{"id":343764,"date":"2015-02-15T01:00:00","date_gmt":"2015-02-15T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/linfoma-gastrico-tipo-malt\/"},"modified":"2015-02-15T01:00:00","modified_gmt":"2015-02-15T00:00:00","slug":"linfoma-gastrico-tipo-malt","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/linfoma-gastrico-tipo-malt\/","title":{"rendered":"Linfoma g\u00e1strico tipo MALT"},"content":{"rendered":"

Los linfomas MALT afectan con mayor frecuencia al est\u00f3mago. Causalmente, existe una fuerte asociaci\u00f3n con la gastritis por Helicobacter pylori (Hp) (m\u00e1s del 90% de los pacientes). Con una antibiosis adecuada, el Hp puede erradicarse, lo que conduce a una remisi\u00f3n completa en casi el 80% de los pacientes con linfoma MALT en fase inicial. El diagn\u00f3stico del linfoma MALT recae en gran medida en el \u00e1mbito de la evaluaci\u00f3n morfol\u00f3gica del pat\u00f3logo. La translocaci\u00f3n espec\u00edfica t(11;18)(q21;q21) tiene una importancia conceptual, fisiopatol\u00f3gica, pron\u00f3stica, predictiva y, cada vez m\u00e1s, terap\u00e9utica. <\/strong><\/p>\n

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El tejido linfoide asociado a la mucosa (MALT) es un segundo compartimento,  biol\u00f3gicamente diferente, junto al tejido linfoide som\u00e1tico nodal. La importancia conceptual y la mejor comprensi\u00f3n de los linfomas de origen extraganglionar frente a los equivalentes ganglionares tienen su origen en el trabajo de Isaacson y Wright hace 30 a\u00f1os con la descripci\u00f3n inicial del linfoma MALT (MALTL) en est\u00f3mago, pulm\u00f3n, gl\u00e1ndula salival y tiroides [1]. El reconocimiento de frecuencias variables de aberraciones gen\u00e9ticas en el MALTL de diferentes procedencias da cada vez m\u00e1s importancia a la especificidad de los \u00f3rganos. Sin embargo, entre muchos otros, el est\u00f3mago sigue siendo el \u00f3rgano m\u00e1s frecuentemente afectado por el MALTL.<\/p>\n

El concepto de infecci\u00f3n<\/h2>\n

En sentido estricto, el desarrollo del concepto MALT comienza en realidad otros 20 a\u00f1os antes con la descripci\u00f3n del “linfoma mediterr\u00e1neo” en el intestino delgado, caracterizado por la malabsorci\u00f3n y la formaci\u00f3n de inmunoglobulina (Ig) abortiva formada por cadenas pesadas \u03b1 defectuosas sin cadenas ligeras, para el que se acu\u00f1\u00f3 el t\u00e9rmino “enfermedad de la cadena \u03b1” [2].<\/p>\n

En el caso del linfoma, m\u00e1s tarde tambi\u00e9n conocido como “enfermedad inmunoproliferativa del intestino delgado” (IPSID), los estadios tempranos pod\u00edan entrar en remisi\u00f3n bajo antibiosis, naciendo as\u00ed la idea del tumor sensible a los antibi\u00f3ticos desencadenado por ant\u00edgenos (Ag) [3]. Con la asociaci\u00f3n documentada con la gastritis por Helicobacter pylori (Hp) en m\u00e1s del 90% de los pacientes con MALTL, la relaci\u00f3n causal entre la infecci\u00f3n previa por Hp y el posterior desarrollo del tumor fue r\u00e1pida
\nestablecido [4].<\/p>\n

Helicobacter pylori<\/h2>\n

Tambi\u00e9n han pasado 30 a\u00f1os desde la primera descripci\u00f3n de Hp (Fig. 1<\/strong> ) como “bacilos curvos no identificados en el est\u00f3mago de pacientes con gastritis y ulceraci\u00f3n p\u00e9ptica” por Barry Marshall y John Robin Warren [5]. Ambos recibieron el Premio Nobel de Medicina en 2005 por este descubrimiento. En concreto, la infecci\u00f3n por Hp provoca gastritis cr\u00f3nica y conduce a la adquisici\u00f3n de tejido linfoide asociado a la mucosa, a partir del cual la selecci\u00f3n clonal puede dar lugar al MALTL.<\/p>\n

