{"id":344474,"date":"2014-10-07T08:48:02","date_gmt":"2014-10-07T06:48:02","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/como-reaccionar-en-caso-de-efectos-secundarios-cutaneos\/"},"modified":"2014-10-07T08:48:02","modified_gmt":"2014-10-07T06:48:02","slug":"como-reaccionar-en-caso-de-efectos-secundarios-cutaneos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/como-reaccionar-en-caso-de-efectos-secundarios-cutaneos\/","title":{"rendered":"\u00bfC\u00f3mo reaccionar en caso de efectos secundarios cut\u00e1neos?"},"content":{"rendered":"

Desde el descubrimiento y la introducci\u00f3n de la clase de sustancias biol\u00f3gicas, hemos logrado \u00e9xitos terap\u00e9uticos sin precedentes en el tratamiento de las dermatosis inflamatorias. La acci\u00f3n muy espec\u00edfica de estos f\u00e1rmacos tambi\u00e9n reduce los efectos adversos en otros \u00f3rganos, lo que se ha demostrado emp\u00edricamente en estudios, as\u00ed como tras su introducci\u00f3n en el mercado. No obstante, el especialista debe estar especialmente preparado para algunos efectos secundarios con el fin de reconocerlos e interpretarlos correctamente. Este art\u00edculo ofrece una visi\u00f3n general de las reacciones cut\u00e1neas en pacientes con productos biol\u00f3gicos.<\/strong><\/p>\n

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Los biol\u00f3gicos basados en prote\u00ednas intervienen espec\u00edficamente en las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n biol\u00f3gica e inhiben o potencian el efecto de las sustancias mensajeras. En comparaci\u00f3n con las peque\u00f1as mol\u00e9culas cl\u00e1sicas, los efectos de los biol\u00f3gicos en el organismo humano se comprenden mucho mejor.<\/p>\n

Reacciones a inyecciones e infusiones<\/h2>\n

Con mucho, los efectos secundarios m\u00e1s comunes de los biol\u00f3gicos son las reacciones que se producen en el momento de la administraci\u00f3n del f\u00e1rmaco o poco despu\u00e9s. Con los productos biol\u00f3gicos que se inyectan por v\u00eda subcut\u00e1nea, el enrojecimiento alrededor del lugar de la inyecci\u00f3n se produce con relativa frecuencia (hasta un 20%). Adem\u00e1s, puede producirse dolor directamente durante la inyecci\u00f3n. Estas reacciones a la inyecci\u00f3n desaparecen al cabo de unas horas hasta un m\u00e1ximo de dos o tres d\u00edas y se clasifican como leves en t\u00e9rminos de peligrosidad. Controle que estas reacciones s\u00f3lo se producen alrededor del lugar de la inyecci\u00f3n; el tratamiento, por ejemplo con esteroides t\u00f3picos o cambiando el preparado, s\u00f3lo es necesario si la intensidad de la reacci\u00f3n aumenta con el tiempo. El dolor de la inyecci\u00f3n es m\u00e1s frecuente cuando el f\u00e1rmaco se guarda en el frigor\u00edfico y se inyecta directamente a la temperatura de 4 grados. Por ello, recomendamos mantener el medicamento a temperatura ambiente durante media hora antes de inyectarlo; esta medida puede reducir mucho el dolor en muchos casos.<\/p>\n

Con los biol\u00f3gicos que se administran por v\u00eda i.v., a veces tambi\u00e9n se producen reacciones sist\u00e9micas durante o directamente despu\u00e9s de la infusi\u00f3n. El espectro de intensidad de estas reacciones es muy amplio: remitimos a las directrices espec\u00edficas para la administraci\u00f3n de los respectivos f\u00e1rmacos, ya que estas reacciones se producen raramente (aprox. 1%) pero deben ser contestadas con medidas espec\u00edficas, como la disminuci\u00f3n de la velocidad de infusi\u00f3n.<\/p>\n

