{"id":344475,"date":"2014-10-06T14:31:01","date_gmt":"2014-10-06T12:31:01","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/una-mejor-comprension-de-la-patogenesis-revoluciono-la-terapia\/"},"modified":"2014-10-06T14:31:01","modified_gmt":"2014-10-06T12:31:01","slug":"una-mejor-comprension-de-la-patogenesis-revoluciono-la-terapia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/una-mejor-comprension-de-la-patogenesis-revoluciono-la-terapia\/","title":{"rendered":"Una mejor comprensi\u00f3n de la patog\u00e9nesis revolucion\u00f3 la terapia"},"content":{"rendered":"

La psoriasis es una enfermedad autoinmune inflamatoria cr\u00f3nica mediada por c\u00e9lulas T que afecta especialmente a la piel y las articulaciones. Sin embargo, tambi\u00e9n es una enfermedad multisist\u00e9mica con varias comorbilidades, por lo que ha adquirido una importancia cada vez mayor para todos los \u00e1mbitos m\u00e9dicos, mucho m\u00e1s all\u00e1 de la dermatolog\u00eda y la reumatolog\u00eda. La introducci\u00f3n de los biol\u00f3gicos ha supuesto un profundo cambio en la dermatolog\u00eda, beneficiando no s\u00f3lo a los enfermos de psoriasis sino tambi\u00e9n a los pacientes con otras afecciones dermatol\u00f3gicas inflamatorias. El siguiente art\u00edculo ofrece una visi\u00f3n general de la patog\u00e9nesis de la psoriasis y el modo de acci\u00f3n de los productos biol\u00f3gicos.<\/strong><\/p>\n

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La psoriasis es una enfermedad inflamatoria cr\u00f3nica que afecta especialmente a la piel y las articulaciones. Afecta a alrededor del 2-3% de la poblaci\u00f3n, lo que convierte a la psoriasis en una de las enfermedades inflamatorias de la piel m\u00e1s comunes [1]. Sin embargo, la psoriasis tambi\u00e9n es una enfermedad multisist\u00e9mica con varias manifestaciones sist\u00e9micas y enfermedades concomitantes. Los pacientes tienen un mayor riesgo cardiovascular [2,3], aumenta la prevalencia del s\u00edndrome metab\u00f3lico [4]. La depresi\u00f3n se agrupa, y la psoriasis puede suponer una carga psicol\u00f3gica pronunciada [5,6]. Aumenta el riesgo de c\u00e1ncer, especialmente de linfoma y c\u00e1ncer de piel [7]. Adem\u00e1s, la psoriasis suele asociarse a otras enfermedades inflamatorias inmunomediadas. La incidencia de la enfermedad de Crohn, por ejemplo, es de cuatro a ocho veces superior a la de la poblaci\u00f3n general [8]. De hecho, la enfermedad inflamatoria intestinal, la diabetes y la psoriasis se han asociado con los mismos o similares genes de riesgo [9,10]. Actualmente se considera que la psoriasis es una enfermedad gen\u00e9tica con una compleja interacci\u00f3n de factores gen\u00e9ticos y externos que conducen al desarrollo de la enfermedad.<\/p>\n

Psoriasis vulgar<\/h2>\n

La forma cl\u00e1sica de psoriasis, la psoriasis vulgar, se presenta t\u00edpicamente con placas rojas bien definidas cubiertas por escamas de color blanco plateado. La cl\u00ednica se refleja histol\u00f3gicamente por una epidermis ensanchada (acantosis), crestas de rete alargadas (papilomatosis), un estrato c\u00f3rneo engrosado (hiperqueratosis) y una diferenciaci\u00f3n anormal de los queratinocitos con retenci\u00f3n de los n\u00facleos celulares en el estrato c\u00f3rneo (paraqueratosis). Esto explica las placas escamosas cl\u00ednicamente visibles. El enrojecimiento refleja un mayor n\u00famero de capilares dilatados y tortuosos. El infiltrado inflamatorio est\u00e1 formado principalmente por macr\u00f3fagos, diversas c\u00e9lulas dendr\u00edticas, c\u00e9lulas T y granulocitos neutr\u00f3filos.<\/p>\n

