{"id":343625,"date":"2015-03-15T01:00:00","date_gmt":"2015-03-15T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/lenalidomida-en-primera-y-segunda-linea\/"},"modified":"2015-03-15T01:00:00","modified_gmt":"2015-03-15T00:00:00","slug":"lenalidomida-en-primera-y-segunda-linea","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/lenalidomida-en-primera-y-segunda-linea\/","title":{"rendered":"Lenalidomida en primera y segunda l\u00ednea"},"content":{"rendered":"

El linfoma de c\u00e9lulas del manto (LCM) es un linfoma no Hodgkin agresivo que representa aproximadamente el 3-6% de todos los casos de LNH. Tiene un mal pron\u00f3stico, especialmente tras el fracaso de la terapia de primera l\u00ednea. La lenalidomida se aprob\u00f3 como nueva opci\u00f3n en noviembre de 2014 en el contexto refractario o en reca\u00edda. \u00bfC\u00f3mo se compara con la mejor terapia alternativa? Los resultados del estudio correspondiente se presentaron en el Congreso ASH de San Francisco. Tambi\u00e9n se abren interrogantes en el tratamiento inicial, por lo que actualmente se est\u00e1n probando enfoques sin quimioterapia.<\/strong><\/p>\n

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En la actualidad, el tratamiento inicial del linfoma de c\u00e9lulas del manto (LCMM) no est\u00e1 estandarizado. Los estudios previos en este entorno se han centrado principalmente en la quimioterapia, que generalmente no es curativa. Se demandan nuevas opciones terap\u00e9uticas con menor toxicidad. Por ello, un ensayo de fase II presentado en el congreso de la ASH prob\u00f3 la lenalidomida combinada con rituximab como posible opci\u00f3n de primera l\u00ednea. Esta combinaci\u00f3n biol\u00f3gica -pero tambi\u00e9n la lenalidomida sola- ha demostrado ser eficaz en casos recidivantes de LZM (28% [1] sola y 57% [2] combinada de tasa de respuesta global). Por lo tanto, en Suiza, la sustancia activa est\u00e1 aprobada en segunda l\u00ednea desde noviembre de 2014.<\/p>\n

Ahora se ha comprobado si un enfoque sin quimioterapia tambi\u00e9n es posible y \u00fatil en el entorno de primera l\u00ednea. El ensayo multic\u00e9ntrico de fase II de 38 pacientes con LZM no tratados tuvo como criterio de valoraci\u00f3n principal la respuesta global y como criterios de valoraci\u00f3n secundarios la supervivencia sin progresi\u00f3n y la supervivencia global. La edad media de los participantes era de 65 a\u00f1os y eran predominantemente hombres. La enfermedad se encontraba en el tercer o cuarto estadio en todos ellos y se hall\u00f3 afectaci\u00f3n de la m\u00e9dula \u00f3sea en el 89%. El 37% ten\u00eda un nivel elevado de LDH. La puntuaci\u00f3n de riesgo del \u00cdndice Pron\u00f3stico Internacional del Linfoma de C\u00e9lulas del Manto (MIPI) se distribuy\u00f3 uniformemente con un 34% de pacientes con riesgo bajo, un 34% con riesgo intermedio y un 32% con riesgo alto. El \u00edndice del marcador de proliferaci\u00f3n Ki67, que tambi\u00e9n tiene una gran relevancia pron\u00f3stica, estaba por debajo del 30% en la mayor\u00eda. En general, los autores consideraron que la poblaci\u00f3n del estudio era t\u00edpica tanto en t\u00e9rminos demogr\u00e1ficos como de caracter\u00edsticas de la enfermedad.<\/p>\n

Inducci\u00f3n:<\/strong> En una fase de inducci\u00f3n, se administr\u00f3 lenalidomida a una dosis de 20 mg\/d\u00eda (tres primeras semanas de un ciclo mensual) durante doce ciclos. La escalada a 25 mg fue posible con tolerancia. El rituximab se administr\u00f3 a la dosis est\u00e1ndar (375 mg\/m2): semanalmente en el primer ciclo de cuatro semanas y despu\u00e9s una vez cada segundo ciclo hasta un total de nueve dosis.<\/p>\n

Mantenimiento: <\/strong>En la fase de mantenimiento hasta la progresi\u00f3n, la dosis de lenalidomida se redujo a 15 mg a partir del ciclo 13. Se sigui\u00f3 administrando rituximab una vez cada dos ciclos.<\/p>\n

\u00bfQu\u00e9 sali\u00f3?<\/h2>\n

Tras una mediana de seguimiento de 26 meses, la tasa de respuesta global de todos los pacientes evaluables (n=36) fue de un elevado 88,9%. El 58,3% respondi\u00f3 completamente, el 30,6% parcialmente. La supervivencia sin progresi\u00f3n a los 24 meses fue del 84,6% (IC 95%: 66,6-93,4%) y la supervivencia global del 92,4% (IC 95%: 72,3-98,1%). En general, el tratamiento fue bien tolerado y los efectos secundarios estuvieron dentro de lo esperado (Tabla 1)<\/strong>. Las infecciones de grado 1-2 se produjeron durante ambas fases de tratamiento e incluyeron infecciones del tracto respiratorio superior (40%), infecciones del tracto urinario (19%) y sinusitis (11%). Se encontraron neumon\u00edas de grado 3 o superior en el 8%. Tambi\u00e9n se produjeron tumores secundarios en el 8%.
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\"\"<\/p>\n

