{"id":344637,"date":"2014-09-22T15:43:59","date_gmt":"2014-09-22T13:43:59","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/seguridad-y-eficacia-de-la-inhibicion-de-la-pde4\/"},"modified":"2014-09-22T15:43:59","modified_gmt":"2014-09-22T13:43:59","slug":"seguridad-y-eficacia-de-la-inhibicion-de-la-pde4","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/seguridad-y-eficacia-de-la-inhibicion-de-la-pde4\/","title":{"rendered":"Seguridad y eficacia de la inhibici\u00f3n de la PDE4"},"content":{"rendered":"

La psoriasis es una enfermedad de la piel que se desencadena por un trastorno del sistema inmunol\u00f3gico con el consiguiente fuerte crecimiento celular. Puede dividirse en diferentes formas: Psoriasis en placas (psoriasis vulgaris), psoriasis guttata, psoriasis inversa, psoriasis pustulosa y psoriasis eritrod\u00e9rmica. En la mayor\u00eda de los casos, los enfermos s\u00f3lo padecen un tipo, aunque \u00e9ste puede retirarse y, provocado por un desencadenante, reaparecer de forma diferente. En el Congreso de la AAD celebrado en Denver se debatieron los avances en el tratamiento de la psoriasis vulgar.<\/strong><\/p>\n

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(ag)<\/em> La psoriasis vulgaris se presenta con mayor frecuencia en este cuadro cl\u00ednico (en aproximadamente el 80% de todos los casos de psoriasis). Provoca lesiones rojas y elevadas asociadas a dep\u00f3sitos plateados y brillantes de c\u00e9lulas cut\u00e1neas muertas. Se encuentran con mayor frecuencia en los codos, las rodillas, el cuero cabelludo y la parte baja de la espalda (Fig. 1) <\/strong>. La prevalencia var\u00eda mucho en todo el mundo, desde aproximadamente el 1% de la poblaci\u00f3n adulta en EE.UU., hasta el 8,5% en Noruega [1]. Esta afecci\u00f3n suele hacerse notar entre los 15 y los 30 a\u00f1os. Las mujeres se ven afectadas casi con la misma frecuencia que los hombres, mientras que los ni\u00f1os lo est\u00e1n algo menos que los adultos (0 en Taiw\u00e1n, 2,1% en Italia [1]).<\/p>\n

Causas y riesgos de la psoriasis<\/h2>\n

Aunque no existe un \u00fanico “gen de la psoriasis”, los expertos coinciden en que lo m\u00e1s probable es que la enfermedad est\u00e9 determinada gen\u00e9ticamente. Sin embargo, la predisposici\u00f3n gen\u00e9tica en el conjunto de la poblaci\u00f3n es superior a la tasa de prevalencia real, ya que s\u00f3lo una fracci\u00f3n desarrolla psoriasis, normalmente desencadenada por un factor externo como el estr\u00e9s, una lesi\u00f3n o la medicaci\u00f3n.<\/p>\n

La psoriasis conlleva un mayor riesgo de padecer otras afecciones, como enfermedades cardiovasculares (aterosclerosis, infartos de miocardio), s\u00edndrome metab\u00f3lico y otras enfermedades inflamatorias inmunomediadas (artritis psori\u00e1sica, enfermedad de Crohn). (Fig. 2). <\/strong>Mientras que durante mucho tiempo se pens\u00f3 que las enfermedades cardiovasculares estaban relacionadas con la obesidad y el consumo de nicotina, que a menudo tambi\u00e9n est\u00e1n presentes, y no con la psoriasis per se, ahora se discute si la propia inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica de la psoriasis no es m\u00e1s responsable. La psoriasis se asocia con especial frecuencia a la inflamaci\u00f3n y el dolor articular, la artritis psori\u00e1sica [2], en la que los s\u00edntomas cut\u00e1neos pueden aparecer varios a\u00f1os antes que los articulares.<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