Primeros enfoques terap\u00e9uticos<\/h2>\n

Dado que la psoriasis se caracteriza por hiperqueratosis y escamas blancas engrosadas causadas por una proliferaci\u00f3n demasiado r\u00e1pida de los queratinocitos, durante mucho tiempo se consider\u00f3 una enfermedad de los queratinocitos. S\u00f3lo el uso con \u00e9xito de la ciclosporina A y otros enfoques terap\u00e9uticos dirigidos contra las c\u00e9lulas T condujeron a un cambio de paradigma a finales de la d\u00e9cada de 1970 [11,12]. Aunque posteriormente ya no se puso en duda la relevancia de las c\u00e9lulas inmunitarias, a d\u00eda de hoy sigue sin estar claro qu\u00e9 tipo de c\u00e9lula est\u00e1 en el origen de la psoriasis. Investigaciones recientes sugieren que la psoriasis se desencadena por una combinaci\u00f3n de un defecto primario en los queratinocitos y una respuesta inmunitaria excesiva [13\u201316].<\/p>\n

Comprender la patog\u00e9nesis<\/h2>\n

En las personas con predisposici\u00f3n gen\u00e9tica, diversos factores externos como los traumatismos (el llamado fen\u00f3meno de K\u00f6bner), las infecciones, el estr\u00e9s o la medicaci\u00f3n pueden desencadenar o empeorar posteriormente la psoriasis. Estos factores desencadenantes iniciales activan el sistema inmunitario innato.<\/p>\n

Los complejos de \u00e1cidos nucleicos (ADN y ARN) y p\u00e9ptidos antimicrobianos como el LL-37 liberados por los queratinocitos tras un traumatismo epid\u00e9rmico activan las c\u00e9lulas dendr\u00edticas plasmocitoides y conducen a la producci\u00f3n de grandes cantidades de interfer\u00f3n alfa (IFN-\u03b1) [14,15,17]. En condiciones fisiol\u00f3gicas, las c\u00e9lulas dendr\u00edticas plasmocitoides reconocen los \u00e1cidos nucleicos virales y son esenciales en la inducci\u00f3n de la inmunidad protectora [18]. En la psoriasis, el aumento de la producci\u00f3n de IFN-\u03b1 es crucial en el desarrollo temprano de la enfermedad, ya que impulsa la respuesta autoinmune [15]. El IFN-\u03b1 conduce a la activaci\u00f3n y maduraci\u00f3n de las c\u00e9lulas dendr\u00edticas convencionales, que a su vez estimulan a las c\u00e9lulas T. De este modo, el IFN-\u03b1 vincula la respuesta inmunitaria innata con la respuesta inmunitaria adquirida. Posteriormente, las c\u00e9lulas T autorreactivas proliferan, migran a la epidermis y acaban desencadenando las caracter\u00edsticas epid\u00e9rmicas de la psoriasis, como la hiperproliferaci\u00f3n de queratinocitos y el engrosamiento de la epidermis [16].<\/p>\n

En la psoriasis, estas c\u00e9lulas T autorreactivas son principalmente c\u00e9lulas T auxiliares de tipo 1 (Th1) y Th17, que producen interfer\u00f3n-gamma e interleucina (IL)-17 e IL-22, respectivamente [19,20]. Curiosamente, las dos citocinas Th17 en particular son cruciales en la vinculaci\u00f3n de la respuesta inmunitaria adquirida con la desregulaci\u00f3n epid\u00e9rmica caracter\u00edstica de la psoriasis [21\u201323]. La IL-22 induce la hiperproliferaci\u00f3n de los queratinocitos, y tanto la IL-17 como la IL-22 aumentan la producci\u00f3n de p\u00e9ptidos antimicrobianos [24\u201326]. Los p\u00e9ptidos antimicrobianos conducen -como se ha descrito anteriormente- a una activaci\u00f3n continua del sistema inmunitario y, por tanto, a la cronificaci\u00f3n de la enfermedad a trav\u00e9s de un bucle de retroalimentaci\u00f3n positiva. En resumen, un eje LL-37\/IFN-\u03b1\/Th17 activado de forma persistente es esencial para la patog\u00e9nesis de la psoriasis [18]. De hecho, varios genes de susceptibilidad proporcionan una base gen\u00e9tica para la relevancia de este eje en la psoriasis. Los genes de susceptibilidad como el RAGE y el “factor regulador” 5 del IFN est\u00e1n implicados en la activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas dendr\u00edticas plasmocitoides y en la producci\u00f3n de IFN-\u03b1, respectivamente [27], los genes del CMH I est\u00e1n implicados en la activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T autoreactivas [27,28], y los genes de la IL-23 y del receptor de la IL-23 est\u00e1n directamente implicados en la polarizaci\u00f3n y expansi\u00f3n de las c\u00e9lulas T Th17 [29,30].<\/p>\n

