{"id":343691,"date":"2015-03-10T01:00:00","date_gmt":"2015-03-10T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/botulinum-i-conceptos-basicos\/"},"modified":"2023-01-18T22:26:31","modified_gmt":"2023-01-18T21:26:31","slug":"botulinum-i-conceptos-basicos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/botulinum-i-conceptos-basicos\/","title":{"rendered":"Botulinum I &#8211; Conceptos b\u00e1sicos"},"content":{"rendered":"<p><strong>La toxina botul\u00ednica (BTX) ha pasado de ser un antiguo f\u00e1rmaco oft\u00e1lmico con un espectro terap\u00e9utico limitado a un medicamento de distribuci\u00f3n mundial. Tiene un efecto inhibidor presin\u00e1ptico sobre la liberaci\u00f3n de ACh en la placa terminal neuromuscular, por un lado, y en la placa terminal neurovegetativa, por otro. En la aplicaci\u00f3n terap\u00e9utica m\u00e9dica en humanos, se utiliza pr\u00e1cticamente de forma exclusiva el BTX&nbsp;A, del que existen tres preparados que han sido probados en un gran n\u00famero de estudios cient\u00edficos: Onabotulinum, Abobotulinum, Incobotulinum. \u00bfC\u00f3mo se utilizan y qu\u00e9 material se necesita para el tratamiento botul\u00ednico?  <\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>El primer caso registrado de envenenamiento por toxina botul\u00ednica con la bacteria productora de neurotoxinas Clostridium botulinum se remonta a 1735, cuando la banda que tocaba en una fiesta de boda fue alimentada con jam\u00f3n y salchichas ahumadas en mal estado. Cuatro de los diez m\u00fasicos murieron de botulismo [1]. Dr. Justinus Christian Kerner (1786-1862), poeta y m\u00e9dico de Baden-W\u00fcrttemberg<strong> (Fig. 1), <\/strong>public\u00f3 en el &#8220;T\u00fcbinger Bl\u00e4ttern f\u00fcr Naturwissenschaften und Arzneykunde&#8221; meticulosamente los s\u00edntomas de los pacientes que sufr\u00edan botulismo y ya entonces se\u00f1al\u00f3 que &#8220;esta toxina podr\u00eda ser probablemente un medicamento formidable para el tratamiento de los calambres posteriores, as\u00ed como para la reducci\u00f3n de la salivaci\u00f3n excesiva, el lagrimeo o la transpiraci\u00f3n&#8221; [2]. Dado que la bacteria a\u00fan no se hab\u00eda descubierto en aquella \u00e9poca, Kerner crey\u00f3 en la teor\u00eda de los \u00e1cidos grasos despu\u00e9s de que se hubieran discutido extensamente otros numerosos mecanismos (piensos insalubres para cerdos, energ\u00eda el\u00e9ctrica procedente de la ca\u00edda de rayos, castigos de Dios debidos a estilos de vida deshonestos, etc.). Durante esta \u00e9poca, el botulismo tambi\u00e9n se denominaba enfermedad de Kerner.<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-5366\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2015\/03\/abb1_dp1_s30.jpg\" style=\"height:383px; width:400px\" width=\"895\" height=\"858\"><\/p>\n<p>Fue Friedrich Gustav Jakob Henle (1809-1885), profesor de anatom\u00eda de Gotinga (&#8220;bucle de Henle&#8221;), quien describi\u00f3 por primera vez los organismos par\u00e1sitos en 1840 (Contagium vivum) y los describi\u00f3 como posibles causantes de enfermedades. 20 a\u00f1os m\u00e1s tarde, el qu\u00edmico Louis Pasteur (1822-1895) demostr\u00f3 la fermentaci\u00f3n microbiana del vino. En 1882, Robert Koch (1843-1910), alumno de Henle, descubri\u00f3 el bacilo tuberculoso y recibi\u00f3 por ello el Premio Nobel en 1905. Las consecuencias que se derivaron del descubrimiento de las bacterias fueron enormes. Por primera vez en la historia de la medicina, se conocieron las causas de numerosas enfermedades, lo que hizo posible por primera vez -al menos hasta cierto punto al principio- una terapia causal. En 1897, Pierre Marie van Ermengem (1851-1932), alumno de Robert Koch, consigui\u00f3 aislar el pat\u00f3geno responsable del botulismo, refutando as\u00ed la teor\u00eda de los \u00e1cidos grasos de Kerner. Llam\u00f3 a esta bacteria Bacillus botulinus, que ahora se conoce como Clostridium botulinum [3]. 