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\n <\/p>\n

La estimulaci\u00f3n indirecta y directa de los linfocitos B por Ag desencadenada por Hp est\u00e1 mediada por c\u00e9lulas presentadoras de Ag y linfocitos T intratumorales espec\u00edficos de Hp. La respuesta inmunitaria, es decir, la producci\u00f3n de anticuerpos anti-Hp y de Ig idiot\u00edpicas, no puede eliminar eficazmente el Ag. Sin embargo, el Hp puede erradicarse con una antibiosis adecuada y puede lograrse una remisi\u00f3n completa del linfoma en casi el 80% de los pacientes en la fase inicial del MALTL [6].<\/p>\n

Una mejor comprensi\u00f3n del revolucionario cambio de paradigma terap\u00e9utico para tratar con \u00e9xito un tumor con antibi\u00f3ticos procede del continuo biol\u00f3gico de  infiltraciones linfoproliferativas en el est\u00f3mago que comienza con la gastritis Hp y termina con el linfoma de c\u00e9lulas B transformado altamente maligno.<\/p>\n

Hp-positivo\/Hp-negativo<\/h2>\n

A falta de una norma de referencia, se realizan pruebas combinadas para la detecci\u00f3n de Hp en pacientes sintom\u00e1ticos, por lo que la detecci\u00f3n suele ser falsa negativa en caso de tratamiento prolongado con bloqueantes H2. Cl\u00ednicamente, los distintos tipos de Hp difieren en t\u00e9rminos de virulencia, asoci\u00e1ndose las cepas Cag-A+ con una morbilidad significativamente mayor en los pacientes.<\/p>\n

Alrededor del 10% de los pacientes con MALTL son Hp-negativos; es probable que tengan un peor pron\u00f3stico en t\u00e9rminos de supervivencia global. Es comprensible que la terapia de erradicaci\u00f3n por s\u00ed sola rara vez consiga curarlas, por lo que es necesaria una terapia antitumoral. El Helicobacter heilmannii <\/em>s\u00f3lo interviene en alrededor del uno por mil de todas las infecciones por Hp en humanos.<\/p>\n

Vacunaci\u00f3n contra la Hp<\/h2>\n

Con una incidencia media de la infecci\u00f3n por Hp del 30% y el riesgo asociado de desarrollar gastritis B, \u00falcera g\u00e1strica, MALTL o incluso carcinoma g\u00e1strico, la urgencia de la profilaxis es evidente. Hasta la fecha, sin embargo, las vacunas contra el Hp s\u00f3lo se han utilizado en ratones en el laboratorio. No obstante, en el experimento se puede lograr una reducci\u00f3n significativa de la colonizaci\u00f3n bacteriana, lo que tambi\u00e9n demuestra que las vacunas desencadenan una respuesta inmunitaria en el hu\u00e9sped y que, por tanto, tienen potencial de erradicaci\u00f3n. Sin embargo, la respuesta inmunitaria natural permanece ligada a las c\u00e9lulas T reguladoras, lo que a su vez limita la eliminaci\u00f3n del Hp. Cabe esperar m\u00e1s de futuros conceptos de vacunaci\u00f3n que puedan eludir o anular la regulaci\u00f3n inmunitaria ligada al hu\u00e9sped [7].<\/p>\n

Morfolog\u00eda<\/h2>\n

En el enfoque rutinario del pat\u00f3logo, el diagn\u00f3stico del MALTL recae en gran medida en el \u00e1mbito de la morfolog\u00eda. As\u00ed, la biopsia g\u00e1strica muestra un linfoproliferado difuso en la mucosa y la submucosa con focos de infiltraci\u00f3n bastante circunscritos en el epitelio superficial y el cuerpo glandular, las denominadas lesiones linfoepiteliales (Fig. 2)<\/strong>.<\/p>\n