El triunfo de los biol\u00f3gicos<\/h2>\n

En los \u00faltimos 15 a\u00f1os, este conocimiento cada vez m\u00e1s detallado de la patog\u00e9nesis ha cambiado fundamentalmente el tratamiento de la psoriasis. Bas\u00e1ndose en estos conocimientos, se ha desarrollado una nueva generaci\u00f3n de f\u00e1rmacos llamados biol\u00f3gicos. Esta clase de f\u00e1rmacos se basa en la tecnolog\u00eda del ADN recombinante e incluye anticuerpos monoclonales y prote\u00ednas de fusi\u00f3n de receptores que se dirigen espec\u00edficamente a la activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T o a citocinas esenciales. Como los biol\u00f3gicos intervienen de forma muy espec\u00edfica en la respuesta inmunitaria, otros \u00f3rganos pueden verse menos afectados y pueden reducirse as\u00ed los efectos secundarios. El conocimiento cada vez mayor de la psoriasis ha abierto muchos nuevos enfoques terap\u00e9uticos potenciales y, en consecuencia, numerosos productos biol\u00f3gicos se encuentran actualmente en fase de desarrollo cl\u00ednico o ya est\u00e1n a disposici\u00f3n de m\u00e9dicos y pacientes como medicamentos [31].<\/p>\n

El factor de necrosis tumoral (TNF) es una citocina que desempe\u00f1a un papel importante en las respuestas inflamatorias [32]. Dado que los niveles de TNF son elevados en el suero, las lesiones cut\u00e1neas y las articulaciones afectadas de los pacientes de psoriasis, el TNF era un candidato obvio para la primera intervenci\u00f3n inmunol\u00f3gica dirigida en enfermedades inflamatorias cr\u00f3nicas como la enfermedad de Crohn, la artritis o la psoriasis. Aunque los primeros estudios a\u00fan se basaban en la experiencia anecd\u00f3tica de un paciente que padec\u00eda la enfermedad de Crohn y psoriasis al mismo tiempo [33], la terapia anti-TNF se convirti\u00f3 posteriormente en el patr\u00f3n oro absoluto en el tratamiento de la psoriasis. En la actualidad, tres f\u00e1rmacos anti-TNF diferentes se encuentran entre los diez medicamentos m\u00e1s vendidos del mundo, y Humira\u00ae encabeza la lista con unas ventas de 10.000 millones de d\u00f3lares.<\/p>\n

Cada vez m\u00e1s<\/h2>\n

Desde que se ha reconocido la importancia funcional del eje IFN-\u03b1\/IL-23\/Th17 en la psoriasis, un n\u00famero creciente de productos biol\u00f3gicos dirigidos a este eje se encuentran en fase de desarrollo cl\u00ednico. Ustekinumab, que bloquea simult\u00e1neamente la IL-12 y la IL-23 y, por tanto, inhibe la diferenciaci\u00f3n de Th1- resp. inhibe las c\u00e9lulas T Th17, es el primer f\u00e1rmaco de este grupo disponible en el mercado [34,35]. La eficacia es absolutamente comparable a la de los inhibidores del TNF [36]. Por otro lado, el briakinumab, otro anticuerpo anti-IL-12\/23, ya fue retirado antes de su lanzamiento al mercado, a pesar de su impresionante eficacia [37], debido a una elevada incidencia de acontecimientos cardiovasculares graves. Aunque un metaan\u00e1lisis independiente no mostr\u00f3 una asociaci\u00f3n entre el bloqueo de la IL-12\/23 y el aumento del riesgo cardiovascular [38], sigue existiendo cierta incertidumbre sobre la seguridad cardiovascular de este grupo de f\u00e1rmacos. Recientemente, un estudio demostr\u00f3 que unos niveles s\u00e9ricos m\u00e1s bajos de IL-17 en pacientes con infarto agudo de miocardio conllevan un mayor riesgo de nuevos episodios cardiovasculares [39]. En consecuencia, los anticuerpos anti-IL12\/23 y, en el futuro, los inhibidores de la IL-17 deber\u00e1n utilizarse con precauci\u00f3n tras su introducci\u00f3n en el mercado, al menos en pacientes con un mayor riesgo cardiovascular. No obstante, es probable que los anticuerpos anti-IL-17 y los biol\u00f3gicos que interfieren en el eje IL-23\/Th17 se encuentren entre los biol\u00f3gicos m\u00e1s utilizados en la psoriasis en los pr\u00f3ximos a\u00f1os, junto con los ya establecidos inhibidores del TNF.<\/p>\n

