{"id":344938,"date":"2014-07-04T00:00:00","date_gmt":"2014-07-03T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/los-principios-activos-de-un-vistazo\/"},"modified":"2014-07-04T00:00:00","modified_gmt":"2014-07-03T22:00:00","slug":"los-principios-activos-de-un-vistazo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/los-principios-activos-de-un-vistazo\/","title":{"rendered":"Los principios activos de un vistazo"},"content":{"rendered":"

En el Congreso de la EHA celebrado en Mil\u00e1n, el mieloma m\u00faltiple fue el centro de atenci\u00f3n de varios actos. \u00bfQu\u00e9 resultados producen actualmente los inhibidores del proteasoma y los f\u00e1rmacos inmunomoduladores y qu\u00e9 prometen para el futuro? \u00bfC\u00f3mo se puede mejorar la situaci\u00f3n terap\u00e9utica de los pacientes mayores? Tres expertos proporcionaron informaci\u00f3n al respecto.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

(ag)<\/em> En relaci\u00f3n con el uso de la pomalidomida en el mieloma m\u00faltiple avanzado recidivante y refractario (rrMM), el Prof. Meletios Dimopoulos, MD, Atenas, Grecia, afirm\u00f3: “Bas\u00e1ndonos en las pruebas actualmente disponibles, la pomalidomida y las dosis bajas de dexametasona se toleran bien en el rrMM y constituyen una opci\u00f3n de tratamiento eficaz para los pacientes que han agotado la terapia con lenalidomida y bortezomib.” La dosis inicial \u00f3ptima es de 4 mg\/tgl. Pomalidomida en los d\u00edas 1-21 de cada ciclo de 28 d\u00edas, independientemente de las comorbilidades. Seg\u00fan el Prof. Dimopoulos, no es necesario utilizar la dosis de 4 mg\/tgl. Ajustar al deterioro de la funci\u00f3n renal de leve a moderado (CrCl \u226545 ml\/min). Sin embargo, debe llevarse a cabo una estrecha vigilancia de los efectos secundarios. La dexametasona se administra en dosis de 40 mg semanales. Para pacientes mayores de 75 a\u00f1os, reducir a 20 mg.<\/p>\n

“El tratamiento debe continuarse hasta que se produzca una progresi\u00f3n o toxicidades inaceptables. Es posible modificar la dosis en pacientes con neutropenia, trombocitopenia y otros acontecimientos adversos de grado 3 – 4. Debe considerarse la profilaxis para prevenir las infecciones y el tromboembolismo venoso (TEV)”, afirma el experto. Una de ellas incluye, por ejemplo, la administraci\u00f3n de factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) en los ciclos 1-3 para prevenir la neutropenia, antibi\u00f3ticos (ciclos 1-3) para reducir el riesgo de infecci\u00f3n y tromboprofilaxis (aspirina y heparina fraccionada de bajo peso molecular en alto riesgo) para minimizar el riesgo de TEV en todos los pacientes.<\/p>\n

Paisaje terap\u00e9utico 2014<\/h2>\n

El Prof. Paul G. Richardson, MD, de Boston, resumi\u00f3 la situaci\u00f3n de los nuevos agentes de la siguiente manera:
\nLos inhibidores del proteasoma (IP) y los f\u00e1rmacos inmunomoduladores (IMiD) muestran mejoras significativas en la supervivencia libre de progresi\u00f3n y global [1]. A medida que se conoce mejor su modo de acci\u00f3n, surgen nuevas combinaciones terap\u00e9uticas. Un problema grave es la disminuci\u00f3n de la duraci\u00f3n de la respuesta y de las tasas de supervivencia cuando se suman los reg\u00edmenes terap\u00e9uticos de rescate que han tenido \u00e9xito [2]. Los inhibidores del proteasoma de nueva generaci\u00f3n, como el carfilzomib, se est\u00e1n investigando actualmente en combinaci\u00f3n con lenalidomida y dexametasona en ensayos de fase III.<\/p>\n

    \n
  • La funci\u00f3n inmunitaria en la l\u00ednea de base parece ser un punto de inflexi\u00f3n clave para el \u00e9xito. Puede ser posible dirigirse a ellos (con el bloqueo PD1\/PDL1).<\/li>\n
  • Los anticuerpos monoclonales muestran actividad en formas de alto riesgo de la enfermedad y representan nuevas v\u00edas de acci\u00f3n (al igual que otros inmunoter\u00e1picos). El daratumumab, un anticuerpo monoclonal CD38 humano, demostr\u00f3 una destrucci\u00f3n eficaz de las c\u00e9lulas tumorales que expresan CD38 en estudios in vitro. Por lo tanto, se sospecha de su eficacia cl\u00ednica. Actualmente se est\u00e1 investigando el efecto sin\u00e9rgico de una combinaci\u00f3n de daratumumab, lenalidomida y dexametasona. Los resultados [3] se presentaron en ASCO 2014 y son prometedores en cuanto al perfil de seguridad y actividad.<\/li>\n
  • Muchos otros de los llamados “inhibidores de mol\u00e9culas peque\u00f1as” ofrecen esperanzas. El Prof. Richardson tambi\u00e9n present\u00f3 en la ASCO de este a\u00f1o un estudio sobre el inhibidor de la histona deacetilasa (HDAC) panobinostat: Demostr\u00f3 que la combinaci\u00f3n de panobinostat m\u00e1s bortezomib m\u00e1s dexametasona mejoraba la supervivencia libre de progresi\u00f3n de forma muy significativa (concretamente en una mediana de 3,9 meses) en comparaci\u00f3n con los otros dos agentes por s\u00ed solos. Las tasas de respuesta completa tambi\u00e9n fueron casi el doble en comparaci\u00f3n con el brazo de control [4].<\/li>\n<\/ul>\n