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Se encuentran fol\u00edculos linf\u00e1ticos reactivos residuales intratumorales, que en un primer momento son dejados de lado por el tumor, pero que posteriormente son colonizados por \u00e9ste. Citomorfol\u00f3gicamente, las c\u00e9lulas tumorales son de tama\u00f1o peque\u00f1o a mediano y de forma variable centrocitoide, linfocitoide o monocitoide. Adem\u00e1s, el MALTL muestra una diferenciaci\u00f3n de c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas t\u00edpicamente dirigida contra el epitelio de superficie. Al igual que en otros linfomas de baja malignidad, en el MALTL tambi\u00e9n es posible la transformaci\u00f3n en linfoma bl\u00e1stico.<\/p>\n

Perfil inmunol\u00f3gico<\/h2>\n

Seg\u00fan la clasificaci\u00f3n vigente de la OMS de 2008, el MALTL no tiene un perfil inmunol\u00f3gico espec\u00edfico y, por tanto, no puede definirse en t\u00e9rminos de inmunofenotipo. M\u00e1s bien, simplemente permanece como la \u00faltima opci\u00f3n en t\u00e9rminos de diagn\u00f3stico diferencial en comparaci\u00f3n con otros linfomas de c\u00e9lulas B poco malignos, quasi per exclusionem. La positividad es obligatoria para CD20 y, como expresi\u00f3n de la diferenciaci\u00f3n de las c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas, suele ser incluso algo m\u00e1s pronunciada para CD79a, mientras que la detectabilidad de Ig monot\u00edpicas depende en gran medida de la calidad de la biopsia. T\u00edpicamente, existe positividad para CD21, CD35, CD43, Bcl-10, IRTA-1 y T-bet, pero todos ellos pueden expresarse como marcadores inespec\u00edficos en otros subtipos de linfoma. En \u00faltima instancia, el factor m\u00e1s \u00fatil para el diagn\u00f3stico es probablemente la falta de detecci\u00f3n de CD10 o de ciclina D-1 y SOX-11 en la diferenciaci\u00f3n del linfoma folicular y el linfoma de c\u00e9lulas del manto.<\/p>\n

Marcadores moleculares<\/h2>\n

En la interpretaci\u00f3n de las infiltraciones linfoproliferativas equ\u00edvocas de c\u00e9lulas B en el est\u00f3mago, el an\u00e1lisis de clonalidad en la PCR tiene un diagn\u00f3stico diferencial  importancia, pero en \u00faltima instancia la detecci\u00f3n de la clonalidad es pragm\u00e1ticamente irrelevante para las consecuencias terap\u00e9uticas inmediatas, ya que la erradicaci\u00f3n de Hp con antibi\u00f3ticos se realiza tanto para la gastritis Hp policlonal como para el MALTL monoclonal en la fase temprana dependiente de Ag. A modo de inserci\u00f3n, cabe se\u00f1alar que la “gastritis clonal” es diagnosticada con mucha m\u00e1s frecuencia por los gastroenteropat\u00f3logos de lo que ser\u00eda correctamente reconocida por los hematopat\u00f3logos [8].<\/p>\n

Del mismo modo, la detecci\u00f3n de una rotura del gen MALT-1 no desempe\u00f1a ning\u00fan papel en el diagn\u00f3stico rutinario del MALTL, aunque m\u00e1s adelante hablar\u00e9 del significado m\u00e1s preciso de la translocaci\u00f3n t(11;18)(q21;q21) en el MALTL g\u00e1strico.<\/p>\n

Biolog\u00eda molecular espec\u00edfica de MALTL<\/h2>\n

Diagn\u00f3sticamente, la translocaci\u00f3n rec\u00edproca recurrente t(11;18)(q21;q21) que da lugar al h\u00edbrido de fusi\u00f3n quim\u00e9rico  BIRC3(API2)-MALT1 es la aberraci\u00f3n estructural m\u00e1s espec\u00edfica en el MALTL g\u00e1strico [9], que puede detectarse en el 30-50% de los pacientes mediante an\u00e1lisis FISH (Fig. 3)<\/strong>.<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