Una mejor comprensi\u00f3n de la patog\u00e9nesis de la psoriasis ha conducido a una variedad de nuevos enfoques terap\u00e9uticos potenciales en los \u00faltimos a\u00f1os [31]. Aunque los biol\u00f3gicos disponibles actualmente son eficaces y bien tolerados, persisten ciertos problemas en cuanto a su eficacia y seguridad a largo plazo. Con los avances futuros, la disponibilidad de datos gen\u00f3micos exhaustivos de pacientes con psoriasis y posiblemente la identificaci\u00f3n de autoant\u00edgenos en la psoriasis, podemos esperar nuevos avances en la inmunoterapia y un arsenal cada vez mayor de tratamientos mejorados y m\u00e1s espec\u00edficos.<\/p>\n

Biol\u00f3gicos fuera de la indicaci\u00f3n psoriasis<\/h2>\n

El \u00e9xito de los biol\u00f3gicos en la psoriasis condujo a un replanteamiento de la dermatolog\u00eda en su conjunto y al uso creciente de terapias dirigidas y orientadas a la patog\u00e9nesis en otras indicaciones. Debido a la relevancia del TNF en la mayor\u00eda de las reacciones inflamatorias cr\u00f3nicas, los inhibidores del TNF se probaron en otras indicaciones poco despu\u00e9s de su lanzamiento al mercado. Hoy en d\u00eda, se utilizan con \u00e9xito para numerosas dermatosis inflamatorias: El bloqueo del TNF, por ejemplo, muestra una eficacia muy buena en el pioderma gangraenosum resistente a la terapia [40] e incluso se ha hecho un hueco en las directrices para el tratamiento de la hidradenitis supurativa. Hoy en d\u00eda, los anticuerpos anti-IgE se utilizan en la urticaria cr\u00f3nica [41], y el bloqueo de la IL-1 es una terapia est\u00e1ndar para los s\u00edndromes autoinflamatorios [42]. Adem\u00e1s, bas\u00e1ndose en la comprensi\u00f3n fundamental de las enfermedades y la respuesta inmunitaria, cada vez se desarrollan m\u00e1s productos biol\u00f3gicos para enfermedades dermatol\u00f3gicas espec\u00edficas. Por ejemplo, la inmunoterapia dirigida con anticuerpos contra CTLA-4 y PD-1\/PD-L1 en el melanoma ha inaugurado una nueva era de la terapia antitumoral. El tratamiento se basa en el bloqueo de mol\u00e9culas que regulan negativamente una respuesta antitumoral eficaz de las c\u00e9lulas T (la llamada inhibici\u00f3n del punto de control de las c\u00e9lulas T). En la actualidad, se pueden lograr altas tasas de respuesta y remisiones sostenidas en el melanoma, especialmente con estrategias combinadas [43].
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CONCLUSI\u00d3N PARA LA PR\u00c1CTICA<\/strong><\/p>\n

