{"id":344400,"date":"2014-10-24T00:00:00","date_gmt":"2014-10-23T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/impresionantes-resultados-de-los-inhibidores-de-la-pcsk9\/"},"modified":"2014-10-24T00:00:00","modified_gmt":"2014-10-23T22:00:00","slug":"impresionantes-resultados-de-los-inhibidores-de-la-pcsk9","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/impresionantes-resultados-de-los-inhibidores-de-la-pcsk9\/","title":{"rendered":"Impresionantes resultados de los inhibidores de la PCSK9"},"content":{"rendered":"<p><strong>En la Cumbre sobre Prevenci\u00f3n celebrada en el Hospital Universitario de Z\u00farich, la gesti\u00f3n del colesterol fue el tema de debate. Las nuevas directrices sobre l\u00edpidos de la AHA\/ACC est\u00e1n provocando muchas cr\u00edticas. Esto contrasta totalmente con los nuevos f\u00e1rmacos de la clase de los inhibidores de la PCSK9, que suscitan grandes esperanzas, especialmente en pacientes con hipercolesterolemia familiar. M\u00e1s recientemente, se cuestionaron las opciones terap\u00e9uticas en el \u00e1mbito de las HDL y los triglic\u00e9ridos.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Las nuevas directrices sobre l\u00edpidos publicadas por los estadounidenses (AHA\/ACC) en noviembre de 2013 tambi\u00e9n est\u00e1n causando mucho debate en este pa\u00eds. El tipo y la dosis del tratamiento con estatinas se definir\u00e1n en funci\u00f3n de un nivel de riesgo (recalculado), los valores objetivo previos de colesterol LDL pasan a un segundo plano en favor de la potencia terap\u00e9utica (reducci\u00f3n del 50%). En lugar de tratar de alcanzar unos valores objetivo de LDL definidos individualmente en funci\u00f3n del riesgo basal (orientadas a los resultados), como es habitual en Europa, las directrices estadounidenses establecen la dosis de estatinas en funci\u00f3n del riesgo basal (orientadas al proceso): La consecuencia de esto es una reducci\u00f3n del umbral de prescripci\u00f3n de estatinas en prevenci\u00f3n primaria. En lugar de dosificar seg\u00fan los valores objetivo, esto significa que se utilizan principalmente estatinas muy eficaces, que se supone que reducen los niveles de colesterol LDL en m\u00e1s de un 50%. Cuatro grupos se beneficiar\u00edan as\u00ed de la terapia con estatinas: Individuos con enfermedad cardiovascular cl\u00ednicamente manifiesta (menores de 76&nbsp;a\u00f1os), con elevaci\u00f3n primaria del colesterol LDL (&gt;4,9&nbsp;mmol\/l), con diabetes (40-75 a\u00f1os) y factores de riesgo cardiovascular, y adultos en prevenci\u00f3n primaria (40-75 a\u00f1os) sin estos factores de riesgo pero con un riesgo estimado a 10 a\u00f1os de \u22657,5% (seg\u00fan un nuevo sistema de puntuaci\u00f3n).<\/p>\n<h2 id=\"por-que-desviarse-del-camino-probado\">\u00bfPor qu\u00e9 desviarse del camino probado?<\/h2>\n<p>El Prof. Dr. med. Frank Ruschitzka, del Hospital Universitario de Z\u00farich, empez\u00f3 explicando los problemas y las deficiencias de las actuales directrices estadounidenses: &#8220;La v\u00eda europea (directrices de la ESC), es decir, bajar a los valores objetivo, ha demostrado su eficacia, es una estrategia de tratar al objetivo. La v\u00eda americana (directrices AHA\/ACC), en cambio, es una v\u00eda adaptada a la dosis, sin valores objetivo. Sin embargo, esta estrategia nunca se ha probado de forma prospectiva y no tiene en cuenta la variabilidad entre pacientes. Tambi\u00e9n pasa por alto la relaci\u00f3n causal y lineal entre la disminuci\u00f3n del colesterol LDL y la reducci\u00f3n de los riesgos coronarios. En general, se puede decir que los estadounidenses quieren ser demasiado agresivos en su enfoque; en Europa, por el contrario, lo hacemos de forma individualizada, y eso es bueno.