Psoriasis parad\u00f3jica<\/h2>\n

Los antagonistas del factor de necrosis tumoral (TNF)-\u03b1 tienen un efecto secundario espec\u00edfico y relativamente frecuente: la psoriasis parad\u00f3jica. Esto ocurre en aproximadamente el 0,5% de todos los pacientes tratados con un antagonista del TNF. Son t\u00edpicas las manifestaciones palmoplantares, eritematosas o eritroescamosas, as\u00ed como las p\u00fastulas (Fig. 1<\/strong> ). No depende de la enfermedad subyacente que se trate con el f\u00e1rmaco. Se desconoce en gran medida por qu\u00e9 un antagonista del TNF, que normalmente es muy \u00fatil contra la psoriasis, puede desencadenar esta reacci\u00f3n. Desde el punto de vista del tratamiento, inicialmente est\u00e1 indicada la terapia t\u00f3pica con esteroides; en caso de aumento de la intensidad, tambi\u00e9n est\u00e1 indicada la suspensi\u00f3n del antagonista del TNF. La intensidad de la psoriasis parad\u00f3jica es muy importante. Si la intensidad es leve, puede discutirse la conveniencia de cambiar a otro antagonista del TNF, lo que se ha hecho con \u00e9xito en algunos casos. En otros casos, sin embargo, la psoriasis parad\u00f3jica puede manifestarse de forma tan grave que tiene sentido cambiar a otra clase de sustancia (por ejemplo, ustekinumab).<\/p>\n

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Lupus inducido por anti-TNF-\u03b1<\/h2>\n

Otro efecto secundario espec\u00edfico de los antagonistas del TNF es el denominado s\u00edndrome de lupus inducido por TNF-\u03b1 (TAILS) (Fig. 2)<\/strong>. Esto tambi\u00e9n ocurre en aproximadamente el 0,1-0,5% de todos los casos. Se asocia a la inducci\u00f3n de anticuerpos antinucleares y a manifestaciones cut\u00e1neas compatibles con el lupus eritematoso. Hay m\u00e1culas eritematosas en el sentido del eritema en mariposa en la cara, exantema fotosensible en la zona del escote y en el resto del cuerpo, y opcionalmente perniones (hinchazones nodulares o papulares, azuladas, sobre el acra).<\/p>\n

No existe ninguna prueba de laboratorio que pueda confirmar el diagn\u00f3stico, por lo que nos basamos en la asociaci\u00f3n del tratamiento con antagonistas del TNF con la aparici\u00f3n de los s\u00edntomas del lupus. La terapia implica la interrupci\u00f3n del antagonista del TNF y la administraci\u00f3n de esteroides sist\u00e9micos e hidroxicloroquina. En un plazo de tres semanas a seis meses, los s\u00edntomas del TAILS son regresivos. Si el TAILS est\u00e1 presente, tendemos a no cambiar a otro antagonista del TNF.<\/p>\n

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Neoplasia<\/h2>\n

En la literatura, el tema de la inducci\u00f3n de neoplasias por productos biol\u00f3gicos, especialmente los antagonistas del TNF, es objeto de controversia. Las tasas de c\u00e1ncer se agrupan en pacientes con enfermedades sist\u00e9micas inflamatorias como la psoriasis o la artritis reumatoide en comparaci\u00f3n con la poblaci\u00f3n normal, con y sin tratamiento biol\u00f3gico. Si estos pacientes son tratados con antagonistas del TNF, tambi\u00e9n aumenta ligeramente el riesgo de tumores epiteliales de la piel y melanomas. Los dem\u00e1s c\u00e1nceres no se agrupan en comparaci\u00f3n con los pacientes con el mismo diagn\u00f3stico tratados sin biol\u00f3gicos.<\/p>\n