    El factor “edad<\/h2>\n

    El Prof. Dr. med. Thierry Facon, de Lille, habl\u00f3 sobre las opciones terap\u00e9uticas de los pacientes reci\u00e9n diagnosticados de MM que no son aptos para un trasplante de c\u00e9lulas madre: “El mieloma m\u00faltiple es principalmente una enfermedad de ancianos. Sin embargo, una edad m\u00e1s avanzada casi siempre descarta el trasplante.<\/p>\n

    \u00bfCu\u00e1les son las opciones para esta poblaci\u00f3n? En el estudio FIRST [5], pudimos demostrar que la terapia oral continua con lenalidomida + dosis bajas de dexametasona era significativamente superior a la combinaci\u00f3n triple de melfal\u00e1n + prednisona + talidomida y lenalidomida + dexametasona durante 18 ciclos.” La supervivencia libre de progresi\u00f3n fue de 25,5, 21,2 y 20,7 meses, respectivamente. Tambi\u00e9n encontramos un beneficio de esta opci\u00f3n de tratamiento en el an\u00e1lisis provisional de la supervivencia global. As\u00ed que hay que considerar el r\u00e9gimen continuo como una nueva norma aqu\u00ed”.
    \nLos factores asociados a una menor supervivencia durante la terapia con melfal\u00e1n + prednisona + talidomida y\/o bortezomib incluyen seg\u00fan un metaestudio [6]:<\/p>\n

      \n
    • Edad (>75 a\u00f1os)<\/li>\n
    • Insuficiencia renal<\/li>\n
    • efectos secundarios card\u00edacos\/infecciosos graves<\/li>\n
    • Terminaci\u00f3n de la terapia<\/li>\n<\/ul>\n

      Un estudio presentado tambi\u00e9n en el Congreso de la EHA de 2014 hall\u00f3 un riesgo significativamente mayor de toxicidades y malos resultados (supervivencia global) en los pacientes fr\u00e1giles (es decir, de edad avanzada, con comorbilidades y en mal estado cognitivo y funcional) [7].<\/p>\n

      <\/p>\n

      Retos para el futuro<\/h4>\n

      En consecuencia, seg\u00fan el Prof. Facon, en los \u00faltimos a\u00f1os se han realizado grandes progresos en aquellos pacientes con MM que son aptos para un trasplante de c\u00e9lulas madre.
      \nest\u00e1n fuera de cuesti\u00f3n. La mediana de supervivencia libre de progresi\u00f3n se prolong\u00f3 de unos 10-15 a 25-30 meses y la supervivencia global de unos 30 a 60 meses. “Sin embargo, los pacientes de alto riesgo siguen sufriendo un resultado muy malo incluso con los nuevos agentes de primera generaci\u00f3n”, resumi\u00f3 el experto. “Por tanto, la necesidad de opciones de tratamiento innovadoras y de una evaluaci\u00f3n de riesgos adecuada sigue siendo grande. Los pacientes fr\u00e1giles plantean un reto permanente. En este contexto, puede ser \u00fatil para evaluar con precisi\u00f3n la funci\u00f3n de los \u00f3rganos, las comorbilidades, las fragilidades y las discapacidades”, explic\u00f3 el profesor Facon. “La IP, los IMiD y los anticuerpos monoclonales de segunda y tercera generaci\u00f3n desempe\u00f1ar\u00e1n un papel crucial en la resoluci\u00f3n de estos problemas en el futuro (Fig. 1)<\/strong>“.<\/p>\n

      Fuente: Congreso EHA 2014, 12-15 de junio de 2014, Mil\u00e1n<\/em><\/p>\n

      Literatura:<\/h3>\n
        \n
      1. Kumar SK, et al: Blood 2008 Mar 1; 111(5): 2516-2520.<\/li>\n
      2. Kumar SK, et al: Mayo Clin Proc 2004 Jul; 79(7): 867-874.<\/li>\n
      3. Plesner T, et al: J Clin Oncol 2014; 32: 5s (suppl; abstr 8533).<\/li>\n
      4. Richardson PG, et al: J Clin Oncol 2014; 32: 5s (suppl; abstr 8510).<\/li>\n
      5. Facon T, et al: EHA 2014 #Abstract S643.<\/li>\n
      6. Bringhen S, et al: Haematologica 2013 Jun; 98(6): 980-987.<\/li>\n
      7. Mina R, et al: EHA 2014 #Abstract P354.<\/li>\n<\/ol>\n

        InFo Oncolog\u00eda y Hematolog\u00eda 2014; 2(6): 31-32<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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