1905 Tchitchikane identifica la neurotoxina. Por encargo del ej\u00e9rcito estadounidense, Eduard J. Schantz llevaba trabajando en la estructura de la prote\u00edna desde la Segunda Guerra Mundial, cuando se supo que varios pa\u00edses ten\u00edan capacidades y planes para el uso de armas qu\u00edmicas y biol\u00f3gicas. Sus investigaciones sobre la estructura de la prote\u00edna y su mecanismo de acci\u00f3n sentaron las bases para el uso actual de la toxina como f\u00e1rmaco. En 1949, los estudios de Burgen iban a demostrar que el efecto de la toxina se deb\u00eda a una inhibici\u00f3n presin\u00e1ptica de la acetilcolina (quimiodenervaci\u00f3n) y no -como se supon\u00eda hasta entonces- a un bloqueo nervioso postsin\u00e1ptico [4]. Este hallazgo fue pionero para los posteriores fundamentos te\u00f3ricos de la aplicaci\u00f3n cl\u00ednica de la toxina (v\u00e9ase m\u00e1s adelante).<\/p>\n<p>En 1973, el Dr. Alan Scott fue pionero en el uso cl\u00ednico de la toxina botul\u00ednica (BTX) al utilizarla por primera vez en primates para tratar el estrabismo. Trabaj\u00f3 en estrecha colaboraci\u00f3n con E. J. Schantz, responsable de la producci\u00f3n de la toxina. Sin embargo, si se quer\u00eda utilizar la toxina terap\u00e9uticamente como f\u00e1rmaco en humanos, primero hab\u00eda que purificarla de otras prote\u00ednas para evitar la formaci\u00f3n de anticuerpos de la forma m\u00e1s eficaz posible y garantizar su estabilidad a altas diluciones. Los problemas se resolvieron y ocho a\u00f1os despu\u00e9s del primer experimento animal en monos, Scott pudo publicar la primera aplicaci\u00f3n de BTX en humanos bajo el t\u00edtulo &#8220;Inyecci\u00f3n de toxina botul\u00ednica en los m\u00fasculos oculares para corregir el estrabismo&#8221; [5].<\/p>\n<p>20 a\u00f1os despu\u00e9s del desarrollo cl\u00ednico del f\u00e1rmaco, el preparado BTX fue aprobado por la FDA estadounidense para el tratamiento del estrabismo, el blefaroespasmo y el espasmo hemifacial. De forma bastante accidental, Jean Carruthers, residente con el Dr. Scott, descubri\u00f3 que las arrugas del lado tratado de los pacientes con blefaroespasmo hemifacial se alisaban de forma significativa [6]. Casi al mismo tiempo, Bushara descubri\u00f3 una reducci\u00f3n significativa de la sudoraci\u00f3n en la mitad tratada de la cara y public\u00f3 por primera vez un posible tratamiento de la hiperhidrosis axilar con BTX [7]. Estos dos hallazgos fueron el comienzo de una historia de \u00e9xito de un antiguo medicamento oft\u00e1lmico de uso terap\u00e9utico limitado, que se convirti\u00f3 en un f\u00e1rmaco de distribuci\u00f3n mundial. En Suiza, el BTX se utiliz\u00f3 por primera vez para el tratamiento de la hiperhidrosis focal en 1997. La primera consulta de hiperhidrosis en Suiza se estableci\u00f3 en el Hospital Universitario de Z\u00farich [8]. Con el paso de los a\u00f1os, las indicaciones de los tratamientos est\u00e9ticos han cobrado cada vez m\u00e1s importancia. Seg\u00fan las estad\u00edsticas de la Sociedad Americana de Cirug\u00eda Pl\u00e1stica Est\u00e9tica, s\u00f3lo en EE.UU. se realizaron 3.766.148 tratamientos botul\u00ednicos est\u00e9ticos en 2013, sin incluir el tratamiento de la hiperhidrosis. \u00a1Esto representa un aumento del 5680% en comparaci\u00f3n con 1997!<\/p>\n<h2 id=\"todo-botox-o-que\">\u00bfTodo <sup>Botox\u00ae<\/sup> o qu\u00e9?<\/h2>\n<p>Hasta la fecha, se conocen siete tipos inmunol\u00f3gicamente diferentes de BTX (A-G), seg\u00fan los cuales las toxinas A, B, E y F muestran eficacia en humanos, mientras que las toxinas C y D s\u00f3lo causan enfermedad en animales y a\u00fan no se ha descrito que la toxina G cause enfermedad en humanos o animales [9]. En las aplicaciones terap\u00e9uticas m\u00e9dicas, el BTX A se utiliza casi exclusivamente. El complejo de toxina botul\u00ednica B, comercializado con la marca <sup>Myobloc\u00ae<\/sup> en Europa y <sup>Neurobloc\u00ae<\/sup> en EE.UU. (Elan Pharmaceuticals, EE.UU.), s\u00f3lo desempe\u00f1a un papel marginal en dermatolog\u00eda debido a la duraci\u00f3n limitada de su acci\u00f3n y al dolor urente de la inyecci\u00f3n.