{"id":344849,"date":"2014-09-11T11:46:10","date_gmt":"2014-09-11T09:46:10","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/nuevos-medicamentos-para-el-clinico\/"},"modified":"2014-09-11T11:46:10","modified_gmt":"2014-09-11T09:46:10","slug":"nuevos-medicamentos-para-el-clinico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/nuevos-medicamentos-para-el-clinico\/","title":{"rendered":"Nuevos medicamentos para el cl\u00ednico"},"content":{"rendered":"

\u00bfQu\u00e9 hay de nuevo en la terapia del c\u00e1ncer de piel? En un acto de formaci\u00f3n celebrado en el Hospital Universitario de Z\u00farich, la atenci\u00f3n se centr\u00f3 en las opciones que surgen para los pacientes a partir de la inmunoterapia mejorada y los tratamientos dirigidos con inhibidores de BRAF y MEK, as\u00ed como los enfoques v\u00edricos. Varios f\u00e1rmacos nuevos ofrecen esperanza y hay m\u00e1s en proyecto.<\/strong><\/p>\n

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(ag) <\/em>A modo de introducci\u00f3n, el Prof. Dr. med. Olivier Michielin del Hospital Universitario de Lausana ofreci\u00f3 una actualizaci\u00f3n sobre la inmunoterapia. En primer lugar, habl\u00f3 de los resultados de los ensayos cl\u00ednicos del bloqueante de CTLA-4 ipilimumab (Yervoy\u00ae<\/sup>), un anticuerpo monoclonal que aumenta indirectamente la actividad y proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T del organismo al unirse a la prote\u00edna CTLA-4 (“ant\u00edgeno citot\u00f3xico de linfocitos T-4”), potenciando as\u00ed la respuesta inmunitaria. El ipilimumab est\u00e1 aprobado para el tratamiento del melanoma avanzado (no resecable o metast\u00e1sico) en adultos que han recibido terapia previa. “Que la actividad intratumoral de las c\u00e9lulas T desempe\u00f1a un papel en el pron\u00f3stico, en la medida en que mejora el resultado cl\u00ednico, ya lo han demostrado diversos estudios, a veces tambi\u00e9n en el c\u00e1ncer de ovario avanzado [1]”, afirma el experto.<\/p>\n

En este sentido, el ipilimumab tambi\u00e9n tuvo un buen efecto cl\u00ednico. Con la terapia se consigue una meseta muy buena y, sobre todo, estable, que sigue presente m\u00e1s de tres a\u00f1os despu\u00e9s del tratamiento (como ilustra un an\u00e1lisis de supervivencia agrupado de todos los ensayos de fase I-III presentado en el congreso de la ESMO en 2013). “Por lo tanto, el organismo puede recordar la administraci\u00f3n durante mucho tiempo y el efecto positivo permanece. Por supuesto, no debe subestimarse la posible gravedad de los efectos secundarios. Sin embargo, la mayor\u00eda de ellos est\u00e1n relacionados con el sistema inmunitario y son reversibles con un tratamiento adecuado y oportuno [2]”, explic\u00f3 el Prof. Michielin.<\/p>\n

PD1 como diana<\/h2>\n

Otra nueva diana muy prometedora es el receptor PD1, cuyo bloqueo conduce a una mayor defensa de las c\u00e9lulas T contra los tumores. En el Congreso de la ASCO de 2013 se presentaron dos estudios importantes en este contexto. Uno de ellos fue un ensayo de fase I que probaba una combinaci\u00f3n del anticuerpo anti-PD1 nivolumab m\u00e1s ipilimumab en melanoma avanzado [3]. “Los dos f\u00e1rmacos parecen complementarse bien. Se encontr\u00f3 una impresionante tasa de respuesta objetiva del 53% a la dosis m\u00e1xima tolerada (1 mg\/kgKG de nivolumab, 3 mg\/kgKG de ipilimumab). Todos estos pacientes consiguieron una reducci\u00f3n tumoral \u226580%”, explic\u00f3 el profesor Michielin. Los efectos secundarios (principalmente prurito) tambi\u00e9n aumentaron, pero no eran nuevos y eran bien manejables y reversibles dentro de las pautas actualmente vigentes. Por ello, se est\u00e1 investigando m\u00e1s a fondo esta cohorte. “El nivolumab solo tambi\u00e9n ofrece una mejor supervivencia global y funciona m\u00e1s r\u00e1pido que el ipilimumab. En este caso, obviamente depende de la dosis”, afirma el profesor Michielin. Otro anticuerpo PD1, el pembrolizumab (antes MK-3475), mostr\u00f3 una tasa de respuesta muy buena del 52% en el melanoma avanzado en una cohorte con la dosis m\u00e1xima de 10 mg\/kgKG cada quince d\u00edas [4]. “La respuesta es muy r\u00e1pida y pronunciada. La supervivencia global a un a\u00f1o tambi\u00e9n parece muy buena, m\u00e1s o menos independiente de la dosis”, afirm\u00f3 el profesor Michielin.<\/p>\n

