{"id":344691,"date":"2014-09-18T12:16:00","date_gmt":"2014-09-18T10:16:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/no-solo-el-ibrutinib-atrae-la-atencion\/"},"modified":"2014-09-18T12:16:00","modified_gmt":"2014-09-18T10:16:00","slug":"no-solo-el-ibrutinib-atrae-la-atencion","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/no-solo-el-ibrutinib-atrae-la-atencion\/","title":{"rendered":"No s\u00f3lo el ibrutinib atrae la atenci\u00f3n"},"content":{"rendered":"

Para los pacientes con leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica refractaria o recidivante, se est\u00e1n investigando actualmente diversos agentes que muestran resultados prometedores. En el congreso de la EHA celebrado en Mil\u00e1n, la atenci\u00f3n se centr\u00f3 en el inhibidor de la quinasa ibrutinib y en el inhibidor de BCL-2 ABT-199. Ambos muestran altas tasas de respuesta con un perfil de seguridad controlable.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

(ag) <\/em>En la leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica (LLC), el proceso de apoptosis no se desarrolla con normalidad. Las c\u00e9lulas CLL sobreexpresan la denominada prote\u00edna BCL-2. BCL-2 es a su vez antiapopt\u00f3tico. As\u00ed, la sobreexpresi\u00f3n en las c\u00e9lulas cancerosas favorece el crecimiento tumoral y la inhibici\u00f3n de BCL-2 conduce a las c\u00e9lulas a la apoptosis. Los mim\u00e9ticos de BH3 inhiben en principio todas las prote\u00ednas BCL antiapopt\u00f3ticas que expresan BH3. Esto conduce a la apoptosis, pero tambi\u00e9n en c\u00e9lulas que en realidad se desea preservar (plaquetas, a trav\u00e9s de BCL-XL). Por ello, se desarroll\u00f3 el inhibidor selectivo ABT-199, que s\u00f3lo se dirige a las c\u00e9lulas cancerosas que expresan BCL-2. Por consiguiente, se trata de un inhibidor selectivo y potente de BCL-2 que se est\u00e1 investigando, entre otras cosas, como monoterapia en la LLC refractaria o recidivante. Los resultados preliminares de dicho ensayo de fase I, a\u00fan en curso, fueron presentados por el Prof. John Seymour, MD, Melbourne, en el Congreso de la EHA celebrado este a\u00f1o en Mil\u00e1n.<\/p>\n

La atenci\u00f3n se centr\u00f3 principalmente en los datos de seguridad y farmacocin\u00e9ticos. Adem\u00e1s, debe hallarse la dosis m\u00e1xima tolerable y la dosis recomendada para los ensayos de fase II. Los datos preliminares de eficacia fueron el objetivo secundario del estudio.<\/p>\n

En abril se hab\u00edan inscrito 105 pacientes. Por t\u00e9rmino medio, ya hab\u00edan recibido cuatro terapias previas. 78 de ellos fueron evaluables, alcanzaron tasas de respuesta muy elevadas: La tasa de respuesta global fue de aprox. el 77, la tasa de respuesta completa de aprox. el 23%. Esto es notable en una poblaci\u00f3n tan pretratada, seg\u00fan el Prof. Seymour, adem\u00e1s la eficacia fue independiente del estatus 17p. En comparaci\u00f3n con el ibrutinib, el ABT-199 parece conducir a una destrucci\u00f3n mucho m\u00e1s r\u00e1pida de las c\u00e9lulas cancerosas, incluso en pacientes con LLC de alto riesgo, afirm\u00f3 el profesor Seymour.
\nLos an\u00e1lisis preliminares en once de los 18 pacientes con respuesta completa no encontraron indicios de enfermedad residual en seis y poca en cuatro. Incluso se encontr\u00f3 una omisi\u00f3n de la enfermedad m\u00ednima residual en subgrupos de alto riesgo con una anomal\u00eda cromos\u00f3mica del(17p), un gen de cadena rica en inmunoglobulinas (IGHV) no mutado y en pacientes cuya enfermedad es refractaria a la fludarabina.<\/p>\n

Adem\u00e1s, se calcul\u00f3 una tasa de supervivencia sin progresi\u00f3n del 59% para los pacientes tratados con al menos 400 mg de ABT-199 durante dos a\u00f1os.<\/p>\n

\u00bfAumento del riesgo de s\u00edndrome de lisis tumoral?<\/h2>\n

El s\u00edndrome de lisis tumoral (SLT) es una descomposici\u00f3n muy r\u00e1pida del tejido tumoral, que puede causar graves trastornos metab\u00f3licos debido al aumento del n\u00famero de metabolitos en la sangre. Por ello, el equipo del Prof. Seymour llev\u00f3 la escalada de dosis de ABT-199 bajo estrecha supervisi\u00f3n (20 mg en la semana 1 a 400 mg en la semana 5).<\/p>\n

Siete pacientes (7%) desarrollaron TLS antes del r\u00e9gimen de aumento de dosis, pero no hubo ning\u00fan caso tras la introducci\u00f3n del nuevo r\u00e9gimen. 400 mg se est\u00e1 estableciendo y estudiando actualmente como la dosis de extensi\u00f3n m\u00e1s segura.<\/p>\n