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  • La comprensi\u00f3n cada vez m\u00e1s detallada de la patog\u00e9nesis de la enfermedad ha cambiado fundamentalmente el tratamiento de la psoriasis en la \u00faltima d\u00e9cada y ha llevado a la introducci\u00f3n de los biol\u00f3gicos en dermatolog\u00eda.<\/li>\n
  • Hoy en d\u00eda, la psoriasis se considera una enfermedad modelo para otras enfermedades inflamatorias cr\u00f3nicas y a menudo se utiliza en los llamados estudios de “prueba de concepto” para investigar nuevos enfoques terap\u00e9uticos que intervengan espec\u00edficamente en la patog\u00e9nesis.<\/li>\n
  • El \u00e9xito de los biol\u00f3gicos en la psoriasis provoc\u00f3 un replanteamiento de la dermatolog\u00eda en su conjunto. El uso de terapias dirigidas y orientadas a la patog\u00e9nesis en otras indicaciones est\u00e1 aumentando.<\/li>\n<\/ul>\n

    Literatura:<\/p>\n

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    1. Christophers E: Psoriasis – epidemiolog\u00eda y espectro cl\u00ednico. Clin Exp Dermatol 2001; 26(4): 314-320.<\/li>\n
    2. Mehta NN, et al: Los pacientes con psoriasis grave tienen un mayor riesgo de mortalidad cardiovascular: estudio de cohortes realizado con la Base de Datos de Investigaci\u00f3n de Pr\u00e1ctica General. Eur Heart J 2010; 31(8): 1000-1006.<\/li>\n
    3. Gelfand JM, et al: Riesgo de infarto de miocardio en pacientes con psoriasis. JAMA 2006; 296(14): 1735-1741.<\/li>\n
    4. Gisondi P, et al: Prevalencia del s\u00edndrome metab\u00f3lico en pacientes con psoriasis: un estudio hospitalario de casos y controles. Br J Dermatol 2007; 157(1): 68-73.<\/li>\n
    5. Kurd SK, et al: El riesgo de depresi\u00f3n, ansiedad y suicidio en pacientes con psoriasis: un estudio de cohortes basado en la poblaci\u00f3n. Arch Dermatol 2010; 146(8): 891-895.<\/li>\n
    6. Krueger G, et al: The impact of psoriasis on quality of life: results of a 1998 National Psoriasis Foundation patient-membership survey. Arch Dermatol 2001; 137(3): 280-284.<\/li>\n
    7. Gelfand JM, et al: El riesgo de linfoma en pacientes con psoriasis. J Invest Dermatol 2006; 126(10): 2194-2201.<\/li>\n
    8. Najarian DJ, Gottlieb AB: Conexiones entre la psoriasis y la enfermedad de Crohn. J Am Acad Dermatol 2003; 48(6): 805-821.<\/li>\n
    9. Wolf N, et al: La psoriasis est\u00e1 asociada a loci de susceptibilidad pleiotr\u00f3picos identificados en la diabetes tipo II y la enfermedad de Crohn. J Med Genet 2008; 45(2): 114-116.<\/li>\n
    10. Nair RP, et al: Evidencia de dos loci de susceptibilidad a la psoriasis (HLA y 17q) y dos nuevas regiones candidatas (16q y 20p) mediante un escaneo de todo el genoma. Hum Mol Genet 1997; 6(8): 1349-1356.<\/li>\n
    11. Mueller W, Herrmann B: Ciclosporina A para la psoriasis. N Engl J Med 1979; 301(10): 555.<\/li>\n
    12. Gottlieb SL, et al: La respuesta de la psoriasis a una toxina selectiva de linfocitos (DAB389IL-2) sugiere una base patog\u00e9nica inmunitaria primaria, pero no de queratinocitos. Nat Med 1995; 1(5): 442-447.<\/li>\n
    13. Sano S, et al.: Stat3 vincula los queratinocitos activados y los inmunocitos necesarios para el desarrollo de la psoriasis en un nuevo modelo de rat\u00f3n transg\u00e9nico. Nat Med 2005; 11(1): 43-49.<\/li>\n
    14. Lande R, et al.: Las c\u00e9lulas dendr\u00edticas plasmacitoides detectan el ADN propio acoplado a un p\u00e9ptido antimicrobiano. Naturaleza 2007; 449(7162): 564-569.<\/li>\n
    15. Nestle FO, et al: Las c\u00e9lulas predendr\u00edticas plasmacitoides inician la psoriasis mediante la producci\u00f3n de interfer\u00f3n-alfa. J Exp Med 2005; 202(1): 135-143.<\/li>\n