<\/p>\n<p>Existen tres productos principales de BTX A que han sido probados en diversos estudios cient\u00edficos precl\u00ednicos y cl\u00ednicos:<\/p>\n<ul>\n<li>Toxina onabotul\u00ednica A: <sup>Botox\u00ae\/<\/sup><sup>Vistabel\u00ae <\/sup>(Actavis\/Allergan, EE.UU.)<\/li>\n<li>Toxina abobotul\u00ednica A: <sup>Dysport\u00ae\/Azzalure\u00ae<\/sup> (Ipsen, UK resp. Galderma, CH)<\/li>\n<li>Toxina incobotul\u00ednica A: <sup>Xeomin\u00ae\/Bocouture\u00ae<\/sup> (Merz Aesthetics, D)<\/li>\n<\/ul>\n<p><sup>Botox\u00ae<\/sup>, <sup>Dysport\u00ae<\/sup> y <sup>Xeomin\u00ae<\/sup> se utilizan para indicaciones m\u00e9dicas (cuadros cl\u00ednicos neurol\u00f3gicos\/hiperhidrosis), <sup>Vistabel\u00ae<\/sup> (o tambi\u00e9n Botox <sup>aesthetics\u00ae<\/sup> en EE.UU.), <sup>Azzalure\u00ae<\/sup> y <sup>Bocouture\u00ae<\/sup> est\u00e1n disponibles para indicaciones est\u00e9ticas, por lo que los respectivos preparados hermanos son farmacol\u00f3gicamente absolutamente id\u00e9nticos y s\u00f3lo difieren en el nombre comercial para una mejor identificaci\u00f3n (requisito de la FDA). No todos los preparados mencionados tienen autorizaci\u00f3n de comercializaci\u00f3n para todas las indicaciones. Sin embargo, esta circunstancia es espec\u00edfica de cada pa\u00eds y, por lo tanto, no se analiza aqu\u00ed en detalle.<\/p>\n<p>Las toxinas individuales (Onabotulinum, Abobotulinum, Incobotulinum) difieren en cuanto a su forma de dosificaci\u00f3n (unidades\/envase), sus condiciones de transporte y su actividad biol\u00f3gica, que se muestra en <strong>la tabla&nbsp;1<\/strong>.<br \/>\n&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-5367 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2015\/03\/tab1_dp1_s32.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/1004;height:547px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"1004\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>Los tres productos se presentan en una sustancia seca cristalina y deben reconstituirse con NaCl al 0,9%. Mientras que el ona- y el abobotulinum deben transportarse y almacenarse refrigerados, esta cadena de fr\u00edo no se aplica al incobotulinum. No obstante, tras la reconstituci\u00f3n, todos los productos deben conservarse en un lugar fresco. La actividad biol\u00f3gica de los tres productos se expresa en las denominadas unidades de rat\u00f3n (UM). 1 MU corresponde a 0,2X10-12 mol (picomol) de toxina y se define como la cantidad de toxina que resulta letal para la mitad de la poblaci\u00f3n de ratones Swiss Webster hembra (18-22&nbsp;g) tras una inyecci\u00f3n intraperitoneal (dosis letal LD50). Desde junio de 2011, Allergan ha sido el \u00fanico competidor que ha realizado un ensayo de potencia celular in vitro (CBPA) para determinar la estabilidad y eficacia del f\u00e1rmaco. El onabotulinum y el incobotulinum son comparables en t\u00e9rminos de eficacia, duraci\u00f3n de la acci\u00f3n y comienzo de la misma. El incobotulinum es el \u00fanico preparado complejo sin prote\u00ednas, del que se dice que destaca por una reacci\u00f3n reducida de anticuerpos neutralizantes (prevenci\u00f3n del fracaso secundario de la terapia). Es importante se\u00f1alar que la dosis equivalente para el abobotulinum <sup>(Dysport\u00ae<\/sup> resp. <sup>Azzalure\u00ae<\/sup>) no es la misma que la dosis de los otros dos BTX <strong>(tab.