{"id":344996,"date":"2014-07-04T00:00:00","date_gmt":"2014-07-03T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/nuevas-vias-para-mejorar-el-tratamiento-del-cancer\/"},"modified":"2014-07-04T00:00:00","modified_gmt":"2014-07-03T22:00:00","slug":"nuevas-vias-para-mejorar-el-tratamiento-del-cancer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/nuevas-vias-para-mejorar-el-tratamiento-del-cancer\/","title":{"rendered":"\u00bfNuevas v\u00edas para mejorar el tratamiento del c\u00e1ncer?"},"content":{"rendered":"<p><strong>La supervivencia a largo plazo de los pacientes con carcinomas en estadio avanzado sigue siendo un campo en el que la investigaci\u00f3n dista mucho de tener \u00e9xito. En el campo del melanoma, la aprobaci\u00f3n del ipilimumab en 2011 significa que ya se dispone de un nuevo tipo de principio activo del campo de la inmuno-oncolog\u00eda. Este enfoque terap\u00e9utico tambi\u00e9n suscita esperanzas para otros c\u00e1nceres metast\u00e1sicos: se est\u00e1n probando diferentes agentes en distintas \u00e1reas.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p><em>(lg)  <\/em>Para los pacientes con c\u00e1ncer avanzado, a\u00fan no existen opciones de tratamiento \u00f3ptimas. A pesar de los tres pilares principales del tratamiento (cirug\u00eda, radiaci\u00f3n y terapias citot\u00f3xicas o dirigidas), las tasas de supervivencia de muchos pacientes con tumores s\u00f3lidos avanzados siguen siendo bajas. Para el c\u00e1ncer metast\u00e1sico de pulm\u00f3n, colorrectal y ri\u00f1\u00f3n, as\u00ed como para el melanoma, las tasas de supervivencia a 5 a\u00f1os oscilan entre el 3,9 y el 16% [1]. Cuando ya no es posible una cura, el objetivo declarado de la investigaci\u00f3n es lograr la supervivencia a largo plazo si es posible. Aprobaciones como la abiraterona en el CPRCm [2], el pertuzumab, el trastuzumab y el docetaxel en el CMBm [3] y el regorafenib en el CCRm [4] (2011, 2012 y 2013 en Suiza) ya han mejorado significativamente la mediana de supervivencia global en muchos grupos de pacientes. Sin embargo, las tasas de supervivencia mencionadas demuestran que a\u00fan queda mucho por hacer.<\/p>\n<p>Un enfoque terap\u00e9utico relativamente nuevo, la llamada inmuno-oncolog\u00eda, est\u00e1 abriendo nuevos caminos. Este enfoque utiliza la capacidad natural del sistema inmunitario del organismo para combatir el c\u00e1ncer. Por tanto, a diferencia de las terapias convencionales, no se ataca directamente al tumor [5]. La base es la respuesta inmunitaria del paciente, que en principio siempre procede de la misma manera, independientemente de que se trate de una infecci\u00f3n gripal o de un c\u00e1ncer. Normalmente, el sistema inmunitario reacciona ante las c\u00e9lulas tumorales mediante las c\u00e9lulas B y T, ya que \u00e9stas pueden distinguirse del tejido sano en funci\u00f3n de ant\u00edgenos extra\u00f1os o desconocidos. La respuesta inmunitaria destruye o al menos controla las c\u00e9lulas. Ahora, las c\u00e9lulas cancerosas eluden la respuesta destructiva del sistema inmunitario sorteando las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n. O bien no hay ant\u00edgenos representados en la superficie o los que el organismo clasifica como &#8220;normales&#8221;. Adem\u00e1s, las c\u00e9lulas cancerosas pueden liberar sustancias qu\u00edmicas que suprimen la respuesta inmunitaria [6,7]. El objetivo de la inmuno-oncolog\u00eda es, entre otras cosas, influir en las mismas v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n que utilizan las c\u00e9lulas tumorales para eludir su reconocimiento y destrucci\u00f3n.