{"id":343586,"date":"2015-03-31T02:00:00","date_gmt":"2015-03-31T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/la-actualizacion-de-ibis-1-muestra-resultados-prometedores\/"},"modified":"2015-03-31T02:00:00","modified_gmt":"2015-03-31T00:00:00","slug":"la-actualizacion-de-ibis-1-muestra-resultados-prometedores","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-actualizacion-de-ibis-1-muestra-resultados-prometedores\/","title":{"rendered":"La actualizaci\u00f3n de IBIS-1 muestra resultados prometedores"},"content":{"rendered":"

En el simposio sobre el c\u00e1ncer de mama celebrado en San Antonio se debatieron las posibilidades de prevenci\u00f3n en mujeres con alto riesgo de padecerlo. El tamoxifeno tambi\u00e9n muestra una reducci\u00f3n significativa de la incidencia de carcinomas de mama RE positivos (IBIS-1) 16 a\u00f1os despu\u00e9s del final de la terapia. Si esto ocurre, los inhibidores de la PI3K podr\u00edan ayudar a retrasar la resistencia a las terapias endocrinas en el futuro. Sin embargo, un ensayo de fase II (FERGI) en esta \u00e1rea produjo resultados mixtos.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

El antiestr\u00f3geno tamoxifeno ya se ha probado en cuatro ensayos aleatorios para la prevenci\u00f3n del c\u00e1ncer de mama en mujeres sanas y ha demostrado que puede reducir significativamente el riesgo de enfermedad en los diez primeros a\u00f1os de seguimiento. En el Simposio sobre C\u00e1ncer de Mama de San Antonio 2014, se presentaron los datos de la mediana de 16 a\u00f1os de seguimiento ciego del ensayo IBIS-I, que investig\u00f3 la prevenci\u00f3n a largo plazo con tamoxifeno. 7154 mujeres premenop\u00e1usicas y posmenop\u00e1usicas que presentaban un mayor riesgo de c\u00e1ncer de mama principalmente por antecedentes familiares fueron asignadas aleatoriamente a recibir 20 mg\/d\u00eda de tamoxifeno o placebo durante cinco a\u00f1os. El criterio de valoraci\u00f3n primario fue la aparici\u00f3n de c\u00e1ncer de mama (invasivo y carcinoma ductal in situ); los criterios de valoraci\u00f3n secundarios incluyeron la mortalidad por todas las causas, otros c\u00e1nceres y la mortalidad espec\u00edfica por c\u00e1ncer de mama.<\/p>\n

Reducci\u00f3n de la incidencia, pero ambig\u00fcedad en cuanto a la mortalidad<\/h2>\n

Al cabo de 16,2 a\u00f1os, se hab\u00edan producido 589 carcinomas de mama, un n\u00famero significativamente menor en el grupo del tamoxifeno (246) que en el grupo de control (343). Esto tambi\u00e9n se refleja en el cociente de riesgos: el riesgo de todos los tipos de c\u00e1ncer de mama fue un 29% menor con tamoxifeno que con placebo (HR=0,71[0,60\u20130,83], p<0,0001). Si se examinan con m\u00e1s detenimiento los subgrupos de c\u00e1ncer de mama, llama la atenci\u00f3n que s\u00f3lo los carcinomas de mama invasivos con receptores de estr\u00f3geno (RE) positivos se produjeron con una frecuencia significativamente menor con tamoxifeno (CRI=0,65[0,53\u20130,80], p<0,0001), mientras que los tipos RE negativos no mostraron tal efecto (CRI=1,06[0,71\u20131,58], p=0,8). Hubo una reducci\u00f3n no significativa del 30% del riesgo de carcinoma ductal in situ. La mortalidad por cualquier causa aument\u00f3 en el grupo de tamoxifeno, pero no alcanz\u00f3 significaci\u00f3n (OR=1,10[0,88\u20131,38], p=0,4). Tampoco se observaron efectos significativos del verum en la mortalidad espec\u00edfica por c\u00e1ncer de mama. As\u00ed pues, seg\u00fan los autores, la influencia de la sustancia activa sobre la mortalidad sigue sin estar clara.<\/p>\n

En general, otros tipos de c\u00e1ncer fueron ligeramente m\u00e1s frecuentes con el tamoxifeno, especialmente el c\u00e1ncer de endometrio (un conocido efecto secundario del tamoxifeno), el c\u00e1ncer de piel no melanoma y el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n. Sin embargo, el aumento en otros c\u00e1nceres tampoco fue significativo (350 frente a 315, OR=1,12[0,95\u20131,32], p=0,2).<\/p>\n

Ni el estado (pre\/postmenop\u00e1usico) ni la duraci\u00f3n de la observaci\u00f3n influyeron en los resultados, es decir, en general la reducci\u00f3n del riesgo en los diez primeros a\u00f1os de seguimiento fue la misma que en los diez a\u00f1os siguientes (aproximadamente un 30%). Las mujeres que tomaron terapia hormonal sustitutiva durante el tratamiento se beneficiaron significativamente menos que las que no la tomaron.<\/p>\n