Recomendamos un seguimiento regular de todo el tegumento en todos los pacientes tratados con biol\u00f3gicos. Adem\u00e1s del ligero aumento del riesgo de c\u00e1ncer de piel causado por el f\u00e1rmaco, hay que tener en cuenta un efecto a\u00fan m\u00e1s importante: Una fototerapia precedente, a menudo de larga duraci\u00f3n, en psori\u00e1sicos, que tambi\u00e9n puede inducir tumores cut\u00e1neos como efecto secundario a largo plazo.<\/p>\n

Tambi\u00e9n debe tenerse en cuenta el llamado efecto desenmascarador del tratamiento eficaz con biol\u00f3gicos en psori\u00e1sicos: S\u00f3lo tras la desaparici\u00f3n de las placas psori\u00e1sicas puede identificarse a veces como hallazgo residual una queratosis act\u00ednica o un carcinoma espinocelular, que hasta entonces permanec\u00edan ocultos en el mar de cambios eritroescamosos.<\/p>\n

Tuberculosis<\/h2>\n

Antes de cualquier tratamiento con antagonistas del TNF o con el antagonista de la interleucina-12\/23 ustekinumab, debe comprobarse si el paciente padece infecciones cr\u00f3nicas. Hemos descrito el procedimiento en otro lugar [1,2]. La raz\u00f3n de estas revisiones obligatorias es el mayor riesgo de reactivaci\u00f3n de una tuberculosis que de otro modo estar\u00eda granulada. En los \u00faltimos a\u00f1os, se han producido varios casos mortales de tuberculosis miliar, especialmente en las regiones meridionales de Europa. Cabe se\u00f1alar que en la mayor\u00eda de estos casos el foco inicial no estaba en los pulmones sino en el tracto gastrointestinal. Por lo tanto, una radiograf\u00eda por s\u00ed sola no es un cribado eficaz, pero recomendamos realizar la prueba del quantiferon u otras pruebas de liberaci\u00f3n de interfer\u00f3n. Adem\u00e1s, existe un riesgo dos veces mayor de contraer una nueva infecci\u00f3n de tuberculosis durante la terapia con antagonistas del TNF. Por lo tanto, los pacientes que viajen a zonas de riesgo deben someterse peri\u00f3dicamente a pruebas de detecci\u00f3n de nuevas infecciones.<\/p>\n

Hepatitis y VIH<\/h2>\n

Las directrices que utilizamos tambi\u00e9n recomiendan el cribado de la hepatitis B y C antes del tratamiento biol\u00f3gico. Los estudios han demostrado claramente que la hepatitis B puede reactivarse con los antagonistas del TNF. La situaci\u00f3n es menos clara en el caso de la hepatitis C y el VIH. Hacemos pruebas de detecci\u00f3n de estas infecciones para tener una imagen completa de todas las afecciones que podr\u00edan complicar la situaci\u00f3n en el futuro. Sin embargo, seg\u00fan el estado actual de los conocimientos, no cabe esperar un empeoramiento directo de estas infecciones durante el tratamiento con biol\u00f3gicos.<\/p>\n

Insuficiencia card\u00edaca<\/h2>\n

Se ha demostrado que el tratamiento con antagonistas del TNF puede provocar un empeoramiento de la insuficiencia cardiaca si los f\u00e1rmacos se administran en dosis m\u00e1s altas de las prescritas normalmente. Por lo tanto, tratamos a pacientes con insuficiencia cardiaca NYHA III o IV resp. una fracci\u00f3n de eyecci\u00f3n inferior al 50% con antagonistas del TNF. Adem\u00e1s, si se desarrolla una nueva insuficiencia cardiaca, el antagonista del TNF debe suspenderse con toda probabilidad.<\/p>\n