Seg\u00fan el Prof. Seymour, el perfil de seguridad a largo plazo es muy bueno, y s\u00f3lo unos pocos pacientes interrumpen la medicaci\u00f3n debido a toxicidades despu\u00e9s de las primeras semanas. En abril se contabilizaron un total de 37 abandonos, 22 por progresi\u00f3n de la enfermedad, 12 por efectos secundarios, dos por la posibilidad de trasplante y uno por la necesidad de tratamiento con warfarina. Los efectos secundarios m\u00e1s frecuentes fueron n\u00e1useas, diarrea, fatiga y anemia.
\nEn el futuro, estos f\u00e1rmacos tambi\u00e9n podr\u00edan combinarse con otras mol\u00e9culas o anticuerpos para mejorar a\u00fan m\u00e1s los resultados, seg\u00fan el experto. Est\u00e1n en curso ensayos de fase II y III que prueban el ABT-199 tambi\u00e9n en combinaci\u00f3n con anticuerpos anti-CD20 y quimioterapia est\u00e1ndar.<\/p>\n

\u00bfY cu\u00e1l es la situaci\u00f3n del ibrutinib?<\/h2>\n

Tambi\u00e9n hay noticias sobre el inhibidor de la tirosina cinasa ibrutinib de Bruton, que bloquea la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n del receptor de c\u00e9lulas B a trav\u00e9s del sitio de conmutaci\u00f3n de la cinasa. En un ensayo internacional multic\u00e9ntrico de fase III (RESONATE), se compar\u00f3 la monoterapia con el anticuerpo anti-CD-20 ofatumumab en pacientes con LLC refractaria o recidivante o linfoma linfoc\u00edtico peque\u00f1o (SLL). 391 pacientes en los que una o m\u00e1s terapias previas hab\u00edan resultado ineficaces fueron asignados aleatoriamente a los grupos de ibrutinib (420 mg\/d\u00eda hasta la progresi\u00f3n) u ofatumumab (300\/2000 mg en doce dosis). Los resultados fueron presentados por el Dr. Peter Hillmen, de Leeds, en el Congreso de la EHA. El criterio de valoraci\u00f3n primario fue la supervivencia sin progresi\u00f3n; los criterios de valoraci\u00f3n secundarios fueron la supervivencia global, la tasa de respuesta y la seguridad.<\/p>\n

    \n
  • El grupo de ibrutinib incluy\u00f3 a 195 personas (mediana con tres terapias previas) y el grupo de ofatumumab incluy\u00f3 a 196 personas (mediana con dos terapias previas).<\/li>\n
  • Los pacientes permanecieron en el estudio durante una mediana de 9,4 meses: Ibrutinib prolong\u00f3 significativamente la supervivencia libre de progresi\u00f3n en comparaci\u00f3n con ofatumumab. Esto supuso una reducci\u00f3n del riesgo de enfermedad progresiva o muerte del 78,5 por ciento en el grupo de ibrutinib.<\/li>\n
  • La supervivencia global tambi\u00e9n se prolong\u00f3 significativamente con el inhibidor de la cinasa (ambos brazos no alcanzaron la mediana, p=0,0049), lo que representa una reducci\u00f3n del riesgo del 56,6%.<\/li>\n
  • La tasa de respuesta global fue significativamente mayor con ibrutinib (42,6 frente a 4,1%, p<0,0001).<\/li>\n
  • Los pacientes con del(17p) tambi\u00e9n se beneficiaron en t\u00e9rminos de supervivencia libre de progresi\u00f3n y global, as\u00ed como de respuesta.<\/li>\n
  • El ibrutinib provoc\u00f3 diarrea y n\u00e1useas con mayor frecuencia que el ofatumumab. La fibrilaci\u00f3n auricular y las hemorragias tambi\u00e9n fueron m\u00e1s frecuentes con ibrutinib. En general, sin embargo, los efectos secundarios que llevaron a la interrupci\u00f3n del tratamiento fueron casi igual de frecuentes en los dos brazos.<\/li>\n<\/ul>\n

    El perfil de seguridad es comparable al ya conocido [1], bien manejable y rara vez da lugar a reducciones o interrupciones de la dosis, afirm\u00f3 el ponente. El 86,2% en el grupo de ibrutinib contin\u00faa la terapia y 57 pacientes cambiaron a este agente tras experimentar progresi\u00f3n en el grupo de ofatumumab. El Dr. Hillmen concluy\u00f3 que el ibrutinib mostraba un claro beneficio como agente \u00fanico para los pacientes con LLC\/LSL refractaria o en reca\u00edda, independientemente del estado del(17p).<\/p>\n

    Fuente: Congreso EHA 2014, 12-15 de junio de 2014, Mil\u00e1n<\/em><\/p>\n

    Literatura:<\/strong><\/p>\n

      \n
    1. Byrd JC, et al: Targeting BTK with ibrutinib in relapsed chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med 2013; 369: 32-42.<\/li>\n<\/ol>\n

      InFo Oncolog\u00eda y Hematolog\u00eda 2014; 7(2): 31-31<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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