{"id":344947,"date":"2014-07-04T00:00:00","date_gmt":"2014-07-03T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/todas-las-esperanzas-residen-en-la-terapia-dirigida\/"},"modified":"2014-07-04T00:00:00","modified_gmt":"2014-07-03T22:00:00","slug":"todas-las-esperanzas-residen-en-la-terapia-dirigida","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/todas-las-esperanzas-residen-en-la-terapia-dirigida\/","title":{"rendered":"Todas las esperanzas residen en la terapia dirigida"},"content":{"rendered":"

\u00bfQu\u00e9 pretenden realmente las llamadas terapias dirigidas? \u00bfY qu\u00e9 progresos se han realizado en este sentido en las distintas neoplasias hemato-oncol\u00f3gicas? En el 21\u00ba Simposio Medicina en el Manege del Circo Knie, el Prof. Dr. med. Markus G. Manz, del Hospital Universitario de Z\u00farich, dio respuesta a las preguntas m\u00e1s candentes.<\/strong><\/p>\n

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Seg\u00fan el Dr. Markus G. Manz, de la Cl\u00ednica de Hematolog\u00eda del Hospital Universitario de Z\u00farich, los c\u00e1nceres en el campo de la hemato-oncolog\u00eda representan alrededor del 10% de las neoplasias en Suiza. Se trata principalmente de las llamadas “enfermedades de la vejez”, es decir, afecciones que aparecen con mayor frecuencia a medida que aumenta la edad.<\/p>\n

“Incluso si no se parte del escenario demogr\u00e1fico m\u00e1s extremo, sino de uno medio, se producir\u00e1 una duplicaci\u00f3n de la poblaci\u00f3n mayor de 65 a\u00f1os de aqu\u00ed a 2030. As\u00ed, en t\u00e9rminos muy simplificados, cabe esperar una duplicaci\u00f3n de las neoplasias hemato-oncol\u00f3gicas, lo que hace a\u00fan mayor la necesidad de terapias adecuadas”, explic\u00f3 el Prof. Manz.<\/p>\n

En el caso de una neoplasia, puede predominar el aumento de la proliferaci\u00f3n o la alteraci\u00f3n de la apoptosis, en ambos casos el equilibrio tisular ya no se da (Fig. 1<\/strong>).<\/p>\n

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Por otra parte, el ideal de la terapia dirigida es la mayor selectividad tumoral posible; s\u00f3lo debe atacar al tumor, pero no a todo el paciente ni al tejido sano. “La llamada quimioterapia cl\u00e1sica no dirigida suele depender del ciclo celular, es decir, sigue el principio: mucha divisi\u00f3n – gran efecto”, afirm\u00f3 el ponente. La terapia dirigida, en cambio, se dirige a los denominados “impulsores tumorales” que son esenciales para el tumor y, de este modo, destruye el tumor de forma eficaz y, al menos en teor\u00eda, con el menor n\u00famero posible de efectos secundarios.<\/p>\n

Las dos dianas m\u00e1s comunes son las enzimas\/quinasas (intracelulares) y los ant\u00edgenos de la superficie celular. Las primeras son inhibidas por las llamadas “peque\u00f1as mol\u00e9culas”, las segundas son atacadas por anticuerpos con o sin “munici\u00f3n” adherida.<\/p>\n

Las quinasas transfieren un residuo de fosfato y, por tanto, pueden activar otras enzimas. Son esenciales para la transducci\u00f3n de se\u00f1ales en la c\u00e9lula. En el tejido tumoral, la quinasa est\u00e1 siempre activa, lo que provoca una divisi\u00f3n celular masiva. El inhibidor bloquea la quinasa y pone as\u00ed la divisi\u00f3n celular en un estado inactivo. “Un ejemplo excelente de inhibidor de la quinasa es el imatinib. El rituximab, por su parte, es el representante m\u00e1s conocido de los anticuerpos monoclonales y supuso una aut\u00e9ntica revoluci\u00f3n en todos los linfomas con expresi\u00f3n de CD20, lo que incluye pr\u00e1cticamente todos los linfomas de c\u00e9lulas B”, afirma el Prof. Manz.<\/p>\n