&nbsp;1)<\/strong>. Esto se debe a que se utilizan diferentes cepas bacterianas para producir el f\u00e1rmaco y a que los procesos de fabricaci\u00f3n son distintos. El factor de conversi\u00f3n de dosis entre onabotulinum\/incobotulinum y abobotulinum es de 1:3 (o 1:2,5 seg\u00fan la publicaci\u00f3n). Esto es de suma importancia cuando se reconstituye la toxina en uso cl\u00ednico para evitar la sobredosificaci\u00f3n o la infradosificaci\u00f3n. M\u00e1s en aras de la exhaustividad, cabe mencionar que en la World Wide Web se ofrece un gran n\u00famero de productos BTX con diferentes marcas de origen incierto. Huelga decir que estos productos deben evitarse.<\/p>\n<h2 id=\"como-funciona-la-botulina\">\u00bfC\u00f3mo funciona la botulina?<\/h2>\n<p>La BTX, como ya se ha mencionado, tiene un efecto inhibidor presin\u00e1ptico sobre la liberaci\u00f3n de ACh tanto en las placas terminales neuromusculares como en las neurovegetativas. En otras palabras, tanto el m\u00fasculo como el sistema nervioso aut\u00f3nomo (SNV) est\u00e1n servidos por la misma sustancia transmisora (ACh). Por eso el BTX es eficaz tanto en el m\u00fasculo como en otros procesos controlados vegetativamente (hiperhidrosis, hipersalivaci\u00f3n, indicaciones urol\u00f3gicas, etc.) <strong>(Fig.&nbsp;2)<\/strong>. Y este mecanismo de acci\u00f3n extremadamente espec\u00edfico del BTX es tambi\u00e9n la raz\u00f3n por la que el BTX no tiene efectos secundarios en su uso cl\u00ednico. La ACh se utiliza como transmisor exclusivamente en los sistemas mencionados.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-5368 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2015\/03\/abb2_dp1_s33.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/1482;height:808px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"1482\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><br \/>\n&nbsp;<\/p>\n<p>La mol\u00e9cula de toxina consta de una cadena ligera (cadena L) con un peso molecular de 50&nbsp;kD (kilo Dalton) y una cadena pesada (cadena H) con un peso molecular de 100&nbsp;kD. Las cadenas est\u00e1n unidas entre s\u00ed por un puente disulfuro. La cadena H es responsable de la llamada internalizaci\u00f3n: la captaci\u00f3n de la toxina en la terminal nerviosa en la zona de la placa terminal presin\u00e1ptica. Tras la endocitosis, la cadena L se separa de la cadena H. La cadena L escinde la prote\u00edna SNAP-25, un componente del llamado complejo de fusi\u00f3n SNARE (Receptor Soluble de Fijaci\u00f3n del Factor N-etilmaleimida-Sensible, SNARE) en varios sitios. Como resultado, ya no es posible la fusi\u00f3n de la ves\u00edcula que contiene ACh con la membrana y, por tanto, no es posible la liberaci\u00f3n de ACh de la terminal nerviosa colin\u00e9rgica [10,11]. As\u00ed, se impide la descarga de la sustancia transmisora ACh y no hay efecto postsin\u00e1ptico. Sin embargo, el efecto terap\u00e9utico s\u00f3lo tiene una duraci\u00f3n limitada, ya que m\u00e1s tarde vuelven a brotar nuevos nervios y se establecen nuevas conexiones sin\u00e1pticas.<\/p>\n<h2 id=\"la-preparacion-de-la-solucion-botulinica-para-el-tratamiento\">La preparaci\u00f3n de la soluci\u00f3n botul\u00ednica para el tratamiento<\/h2>\n<p>Existen diferentes formas de disolver la sustancia seca BTX. Muchos autores optan por una diluci\u00f3n de 1 ml a 100&nbsp;U Ona- e Incobotulinum resp. 500&nbsp;U de Abobotulinum para el tratamiento de las arrugas m\u00edmicas con el objetivo de lograr el resultado m\u00e1s preciso posible de la inyecci\u00f3n de la toxina con la m\u00ednima difusi\u00f3n posible en los m\u00fasculos no deseados. Sin embargo, este esquema de disoluci\u00f3n altamente concentrada y de bajo volumen tiene la gran desventaja de que es dif\u00edcil conseguir gradaciones finas en la dosificaci\u00f3n y, por tanto, un cierto &#8220;modelado&#8221; con la dosis de BTX. Si se disuelven 100 U de BTX en 1 ml, entonces 0,1 ml corresponden a 10 U de BTX. La dosis de un punto de inyecci\u00f3n para el tratamiento de las arrugas m\u00edmicas suele oscilar entre 2 U y 6 U. Por lo tanto, se requiere un alto nivel de experiencia y una mano segura a la hora de inyectar peque\u00f1as dosis. Por lo tanto, se ha establecido una diluci\u00f3n de BTX para las diferentes indicaciones como se muestra en <strong>las tablas&nbsp;2 y 3<\/strong>.