{"id":343866,"date":"2015-01-26T08:52:15","date_gmt":"2015-01-26T07:52:15","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/los-parametros-histopatologicos-son-factores-pronosticos-importantes\/"},"modified":"2015-01-26T08:52:15","modified_gmt":"2015-01-26T07:52:15","slug":"los-parametros-histopatologicos-son-factores-pronosticos-importantes","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/los-parametros-histopatologicos-son-factores-pronosticos-importantes\/","title":{"rendered":"Los par\u00e1metros histopatol\u00f3gicos son factores pron\u00f3sticos importantes"},"content":{"rendered":"<p><strong>Los factores de riesgo importantes para los carcinomas de la cavidad oral en nuestras latitudes son el consumo de tabaco y alcohol, la infecci\u00f3n cr\u00f3nica por el VPH de alto riesgo, la inmunosupresi\u00f3n y los tumores previos en la regi\u00f3n de la cabeza y el cuello. A menudo los carcinomas s\u00f3lo se detectan en las fases avanzadas, por lo que la tasa de supervivencia global de los pacientes con carcinoma de cavidad oral es s\u00f3lo del 50%. El tratamiento consiste principalmente en la resecci\u00f3n quir\u00fargica del tumor con o sin radio(quimio)terapia adyuvante. En todas las pacientes con estadios T1\/T2cN0, se recomienda la biopsia del ganglio linf\u00e1tico centinela para determinar la necesidad de disecci\u00f3n del cuello.  <\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Alrededor del 5% de todos los tumores malignos del mundo son carcinomas de la cavidad oral, el 95% de los cuales son carcinomas de c\u00e9lulas escamosas [1]. La edad m\u00e1xima es de 60 a\u00f1os. Existe una ligera predisposici\u00f3n al sexo masculino.<\/p>\n<h2 id=\"factores-de-riesgo-tabaquismo-alcohol-e-infeccion-por-vph-de-alto-riesgo\">Factores de riesgo: Tabaquismo, alcohol e infecci\u00f3n por VPH de alto riesgo.<\/h2>\n<p>Los principales factores de riesgo para el desarrollo de un carcinoma en la cavidad oral son el consumo de tabaco (m\u00e1s de 1 paquete\/d\u00eda) y el abuso de alcohol (m\u00e1s de 100&nbsp;g\/d\u00eda). En otros pa\u00edses como la India, donde se consume nuez de betel y tabaco de mascar, el carcinoma de cavidad oral es incluso una de las neoplasias m\u00e1s frecuentes. Otra causa es la inmunosupresi\u00f3n, que ha cobrado importancia con el creciente n\u00famero de pacientes inmunodeprimidos, por ejemplo tras un trasplante de \u00f3rganos. La tasa de incidencia en individuos tras un trasplante es del 5% despu\u00e9s de 20&nbsp;a\u00f1os y depende principalmente del grado de reacci\u00f3n injerto contra hu\u00e9sped [2].<\/p>\n<p>En los \u00faltimos a\u00f1os, se ha producido un aumento de las indicaciones en pacientes j\u00f3venes menores de 45 a\u00f1os, que puede explicarse, de forma an\u00e1loga al carcinoma orofar\u00edngeo, por una prevalencia cada vez mayor de carcinomas causados por tipos de alto riesgo del virus del papiloma humano (VPH). Sin embargo, la proporci\u00f3n de carcinomas asociados al VPH en la cavidad oral, inferior al 20%, es significativamente menor que en la orofaringe, superior al 50%.