Enfermedades neurol\u00f3gicas<\/h2>\n

Partiendo de la base de que el TNF-\u03b1 es un factor importante en la fisiopatolog\u00eda de la esclerosis m\u00faltiple (EM), se han realizado estudios sobre el tratamiento de esta enfermedad con antagonistas del TNF. Estos estudios muestran claramente un empeoramiento de la enfermedad, y algunos pacientes experimentaron parestesia y alteraciones visuales al tomar etanercept o infliximab. Por lo tanto, la EM existente es una contraindicaci\u00f3n para el tratamiento con antagonistas del TNF. Tambi\u00e9n realizamos un amplio historial familiar en cada caso. Sin embargo, los casos espor\u00e1dicos de EM en la familia no tienen por qu\u00e9 ser autom\u00e1ticamente una contraindicaci\u00f3n para el tratamiento con antagonistas del TNF. No se han descrito efectos secundarios neurol\u00f3gicos de este tipo con ustekinumab.<\/p>\n

Reacciones cut\u00e1neas poco frecuentes a los productos biol\u00f3gicos<\/h2>\n

Se han descrito urticaria y angioedema como reacci\u00f3n a la terapia con antagonistas del TNF; en casos raros (0,04% de todos los pacientes), tambi\u00e9n se encontr\u00f3 sarcoidosis cut\u00e1nea. Se produjeron reacciones eccematosas tanto con los antagonistas del TNF como con ustekinumab. Otra manifestaci\u00f3n cut\u00e1nea poco frecuente es el liquen plano, que ha sido bien documentado en algunos pacientes que toman antagonistas del TNF. Efectos secundarios muy raros de los antagonistas del TNF son la alopecia areata, la alopecia universal y, especialmente, algunos casos de alopecia cicatricial.<\/p>\n

Anomal\u00edas de laboratorio<\/h2>\n

Cuando se trata a los pacientes con productos biol\u00f3gicos, que en general se toleran bien, a menudo surge la pregunta de si las pruebas de laboratorio son necesarias en absoluto. Las recomendamos a intervalos de tres meses, ya que de todos modos vemos a los pacientes con ocasi\u00f3n de la necesaria determinaci\u00f3n del “\u00cdndice de \u00e1rea y gravedad de la psoriasis” (PASI). Adem\u00e1s, hay que tener en cuenta que en la gran mayor\u00eda de los casos estos pacientes no est\u00e1n completamente sanos, sino que un porcentaje significativo son multim\u00f3rbidos y padecen s\u00edndrome metab\u00f3lico. Por lo tanto, cualquier problema emergente debe identificarse en una fase temprana. Sin embargo, s\u00f3lo existen unos pocos estudios sistem\u00e1ticos al respecto.<\/p>\n

En el curso de estos controles, hemos encontrado recientemente una eosinofilia cl\u00ednicamente relevante en tres pacientes bajo antagonistas del TNF, que se redujo de nuevo tras cambiar a otro f\u00e1rmaco de la clase de la sustancia. Tambi\u00e9n suele haber aumentos de los valores hep\u00e1ticos que deben aclararse m\u00e1s, por ejemplo, con un tratamiento simult\u00e1neo con dosis bajas de metotrexato para evitar la inducci\u00f3n de autoanticuerpos contra el biol\u00f3gico.<\/p>\n

Outlook<\/h2>\n

La clase de sustancia de los biol\u00f3gicos ha permitido grandes \u00e9xitos en dermatolog\u00eda; la terapia con biol\u00f3gicos es una experiencia positiva en la gran mayor\u00eda de los casos, tanto para los cl\u00ednicos tratantes como para los pacientes. El tratamiento biol\u00f3gico puede llevarse a cabo con seguridad, sobre todo si los cl\u00ednicos que tratan al paciente tienen un buen nivel de formaci\u00f3n sobre los efectos secundarios cut\u00e1neos que pueden esperarse.<\/p>\n