<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-5369 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2015\/03\/tab2_dp1_s32_0.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 893px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 893\/1116;height:500px; width:400px\" width=\"893\" height=\"1116\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2015\/03\/tab2_dp1_s32_0.png 893w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2015\/03\/tab2_dp1_s32_0-800x1000.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2015\/03\/tab2_dp1_s32_0-120x150.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2015\/03\/tab2_dp1_s32_0-90x112.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2015\/03\/tab2_dp1_s32_0-320x400.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2015\/03\/tab2_dp1_s32_0-560x700.png 560w\" data-sizes=\"(max-width: 893px) 100vw, 893px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/p>\n<p>\nLas tablas muestran que la dosis equivalente de Ona- resp. Incobotulinum y Abobotulinum se calcula con 1:3. Lo especial de la reconstituci\u00f3n del Incobotulinum es que la empresa recomienda encarecidamente inclinar el vial varias veces despu\u00e9s de dispararlo para conseguir el m\u00e1ximo efecto de la soluci\u00f3n del f\u00e1rmaco.<\/p>\n<h2 id=\"que-material-necesito-para-un-tratamiento-btx\">\u00bfQu\u00e9 material necesito para un tratamiento BTX?<\/h2>\n<p>El material necesario para el tratamiento con BTX es relativamente manejable. Una preparaci\u00f3n correcta y bien planificada conduce a la seguridad y a una mayor calidad. O dicho al rev\u00e9s: si el m\u00e9dico tiene que reunir esto y aquello antes de la intervenci\u00f3n prevista o incluso interrumpir el tratamiento por falta de preparaci\u00f3n, existen peligros per se para los tratamientos incorrectos. No hay que olvidar que se trata de una droga muy potente. La instrucci\u00f3n de los ayudantes es de suma importancia.<\/p>\n<p>Para un correcto tratamiento BTX necesita:<\/p>\n<ul>\n<li>1 envase original de BTX (Ona-, Inco o Abobotulinum) 100 U<\/li>\n<li>NaCl 0,9% 5 ml (hiperhidrosis) resp. 2,5 ml (indicaci\u00f3n est\u00e9tica) Ona- e Incobotulinum, 8 ml resp. 4 ml de Abobotulinum (Cueva: en la UE, 50&nbsp;U resp. 125&nbsp;U Frasco disponible, lo que reduce a la mitad la cantidad de volumen)<\/li>\n<li>Jeringa de 5 ml con aguja 18&nbsp;G (rosa) para reconstituci\u00f3n<\/li>\n<li>Jeringas de insulina (1&nbsp;ml) sin aguja acoplada con escala en ml<\/li>\n<li>Aguja 32G acoplable para inyecci\u00f3n<\/li>\n<li>Desinfecci\u00f3n tanto en spray, por ejemplo <sup>Kodan\u00ae<\/sup> para el tratamiento de la hiperhidrosis, como en l\u00edquido, por ejemplo <sup>Octenisept\u00ae<\/sup> para el tratamiento del rostro.<\/li>\n<li>Cinta en la zona de la cara<\/li>\n<li>Utensilios para la prueba del sudor de Minor para el tratamiento de la hiperhidrosis axilar:\n<ul>\n<li>Soluci\u00f3n de Lugol (farmacia)<\/li>\n<li>F\u00e9cula de patata (farmacia)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>Tamiz doble para aplicar la f\u00e9cula de patata lo m\u00e1s fina posible (grandes almacenes&#8217;)<\/li>\n<li>L\u00e1piz Kajal (\u00a1blando!) para marcar los puntos de inyecci\u00f3n<\/li>\n<li>Opci\u00f3n de emulsi\u00f3n desmaquillante y lavado tras el tratamiento (especialmente tras la hiperhidrosis axilar).<\/li>\n<\/ul>\n<p>Por supuesto, esta lista puede adaptarse a las preferencias personales. \u00a1Las jeringuillas, agujas y viales vac\u00edos usados deben desecharse por separado! \u00a1Este es un punto que no debe omitirse! El BTX y sus residuos no deben eliminarse con la basura general.<\/p>\n<p><strong>Continuar\u00e1&#8230;<\/strong><\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-5370 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2015\/03\/kasten_dp1_s34.