    16. Conrad C, et al.: La integrina alfa1beta1 es crucial para la acumulaci\u00f3n de c\u00e9lulas T epid\u00e9rmicas y el desarrollo de la psoriasis. Nat Med 2007; 13(7): 836-842.<\/li>\n
    17. Ganguly D, et al.: Los complejos auto-ARN-p\u00e9ptido antimicrobiano activan las c\u00e9lulas dendr\u00edticas humanas a trav\u00e9s de TLR7 y TLR8. J Exp Med 2009 Ago 31; 206(9): 1983-1994.<\/li>\n
    18. Conrad C, Meller S, Gilliet M: C\u00e9lulas dendr\u00edticas plasmacitoides en la piel: detectar o no detectar \u00e1cidos nucleicos. Semin Immunol 2009; 21(3): 101-109.<\/li>\n
    19. Uyemura K, et al: La red de citocinas en la piel psori\u00e1sica lesional y libre de lesiones se caracteriza por una respuesta mediada por c\u00e9lulas T auxiliares de tipo 1. J Invest Dermatol 1993; 101(5): 701-705.<\/li>\n
    20. Lowes MA, et al: Las lesiones de psoriasis vulgaris contienen poblaciones discretas de c\u00e9lulas T Th1 y Th17. J Invest Dermatol 2008; 128(5): 1207-1211.<\/li>\n
    21. Tonel G, Conrad C: Interacci\u00f3n entre los queratinocitos y las c\u00e9lulas inmunitarias: conocimientos recientes sobre la patog\u00e9nesis de la psoriasis. Int J Biochem Cell Biol 2009; 41(5): 963-968.<\/li>\n
    22. Zheng Y, et al: La interleucina-22, una citoquina T(H)17, media la inflamaci\u00f3n d\u00e9rmica y la acantosis inducidas por la IL-23. Naturaleza 2007; 445(7128): 648-651.<\/li>\n
    23. Tonel G, et al: Vanguardia: Un papel funcional cr\u00edtico para la IL-23 en la psoriasis. J Immunol 2010; 185(10): 5688-5691.<\/li>\n
    24. Liang SC, et al: La interleucina (IL)-22 y la IL-17 son coexpresadas por las c\u00e9lulas Th17 y potencian de forma cooperativa la expresi\u00f3n de p\u00e9ptidos antimicrobianos. J Exp Med 2006; 203(10): 2271-2279.<\/li>\n
    25. Wolk K, et al: La IL-22 aumenta la inmunidad innata de los tejidos. Inmunidad 2004; 21(2): 241-254.<\/li>\n
    26. Peric M, et al.: La IL-17A potencia la expresi\u00f3n del p\u00e9ptido antimicrobiano catelicidina inducida por la vitamina D3 en los queratinocitos humanos. J Immunol 2008; 181(12): 8504-8512.<\/li>\n
    27. S\u00e1nchez FO, et al: Las variantes del gen del factor 5 regulador del IFN interact\u00faan con el locus MHC de clase I en la poblaci\u00f3n sueca con psoriasis. J Invest Dermatol 2008; 128(7): 1704-1709.<\/li>\n
    28. Nair RP, et al: El an\u00e1lisis de secuencias y haplotipos respalda que el HLA-C es el gen 1 de la susceptibilidad a la psoriasis. Am J Hum Genet 2006; 78(5): 827-851.<\/li>\n
    29. Cargill M, et al: Un estudio de asociaci\u00f3n gen\u00e9tica a gran escala confirma la IL12B y conduce a la identificaci\u00f3n de la IL23R como genes de riesgo de psoriasis. Am J Hum Genet 2007; 80(2): 273-290.<\/li>\n
    30. Capon F, et al.: Las variantes de secuencia en los genes del receptor de la interleucina-23 (IL23R) y su ligando (IL12B) confieren protecci\u00f3n contra la psoriasis. Hum Genet 2007; 122(2): 201-206.<\/li>\n
    31. Flatz L, Conrad C: Papel de la inflamaci\u00f3n mediada por c\u00e9lulas T en la psoriasis: patog\u00e9nesis y terapia dirigida. Psoriasis: objetivos y terapia 2013; 3: 1-10.<\/li>\n
    32. Baugh JA, Bucala R: Mecanismos de modulaci\u00f3n del TNF alfa en las enfermedades inmunitarias e inflamatorias. Curr Opin Drug Discov Devel 2001; 4(5): 635-650.<\/li>\n
    33. Oh CJ, Das KM, Gottlieb AB: El tratamiento con un anticuerpo monoclonal antifactor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa) disminuye dr\u00e1sticamente la actividad cl\u00ednica de las lesiones de psoriasis. J Am Acad Dermatol 2000; 42(5 Pt 1): 829-830.<\/li>\n