Fisiopatol\u00f3gicamente, la t(11;18)\/BIRC3(API2)-MALT1 en sinergia con las translocaciones t(1;14)\/BCL10-IGH y t(14;18)\/IGH-MALT1 y la mutaci\u00f3n TNFAIP3 conduce a la inhibici\u00f3n sincr\u00f3nica de la apoptosis y la activaci\u00f3n de NF-\u03baB a trav\u00e9s de la interacci\u00f3n oncog\u00e9nica de MALT1 y BCL10.<\/p>\n

Desde el punto de vista pron\u00f3stico, la t(11;18) suele caracterizar a los casos con alta estabilidad cariot\u00edpica como \u00fanica aberraci\u00f3n gen\u00e9tica y es protectora frente a una posible transformaci\u00f3n bl\u00e1stica. La translocaci\u00f3n t(11;18) se detecta con mayor frecuencia en el MALTL con un estadio inicial avanzado y un curso m\u00e1s agresivo, progresi\u00f3n tumoral y diseminaci\u00f3n a otros \u00f3rganos, y se asocia con mayor frecuencia a cepas de Hp Cag-A+.<\/p>\n

Predictivamente, en el MALTL t(11;18)-positivo, el desarrollo tumoral no est\u00e1 desencadenado por el Hp y, en consecuencia, el 78% de estos pacientes tambi\u00e9n son refractarios a la terapia s\u00f3lo con la erradicaci\u00f3n del Hp. Sin embargo, el supuesto fracaso terap\u00e9utico m\u00e1s frecuente se debe a que el intervalo de control es demasiado corto y, por tanto, a la impaciencia del paciente o del onc\u00f3logo. Tambi\u00e9n es importante diferenciar claramente entre la colonizaci\u00f3n persistente por Hp de la mucosa g\u00e1strica, la evidencia histol\u00f3gica de infiltrados linfoides residuales en la biopsia g\u00e1strica repetida o simplemente un clon de c\u00e9lulas B persistente en la PCR.<\/p>\n

Desde el punto de vista terap\u00e9utico, recientemente se ha probado directamente la actividad antitumoral de los inhibidores de MALT1 in vitro<\/em> [10].<\/p>\n

Biolog\u00eda molecular inespec\u00edfica del MALTL<\/h2>\n

Por el contrario, las translocaciones t(3;14)\/FOX-P1-IGH, t(3;14)\/BCL6-IGH y t(8;14)\/C-MYC-IGH se encuentran exclusivamente en MALTL transformados blasticamente como aberraciones gen\u00e9ticas estructurales inespec\u00edficas. Las anomal\u00edas num\u00e9ricas frecuentes, como la trisom\u00eda 3, que se asocia en un 80% a las trisom\u00edas 11, 12 o 18, la inestabilidad de los microsat\u00e9lites\/el desequilibrio al\u00e9lico, la inactividad del TP53 o una deleci\u00f3n del p16 quedan por mencionar en aras de la exhaustividad.<\/p>\n

Mensajes para llevar a casa<\/h2>\n
    \n
  • El linfoma de c\u00e9lulas B altamente maligno del est\u00f3mago puede considerarse una transformaci\u00f3n bl\u00e1stica si se detecta un reordenamiento Ig isoclonal y la firma de expresi\u00f3n g\u00e9nica es id\u00e9ntica a la del MALTL, aunque los mecanismos moleculares para ello a\u00fan no se hayan aclarado por completo.<\/li>\n
  • El Helicobacter heilmannii <\/em>(Hh, Gastrospirillium hominis) s\u00f3lo interviene en alrededor del uno por mil de todas las infecciones por Helicobacter en humanos. Los casos raros de linfoma MALT asociado al Hh pueden remitir por completo con una terapia de erradicaci\u00f3n antibi\u00f3tica, an\u00e1loga a la del Hp.<\/li>\n
  • “El tumor es una enfermedad gen\u00e9tica”: la translocaci\u00f3n t(11;18)(q21;q21)\/BIRC3(API2)-MALT1 es el biomarcador molecular m\u00e1s importante del linfoma MALT g\u00e1strico y tiene importancia diagn\u00f3stica, conceptual, fisiopatol\u00f3gica, pron\u00f3stica, predictiva y terap\u00e9utica.<\/li>\n<\/ul>\n