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 850px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 850\/679;height:319px; width:400px\" width=\"850\" height=\"679\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Dickson EC: Botulismo: Un estudio cl\u00ednico y experimental. Instituto Rockefeller de Investigaci\u00f3n M\u00e9dica 1918; 1-117.<\/li>\n<li>Kerner JC: Envenenamiento por salchichas contaminadas. T\u00fcbinger Bl\u00e4tter f\u00fcr Naturwissenschaften und Arzneykunde 1817; 3: 1-45.<\/li>\n<li>Kreyden OP, Geiges ML, Burg G: Toxina botul\u00ednica: del veneno al f\u00e1rmaco. Una revisi\u00f3n hist\u00f3rica. Dermatologist 2000; 51: 733-737.<\/li>\n<li>Burgen A, Dickens F, Zatman LJ: La acci\u00f3n de la toxina botul\u00ednica en la uni\u00f3n neuromuscular. J Physiol 1949; 109: 10-24.<\/li>\n<li>Scott AB: Inyecci\u00f3n de toxina botul\u00ednica en los m\u00fasculos oculares para corregir el estrabismo. Trans Am Ophthalmol Soc 1981; 79: 734-770.<\/li>\n<li>Carruthers JD, Carruthers JA: Tratamiento de las arrugas glabelares del entrecejo con exotoxina de C. botulinum-A. J Dermatol Surg Oncol 1992 Ene; 18(1): 17-21.<\/li>\n<li>Bushara KO, et al: Toxina botul\u00ednica: un posible nuevo tratamiento para la hiperhidrosis axilar. Clin Exp Dermatol 1996 Jul; 21(4): 276-278.<\/li>\n<li>Kreyden OP, B\u00f6ni R, Burg G: Hiperhidrosis y toxina botul\u00ednica en dermatolog\u00eda. Problemas actuales en dermatolog\u00eda Karger 2002. ISBN 0070-2064.<\/li>\n<li>Barker WH: Botulismo. La Historia Mundial de las Enfermedades Humanas de Cambridge. Kiple, KF y Graham 1993; 623-625.<\/li>\n<li>Kao I, Drachman DB, Price DL: Toxina botul\u00ednica: Mecanismo de bloqueo presin\u00e1ptico. Science 1976; 193: 1256-1258.<\/li>\n<li>Philipp-Dormston WG: Toxina botul\u00ednica en dermatolog\u00eda. Der Hautarzt 2014; 65: 133-145.<\/li>\n<\/ol>\n<p>\n<em>PR\u00c1CTICA DERMATOL\u00d3GICA 2015; 25(1): 29-34<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La toxina botul\u00ednica (BTX) ha pasado de ser un antiguo f\u00e1rmaco oft\u00e1lmico con un espectro terap\u00e9utico limitado a un medicamento de distribuci\u00f3n mundial. Tiene un efecto inhibidor presin\u00e1ptico sobre la&hellip;<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":49710,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Curso de formaci\u00f3n avanzada en dermatolog\u00eda est\u00e9tica","footnotes":""},"category":[11310,11478,11552],"tags":[47953,47925,47908,47903,47921,24563,31248,33629,47877,47918,47893,25281,47958,47913,47948,47941,47933,47888,47931,47897,47882],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-343691","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologia-y-venereologia","category-formacion-continua","category-rx-es","tag-abobotulinum-es","tag-ach-es","tag-actavis-es","tag-allergan-es","tag-azzalure-es","tag-botox-es","tag-botulinum-es","tag-btx-es","tag-dysport-es","tag-galderma-es","tag-hiperhidrosis-es","tag-hiperhidrosis","tag-incobotulinum-es","tag-ipsen-es","tag-onabotulinum-es","tag-puente-disulfuro","tag-snare-es","tag-sudor","tag-unidades-de-raton","tag-vistabel-es","tag-xeomin-es","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-26 21:46:50","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/343691","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=343691"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/343691\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":343703,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/343691\/revisions\/343703"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/49710"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=343691"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=343691"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=343691"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=343691"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}