<\/p>\n<p>Otro factor de riesgo importante para el desarrollo de un tumor maligno en el conducto a\u00e9reo superior es un tumor maligno previo en la regi\u00f3n de la cabeza y el cuello. En una evaluaci\u00f3n retrospectiva de casi 100.000 pacientes, el riesgo acumulado de desarrollar un segundo tumor primario en el tracto aerodigestivo superior al cabo de 20 a\u00f1os fue del 36% [3]. La raz\u00f3n podr\u00eda ser el &#8220;nuevo&#8221; enfoque desarrollado por Slaughter et al. descrita por primera vez en 1953, que describe que los efectos cancer\u00edgenos del tabaco y el alcohol act\u00faan simult\u00e1neamente en varias zonas del tracto aerodigestivo superior y desencadenan el desarrollo de varios tumores primarios independientes [4].<\/p>\n<h2 id=\"lesiones-precancerosas\">Lesiones precancerosas<\/h2>\n<p>Algunos carcinomas de la cavidad oral surgen debido a una lesi\u00f3n precursora o a condiciones premalignas. La leucoplasia, que se produce con una prevalencia del 0,2-5%, se considera una afecci\u00f3n precancerosa opcional; las afecciones precancerosas obligatorias son la eritroplasia y la leucoplasia verrucosa. La leucoplasia puede corresponder histopatol\u00f3gicamente desde una simple hiperplasia epitelial hasta un carcinoma invasivo [5]. Las lesiones en el suelo de la boca y en el borde de la lengua muestran zonas displ\u00e1sicas con mayor frecuencia en comparaci\u00f3n con la mucosa bucal [6].<\/p>\n<p>Dado que la distinci\u00f3n entre un cambio benigno, premaligno o maligno apenas es posible cl\u00ednicamente, se recomienda la extracci\u00f3n mediante biopsia. Las displasias leves y moderadas deben vigilarse a lo largo de su evoluci\u00f3n, ya que entre el 3 y el 8% de las leucoplasias degeneran en un periodo de cinco a\u00f1os. Si histopatol\u00f3gicamente se trata de una displasia de alto grado, la lesi\u00f3n se extirpa con un margen de seguridad de 0,5&nbsp;cm. Debido al riesgo de un hallazgo falso negativo, especialmente con cambios de gran superficie, se recomienda la mucosectom\u00eda como alternativa [5]. En caso de eritroplasia como lesi\u00f3n precancerosa obligatoria, se recomienda la resecci\u00f3n quir\u00fargica en todos los casos.<\/p>\n<h2 id=\"metodos-de-diagnostico-precoz\">M\u00e9todos de diagn\u00f3stico precoz<\/h2>\n<p>Los tumores de las v\u00edas a\u00e9reas y alimentarias superiores suelen permanecer asintom\u00e1ticos durante mucho tiempo y, por tanto, se descubren tarde <strong>(Fig.&nbsp;1 y 2) <\/strong>. As\u00ed, s\u00f3lo un tercio de los pacientes con carcinoma de cavidad oral se diagnostican en un estadio precoz sin met\u00e1stasis regional. Alrededor del 10% de los pacientes ya presentan met\u00e1stasis a distancia en el momento del diagn\u00f3stico [7].<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-5082\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2015\/01\/abb1-2_oh10_s7.jpg\" style=\"height:900px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"1651\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Dado que el momento del diagn\u00f3stico afecta directamente al pron\u00f3stico del paciente, la detecci\u00f3n precoz de una lesi\u00f3n premaligna o invasiva es de gran importancia. Para mejorar el diagn\u00f3stico precoz, se propag\u00f3 la tinci\u00f3n del tejido con colorantes como el azul de toluidina; adem\u00e1s, se desarrollaron diversos m\u00e9todos t\u00e9cnicos como el diagn\u00f3stico por autofluorescencia, la espectroscopia \u00f3ptica, la tomograf\u00eda de coherencia \u00f3ptica o la imagen de banda estrecha (NBI). En un