{"id":343750,"date":"2015-02-12T01:00:00","date_gmt":"2015-02-12T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/altas-tasas-de-respuesta-incluso-en-linfomas-de-hodgkin-pretratados\/"},"modified":"2015-02-12T01:00:00","modified_gmt":"2015-02-12T00:00:00","slug":"altas-tasas-de-respuesta-incluso-en-linfomas-de-hodgkin-pretratados","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/altas-tasas-de-respuesta-incluso-en-linfomas-de-hodgkin-pretratados\/","title":{"rendered":"Altas tasas de respuesta incluso en linfomas de Hodgkin pretratados"},"content":{"rendered":"<p><strong>Los estudios precl\u00ednicos demuestran que las c\u00e9lulas de Sternberg-Reed, caracter\u00edsticas del linfoma de Hodgkin cl\u00e1sico, utilizan la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PD-1 para eludir la inmunodetecci\u00f3n. Por lo tanto, los inhibidores del punto de control inmunitario como el nivolumab, que se une al receptor PD-1, podr\u00edan ser eficaces en este caso. Los resultados preliminares del estudio de fase Ib CheckMate 039 son prometedores.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p><em>(ag)<\/em> Al unirse al receptor PD-1 de las c\u00e9lulas T activadas, el nivolumab impide que los ligandos naturales como PD-L1 y PD-L2 interact\u00faen con el receptor. Estos ligandos suelen sobreexpresarse en el linfoma de Hodgkin y son responsables de limitar la activaci\u00f3n y proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T. El nivolumab impide estos procesos y estimula as\u00ed el sistema inmunitario en su lucha contra las c\u00e9lulas cancerosas. La sustancia ha demostrado hasta ahora su eficacia cl\u00ednica en diversos tumores s\u00f3lidos.<\/p>\n<h2 id=\"actualizacion-de-checkmate-039\">Actualizaci\u00f3n de CheckMate 039<\/h2>\n<p>Los resultados preliminares de un estudio en el que participaron 23 pacientes con linfoma de Hodgkin en reca\u00edda o refractario se presentaron tanto en el Congreso ASH 2014 [1] como en el New England Journal of Medicine [2]. Se trata de los primeros an\u00e1lisis publicados sobre un anticuerpo PD-1 en el tratamiento del linfoma de Hodgkin cl\u00e1sico. La hip\u00f3tesis era que el nivolumab aumenta la actividad antitumoral, a veces incluso en aquellos pacientes que hab\u00edan recibido previamente brentuximab vedotin. La dosis fue de 3 mg\/kgKG cada quince d\u00edas hasta la progresi\u00f3n confirmada o toxicidades insostenibles.<\/p>\n<p>La cohorte de pacientes pretratados intensivamente (n=23) proced\u00eda del estudio de fase Ib CheckMate 039, a\u00fan en curso, que investiga el nivolumab en pacientes con enfermedades hematol\u00f3gicas malignas en reca\u00edda o refractarias. Los datos sobre el linfoma no hodgkiniano y el mieloma m\u00faltiple se debatieron por separado en el congreso. Tambi\u00e9n en este caso, los primeros resultados mostraron una eficacia prometedora [3].<\/p>\n<h2 id=\"alta-respuesta\">Alta respuesta<\/h2>\n<p>El criterio de valoraci\u00f3n secundario de la eficacia midi\u00f3 lo siguiente en los 23 pacientes con linfoma de Hodgkin: La tasa de respuesta global objetiva (ORR) fue del 87% (n=20). Cuatro pacientes lograron una respuesta completa y 16 una respuesta parcial. En las tres personas restantes (13%), la enfermedad se mantuvo estable. Hubo 18 casos con terapia previa con brentuximab en todo el grupo. En este caso, la ORR alcanz\u00f3 el 89%, de los cuales un paciente tuvo una respuesta completa. La supervivencia sin progresi\u00f3n fue del 86% tras 24 semanas.<\/p>\n<p>En cuanto al criterio de valoraci\u00f3n principal, la seguridad, se produjeron acontecimientos adversos asociados al f\u00e1rmaco en el 78% de los pacientes, y casi una cuarta parte experiment\u00f3 toxicidades de grado 3. En general, la erupci\u00f3n cut\u00e1nea (22%), la disminuci\u00f3n del recuento de plaquetas (17%) y la diarrea, las n\u00e1useas, el prurito, la fatiga y la fiebre (13% cada uno) fueron los m\u00e1s frecuentes. Entre los efectos secundarios m\u00e1s graves se inclu\u00edan, por ejemplo, el s\u00edndrome mielodispl\u00e1sico y la pancreatitis.<\/p>\n<p>En resumen, el bloqueo de PD-1 por nivolumab es tolerable en la cohorte estudiada. No surgieron nuevos problemas de seguridad en comparaci\u00f3n con estudios anteriores. Para los pacientes de linfoma de Hodgkin pretratados, las elevadas tasas de respuesta son muy alentadoras. Indican que el enfoque inmuno-oncol\u00f3gico tambi\u00e9n tiene un gran potencial en este caso. <\/p>\n<p>La v\u00eda PD-1 parece tener una importancia cr\u00edtica en el linfoma de Hodgkin y parece existir sensibilidad al bloqueo PD-1. La FDA concedi\u00f3 al nivolumab la designaci\u00f3n de avance terap\u00e9utico en 2014 para el tratamiento del linfoma de Hodgkin en el que fracasaron el trasplante aut\u00f3logo de c\u00e9lulas madre y el brentuximab. Se est\u00e1 preparando un gran ensayo de fase II con varios pa\u00edses participantes.<\/p>\n<p><strong>Literatura:<\/strong><\/p>\n<ol>\n<li>Armand P, et al: Nivolumab en pacientes con linfoma de Hodgkin recidivante o refractario: resultados preliminares de seguridad, eficacia y biomarcadores de un estudio de fase I. ASH 2014 Resumen n\u00ba 289.<\/li>\n<li>Ansell SM, et al: Bloqueo de PD-1 con nivolumab en linfoma de Hodgkin recidivante o refractario. NEJM 6 de diciembre de 2014. DOI: 10.1056\/NEJMoa1411087.<\/li>\n<li>Lesokhin AM, et al: Resultados preliminares de un estudio de fase I de nivolumab (BMS-936558) en pacientes con neoplasias linfoides recidivantes o refractarias. ASH 2014 Resumen n\u00ba 291.<\/li>\n<\/ol>\n<p><em>InFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2015; 3(1): 3<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Los estudios precl\u00ednicos demuestran que las c\u00e9lulas de Sternberg-Reed, caracter\u00edsticas del linfoma de Hodgkin cl\u00e1sico, utilizan la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n PD-1 para eludir la inmunodetecci\u00f3n. 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