Los tratamientos biol\u00f3gicos est\u00e1n en el horizonte para toda una serie de otras enfermedades dermatol\u00f3gicas graves. El belimumab (Benlysta\u00ae), por ejemplo, ya est\u00e1 registrado y disponible para el lupus eritematoso sist\u00e9mico y, aparte de las reacciones locales a la inyecci\u00f3n, a\u00fan no se han descrito efectos secundarios cut\u00e1neos poco frecuentes. Suponemos que esto est\u00e1 relacionado con el n\u00famero, todav\u00eda peque\u00f1o en la actualidad, de pacientes que han recibido el f\u00e1rmaco durante un periodo de tiempo m\u00e1s largo. Recientemente, tambi\u00e9n se public\u00f3 en NEJM que el dupilumab es muy eficaz en la dermatitis at\u00f3pica [3].<\/p>\n

En resumen, estamos ante un gran futuro en dermatolog\u00eda con medicamentos biol\u00f3gicos espec\u00edficos, la mayor\u00eda de los cuales tienen un perfil beneficio-riesgo agradable. Nuestra tarea consiste en utilizarlos con habilidad y en reconocer y tratar eficazmente los efectos secundarios espec\u00edficos y a veces novedosos.
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CONCLUSI\u00d3N PARA LA PR\u00c1CTICA<\/strong><\/p>\n

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  • Con mucho, los efectos secundarios m\u00e1s comunes de los biol\u00f3gicos son las reacciones a la inyecci\u00f3n y a la infusi\u00f3n.<\/li>\n
  • La psoriasis parad\u00f3jica se produce en aproximadamente el 0,5% de todos los pacientes tratados con un antagonista del TNF.<\/li>\n
  • Otro efecto secundario espec\u00edfico de los antagonistas del TNF, el s\u00edndrome de lupus inducido por TNF-\u03b1 (TAILS), obliga a suspender el antagonista del TNF.<\/li>\n
  • Los pacientes que toman antagonistas del TNF tienen un riesgo ligeramente mayor de padecer tumores cut\u00e1neos epiteliales y melanoma. Los dem\u00e1s tipos de c\u00e1ncer no se agrupan.<\/li>\n
  • Antes de cualquier tratamiento con antagonistas del TNF o ustekinumab, compruebe si el paciente padece infecciones cr\u00f3nicas (tuberculosis, hepatitis C\/B, VIH).<\/li>\n
  • Los autores recomiendan controles de laboratorio a intervalos de tres meses para el tratamiento con biol\u00f3gicos.<\/li>\n<\/ul>\n

    Literatura:<\/em><\/p>\n

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    1. Recomendaciones para terapias biol\u00f3gicas, Dermatologicahelvetica 2009.<\/li>\n
    2. Recomendaciones para terapias biol\u00f3gicas, Dermatologicahelvetica 2011.<\/li>\n
    3. Beck LA, et al: Tratamiento con dupilumab en adultos con dermatitis at\u00f3pica de moderada a grave. NEJM 2014; 371(2): 130-9. doi: 10.1056\/NEJMoa1314768.<\/li>\n<\/ol>\n

      DERMATOLOGIE PRAXIS 2014; 24(5): 10-13<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Desde el descubrimiento y la introducci\u00f3n de la clase de sustancias biol\u00f3gicas, hemos logrado \u00e9xitos terap\u00e9uticos sin precedentes en el tratamiento de las dermatosis inflamatorias. La acci\u00f3n muy espec\u00edfica de…<\/p>\n","protected":false},"author":5,"featured_media":47018,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Terapia con biol\u00f3gicos","footnotes":""},"category":[11310,11408,11478,11552],"tags":[49083,24415,11940,11810],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-344474","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologia-y-venereologia","category-farmacologia-y-toxicologia","category-formacion-continua","category-rx-es","tag-biologicos-es-2","tag-dermatosis-inflamatorias","tag-efectos-secundarios","tag-terapia-es","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-20 11:16:23","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/344474","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/5"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=344474"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/344474\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/47018"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=344474"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=344474"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=344474"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=344474"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}