{"id":344119,"date":"2014-12-06T01:00:00","date_gmt":"2014-12-06T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/tratamiento-farmacologico-de-la-dependencia-del-alcohol\/"},"modified":"2014-12-06T01:00:00","modified_gmt":"2014-12-06T00:00:00","slug":"tratamiento-farmacologico-de-la-dependencia-del-alcohol","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/tratamiento-farmacologico-de-la-dependencia-del-alcohol\/","title":{"rendered":"Tratamiento farmacol\u00f3gico de la dependencia del alcohol"},"content":{"rendered":"

El alcohol es, con diferencia, la sustancia psicoactiva m\u00e1s consumida en todo el mundo, a menudo con consecuencias fatales para la salud. Recientemente, se han tambaleado paradigmas largamente defendidos para el tratamiento de pacientes alcoh\u00f3licos. Las posibilidades actuales para la terapia del alcoholismo se presentaron en el congreso del “Colegio Europeo de Neuropsicofarmacolog\u00eda” (ENCP, 18-21 de octubre de 2014) en Berl\u00edn.<\/strong><\/p>\n

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(mw) <\/em>En primer lugar, no es f\u00e1cil comprender por qu\u00e9 m\u00e1s de dos mil millones de personas en todo el mundo echan mano del alcohol a pesar de conocer sus riesgos para la salud. Una mirada a nuestros antepasados ofrece posibles explicaciones, afirma el Prof. Dr. med. Rainer Spanagel, del Instituto Central de Salud Mental de Mannheim. El alcohol de la fruta demasiado madura ya era una fuente importante de nutrientes para nuestros antepasados primates por su alto contenido en az\u00facar. Con una baja disponibilidad en la naturaleza, la preferencia por el alcohol y un agudo sentido para encontrar fuentes de alcohol han sido durante mucho tiempo una importante ventaja de selecci\u00f3n.<\/p>\n

No fue hasta hace 9.000 a\u00f1os -con el desarrollo del arte de la elaboraci\u00f3n de la cerveza- cuando la gente empez\u00f3 a producir bebidas alcoh\u00f3licas por s\u00ed misma. El peligro asociado a la intoxicaci\u00f3n a\u00fan no ten\u00eda ninguna influencia en el proceso evolutivo debido al lapso de tiempo demasiado corto. El consumo excesivo de alcohol por parte de los humanos es, por tanto, una “resaca” evolutiva, afirm\u00f3 el m\u00e9dico especialista en adicciones.<\/p>\n

El disulfiram como primer enfoque farmacol\u00f3gico contra la adicci\u00f3n al alcohol<\/h2>\n

Inicio de la En el siglo XIX, el consumo excesivo de alcohol se describi\u00f3 por primera vez como una enfermedad del cerebro. Pero hubo que esperar hasta el siglo XX, hasta que con la introducci\u00f3n del disulfiram (Antabus
\n \u00ae<\/em>
\n<\/sup>), sali\u00f3 al mercado la primera terapia farmacol\u00f3gica para el tratamiento de la dependencia del alcohol. El mecanismo de acci\u00f3n descubierto accidentalmente es tan simple como eficaz: el disulfiram inhibe la aldeh\u00eddo deshidrogenasa, lo que significa que el consumo simult\u00e1neo de alcohol provoca s\u00edntomas muy desagradables como n\u00e1useas, dolores de cabeza y palpitaciones. Todos los dem\u00e1s f\u00e1rmacos disponibles en la actualidad, como el acamprosato, la naltrexona y el nalmefeno, act\u00faan m\u00e1s como “sustancias contra el ansia” y, por lo tanto, tienen un mecanismo de acci\u00f3n completamente diferente.<\/p>\n

Acamprosato – \u00bfel calcio como ingrediente activo real?<\/h2>\n

Se cree que el acamprosato (acetil homotaurinato de calcio) amortigua el estado hiperglutamin\u00e9rgico del alcoh\u00f3lico. En un intento de mejorar la biodisponibilidad relativamente pobre del preparado, se cambi\u00f3 la mol\u00e9cula para que fuera una sal s\u00f3dica en lugar de una sal c\u00e1lcica. Aunque esto condujo a un aumento significativo de los niveles s\u00e9ricos en las ratas, tambi\u00e9n provoc\u00f3 una p\u00e9rdida de eficacia. Tambi\u00e9n se demostr\u00f3 que los niveles de calcio en plasma est\u00e1n asociados con el tiempo transcurrido hasta la primera copa y la reca\u00edda grave en alcoh\u00f3licos. Por lo tanto, podr\u00eda ser que el calcio fuera el verdadero principio activo del acamprosato, afirm\u00f3 el Prof. Spanagel.<\/p>\n

