{"id":344521,"date":"2014-10-02T10:01:04","date_gmt":"2014-10-02T08:01:04","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/opciones-terapeuticas-para-pacientes-no-tratables-intensivamente\/"},"modified":"2014-10-02T10:01:04","modified_gmt":"2014-10-02T08:01:04","slug":"opciones-terapeuticas-para-pacientes-no-tratables-intensivamente","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/opciones-terapeuticas-para-pacientes-no-tratables-intensivamente\/","title":{"rendered":"Opciones terap\u00e9uticas para pacientes no tratables intensivamente"},"content":{"rendered":"

En el Congreso de la EHA celebrado en Mil\u00e1n, los expertos debatieron las opciones de tratamiento para los pacientes con leucemia mieloide aguda. Los pacientes de edad avanzada, en particular, siguen teniendo un mal pron\u00f3stico bajo quimioterapia intensiva. El trasplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas madre tambi\u00e9n se considera aqu\u00ed s\u00f3lo en casos seleccionados. Lo que queda es la quimioterapia paliativa. \u00bfQu\u00e9 \u00e9xitos cabe esperar aqu\u00ed?<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

La leucemia mieloide aguda (LMA) es un subtipo de leucemia que comienza en la m\u00e9dula \u00f3sea y se extiende r\u00e1pidamente a la sangre y a otras partes del cuerpo. Pueden distinguirse distintas formas de LMA, en funci\u00f3n del estado de madurez de las c\u00e9lulas cancerosas en el momento del diagn\u00f3stico y de la diferencia con respecto a las c\u00e9lulas normales. La LMA es principalmente una enfermedad de la vejez y se da con algo m\u00e1s de frecuencia en los hombres. La patog\u00e9nesis no est\u00e1 muy clara. A menudo, se encuentran mutaciones del ADN en las c\u00e9lulas de la LMA, que podr\u00edan haber sido causadas por radiaciones o sustancias qu\u00edmicas, entre otras cosas. Por tanto, los posibles factores de riesgo son<\/p>\n

    \n
  1. Exposici\u00f3n a la radiaci\u00f3n<\/li>\n
  2. Tratamiento previo con quimioterapia o radioterapia<\/li>\n
  3. Tratamiento previo de la leucemia linfobl\u00e1stica aguda infantil<\/li>\n
  4. Fumar, especialmente despu\u00e9s de los 60 a\u00f1os.<\/li>\n
  5. Una enfermedad sangu\u00ednea previa como los s\u00edndromes mielodispl\u00e1sicos<\/li>\n
  6. Ciertos trastornos gen\u00e9ticos como el s\u00edndrome de Down, la anemia de Fanconi, el s\u00edndrome de Shwachman y el s\u00edndrome de Diamond-Blackfan.<\/li>\n<\/ol>\n

    Existen dos enfoques terap\u00e9uticos principales utilizados para la LMA: la quimioterapia y el trasplante de c\u00e9lulas madre\/m\u00e9dula \u00f3sea. En 2013 se cumplieron 40 a\u00f1os del denominado r\u00e9gimen 3+7: citarabina y una antraciclina en la terapia de inducci\u00f3n. “Los d\u00edas 1-3, se administra daunorrubicina, por ejemplo, en dosis est\u00e1ndar de 45 mg\/m2, y los d\u00edas 1-7, citarabina, por ejemplo, en dosis de 100 mg\/m2<\/sup>. administrado. Pocos enfoques terap\u00e9uticos de las neoplasias malignas han permanecido tan constantes como \u00e9ste. La longevidad tiene su origen en la constelaci\u00f3n de patrones gen\u00e9ticos de la LMA, que puede explicar la falta de \u00e9xito de muchos enfoques nuevos. Entonces, \u00bfson los actuales ensayos aleatorios controlados lo suficientemente convincentes como para cambiar el statu quo?”, fue la pregunta que plante\u00f3 el Prof. Adriano Venditti, MD, Roma, en el Congreso de la EHA celebrado en Mil\u00e1n.<\/p>\n

    La terapia de inducci\u00f3n, destinada a destruir todas las c\u00e9lulas leuc\u00e9micas de la m\u00e9dula \u00f3sea y la sangre, va seguida de una terapia de posremisi\u00f3n para prevenir las reca\u00eddas. Esto es crucial para la supervivencia a largo plazo libre de enfermedad.<\/p>\n

    \u00bfQu\u00e9 hacer con los pacientes ancianos?<\/h2>\n

    La frontera entre los pacientes “mayores” y “j\u00f3venes” con LMA suele fijarse en los 60 a\u00f1os. La quimioterapia intensiva muestra un pron\u00f3stico significativamente mejor en los pacientes m\u00e1s j\u00f3venes que en los de m\u00e1s edad: Esto se debe principalmente a ciertas caracter\u00edsticas de riesgo de esta poblaci\u00f3n de segundo nombre. Por ejemplo, hay una mayor prevalencia de constelaciones citogen\u00e9ticas de pron\u00f3stico desfavorable o de sobreexpresi\u00f3n de genes que causan resistencia a los f\u00e1rmacos. Adem\u00e1s, las comorbilidades y las toxicidades esperadas pueden ser contraindicaciones para la quimioterapia intensiva. El trasplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas madre tambi\u00e9n se asocia a una mayor mortalidad y morbilidad en los pacientes de m\u00e1s edad. Por lo tanto, s\u00f3lo se tiene en cuenta para unas pocas personas seleccionadas de esta poblaci\u00f3n. En \u00faltima instancia, la edad en s\u00ed sigue siendo un factor pron\u00f3stico independiente en la LMA.<\/p>\n