    34.  Leonardi CL, et al. (Investigadores del estudio PHOENIX 1): PHOENIX Eficacia y seguridad del ustekinumab, un anticuerpo monoclonal contra la interleucina-12\/23 humana, en pacientes con psoriasis: resultados de 76 semanas de un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (PHOENIX 1). Lancet 2008; 371(9625): 1665-1674.<\/li>\n
    35. Papp KA, et al. (Investigadores del estudio PHOENIX 2): Eficacia y seguridad del ustekinumab, un anticuerpo monoclonal contra la interleucina-12\/23 humana, en pacientes con psoriasis: resultados de 52 semanas de un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (PHOENIX 2). Lancet 2008; 371(9625): 1675-1684.<\/li>\n
    36. Griffiths CE, et al. (Grupo de estudio ACCEPT): Comparaci\u00f3n de ustekinumab y etanercept para la psoriasis de moderada a grave. N Engl J Med 2010; 362(2): 118-128.<\/li>\n
    37. Reich K, et al: Un ensayo de 52 semanas que compara el briakinumab con el metotrexato en pacientes con psoriasis. N Engl J Med 2011; 365(17): 1586-1596.<\/li>\n
    38. Ryan C, et al: Asociaci\u00f3n entre terapias biol\u00f3gicas para la psoriasis cr\u00f3nica en placas y eventos cardiovasculares: un metaan\u00e1lisis de ensayos controlados aleatorizados. JAMA 2011; 306(8): 864-871. <\/li>\n
    39. Simon T, et al: Niveles circulantes de interleucina-17 y resultados cardiovasculares en pacientes con infarto agudo de miocardio. Eur Heart J 2013 feb; 34(8): 570-577.<\/li>\n
    40. Conrad C, Trueb RM: Pioderma gangrenoso. J Dtsch Dermatol Ges 2005; 3(5): 334-342.<\/li>\n
    41. Maurer M, et al: Omalizumab para el tratamiento de la urticaria cr\u00f3nica idiop\u00e1tica o espont\u00e1nea. N Engl J Med 2013 Mar 7; 368(10): 924-935.<\/li>\n
    42. Caorsi R, Federici S, Gattorno M: F\u00e1rmacos biol\u00f3gicos en los s\u00edndromes autoinflamatorios. Autoinmune Rev 2012 Nov; 12(1): 81-86.<\/li>\n
    43. Ott PA, Hodi FS, Robert C: Bloqueo de CTLA-4 y PD-1\/PD-L1: nuevas modalidades inmunoterap\u00e9uticas con beneficio cl\u00ednico duradero en pacientes con melanoma. Clin Cancer Res 2013 oct 1; 19(19): 5300-5309.<\/li>\n<\/ol>\n

      PR\u00c1CTICA DERMATOL\u00d3GICA 2014; 24(5): 6-8<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      La psoriasis es una enfermedad autoinmune inflamatoria cr\u00f3nica mediada por c\u00e9lulas T que afecta especialmente a la piel y las articulaciones. Sin embargo, tambi\u00e9n es una enfermedad multisist\u00e9mica con varias…<\/p>\n","protected":false},"author":5,"featured_media":47013,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Biol\u00f3gicos en dermatolog\u00eda","footnotes":""},"category":[11298,11310,11408,11478,11451,11552],"tags":[49083,13567,31442,13983,21793,11810],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-344475","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-alergologia-e-inmunologia-clinica","category-dermatologia-y-venereologia","category-farmacologia-y-toxicologia","category-formacion-continua","category-reumatologia","category-rx-es","tag-biologicos-es-2","tag-enfermedad-autoinmune","tag-patogenesis","tag-psoriasis-es-2","tag-reumatologia-es","tag-terapia-es","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-06-19 07:51:11","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/344475","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/5"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=344475"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/344475\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/47013"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=344475"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=344475"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=344475"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=344475"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}