&#8221;<\/p>\n<p>Utilizando como ejemplo a tres presidentes estadounidenses, el Prof. Ruschitzka habl\u00f3 de la estratificaci\u00f3n del riesgo cardiovascular seg\u00fan la tabla de riesgo ESC-SCORE. El riesgo absoluto de infarto de miocardio mortal o ictus a lo largo de diez a\u00f1os es:<\/p>\n<ul>\n<li>Pacientes de muy alto riesgo (el viejo Bill Clinton) con m\u00e1s del 10%.<\/li>\n<li>Pacientes de alto riesgo (m\u00e1s j\u00f3venes que Bill Clinton) en m\u00e1s del 5-10%.<\/li>\n<li>Pacientes de riesgo moderado (George W. Bush) con m\u00e1s del 1-5%.<\/li>\n<li>Pacientes de bajo riesgo (Barack Obama) a menos del 1%.<\/li>\n<\/ul>\n<p>Los pacientes de muy alto riesgo, seg\u00fan la ESC, son aquellos con una afecci\u00f3n cardiovascular conocida, con diabetes de tipo 2 o de tipo 1 con microalbuminuria, con factores de riesgo individuales muy elevados y los que padecen una enfermedad renal cr\u00f3nica. &#8220;Los europeos preferimos tratar a George W. Bush con intervenciones sobre el estilo de vida, mientras que los estadounidenses adoptan un enfoque m\u00e1s agresivo sin necesidad&#8221;, afirm\u00f3. &#8220;As\u00ed pues, debemos mantenernos fieles a nuestra trayectoria europea&#8221;. El nuevo objetivo de LDL-C para los &#8220;viejos Bill Clintons&#8221; es &lt;1,8&nbsp;mmol\/l o \u226550% del valor basal.<\/p>\n<p>\u00bfCon qu\u00e9 frecuencia deben analizarse los l\u00edpidos en la pr\u00e1ctica seg\u00fan las directrices de la ESC, a\u00fan vigentes? &#8220;En cualquier caso, antes de la reducci\u00f3n terap\u00e9utica de l\u00edpidos para tener un valor comparativo. El intervalo hasta la siguiente medici\u00f3n, siempre antes de la terapia, es de 1 a 12 semanas (excepto en situaciones en las que sea necesaria una medicaci\u00f3n inmediata, por ejemplo, un s\u00edndrome coronario agudo). Tras iniciar la reducci\u00f3n de l\u00edpidos, la medici\u00f3n debe repetirse al cabo de unas ocho semanas. Una vez alcanzado el valor objetivo, basta con un control anual&#8221;, declar\u00f3 el ponente.<\/p>\n<h2 id=\"inhibidores-de-la-pcsk9-que-pueden-hacer\">Inhibidores de la PCSK9 &#8211; \u00bfQu\u00e9 pueden hacer?<\/h2>\n<p>PD La Dra. med. Isabella Sudano, del Hospital Universitario de Z\u00farich, expuso la situaci\u00f3n de estudio de las nuevas &#8220;superestatinas&#8221;, los inhibidores de PCSK9, que ofrecen perspectivas esperanzadoras especialmente para pacientes con hipercolesterolemia familiar y con intolerancia a las estatinas, as\u00ed como para pacientes de alto riesgo que no alcanzan los valores objetivo. Actualmente se est\u00e1n realizando estudios de resultados (fase III) con evolocumab, alirocumab y bococizumab. Ya est\u00e1 claro que la inhibici\u00f3n de la PCSK9 mediante anticuerpos monoclonales es una terapia muy prometedora para reducir el LDL-C en pacientes con hipercolesterolemia familiar (heterocigotos y homocigotos con actividad reducida del receptor de LDL) y tambi\u00e9n en aquellos con hipercolesterolemia no familiar. Los inhibidores son extremadamente eficaces (tanto junto con la terapia actual como en monoterapia) y tambi\u00e9n son bien tolerados por los pacientes con intolerancia a las estatinas (as\u00ed como por los pacientes de alto riesgo) [1\u20134]. El LDL se reduce de forma estable y durante un periodo de tiempo m\u00e1s largo (al menos un a\u00f1o). &#8220;El modo de aplicaci\u00f3n es nuevo: La sustancia activa se inyecta por v\u00eda subcut\u00e1nea cada dos o cuatro semanas&#8221;, explic\u00f3. &#8220;El perfil de seguridad es asombroso: hasta ahora no se han