Actualizaciones sobre nuevos medicamentos<\/h2>\n

Vemurafenib (Zelboraf\u00ae<\/sup>):<\/strong> Prof. Dr. med. Reinhard Dummer, vicepresidente del consejo de administraci\u00f3n. Director cl\u00ednico de la Cl\u00ednica Dermatol\u00f3gica del Hospital Universitario de Z\u00farich (USZ) y organizador del acto, ofreci\u00f3 una breve actualizaci\u00f3n sobre el inhibidor de la serina-treonina quinasa BRAF vemurafenib. Es el m\u00e1s “antiguo” de los f\u00e1rmacos presentados aqu\u00ed y sigue siendo el patr\u00f3n oro para el melanoma con mutaci\u00f3n de BRAF. Una publicaci\u00f3n clave en este sentido es el trabajo de Chapman et al. de 2011, que mostr\u00f3 una ventaja tanto para la supervivencia libre de progresi\u00f3n como para la supervivencia global en pacientes con melanoma no tratados previamente con mutaci\u00f3n BRAF V600E (en comparaci\u00f3n con la dacarbazina) [5]. Un seguimiento ampliado de este ensayo de fase III [6] confirm\u00f3 la eficacia tambi\u00e9n en la mutaci\u00f3n BRAF V600K, m\u00e1s rara. En general, qued\u00f3 claro que el beneficio persist\u00eda para ambos tipos de mutaci\u00f3n y segu\u00eda siendo significativamente superior en comparaci\u00f3n con la dacarbazina.<\/p>\n

Replicar virus herpes (T-VEC): <\/strong>“Servir al sistema inmunitario algo que realmente quiere destruir” es como la Prof. Dra. med. Mirjana Maiwald del USZ describi\u00f3 la llamada “viroterapia oncol\u00edtica” (VO), que utiliza el virus como m\u00e9todo de tratamiento para infectar y destruir de forma espec\u00edfica y eficaz las c\u00e9lulas cancerosas. Al hacerlo, hay que sortear simult\u00e1neamente la inmunidad del hu\u00e9sped y evitar da\u00f1ar el tejido normal. Podr\u00edan utilizarse virus del herpes simple, del sarampi\u00f3n y adenovirus modificados gen\u00e9tica y bioqu\u00edmicamente (por ejemplo, el virus T-VEC, desarrollado a partir de virus del herpes simple 1). “En este contexto, el melanoma es relativamente susceptible a la terapia v\u00edrica”, explic\u00f3 el Prof. Maiwald. Un ensayo aleatorizado de fase III de T-VEC (OPTIM) presentado en ASCO 2013 hab\u00eda elegido como criterio de valoraci\u00f3n primario la tasa de respuesta duradera, que podr\u00eda aumentar significativamente con T-VEC en pacientes con melanoma avanzado (en comparaci\u00f3n con GM-CSF). Para la supervivencia global, sin embargo, s\u00f3lo se ha encontrado una tendencia estad\u00edstica hacia la superioridad (en comparaci\u00f3n con el GM-CSF) en los estudios realizados hasta la fecha.<\/p>\n

Dabrafenib (Tafinlar\u00ae<\/sup>)\/Trametinib:<\/strong> Seg\u00fan la Dra. Simone Goldinger, del USZ, actualmente hay varios inhibidores de MEK en fase de desarrollo o ya aprobados para el tratamiento del melanoma (por ejemplo, el trametinib), pero esto a\u00fan no se aplica en Suiza. Especialmente prometedor es el hecho de que los inhibidores de MEK parecen funcionar no s\u00f3lo con BRAF sino tambi\u00e9n con mutaciones de NRAS (por ejemplo, binimetinib).<\/p>\n