metaan\u00e1lisis en el que se examin\u00f3 el uso del azul de toluidina en la regi\u00f3n de la cabeza y el cuello, la sensibilidad para la detecci\u00f3n de un tumor invasivo fue del 78-100% y la especificidad del 30-100%. En el caso de la displasia, el m\u00e9todo s\u00f3lo fue positivo en aproximadamente la mitad de los casos [8]. La t\u00e9cnica no se ha consolidado como m\u00e9todo de cribado debido a su baja especificidad [9,10], como tambi\u00e9n demostr\u00f3 un metaan\u00e1lisis reciente. Se compararon la tinci\u00f3n con azul de toluidina, el citodiagn\u00f3stico y la espectroscopia de reflectancia difusa (DRS) con la autofluorescencia inducida por l\u00e1ser (LIAF) [11]. La mayor precisi\u00f3n diagn\u00f3stica la alcanzaron el DRS (97%) y el LIAF (96%). Ambas t\u00e9cnicas fueron claramente superiores a los otros m\u00e9todos, siendo la tinci\u00f3n con azul de toluidina la que obtuvo peores resultados (67%).<\/p>\n<p>Volgger et al. investig\u00f3 la importancia de la tomograf\u00eda de coherencia \u00f3ptica para el diagn\u00f3stico de tumores en el tracto aerodigestivo superior [5]. Los autores concluyen que la tomograf\u00eda de coherencia \u00f3ptica es una herramienta adecuada para el diagn\u00f3stico precoz de tumores por su alta resoluci\u00f3n y facilidad de uso, pero no puede sustituir a la biopsia. Estudios anteriores llegaron a una conclusi\u00f3n similar [12,13].<\/p>\n<p>Las im\u00e1genes de banda estrecha (NBI) se centran en el aumento del contraste de imagen de las estructuras vasculares superficiales, revelando neoplasias vasculares caracter\u00edsticas en lesiones premalignas o invasivas que pueden utilizarse para el diagn\u00f3stico precoz. Seg\u00fan una revisi\u00f3n reciente, la precisi\u00f3n diagn\u00f3stica de la NBI es del 92-97%, frente al 66-89% de la endoscopia con luz blanca; por tanto, la NBI tiene potencialmente una gran utilidad en la detecci\u00f3n y evaluaci\u00f3n de lesiones premalignas e invasivas [14]. En principio, sin embargo, el esclarecimiento histol\u00f3gico precoz de los cambios en las mucosas orales sigue siendo el m\u00e9todo de diagn\u00f3stico de elecci\u00f3n.<\/p>\n<h2 id=\"puesta-en-escena\">Puesta en escena<\/h2>\n<p>En el caso del carcinoma de la cavidad oral, la decisi\u00f3n sobre el tratamiento debe tomarse tras un debate en una junta tumoral interdisciplinar, teniendo en cuenta la localizaci\u00f3n exacta del tumor, el estadio tumoral seg\u00fan la clasificaci\u00f3n TNM <strong>(Tab.&nbsp;1),<\/strong> las enfermedades secundarias y los deseos del paciente. Si la biopsia ha confirmado el diagn\u00f3stico de carcinoma de cavidad oral, debe realizarse una ecograf\u00eda de los tejidos blandos del cuello con aspiraci\u00f3n con aguja fina de los ganglios linf\u00e1ticos para la estadificaci\u00f3n. El esclarecimiento radiol\u00f3gico del tumor primario se realiza preferentemente mediante resonancia magn\u00e9tica (RM), sobre todo porque la RM es m\u00e1s capaz de mostrar la extensi\u00f3n de los tejidos blandos y tiene la misma sensibilidad con respecto a la infiltraci\u00f3n \u00f3sea en la mand\u00edbula o el maxilar que la tomograf\u00eda computarizada (TC) de alta resoluci\u00f3n [15]. Suele realizarse una panendoscopia superior bajo anestesia, para una evaluaci\u00f3n cl\u00ednica detallada del tumor y para excluir segundos tumores sincr\u00f3nicos, que pueden detectarse en aproximadamente el 5% de los pacientes [16]. En estadios tumorales avanzados (cT3-4 o cN2-3), la tomograf\u00eda por emisi\u00f3n de positrones (PET) con fluorodesoxiglusoe (FDG) se ha establecido para la estadificaci\u00f3n y la exclusi\u00f3n de met\u00e1stasis a distancia [17].