identificado efectos secundarios significativos en los ensayos de fase II y III. Pero lo que m\u00e1s me impresiona son los datos en hipercolesterolemia familiar. En la forma heterocigota, los inhibidores de la PCSK9 provocaron una reducci\u00f3n del 40-60% de las LDL (y tambi\u00e9n del no-HDL-C, la apoB y la lipoprote\u00edna[a]). En las formas homocig\u00f3ticas con actividad reducida de los receptores, tambi\u00e9n se consigui\u00f3 una reducci\u00f3n de los par\u00e1metros mencionados &#8211; s\u00f3lo en los pacientes homocig\u00f3ticos que no tienen receptores no se pudo reducir el LDL con la terapia (a diferencia del resto de factores). La tolerabilidad es sistem\u00e1ticamente buena&#8221;.<\/p>\n<h2 id=\"programa-de-estudios-odyssey-en-el-ces-2014\">Programa de estudios ODYSSEY en el CES 2014<\/h2>\n<p>Entre otras cosas, el Dr. Sudano se refiri\u00f3 a los datos presentados en la conferencia de la ESC de este a\u00f1o en Barcelona (programa ODYSEEY): ODYSSEY FH I y II son dos estudios [5] que prueban el efecto del alirocumab en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota y mal control del C-LDL con el tratamiento lip\u00eddico actual (a veces, estatinas). Dado que esta afecci\u00f3n hereditaria provoca niveles de LDL-C extremadamente elevados y, por tanto, tambi\u00e9n un mayor riesgo de aterosclerosis y enfermedades cardiovasculares, los nuevos enfoques terap\u00e9uticos son muy bienvenidos. Actualmente, las terapias con estatinas se utilizan en la dosis m\u00e1xima tolerada (o combinaciones, por ejemplo con ezetimiba), pero los niveles basales de LDL-C suelen seguir siendo relativamente altos. En los ensayos, se a\u00f1adi\u00f3 alirocumab o placebo a la terapia existente: Alirocumab redujo el LDL-C en una media altamente significativa de 48,8 y 48,7% desde el inicio, frente a un aumento de 9,1 y 2,8% con placebo (p&lt;0,0001). S\u00f3lo alrededor del 40% necesit\u00f3 un aumento de la dosis en la semana doce (de 75 a 150&nbsp;mg cada quince d\u00edas) para alcanzar el valor objetivo de &lt;1,81&nbsp;mmol\/l. Las reducciones persistieron hasta la semana 52.<\/p>\n<p>Un estudio a largo plazo [6] perteneciente al programa ODYSSEY con 2431 participantes (colesterol alto, alto riesgo cardiovascular o hipercolesterolemia familiar heterocigota) tambi\u00e9n mostr\u00f3 una eficacia muy buena tras 24 semanas (el 81 frente al 9% de los pacientes con riesgo muy alto y alto alcanzaron los valores objetivo de LDL-C). Los pacientes de alirocumab lograron una reducci\u00f3n media del LDL-C del 61% desde el inicio, mientras que los pacientes de placebo (en tratamiento con estatinas o combinado) experimentaron un aumento del 0,8% (p&lt;0,0001). Por otro lado, los datos de seguridad en la semana 52 fueron sorprendentes: no hubo m\u00e1s efectos secundarios con el verum (78,6%) que con el placebo (80,6%).<br \/>\n&#8220;Por cierto, la reducci\u00f3n de las LDL es limitada: una vez que se ha unido toda la PCSK9, las LDL no se reducen m\u00e1s&#8221;, explic\u00f3 el Dr. Sudano.<\/p>\n<h2 id=\"esta-el-hdl-realmente-muerto-desde-el-punto-de-vista-terapeutico\">\u00bfEst\u00e1 el HDL realmente &#8220;muerto&#8221; desde el punto de vista terap\u00e9utico?<\/h2>\n<p>&#8220;El enfoque terap\u00e9utico de aumentar espec\u00edficamente las HDL en pacientes que ya est\u00e1n tomando una estatina no ha tenido \u00e9xito, por desgracia, hasta ahora&#8221;, se\u00f1al\u00f3 el Prof. Ruschitzka al inicio de la serie de conferencias. \u00bfDebe el Prof. Dr. med. Thomas F. L\u00fcscher, del Hospital Universitario de Z\u00farich, aportar pruebas de lo contrario? Despu\u00e9s de todo, su presentaci\u00f3n se titulaba &#8220;HDL y triglic\u00e9ridos:<\/p>\n<p>\u00bfQu\u00e9 noticias hay?