El dabrafenib es un inhibidor potente y selectivo de la quinasa BRAF que ha demostrado repetidamente su actividad en adultos con melanoma metast\u00e1sico o no resecable con mutaci\u00f3n V600E de BRAF (\u00faltimos resultados de BREAK-3). En combinaci\u00f3n con trametinib, la supervivencia libre de progresi\u00f3n volvi\u00f3 a mejorar significativamente en comparaci\u00f3n con la monoterapia, como demostr\u00f3 un estudio de 2012 [7]. Entre los efectos secundarios, cabe mencionar en particular la pirexia, que se produjo con mayor frecuencia en los grupos de combinaci\u00f3n. En consonancia con las esperanzas, tambi\u00e9n se formaron menos tumores cut\u00e1neos secundarios con la terapia combinada.<\/p>\n

“El principal problema de los inhibidores de la cinasa es el desarrollo de resistencias. Parece ser el precio de una respuesta y una remisi\u00f3n muy r\u00e1pidas”, afirma el experto.<\/p>\n

Vismodegib (Erivedge\u00ae<\/sup>): <\/strong>Pr\u00e1ctica med. Mirjam N\u00e4geli, del USZ, habl\u00f3 sobre el Vismodegib, el primer inhibidor oral aprobado de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Hedgehog. Se une al SMO (alisado) y est\u00e1 aprobado en Suiza para el carcinoma basocelular avanzado (CBC) desde el a\u00f1o pasado. La aprobaci\u00f3n de los costes es obligatoria. El vismodegib tambi\u00e9n es eficaz en el CCB metast\u00e1sico, una forma muy poco frecuente que suele originarse en un CCB de gran tama\u00f1o en la cabeza o el cuello. “En cualquier caso, la indicaci\u00f3n debe realizarse de forma interdisciplinar en un centro. La educaci\u00f3n y el apoyo al paciente son esenciales”, afirma el Dr. N\u00e4geli. “Los efectos secundarios son de leves a moderados, pero muy limitantes de la calidad de vida (espasmos musculares, alopecia, p\u00e9rdida del gusto). Todos los pacientes sufren al menos uno de estos efectos secundarios. Son reversibles con la interrupci\u00f3n del f\u00e1rmaco. Por \u00faltimo, pero no menos importante, siempre hay que tener en cuenta que el vismodegib es teratog\u00e9nico”.<\/p>\n

Fuente: “Atenci\u00f3n interdisciplinar a los pacientes con c\u00e1ncer de piel. Terapia del c\u00e1ncer de piel: nuevos f\u00e1rmacos para el cl\u00ednico”, acto de formaci\u00f3n continua en el Hospital Universitario de Z\u00farich, 15 de mayo de 2014, Z\u00farich.<\/em><\/p>\n

Literatura:<\/strong><\/h4>\n
    \n
  1. Zhang L, et al: C\u00e9lulas T intratumorales, recidiva y supervivencia en el c\u00e1ncer de ovario epitelial. N Engl J Med 2003 Ene 16; 348(3): 203-213.<\/li>\n
  2. Hodi FS, et al: Mejora de la supervivencia con ipilimumab en pacientes con melanoma metast\u00e1sico. N Engl J Med 2010 Ago 19; 363(8): 711-723.<\/li>\n
  3. Wolchok JD, et al: Nivolumab m\u00e1s ipilimumab en el melanoma avanzado. N Engl J Med 2013; 369: 122-133.<\/li>\n
  4. Hamid O, et al: Seguridad y respuestas tumorales con lambrolizumab (anti-PD-1) en melanoma. N Engl J Med 2013; 369: 134-144.<\/li>\n
  5. Chapman PB, et al: Mejora de la supervivencia con vemurafenib en el melanoma con mutaci\u00f3n BRAF V600E. N Engl J Med 2011 jun 30; 364(26): 2507-2516.<\/li>\n
  6. McArthur GA, et al: Seguridad y eficacia del vemurafenib en el melanoma con mutaci\u00f3n BRAF(V600E) y BRAF(V600K) positiva (BRIM-3): seguimiento ampliado de un estudio de fase 3, aleatorizado y abierto. Lancet Oncol 2014 Mar; 15(3): 323-332.<\/li>\n
  7. Flaherty KT, et al: Inhibici\u00f3n combinada de BRAF y MEK en el melanoma con mutaciones BRAF V600. N Engl J Med 2012 Nov; 367(18): 1694-1703.<\/li>\n<\/ol>\n

    PR\u00c1CTICA DERMATOL\u00d3GICA 2014; 24(4): 34-34<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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