<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-5083 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2015\/01\/tab1-oh10_s8.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/1000;height:546px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"1000\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<h2 id=\"opciones-terapeuticas\">Opciones terap\u00e9uticas<\/h2>\n<p>Para el tratamiento de los estadios tumorales tempranos (cT1-2 y cN0-1), suele ser suficiente la &#8220;terapia de modalidad \u00fanica&#8221;, generalmente en forma de cirug\u00eda sola [15]. Como alternativa, puede considerarse la radioterapia (radiaci\u00f3n percut\u00e1nea o braquiterapia). Los carcinomas avanzados de la cavidad oral (cT3-4, &gt;cN1) suelen tratarse multimodalmente con resecci\u00f3n quir\u00fargica y radioterapia adyuvante con o sin quimioterapia concomitante [15]. Bas\u00e1ndose en los trabajos de Bernier y Cooper, la indicaci\u00f3n de quimioterapia adyuvante con cisplatino a la radiaci\u00f3n adyuvante se da en caso de crecimiento tumoral extracapsular (ECS), linfangiosis carcinomatosa, diseminaci\u00f3n tumoral perineural y m\u00e1rgenes de resecci\u00f3n positivos [18\u201320]. Un estudio reciente confirma que, especialmente en los pacientes con SCE, la supervivencia a 2 y 5 a\u00f1os puede mejorar significativamente con la quimioterapia [21].<\/p>\n<p>La cirug\u00eda primaria seguida de radioterapia adyuvante con o sin quimioterapia es el tratamiento de elecci\u00f3n para el carcinoma avanzado en la mayor\u00eda de los centros. Cohen et al. pero muestran resultados funcionales y tasas de supervivencia comparables en pacientes primarios irradiados con carcinomas T4 [22]. Por el contrario, el estudio de Gore et al. una clara ventaja en la supervivencia de los pacientes tratados con cirug\u00eda primaria [23].<\/p>\n<p>La radioterapia conlleva el riesgo de osteonecrosis como consecuencia a largo plazo, especialmente de la mand\u00edbula [24]. La incidencia es del 2-22% [25]. Sin embargo, la osteonecrosis rara vez se produce tras una irradiaci\u00f3n con una dosis inferior a 60 Gy. La radiaci\u00f3n hiperfraccionada o moderadamente acelerada y el uso de radioterapia de intensidad modulada parecen minimizar el riesgo [26,27]. Por otra parte, la braquiterapia y la quimioterapia concomitante son factores de riesgo de osteonecrosis [24,28,29].<\/p>\n<h2 id=\"retos-de-la-reconstruccion\">Retos de la reconstrucci\u00f3n<\/h2>\n<p>El reto de la cirug\u00eda es resecar el tumor con un margen de seguridad suficiente y seguir preservando la funci\u00f3n. Los d\u00e9ficits posterap\u00e9uticos en la funci\u00f3n de degluci\u00f3n y habla son frecuentes y afectan significativamente a la calidad de vida [30]. Seg\u00fan las encuestas actuales, entre el 50 y el 75% de los supervivientes a largo plazo est\u00e1n afectados por alg\u00fan grado de trastornos de la degluci\u00f3n y\/o articulaci\u00f3n [31\u201333].