\u00bfQu\u00e9 mejoras pueden introducirse?<\/h2>\n

Utilizando la leucemia mieloide cr\u00f3nica (LMC) como ejemplo, el Prof. Manz demostr\u00f3 que desde que se introdujeron por primera vez los inhibidores de la tirosina quinasa, alrededor de 2001, la eficacia del tratamiento ha aumentado considerablemente y la supervivencia a largo plazo ha mejorado notablemente como consecuencia de ello. “Alrededor del 5% de los pacientes con LMC que reciben imatinib son los llamados superrespondedores: aqu\u00ed, por primera vez, se plantea la cuesti\u00f3n de una posible curaci\u00f3n [1,2]”, afirma el Prof. Manz. “La consecuencia del \u00e9xito es una mayor expectativa en el campo de la LMC para el futuro pr\u00f3ximo: 100% de supervivencia a largo plazo con 0% de reducci\u00f3n de la calidad de vida”.<\/p>\n

Como segundo ejemplo, mencion\u00f3 el desarrollo en el campo de la mielofibrosis primaria (PMF): la denominada mutaci\u00f3n JAK-2 (Janus quinasa 2) se produce en aproximadamente el 50% de los casos de PMF. Menos de diez a\u00f1os despu\u00e9s del descubrimiento y la identificaci\u00f3n de esta mutaci\u00f3n, se aprob\u00f3 entonces el primer inhibidor de JAK. “Los datos muestran bajo ruxolitinib (Jakavi\u00ae<\/sup>), en comparaci\u00f3n con la mejor terapia disponible, una mejora del control de los s\u00edntomas y de la calidad de vida [3], as\u00ed como una mejor supervivencia global en comparaci\u00f3n con el placebo [4]. Pero: los inhibidores JAK-1&2 tambi\u00e9n son activos en JAK-2 no mutado. Entonces, \u00bfla diana selectiva en el tumor no es relevante en absoluto?”, se pregunt\u00f3 el Prof. Manz.<\/p>\n

El \u00faltimo tema fue la leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica (LLC). En este caso, la adici\u00f3n de un anticuerpo anti-CD20 a la quimioterapia ha demostrado ser m\u00e1s eficaz que la quimioterapia sola. Adem\u00e1s, los anticuerpos anti-CD20 optimizados como el GA101 (obinutuzumab) funcionan mejor que los de primera generaci\u00f3n [5].<\/p>\n

“Actualmente, tambi\u00e9n hay estudios que investigan la eficacia de la inhibici\u00f3n de la cinasa en la LLC [6]. Una amplia aplicaci\u00f3n de este modo de acci\u00f3n en el linfoma B no Hodgkin es muy probable en un futuro pr\u00f3ximo”, concluye el Prof. Manz.<\/p>\n

Fuente: 21\u00ba Simposio Medicina en el Manicomio, 5 de junio de 2014, Z\u00farich<\/em><\/p>\n

Literatura:<\/p>\n

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  1. Mahon FX, et al: Interrupci\u00f3n del imatinib en pacientes con leucemia mieloide cr\u00f3nica que han mantenido una remisi\u00f3n molecular completa durante al menos 2 a\u00f1os: el ensayo prospectivo y multic\u00e9ntrico Stop Imatinib (STIM). Lancet Oncol 2010 nov; 11(11): 1029-1035.<\/li>\n
  2. Ross DM, et al: Seguridad y eficacia del cese del imatinib en pacientes con LMC con enfermedad m\u00ednima residual estable indetectable: resultados del estudio TWISTER. Sangre 2013 Jul 25; 122(4): 515-522.<\/li>\n
  3. Harrison C, et al: Inhibici\u00f3n JAK con Ruxolitinib frente a la mejor terapia disponible para la mielofibrosis. N Engl J Med 2012; 366: 787-798.<\/li>\n
  4. Verstovsek S, et al: Resultados a largo plazo del tratamiento con ruxolitinib en pacientes con mielofibrosis: Actualizaci\u00f3n a 3 a\u00f1os de COMFORT-I. Sangre 2013; 122(21): 396.<\/li>\n
  5. Goede V, et al: Obinutuzumab m\u00e1s clorambucil en pacientes con LLC y enfermedades coexistentes. N Engl J Med 2014; 370: 1101-1111.<\/li>\n
  6. Byrd JC, et al: Ibrutinib frente a ofatumumab en la leucemia linfoide cr\u00f3nica tratada previamente. NEJM 31 de mayo de 2014. DOI: 10.1056\/NEJMoa1400376.<\/li>\n<\/ol>\n

    InFo ONCOLOG\u00cdA Y HEMATOLOG\u00cdA 2014; 2(6): 33-34<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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