para el tratamiento del melanoma maligno metast\u00e1sico, se probaron en la indicaci\u00f3n de CPNM avanzado. Estos primeros datos indican cierta eficacia. El crizotinib (Xalkori\u00ae) se comercializa desde el a\u00f1o pasado para el tratamiento del CPNM ALK-positivo. Se est\u00e1n probando otros inhibidores de ALK en ensayos cl\u00ednicos.<\/p>\n

Inhibidores del receptor PDL-1<\/h2>\n

Un nuevo enfoque terap\u00e9utico que tambi\u00e9n puede utilizarse en pacientes con carcinoma de c\u00e9lulas escamosas son los inhibidores de los denominados receptores PD-1 y PDL-1 (“ligando de muerte celular programada 1”). Los compuestos m\u00e1s avanzados en las pruebas son el nivolumab y el pembrolizumab (aprobado como “Keytruda” en EE.UU.). Actualmente se est\u00e1n llevando a cabo varios ensayos para probar dichos inhibidores en pacientes con receptores PDL-1 positivos y no seleccionados. Se espera que la inmunoterapia con un inhibidor del receptor PDL-1 dure de uno a dos a\u00f1os. Los primeros resultados preliminares son prometedores.<\/p>\n

Los resultados de estos ensayos no s\u00f3lo se hacen notar en el mundo cient\u00edfico, como se\u00f1al\u00f3 el Dr. Fr\u00fch: “A menudo recibimos consultas de pacientes que preguntan por el tratamiento con un inhibidor de los receptores PD-1\/PDL-1”.<\/p>\n

Fuente: 25\u00ba Curso de formaci\u00f3n continua para m\u00e9dicos sobre oncolog\u00eda cl\u00ednica, 19-21 de febrero de 2015, St.<\/em><\/p>\n

Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Seto T, et al: Erlotinib solo o con bevacizumab como tratamiento de primera l\u00ednea en pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico no escamoso avanzado portador de mutaciones del EGFR (JO25567): un estudio de fase 2 abierto, aleatorizado y multic\u00e9ntrico. Lancet Oncol 2014 oct; 15(11): 1236-1244.<\/li>\n
  2. Park et al. ASPIRACI\u00d3N: erlotinib de primera l\u00ednea hasta y m\u00e1s all\u00e1 de la progresi\u00f3n RECIST en pacientes asi\u00e1ticos con CPNM con mutaci\u00f3n EGFR positiva. Ann Oncol 2014; 25 (supl. 4): abstr 12230.<\/li>\n<\/ol>\n

    PR\u00c1CTICA GP 2015; 10(3): 51-52<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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