    Por ello, se investigaron sustancias como la azacitidina como quimioterapia paliativa para pacientes ancianos con LMA de baja proliferaci\u00f3n (blastos de m\u00e9dula \u00f3sea \u226430%). Dados los resultados poco satisfactorios de otras terapias, \u00e9sta ofrec\u00eda un buen beneficio en t\u00e9rminos de supervivencia global [1] y pronto se convirti\u00f3 en el tratamiento est\u00e1ndar para personas mayores no tratables intensivamente con LMA, 20-30% de blastos en la m\u00e9dula \u00f3sea y displasia multilinaje. Actualmente se est\u00e1 probando si la administraci\u00f3n de azacitidina tambi\u00e9n es eficaz en pacientes con LMA de m\u00e1s edad con m\u00e1s de un 30% de blastos en la m\u00e9dula \u00f3sea o si muestra un efecto adicional en combinaci\u00f3n con quimioterapia intensiva.<\/p>\n

    Uno de estos ensayos multic\u00e9ntricos y aleatorizados de fase III tambi\u00e9n se present\u00f3 en el Congreso de la EHA: el AML-001 [2]. Se investig\u00f3 el efecto de la azacitidina en comparaci\u00f3n con los reg\u00edmenes convencionales en pacientes con LMA de novo o secundaria reci\u00e9n diagnosticada (>30% de blastos en la m\u00e9dula \u00f3sea). Los participantes eran mayores de 65 a\u00f1os y no eran aptos para un trasplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas madre. Antes de la aleatorizaci\u00f3n, cada uno de los 488 pacientes fue asignado a uno de los tres reg\u00edmenes convencionales (elecci\u00f3n de la mejor terapia individual): quimioterapia intensiva (3+7), dosis bajas de citarabina o “mejor tratamiento de apoyo” (BSC). A continuaci\u00f3n se les asign\u00f3 aleatoriamente a recibir<\/p>\n

    Grupo 1<\/strong> (n=241): Azacitidina (75 mg\/m2\/tgl<\/sup>, por v\u00eda subcut\u00e1nea durante siete d\u00edas en cada ciclo de 28 d\u00edas).
    \nGrupo 2 <\/strong>(n=247): el r\u00e9gimen convencional seleccionado previamente (45 recibieron BSC, 158 dosis bajas de citarabina y 44 la quimioterapia intensiva).<\/p>\n

    Resultados:<\/strong> El criterio de valoraci\u00f3n primario fue la supervivencia global, que fue de una mediana de 10,4 meses en el grupo 1 y de 6,5 meses en el grupo 2 (p=0..829). Aunque este punto no alcanz\u00f3 significaci\u00f3n estad\u00edstica, un an\u00e1lisis de sensibilidad preespecificado para la supervivencia global mostr\u00f3 un beneficio significativo: 12,1 frente a 6,9 meses (p=0,019). La supervivencia a 1 a\u00f1o fue del 47 frente al 34% para la azacitidina resp. para los reg\u00edmenes convencionales.<\/p>\n

    Seg\u00fan el investigador principal, el doctor Herv\u00e9 Dombret, de Par\u00eds, se trata de los mejores datos de supervivencia global y a un a\u00f1o observados hasta la fecha con la terapia de baja intensidad para pacientes ancianos con LMA. Los acontecimientos adversos hematol\u00f3gicos de grado 3 y 4 se produjeron con mayor frecuencia con la azacitidina que con el BSC y con la misma frecuencia que con los otros dos reg\u00edmenes convencionales.<\/p>\n

    Fuente: Congreso EHA 2014, 12-15 de junio de 2014, Mil\u00e1n<\/em><\/p>\n

    Literatura:<\/p>\n

      \n
    1. Fenaux P, et al: La azacitidina prolonga la supervivencia global en comparaci\u00f3n con los reg\u00edmenes de cuidados convencionales en pacientes ancianos con leucemia mieloide aguda con bajo recuento de blastos en la m\u00e9dula \u00f3sea. J Clin Oncol 2010 Feb 1; 28(4): 562-569.<\/li>\n
    2. Dombret H, et al: Resultados de un estudio de fase 3, multic\u00e9ntrico, aleatorizado y abierto de azacitidina (aza) frente a reg\u00edmenes de cuidados convencionales (ccr) en pacientes de edad avanzada con leucemia mieloide aguda (LMA) reci\u00e9n diagnosticada. EHA 2014 #Abstract LB2433.<\/li>\n<\/ol>\n

      CONGRESO ESPECIAL 2014; 44-46<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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