\nLos autores concluyen que la combinaci\u00f3n de lenalidomida y rituximab es activa y segura, por lo que puede considerarse como terapia inicial y de mantenimiento para el LZM en el futuro. El enfoque no citot\u00f3xico consigue altas tasas de respuesta durante un periodo de tiempo significativo como terapia inicial. La calidad de vida se mantuvo estable o incluso aument\u00f3 durante el tratamiento. Por lo tanto, est\u00e1 justificada una mayor investigaci\u00f3n de primera l\u00ednea con ambos f\u00e1rmacos, ya sea solos o en combinaci\u00f3n con otros agentes nuevos.<\/p>\n

Estudio MCL-002: Lenalidomida en segunda l\u00ednea<\/h2>\n

Hasta ahora, aunque la lenalidomida ha mostrado actividad en el escenario refractario\/recidivante en ensayos de fase II de un solo brazo (por ejemplo, el MCL-001 [1]) -lo que condujo a la aprobaci\u00f3n suiza en noviembre de 2014-, a\u00fan no se hab\u00eda demostrado c\u00f3mo se compara el f\u00e1rmaco con otras opciones de tratamiento.<\/p>\n

El MCL-002 es el primer ensayo de fase II aleatorizado y controlado que compara la lenalidomida dosificada a 25 mg\/d\u00eda (tres primeras semanas de un ciclo de 28 d\u00edas hasta la progresi\u00f3n o intolerabilidad) con la mejor alternativa de tratamiento. Podr\u00eda tratarse de una terapia de agente \u00fanico con citarabina, gemcitabina, fludarabina durante \u22646 ciclos o rituximab o clorambucil hasta la progresi\u00f3n. El cambio a lenalidomida fue posible tras la progresi\u00f3n de la enfermedad (finalmente se produjo el cambio en un 46%).<\/p>\n

Los 254 pacientes ten\u00edan una media de 68,5 a\u00f1os, eran en su mayor\u00eda hombres y hab\u00edan recibido dos terapias previas. El 91% estaban en estadio III\/IV en el momento del diagn\u00f3stico, el 34% ten\u00edan MIPI de alto riesgo, el 43% ten\u00edan una carga tumoral elevada y el 20% ten\u00edan enfermedad voluminosa. En general, el grupo de lenalidomida tuvo un peor pron\u00f3stico. La mediana de supervivencia sin progresi\u00f3n (criterio de valoraci\u00f3n primario) fue de 8,7 meses en el brazo de lenalidomida y de 5,2 en el otro brazo. Esto corresponde a una reducci\u00f3n significativa del riesgo del 39% (HR 0,61, IC 95% 0,44-0,84, p=0,004). La tasa de respuesta global, uno de los criterios de valoraci\u00f3n secundarios, y la tasa de respuesta completa tambi\u00e9n fueron inferiores, del 40 frente al 11% y el 11%, respectivamente. 5 frente al 0% aumentaron significativamente. La mediana de supervivencia global fue de 27,8 meses (lenalidomida) frente a 21,2 meses (mejor alternativa), sin significaci\u00f3n (p=0,52). En general, los datos de eficacia fueron coherentes en todos los subgrupos.<\/p>\n

Perfil de efectos secundarios<\/h2>\n

El perfil de efectos secundarios fue el esperado, sin nuevas se\u00f1ales de seguridad: la neutropenia (lenalidomida 44 frente a la mejor alternativa 34%, sin aumento de la tasa de infecci\u00f3n), la trombocitopenia (18 frente a 28%), la leucopenia (8 frente a 11%), la anemia (8 frente a 7%) y la neutropenia febril (6 frente a 2%) fueron las m\u00e1s frecuentes. S\u00f3lo se encontraron reagudizaciones tumorales (10%) en el grupo de lenalidomida. Se identificaron tumores secundarios en el 4 frente al 5%.<\/p>\n

Los autores concluyen que las mejoras con lenalidomida en el brazo de segunda l\u00ednea son cl\u00ednicamente significativas, lo que resulta tanto m\u00e1s sorprendente cuanto que los pacientes de este brazo ten\u00edan un peor pron\u00f3stico al inicio. El perfil riesgo-beneficio puede considerarse favorable. Tambi\u00e9n cabe destacar que la mediana de la duraci\u00f3n de la respuesta ha sido hasta ahora sorprendentemente constante en varios estudios en el entorno del LZM (aqu\u00ed fue de 16,1 meses).   <\/p>\n

Fuente: 56\u00aa Reuni\u00f3n Anual de la ASH, 6-9 de diciembre de 2014, San Francisco<\/em><\/p>\n

Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Goy A, et al: Lenalidomida como agente \u00fanico en pacientes con linfoma de c\u00e9lulas del manto que recayeron o progresaron tras el bortezomib o eran refractarios a \u00e9ste: estudio de fase II MCL-001 (EMERGE). J Clin Oncol 2013 Oct 10; 31(29): 3688-3695.<\/li>\n
  2. Wang M, et al: Lenalidomida en combinaci\u00f3n con rituximab para pacientes con linfoma de c\u00e9lulas del manto en reca\u00edda o refractario: un ensayo cl\u00ednico de fase 1\/2. Lancet Oncol 2012 Jul; 13(7): 716-723.
    \n\t <\/li>\n<\/ol>\n

    InFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2015; 3(2): 22-23<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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