Aumentar la sensibilizaci\u00f3n<\/h2>\n

Seg\u00fan los autores, la actualizaci\u00f3n del estudio IBIS-I demuestra que el tamoxifeno ejerce un efecto preventivo incluso tras la interrupci\u00f3n prolongada del tratamiento, tanto en mujeres premenop\u00e1usicas como posmenop\u00e1usicas. En vista de la “extensi\u00f3n epid\u00e9mica” del c\u00e1ncer de mama, los enfoques preventivos que tengan un balance coste-beneficio globalmente positivo tendr\u00edan una gran relevancia. Por supuesto, no hay que olvidar los efectos secundarios que aparecieron especialmente durante la fase de tratamiento activo del estudio. Conseguir que las mujeres sanas tomen el f\u00e1rmaco seguir\u00e1 siendo dif\u00edcil en cualquier caso. Seg\u00fan el director del estudio, el profesor Jack Cuzick, de Londres, es necesario mejorar urgentemente la concienciaci\u00f3n en este \u00e1mbito: Mientras que es normal actuar de forma proactiva ante afecciones de riesgo cardiovascular como la hipertensi\u00f3n o el colesterol alto, la concienciaci\u00f3n preventiva parece ser a\u00fan demasiado baja en el caso del c\u00e1ncer de mama, tanto entre los m\u00e9dicos como entre las pacientes.<\/p>\n

El estudio se public\u00f3 paralelamente a la presentaci\u00f3n en el congreso en la revista Lancet Oncology [1].<\/p>\n

Inhibici\u00f3n de PI3K: \u00bfeludir la resistencia?<\/h2>\n

La v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de la fosfoinositida 3-cinasa (PI3K) parece tener una importancia central en el c\u00e1ncer de mama RE-positivo. A partir de datos precl\u00ednicos y cl\u00ednicos, se cree que desempe\u00f1a un papel clave en la resistencia a las terapias endocrinas. De ah\u00ed surge el concepto de sortear los mecanismos de resistencia utilizando un inhibidor de PI3K al mismo tiempo que la terapia endocrina. El ensayo FERGI es el primer ensayo aleatorizado de fase II que pone a prueba esta hip\u00f3tesis. Compar\u00f3 la adici\u00f3n de 340 mg\/d\u00eda de pictilisib (GDC-0941) o placebo al tratamiento endocrino con fulvestrant (500 mg, d\u00edas 1 y 15) en 168 mujeres posmenop\u00e1usicas con c\u00e1ncer de mama avanzado o metast\u00e1sico RE-positivo y HER2-negativo. Algunos de los pacientes ten\u00edan tumores con mutaci\u00f3n PIK3CA, pero no todos. Las mutaciones en el gen PIK3CA est\u00e1n asociadas a una transducci\u00f3n descontrolada de se\u00f1ales en la v\u00eda PI3K. El criterio de inclusi\u00f3n obligatorio fue el tratamiento previo sin \u00e9xito con inhibidores de la aromatasa en el contexto adyuvante o metast\u00e1sico. El criterio de valoraci\u00f3n primario fue la supervivencia sin progresi\u00f3n.<\/p>\n

En comparaci\u00f3n con el brazo de control, la mediana de supervivencia libre de progresi\u00f3n se prolong\u00f3 con la adici\u00f3n del inhibidor de PI3K (3,8 frente a 6,2 meses), lo que correspondi\u00f3 a una reducci\u00f3n del riesgo no significativa del 23%. El estado de la mutaci\u00f3n import\u00f3 en el sentido de que los pacientes con el tipo salvaje se beneficiaron ligeramente m\u00e1s de la combinaci\u00f3n (3,6 frente a 5,8 meses, CRI, 0,64; IC 95%, 0,35-1,17) que aquellos con la mutaci\u00f3n (5,1 frente a 6,2 meses, CRI, 0,92; IC 95%, 0,48-1,76). En general, sin embargo, las diferencias eran demasiado d\u00e9biles para definir realmente el estado de mutaci\u00f3n como un factor relevante, lo que provoc\u00f3 un gran debate en el congreso. En general, se esperaba que el genotipo PIK3CA fuera decisivo para el resultado.<\/p>\n

Los efectos secundarios fueron los esperados, principalmente erupciones cut\u00e1neas y problemas gastrointestinales, tal y como se conoce de los estudios de agente \u00fanico de fase I. Sin embargo, a menudo condujeron a la reducci\u00f3n de la dosis o a la interrupci\u00f3n del tratamiento, lo que sugiere que puede no haberse alcanzado una dosificaci\u00f3n \u00f3ptima. No se evidenci\u00f3 una interacci\u00f3n de las dos sustancias activas. No hubo muertes relacionadas con el tratamiento.<\/p>\n

\u00bfQu\u00e9 subgrupo se benefici\u00f3 m\u00e1s?<\/h2>\n

Un an\u00e1lisis de subgrupos no planificado demostr\u00f3 que especialmente las pacientes con c\u00e1ncer de mama con RE y receptores de progesterona (RP) positivos se beneficiaron de la combinaci\u00f3n (3,7 frente a 7,2 meses, HR, 0,46), independientemente del estado de la mutaci\u00f3n PIK3CA. Este subgrupo represent\u00f3 alrededor del 70% de todos los casos examinados. Por supuesto, los resultados deben ser verificados debido al peque\u00f1o tama\u00f1o de la muestra. Sin embargo, si hay que creer en el estudio, existe una sinergia potencial de los dos agentes en cualquier caso. Por lo tanto, se justifican nuevos esfuerzos de investigaci\u00f3n. Es probable que los estudios futuros cambien a inhibidores de PI3K distintos del pictilisib.<\/p>\n

Fuente: Simposio sobre el c\u00e1ncer de mama de San Antonio, 9-13 de diciembre de 2014, San Antonio.<\/em><\/p>\n

Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Cuzick J, et al: Tamoxifeno para la prevenci\u00f3n del c\u00e1ncer de mama: seguimiento ampliado a largo plazo del ensayo IBIS-I de prevenci\u00f3n del c\u00e1ncer de mama. Lancet Oncol 2015 Ene; 16(1): 67-75.<\/li>\n<\/ol>\n

    ESPECIAL DEL CONGRESO 2015; 6(1): 2-3<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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