\u00bfQu\u00e9 papel desempe\u00f1an los receptores opioides?<\/h2>\n

Es posible que tambi\u00e9n haya que replantearse la cuesti\u00f3n de la naltrexona, afirma el experto. La idea anterior de que el consumo de alcohol provoca un aumento de la liberaci\u00f3n de opi\u00e1ceos end\u00f3genos y la activaci\u00f3n asociada del receptor \u03bc-opioide (\u03bc-OR) conduce a un aumento de la liberaci\u00f3n de dopamina puede ser una simplificaci\u00f3n excesiva. Por ejemplo, estudios post-mortem en alcoh\u00f3licos y sujetos de control han demostrado que los \u03bc-OR son m\u00e1s propensos a estar regulados a la baja en el alcoholismo y la baja densidad en el cuerpo estriado se asocia con una dependencia del alcohol particularmente grave. Esto tambi\u00e9n se confirm\u00f3 en un estudio prospectivo [11C]de PET con carfentanil en personas con dependencia del alcohol – aqu\u00ed, la baja densidad \u03bc-OR se asoci\u00f3 con un mayor riesgo de reca\u00edda.<\/p>\n

Pero, \u00bfc\u00f3mo encaja esto con el presunto mecanismo de acci\u00f3n de la naltrexona, que bloquea los receptores opi\u00e1ceos? Parece que la reducci\u00f3n de la actividad de la \u03b2-arrestina en alcoh\u00f3licos favorece la conversi\u00f3n a un \u03bc-OR acoplado a prote\u00edna G con se\u00f1alizaci\u00f3n mejorada. Esto es especialmente cierto en personas con un polimorfismo espec\u00edfico en el receptor opioide (alelo A118G). Los portadores responden con mayor intensidad a los est\u00edmulos alcoh\u00f3licos y reaccionan a la ingesta de alcohol con una mayor respuesta de recompensa y una mayor liberaci\u00f3n de dopamina. Los portadores del alelo G muestran un efecto terap\u00e9utico de la naltrexona significativamente mayor.<\/p>\n

Nalmefene: reducci\u00f3n del consumo de alcohol como objetivo terap\u00e9utico<\/h2>\n

Con la introducci\u00f3n del nalmefeno, se rompi\u00f3 el paradigma hasta entonces v\u00e1lido de que s\u00f3lo la abstinencia absoluta del alcohol puede ser el objetivo de la terapia para los alcoh\u00f3licos. Se ha demostrado que tomar nalmefeno seg\u00fan las necesidades puede reducir significativamente el n\u00famero de d\u00edas de consumo excesivo de alcohol, as\u00ed como el consumo total de alcohol. El nalmefeno tambi\u00e9n se dirige al receptor opioide y muestra una mayor eficacia en los portadores del alelo G.<\/p>\n

\u00bfLa estimulaci\u00f3n cerebral profunda como alternativa?<\/h2>\n

La estimulaci\u00f3n cerebral profunda (ECP) se ha perfilado recientemente como otro posible enfoque terap\u00e9utico. Sin embargo, el Prof. Spanagel dud\u00f3 de que esto sea especialmente adecuado para los adictos. Al decidir entre una bebida y ponerse el estimulador, es probable que la elecci\u00f3n se decante a favor de la bebida con demasiada frecuencia. Adem\u00e1s, antes de realizar estudios m\u00e1s amplios en humanos, primero hay que asegurarse de haber encontrado la estructura cerebral adecuada para la estimulaci\u00f3n. En los primeros experimentos con ratones dependientes del alcohol, \u00e9stos reaccionaron en parte con una intensificaci\u00f3n del comportamiento adictivo.  <\/p>\n

Un punto de partida completamente nuevo y prometedor podr\u00edan ser los receptores de glutamato del tipo mGluR2. La regulaci\u00f3n a la baja de estos receptores en la regi\u00f3n prefrontal es un marcador del comportamiento adictivo. En las ratas dependientes del alcohol, el restablecimiento de los niveles normales de mGluR2 con un agonista adecuado se acompa\u00f1\u00f3 de la normalizaci\u00f3n del consumo excesivo de alcohol.<\/p>\n

Fuente: 27\u00ba Congreso del “Colegio Europeo de Neuropsicofarmacolog\u00eda” (ENCP), 18-21 de octubre de 2014, Berl\u00edn<\/em><\/p>\n

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InFo NEUROLOG\u00cdA Y PSIQUIATR\u00cdA 2014; 12(6): 50-51<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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