<\/p>\n<p>Dado que la localizaci\u00f3n y la extensi\u00f3n de la resecci\u00f3n se correlacionan con la disfunci\u00f3n postoperatoria, la t\u00e9cnica de reconstrucci\u00f3n elegida debe tener en cuenta tanto el aspecto anat\u00f3mico como la funci\u00f3n [34]. Para ello se han desarrollado diversas t\u00e9cnicas. Van desde el cierre primario, la cicatrizaci\u00f3n per secundam, los injertos de piel dividida, los colgajos de desplazamiento y los colgajos pediculados hasta los colgajos anastomosados microvasculares libres. La gesti\u00f3n de los defectos de resecci\u00f3n var\u00eda mucho y depende en gran medida de la experiencia del cirujano. Seg\u00fan Shah et al. Los defectos superficiales de la mucosa y los tejidos blandos subyacentes pueden cerrarse adecuadamente con injertos de piel dividida [35]. Nuestros propios datos demuestran que la reconstrucci\u00f3n del defecto suele ser innecesaria en las fases iniciales y que la cicatrizaci\u00f3n per secundam produce buenos resultados funcionales [36].<\/p>\n<h2 id=\"gestion-del-area-de-drenaje-linfatico\">Gesti\u00f3n del \u00e1rea de drenaje linf\u00e1tico<\/h2>\n<p>El 20-30% de los pacientes con tumores en estadio inicial (T1\/T2cN0) presentan met\u00e1stasis ocultas, raz\u00f3n por la que se prefiere la disecci\u00f3n electiva del cuello a una estrategia de &#8220;vigilar y esperar&#8221; [37]. El alcance de la cirug\u00eda en el cuello ha cambiado en la \u00faltima d\u00e9cada, pasando de procedimientos radicales a t\u00e9cnicas m\u00ednimamente invasivas. Como alternativa a la disecci\u00f3n electiva del cuello, la biopsia del ganglio linf\u00e1tico centinela (BGC) se ha establecido en muchos centros en los \u00faltimos 15 a\u00f1os para todos los pacientes con T1\/T2cN0. En hasta un 38% de los pacientes se detectan ganglios linf\u00e1ticos positivos y se realiza una disecci\u00f3n completa del cuello. Si hay crecimiento tumoral extracapsular o est\u00e1n afectados m\u00e1s de dos ganglios linf\u00e1ticos, est\u00e1 indicada la radioquimioterapia adyuvante [38]. La CN se asocia a un riesgo quir\u00fargico reducido y a una morbilidad significativamente menor que la disecci\u00f3n electiva del cuello [39,40]. En pacientes con met\u00e1stasis en los ganglios linf\u00e1ticos verificadas citol\u00f3gicamente o probables radiol\u00f3gicamente, est\u00e1 indicada la resecci\u00f3n simult\u00e1nea del tumor primario y la disecci\u00f3n terap\u00e9utica del cuello.<\/p>\n<h2 id=\"factores-pronosticos\">Factores pron\u00f3sticos<\/h2>\n<p>La tasa de supervivencia global de los pacientes con carcinoma de la cavidad oral es del 50%; esta tasa no ha aumentado significativamente en las \u00faltimas d\u00e9cadas a pesar de los avances t\u00e9cnicos en terapia y diagn\u00f3stico por imagen [15]. Adem\u00e1s del estadio tumoral, varios par\u00e1metros histopatol\u00f3gicos se han revelado como factores pron\u00f3sticos importantes. Sin embargo, seg\u00fan uno de nuestros estudios, no son el grosor del tumor y la profundidad de la infiltraci\u00f3n, sino el grado de diferenciaci\u00f3n tumoral y un patr\u00f3n de crecimiento disoluto en el frente tumoral lo que parece aumentar significativamente el riesgo de met\u00e1stasis linfog\u00e9nica e influir as\u00ed en la supervivencia [41].