&#8221; Como pronto result\u00f3, apenas hab\u00eda noticias positivas de esta zona.<br \/>\n&#8220;En principio, las HDL hacen todo lo que queremos que hagan, pero como mol\u00e9cula son muchas veces m\u00e1s complejas que las LDL. Su efecto biol\u00f3gico cambia en el curso de la enfermedad: en cuanto estamos enfermos, el efecto positivo de las HDL deja de funcionar&#8221;, afirm\u00f3 el ponente.<\/p>\n<p>Los estudios han demostrado que un nivel bajo de colesterol HDL se asocia a un mayor riesgo cardiovascular a pesar de la intensificaci\u00f3n del tratamiento con estatinas [7]. \u00bfC\u00f3mo puede aumentarse en consecuencia para la prevenci\u00f3n? Por un lado, a trav\u00e9s de medidas relacionadas con el estilo de vida y, por otro, mediante medicaci\u00f3n y mim\u00e9ticos de las HDL. Desgraciadamente, diversos enfoques farmacol\u00f3gicos han demostrado ser en gran medida ineficaces:<\/p>\n<p><strong>Estudio AIM-HIGH: <\/strong>Este estudio prob\u00f3 el \u00e1cido nicot\u00ednico en combinaci\u00f3n con una estatina para aumentar los niveles de colesterol HDL. En realidad, esto aument\u00f3, pero la adici\u00f3n de niacina no tuvo un efecto significativo en la tasa de eventos. Una combinaci\u00f3n posterior de \u00e1cido nicot\u00ednico en un n\u00famero desigual de pacientes tampoco alcanz\u00f3 el criterio de valoraci\u00f3n primario (HPS2-THRIVE). De hecho, el riesgo de miopat\u00eda aument\u00f3.<\/p>\n<p><strong>Ensayo ILLUMINATE:<\/strong> El torcetrapib (en combinaci\u00f3n con una estatina frente a una estatina sola) tambi\u00e9n provoc\u00f3 un fuerte aumento de las HDL (+72%)&nbsp; con un descenso simult\u00e1neo de las LDL (-25%) en m\u00e1s de 15.000 participantes, pero despu\u00e9s de que se produjeran un n\u00famero significativamente mayor de muertes y eventos cardiovasculares con la combinaci\u00f3n, el ensayo tuvo que interrumpirse en diciembre de 2006.<\/p>\n<p><strong>Estudio Dal-VESSEL:<\/strong> El dalcetrapib, un agente de la misma clase que el torcetrapib que tambi\u00e9n aumentaba las HDL, no fue significativamente diferente del placebo (presi\u00f3n arterial, funci\u00f3n endotelial) en el criterio de valoraci\u00f3n primario.<\/p>\n<p><strong>Estudio DEFINE: <\/strong>El anacetrapib, de nuevo un inhibidor de la CETP como los dos f\u00e1rmacos mencionados anteriormente, reduce significativamente las LDL (-39,8%) a la vez que aumenta significativamente las HDL (+138,1%). El posterior ensayo REVEAL, cuyos datos de resultados se dar\u00e1n a conocer pr\u00f3ximamente, investiga ahora si se pueden prevenir las complicaciones coronarias graves con la sustancia activa (es decir, el beneficio cl\u00ednico).<br \/>\nSeg\u00fan los \u00faltimos datos, el mim\u00e9tico de HDL CER-001 tampoco muestra ning\u00fan efecto en la aterosclerosis coronaria [8].<\/p>\n<h2 id=\"trigliceridos\">Triglic\u00e9ridos<\/h2>\n<p>Por \u00faltimo, el Prof. L\u00fcscher habl\u00f3 de los triglic\u00e9ridos: &#8220;Los triglic\u00e9ridos est\u00e1n asociados a los acontecimientos cardiovasculares y a la pancreatitis. Por tanto, existe una buena raz\u00f3n para rebajarlos. Lo hacemos con los fibratos, pero s\u00f3lo tienen un efecto moderado sobre los eventos cardiovasculares. Sin embargo, las mutaciones gen\u00e9ticas sugieren que los triglic\u00e9ridos est\u00e1n asociados causalmente a los eventos cardiovasculares. As\u00ed que aqu\u00ed tenemos que esperar a los datos definitivos de nuevos f\u00e1rmacos espec\u00edficos&#8221;.