    PD Dr. med. Sergio B. Cogliatti<\/strong><\/em><\/p>\n

    Literatura:<\/p>\n

      \n
    1. Isaacson PG, Wright DH: Linfoma maligno extranodal que surge del tejido linfoide asociado a la mucosa. C\u00e1ncer 1984; 53: 2515-2524.<\/li>\n
    2. Frand U, et al: Linfoma maligno en Israel – un estudio epidemiol\u00f3gico sobre 399 casos. Harefua 1963; 65: 83-86.<\/li>\n
    3. Galian A, et al: Estudio patol\u00f3gico de la enfermedad de la cadena alfa con especial \u00e9nfasis en la evoluci\u00f3n. C\u00e1ncer 1977; 39: 2081-2101.<\/li>\n
    4. Doglioni C, et al: Alta incidencia de linfoma g\u00e1strico primario en el noreste de Italia. Lancet 1992; 339: 834-835.<\/li>\n
    5. Marshall BJ, Warren JR: Bacilos curvos no identificados en el est\u00f3mago de pacientes con gastritis y ulceraci\u00f3n p\u00e9ptica. Lancet 1984; 323: 1311-1315.<\/li>\n
    6. Wotherspoon AC, et al: Regresi\u00f3n del linfoma g\u00e1strico primario de c\u00e9lulas B de bajo grado de tipo tejido linfoide asociado a mucosa tras la erradicaci\u00f3n del Helicobater pylori. Lancet 1993; 342: 575-577.<\/li>\n
    7. Czinn SJ, Blanchard T: Vacunaci\u00f3n contra la infecci\u00f3n por Helicobater pylori. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2011; 8: 133-140.<\/li>\n
    8. Hummel M, et al: Los criterios de Wotherspoon combinados con el an\u00e1lisis de clonalidad de c\u00e9lulas B mediante tecnolog\u00eda avanzada de reacci\u00f3n en cadena de la polimerasa discriminan el linfoma g\u00e1strico de zona marginal encubierto de la gastritis cr\u00f3nica. Gut 2006; 55: 782-787.<\/li>\n
    9. Mathijs B, Marynen P: t(11 ;18)(q21 ;q21) BIRC3\/MALT1. Atlas Genet Cytogenet Oncol Haematol 2002; 6: 34-36.<\/li>\n
    10. Burgess DJ: Asalto al MALT1. Nature Reviews Cancer 2013; 13: 80-81.<\/li>\n<\/ol>\n

      InFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2015; 3(1): 22-26<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Los linfomas MALT afectan con mayor frecuencia al est\u00f3mago. Causalmente, existe una fuerte asociaci\u00f3n con la gastritis por Helicobacter pylori (Hp) (m\u00e1s del 90% de los pacientes). Con una antibiosis…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":49240,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Aspectos inmunol\u00f3gicos y de biolog\u00eda molecular","footnotes":""},"category":[11296,11478,11358,11372,11336,11552],"tags":[48150,48184,48171,42937,48178,48157,48163,48167],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-343764","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-contenido-para-socios","category-formacion-continua","category-gastroenterologia-y-hepatologia","category-infectologia","category-oncologia","category-rx-es","tag-biologia-molecular-es","tag-celula-b-es","tag-heilmannii-es","tag-helicobacter-pylori-es","tag-hh-es","tag-hp-es","tag-malta-es","tag-maltl-es","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-02 07:36:45","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/343764","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=343764"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/343764\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/49240"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=343764"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=343764"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=343764"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=343764"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}