\u00bfC\u00f3mo controla el sistema inmunitario la inflamaci\u00f3n?<\/h2>\n

Para la recuperaci\u00f3n, es fundamental que el sistema inmunitario tambi\u00e9n sea capaz de desconectar la reacci\u00f3n inflamatoria y volver a un estado de calma. Esto se consigue reequilibrando los factores pro y antiinflamatorios [3].<\/p>\n

La fosfodiesterasa-4 (PDE4) es una enzima de las c\u00e9lulas inmunitarias que mantiene la inflamaci\u00f3n al reducir el nivel de monofosfato de adenosina c\u00edclico (AMPc) dentro de la c\u00e9lula [4,5]. Por lo tanto, es fundamental para la producci\u00f3n de factores proinflamatorios que son secretados por muchos tipos de c\u00e9lulas. Al mismo tiempo, disminuye la producci\u00f3n de factores antiinflamatorios. <\/p>\n

Todav\u00eda se est\u00e1n investigando las v\u00edas exactas que conducen a la inflamaci\u00f3n de la piel en la psoriasis, pero es probable que el n\u00facleo del problema resida en la interminable respuesta inflamatoria, en la que la PDE4 puede desempe\u00f1ar un papel central. 
\n <\/p>\n

ESTEEM 1<\/h2>\n

Los f\u00e1rmacos que inhiben la PDE4 aumentan los niveles de AMPc en las c\u00e9lulas inmunitarias, lo que se traduce en una menor producci\u00f3n de mediadores inflamatorios (por ejemplo, TNF-\u03b1 IL-23, IL-17). As\u00ed, al alterar la interacci\u00f3n de las se\u00f1ales inmunitarias pro y antiinflamatorias, pueden reducir la inflamaci\u00f3n [6]. <\/p>\n

En el Congreso de la AAD celebrado este a\u00f1o en Denver, la Dra. Kim Papp, de Waterloo, expuso los nuevos resultados del ensayo aleatorizado y controlado de fase III ESTEEM 1 [7]. El estudio investig\u00f3 el apremilast (APR), un inhibidor oral de la PDE4. <\/p>\n

844 pacientes con psoriasis de moderada a grave (PASI \u226512, “superficie corporal” [BSA] \u226510%, “evaluaci\u00f3n global est\u00e1tica del m\u00e9dico” [sPGA] \u22653) fueron aleatorizados 2:1 a placebo (PBO) o APR 30 mg. En la semana 16, todos los del grupo placebo pasaron a la APR. Permanecieron as\u00ed hasta la semana 32, cuando todos los pacientes con APR que hab\u00edan alcanzado desde entonces un PASI-75 fueron aleatorizados de nuevo a APR 30 mg o placebo (1:1). Si se perd\u00eda el estado PASI-75, los pacientes que hab\u00edan sido reasignados previamente a placebo tomaban de nuevo la APR.<\/p>\n

Resultados:<\/strong> En la semana 16, un n\u00famero significativamente mayor de pacientes en tratamiento con APR 30 mg hab\u00eda alcanzado PASI-75 (33,1%) y PASI-50 (58,7%) que los que recibieron placebo (5,3 y 17,0%, p<0,0001). El cambio porcentual medio\/mediano en el PASI desde el inicio fue de -52,1\/-59,0% para el APR y de -16,8\/-14,0% para el placebo. Esta diferencia tambi\u00e9n fue altamente significativa desde el punto de vista estad\u00edstico  (p<0,0001).<\/p>\n

En general, los cambios continuaron hasta la semana 32. Esta semana se obtuvieron respuestas PASI similares en los pacientes que hab\u00edan pasado de placebo a APR 16 semanas antes. <\/p>\n