<\/p>\n<p>Ipilimumab (Yervoy<sup><br \/>\n  <em>\u00ae<\/em><br \/>\n<\/sup>) es un anticuerpo monoclonal totalmente humano que provoca una desinhibici\u00f3n inespec\u00edfica de los linfocitos T citot\u00f3xicos mediante su uni\u00f3n a la prote\u00edna transmembrana CTLA-4, potenciando as\u00ed la respuesta inmunitaria celular. Est\u00e1 aprobado para el tratamiento del melanoma avanzado (no resecable o metast\u00e1sico) en adultos que han recibido una terapia previa. Las tasas de supervivencia mejoraron significativamente con el tratamiento, con tasas de supervivencia a 1 y 2 a\u00f1os del 46 y el 25%, respectivamente, frente al 25 y el 14% en el brazo de comparaci\u00f3n con terapia est\u00e1ndar [8].<\/p>\n<p>El ipilimumab se administra por v\u00eda intravenosa cada tres semanas y s\u00f3lo es necesario utilizarlo cuatro veces. Sin embargo, el tratamiento requiere una estrecha vigilancia de los efectos secundarios. En la mayor\u00eda de los casos, se trata de reacciones autoinmunes como colitis, hepatitis e hipofisitis [9]. Reconocer los efectos secundarios no es trivial, ya que tambi\u00e9n hay que prestar atenci\u00f3n a signos inespec\u00edficos como la fatiga, los dolores de cabeza o los cambios en el estado mental. Por lo tanto, en este caso se requiere un control m\u00e9dico y conocimientos especiales: los pacientes deben ser instruidos con precisi\u00f3n y sensibilizados en consecuencia. Sin embargo, s\u00f3lo en un 10% de los casos se trata de efectos secundarios graves. Como contramedida, se utilizan altas dosis de cortisona, que deben eliminarse progresivamente durante un largo periodo de tiempo y, en consecuencia, muy lentamente. Aqu\u00ed es aconsejable una buena consulta y coordinaci\u00f3n con el m\u00e9dico de familia responsable.<\/p>\n<p>\u00bfQu\u00e9 m\u00e1s puede ofrecer la investigaci\u00f3n en este campo? Los estudios preliminares con nivolumab tambi\u00e9n muestran resultados alentadores en el CPNM (c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico), el melanoma y el CCR (carcinoma de c\u00e9lulas renales), por ejemplo. El nivolumab es un anticuerpo PD 1. El PD 1 es una prote\u00edna transmembrana de tipo 1 de 55 kD y pertenece a la familia CD28 de receptores costimuladores de c\u00e9lulas T, similar al CTLA-4. La combinaci\u00f3n de nivolumab e ipilimumab tambi\u00e9n se est\u00e1 probando actualmente en el tratamiento del melanoma. Adem\u00e1s del melanoma, otras \u00e1reas de BMS en las que las dos sustancias mencionadas, as\u00ed como el lirilumab, se est\u00e1n probando actualmente en ensayos cl\u00ednicos son los c\u00e1nceres de los tractos gastrointestinal y urogenital, en los pulmones y en el campo de aplicaci\u00f3n hematol\u00f3gico.<\/p>\n<p>Una gran ventaja de la inmuno-oncolog\u00eda es que, al movilizar el propio sistema inmunitario del organismo tras una fase de inducci\u00f3n del f\u00e1rmaco correspondiente, probablemente no sea necesario un tratamiento permanente, con lo que existe la posibilidad de que la enfermedad permanezca estable a largo plazo.<\/p>\n<p><em>Fuente: Conferencia de prensa previa a la ASCO: Inmunooncolog\u00eda, 23 de mayo de 2014, Z\u00farich.<\/em><\/p>\n<h3 id=\"literatura\">Literatura:<\/h3>\n<ol>\n<li>Programa de Vigilancia, Epidemiolog\u00eda y Resultados Finales (SEER). <a href=\"http:\/\/seer.cancer.gov\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">http:\/\/seer.cancer.gov<\/a>.<\/li>\n<li>De Bono, et al: NEJM 2011; 364: 1995-2005.<\/li>\n<li>Baselga J, et al: NEJM 2013; 366: 109-119.<\/li>\n<li>Grothery A, et al: Lancet 2013; 381: 303-312.<\/li>\n<li>Borghael H, et al: Eur J Pharmacol 2009; 625: 41-54.<\/li>\n<li>Drake CG, Jaffee E, Pardoll DM: Adv Immunol 2006; 90: 51-81.<\/li>\n<li>Frumento G, et al: Endocr Metab Immune Disord Drug Targets 2006; 6(3): 233-237.<\/li>\n<li>Hodi FS, et al: NEJM 2010; 363: 711-723.<\/li>\n<li>Hanaizi Z, et al: Eur J Cancer 2012; 48(2): 237-242.<\/li>\n<\/ol>\n<p><em>InFo Oncolog\u00eda y Hematolog\u00eda 2014; 2(6): 2<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>La supervivencia a largo plazo de los pacientes con carcinomas en estadio avanzado sigue siendo un campo en el que la investigaci\u00f3n dista mucho de tener \u00e9xito. 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