<\/p>\n<p><em>Fuente: Cumbre sobre la prevenci\u00f3n, 11 de septiembre de 2014, Z\u00farich<\/em><\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Stein EA, et al: Efecto del anticuerpo monoclonal proprote\u00edna convertasa subtilisina\/kexina 9, AMG 145, en la hipercolesterolemia familiar homocigota. Circulation 2013 Nov 5; 128(19): 2113-2120.<\/li>\n<li>Stroes E, et al: El anticuerpo anti-PCSK9 reduce eficazmente el colesterol en pacientes con intolerancia a las estatinas: el ensayo cl\u00ednico de fase 3 aleatorizado y controlado con placebo GAUSS-2 de evolocumab. J Am Coll Cardiol 2014 Jun 17; 63(23): 2541-2548.<\/li>\n<li>Robinson JG, et al: Effect of evolocumab or ezetimibe added to moderate- or high-intensity statin therapy on LDL-C lowering in patients with hypercholesterolemia: the LAPLACE-2 randomized clinical trial. JAMA 2014 14 de mayo; 311(18): 1870-1882.<\/li>\n<li>Blom DJ, et al: Ensayo controlado con placebo de 52 semanas de evolocumab en hiperlipidemia. N Engl J Med 2014 8 de mayo; 370(19): 1809-1819.<\/li>\n<li>Farnier M, et al.: Eficacia y seguridad del alirocumab en pacientes con hipercolesterolemia familiar heterocigota no controlados adecuadamente con el tratamiento hipolipemiante actual: resultados de los estudios ODYSSEY FH I y FH II. Sesi\u00f3n II de la l\u00ednea directa del CES.<\/li>\n<li>Robinson JG, et al: Seguridad, tolerabilidad y eficacia a largo plazo de alirocumab frente a placebo en pacientes de alto riesgo cardiovascular: primeros resultados del estudio ODYSSEY LONG TERM en 2.341 pacientes. Sesi\u00f3n II de las L\u00edneas directas del CES.<\/li>\n<li>Barter P, et al: Colesterol HDL, niveles muy bajos de colesterol LDL y eventos cardiovasculares. N Engl J Med 2007 Sep 27; 357(13): 1301-1310.<\/li>\n<li>Tardif JC, et al: Efectos del agente mim\u00e9tico de lipoprote\u00ednas de alta densidad CER-001 sobre la aterosclerosis coronaria en pacientes con s\u00edndromes coronarios agudos: un ensayo aleatorizado. Eur Heart J 2014 abr 29. [Epub ahead of print].<\/li>\n<\/ol>\n<p><em>CARDIOVASC 2014; 13(5): 22-24<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>En la Cumbre sobre Prevenci\u00f3n celebrada en el Hospital Universitario de Z\u00farich, la gesti\u00f3n del colesterol fue el tema de debate. Las nuevas directrices sobre l\u00edpidos de la AHA\/ACC est\u00e1n&hellip;<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":47298,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Gesti\u00f3n del colesterol","footnotes":""},"category":[11324,11483,11475,11316,11354,11552],"tags":[33800,26647,50303,18175,50296,17257,32394,11840,43526,50297,50301,50299,50294],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-344400","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-cardiologia","category-el-congreso-informa","category-estudios","category-geriatria","category-nutricion","category-rx-es","tag-acc-es","tag-aha-es","tag-apob-es","tag-colesterol-es","tag-directrices-sobre-lipidos","tag-esc-es","tag-inhibidor-de-pcsk9-es","tag-ldl-c-es","tag-linea-de-base","tag-nivel-de-riesgo","tag-no-hdl-c","tag-odiseo-es","tag-terapia-con-estatinas","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-18 02:39:06","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/344400","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=344400"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/344400\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/47298"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=344400"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=344400"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=344400"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=344400"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}