En la fase de interrupci\u00f3n aleatorizada (semana 52), el 61,0% de los 77 pacientes aleatorizados a APR en la semana 32 respondieron al PASI-75. En comparaci\u00f3n, de los pacientes reasignados al placebo en la semana 32, s\u00f3lo el 11,7% (n=77) alcanz\u00f3 tal estado. En este grupo, la mediana del tiempo transcurrido hasta la p\u00e9rdida del PASI-75 fue de 5,1 semanas. Despu\u00e9s de que a estos pacientes se les volviera a cambiar a la APR como se ha descrito anteriormente, un 70,3% volvi\u00f3 a alcanzar un PASI-75.<\/p>\n

Efectos secundarios: <\/strong>En general, la APR fue bien tolerada durante 52 semanas. El n\u00famero de nuevos efectos secundarios no aument\u00f3 a lo largo de las semanas. Las m\u00e1s frecuentes fueron la diarrea (18,7%), las infecciones de las v\u00edas respiratorias superiores (URTI, 17,8%), las n\u00e1useas (15,3%), la nasofaringitis (13,4%), la tensi\u00f3n (9,6%) y el dolor de cabeza normal (6,5%). La mayor\u00eda de los efectos secundarios pudieron clasificarse como de leves a moderados y no condujeron a la interrupci\u00f3n del tratamiento. Los casos graves, como infecciones, neoplasias malignas y episodios cardiovasculares, concordaron con los estudios previos de APR.<\/p>\n

Conclusi\u00f3n:<\/strong> “El apremilast funciona bien para la psoriasis de moderada a grave”, resumi\u00f3 Papp los resultados. “En la fase aleatoria de interrupci\u00f3n, las respuestas PASI se mantuvieron en aquellos pacientes que hab\u00edan sido reasignados aleatoriamente a APR 30 mg. Apremilast tambi\u00e9n mostr\u00f3 un perfil de seguridad aceptable y fue bien tolerado hasta la semana 52.”<\/p>\n

Fuente: Reuni\u00f3n anual de la Academia Americana de Dermatolog\u00eda (AAD), 21-25 de marzo de 2014, Denver<\/em><\/p>\n

Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Parisi R, et al: Epidemiolog\u00eda mundial de la psoriasis: una revisi\u00f3n sistem\u00e1tica de la incidencia y la prevalencia en . J Invest Dermatol 2013 Feb; 133(2): 377-385. <\/li>\n
  2. Mease PJ: Artritis psori\u00e1sica: actualizaci\u00f3n sobre fisiopatolog\u00eda, evaluaci\u00f3n y tratamiento. Bull NYU Hosp Jt Dis 2010; 68(3): 191-198.<\/li>\n
  3. Van Parijs L, Abbas AK: Homeostasis y autotolerancia en el sistema inmunitario: apagar los linfocitos. Science 1998 abr 10; 280(5361): 243-248.<\/li>\n
  4. Task\u00e9n K, Aandahl EM: Efectos localizados del AMPc mediados por rutas distintas de la prote\u00edna cinasa A. Physiol Rev 2004 Jan; 84(1): 137-167.<\/li>\n
  5. B\u00e4umer W, et al.: Inhibidores de la fosfodiesterasa 4 altamente selectivos para el tratamiento de las enfermedades al\u00e9rgicas de la piel y la psoriasis. Inflamm Allergy Drug Targets 2007 Mar; 6(1): 17-26.<\/li>\n
  6. Castro A, et al.: Las fosfodiesterasas de nucle\u00f3tidos c\u00edclicos y su papel en las respuestas inmunomoduladoras: avances en el desarrollo de inhibidores espec\u00edficos de la fosfodiesterasa. Med Res Rev 2005 Mar; 25(2): 229-244.<\/li>\n
  7. Papp K, et al: Apremilast, un inhibidor oral de la fosfodiesterasa 4, en pacientes con psoriasis de moderada a grave: resultados de la fase aleatoria de retirada del tratamiento de un ensayo de fase 3, aleatorio y controlado (ESTEEM 1). P\u00f3ster n\u00ba 8359 de la AAD 2014.<\/li>\n<\/ol>\n

    ESPECIAL DEL CONGRESO 2014; 5(2): 11-13<\/em><\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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