<\/p>\n<p>La resecci\u00f3n con un margen de seguridad suficiente tiene una importancia pron\u00f3stica crucial, sin embargo, la definici\u00f3n de m\u00e1rgenes de resecci\u00f3n adecuados siempre da lugar a discusi\u00f3n. En 1978, Looser et al. informaron de m\u00e1rgenes de resecci\u00f3n positivos. definida como una distancia al tumor inferior a 5&nbsp;mm o c\u00e9lulas displ\u00e1sicas en el margen de resecci\u00f3n [42]. Este concepto se sigue utilizando. Requiere una resecci\u00f3n con un margen de resecci\u00f3n quir\u00fargica de al menos 1 cm debido a la contracci\u00f3n del tumor en formol, lo que no siempre es posible en funci\u00f3n del tama\u00f1o y la localizaci\u00f3n del tumor.<\/p>\n<p>Los conceptos futuros dar\u00e1n probablemente m\u00e1s peso a la importancia de los cambios moleculares en los m\u00e1rgenes resecados [43]: Los cambios epigen\u00e9ticos en las c\u00e9lulas tumorales, decisivos para la tumorig\u00e9nesis y cada vez m\u00e1s identificados, se determinar\u00e1n intraoperatoriamente con reacciones en cadena de la polimerasa (PCR) cuantitativas en un procedimiento r\u00e1pido [44]. Esto permite definir los m\u00e1rgenes de resecci\u00f3n necesarios, y estos factores tambi\u00e9n pueden tenerse en cuenta a la hora de determinar la indicaci\u00f3n de terapia adyuvante. Supic et al. investigaron la hipermetilaci\u00f3n aberrante de varios genes (p16, DAPK, E-cad y otros) y descubrieron que en los m\u00e1rgenes de resecci\u00f3n histol\u00f3gicamente negativos, la hipermetilaci\u00f3n del gen DAPK en particular se asociaba a una peor supervivencia [45]. En nuestra opini\u00f3n, cuanto m\u00e1s se aplique este principio, m\u00e1s se abrir\u00e1 camino en la rutina cl\u00ednica.<\/p>\n<h2 id=\"mensajes-para-el-profesional\">Mensajes para el profesional<\/h2>\n<ul>\n<li>El 95% de los carcinomas de la cavidad oral son carcinomas de c\u00e9lulas escamosas.<\/li>\n<li>A menudo s\u00f3lo se reconocen en las \u00faltimas fases.<\/li>\n<li>Los carcinomas de la cavidad oral se tratan principalmente mediante cirug\u00eda con o sin radio(quimio)terapia adyuvante.<\/li>\n<li>Para los estadios T1\/T2cN0, se recomienda una biopsia del ganglio linf\u00e1tico centinela.<\/li>\n<li>En el futuro, la determinaci\u00f3n de los cambios moleculares en los m\u00e1rgenes resecados ser\u00e1 m\u00e1s importante para una resecci\u00f3n quir\u00fargica adecuada.<\/li>\n<\/ul>\n<p>\n<strong><em>Dra. Martina A. Broglie D\u00e4ppen<\/em><\/strong><br \/>\n<em><strong>Dra. S\u00e9verine M. Niederer-W\u00fcst<\/strong><\/em><br \/>\n<em><strong>Prof. Dr. med. Sandro J. St\u00f6ckli<\/strong><\/em><br \/>\n&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Thomas L, et al: Am J Otolaryngol 2012; 33(6): 650-656.<\/li>\n<li>Curtis RE, et al: Blood 2005; 105(10): 3802-3811.<\/li>\n<li>Chuang SC, et al: Int J Cancer 2008; 123(10): 2390-2396.<\/li>\n<li>Slaughter DP, et al: C\u00e1ncer 1953; 6(5): 963-968.<\/li>\n<li>Volgger V, et al: Head Neck 2013; 35(11): 1558-1566.<\/li>\n<li>Neville BW, Day TA: CA Cancer J Clin 2002; 52(4): 195-215.<\/li>\n<li>Howlader N, et al: J Natl Cancer Inst 2009; 101(7): 533-36.<\/li>\n<li>Gray M, et al: Br Dent J 2000; 189(3): 125.<\/li>\n<li>Lingen MW, et al: Oral Onc 2008; 44(1): 10-22.<\/li>\n<li>Patton LL, et al: J Am Dent Assoc 2008; 139(7): 896-905.<\/li>\n<li>Fuller C, et al: Head Neck 2014 mar 5.  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