{"id":345200,"date":"2014-06-12T00:00:00","date_gmt":"2014-06-11T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/como-pueden-trasladarse-los-avances-en-el-tratamiento-a-la-practica-clinica\/"},"modified":"2014-06-12T00:00:00","modified_gmt":"2014-06-11T22:00:00","slug":"como-pueden-trasladarse-los-avances-en-el-tratamiento-a-la-practica-clinica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/como-pueden-trasladarse-los-avances-en-el-tratamiento-a-la-practica-clinica\/","title":{"rendered":"\u00bfC\u00f3mo pueden trasladarse los avances en el tratamiento a la pr\u00e1ctica cl\u00ednica?"},"content":{"rendered":"

Varios estudios en el campo de la leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica han causado revuelo en los \u00faltimos a\u00f1os, sobre todo, por supuesto, el estudio CLL11, que demostr\u00f3 un claro beneficio de la combinaci\u00f3n clorambucilo m\u00e1s GA101 en una poblaci\u00f3n com\u00f3rbida. PD La Dra. med. Barbara Eichhorst, del Hospital Universitario de Colonia, examin\u00f3 de cerca los avances en el campo de la LLC y present\u00f3 una revisi\u00f3n de la investigaci\u00f3n realizada hasta la fecha en la 5\u00aa SSHO de St. Le preocupaba especialmente la relevancia para la pr\u00e1ctica cl\u00ednica concreta.<\/strong><\/p>\n

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(ag) <\/em>Ya en el estudio CLL8, que se present\u00f3 en el Congreso ASH de 2012, el FC (fludarabina, ciclofosfamida) m\u00e1s rituximab mostr\u00f3 valores de supervivencia global significativamente mejores que el FC solo, con una mediana de tiempo de observaci\u00f3n de 5,9 a\u00f1os. “En cuanto a la supervivencia sin progresi\u00f3n, se observ\u00f3 que el estado de la mutaci\u00f3n de la inmunoglobulina HV (IGHV) era un factor decisivo para el \u00e9xito del tratamiento: La FCR proporcion\u00f3 un resultado extremadamente bueno dentro del grupo con IGHV mutado, con muchos de los participantes a\u00fan en remisi\u00f3n despu\u00e9s de ocho a\u00f1os con esta terapia, lo que se acerca a la curaci\u00f3n. Sin embargo, fue igualmente sorprendente la intensidad con la que respondieron al anticuerpo los pacientes con la forma no mutada. Consiguieron casi los mismos buenos resultados que los sometidos a FC e IGHV mutado”, explic\u00f3 la Dra. med. Barbara Eichhorst, de Colonia, en la quinta Cumbre Suiza de Hemato-Oncolog\u00eda (SSHO) celebrada en el Hospital Cantonal de San Gall. “El estudio CLL10 [1] investig\u00f3 a pacientes con leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica (LLC) activa no tratada sin del(17p) que ten\u00edan una buena forma f\u00edsica. La puntuaci\u00f3n CIRS (Cumulative Illness Rating Scale) era \u2264 6 y el aclaramiento de creatinina era \u2265 70 ml\/min. El objetivo era comparar la FCR con una combinaci\u00f3n de bendamustina y rituximab (BR) en el contexto de primera l\u00ednea. Con respecto a la supervivencia libre de progresi\u00f3n, el criterio de valoraci\u00f3n primario, hubo una inferioridad estad\u00edsticamente relevante de la RB en comparaci\u00f3n con la RFC (p=0,041). Aunque los participantes en el estudio no fueron seleccionados en funci\u00f3n de su estado de mutaci\u00f3n del IGHV, \u00e9ste se present\u00f3 como un factor pron\u00f3stico independiente para la supervivencia sin progresi\u00f3n.<\/p>\n

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En t\u00e9rminos de respuesta y enfermedad m\u00ednima residual (EMR), la FCR tambi\u00e9n mostr\u00f3 resultados significativamente mejores. Sin embargo, dado que tambi\u00e9n se produjeron efectos secundarios m\u00e1s graves como neutropenia e infecciones con esta terapia, no se pudo hacer una recomendaci\u00f3n segura para ninguno de los dos reg\u00edmenes en la poblaci\u00f3n de pacientes con LLC en buena forma f\u00edsica en el momento del estudio.”<\/p>\n

Entonces, \u00bfc\u00f3mo puede mejorarse el tratamiento de primera l\u00ednea en estos pacientes? “La respuesta no es sencilla. Lo que es seguro es que la enfermedad residual m\u00ednima es decisiva para el pron\u00f3stico positivo al final de la terapia. Una enfermedad residual elevada significa un alto riesgo de recidiva precoz”, afirma el Dr. Eichhorst.<\/p>\n

Pacientes con LLC com\u00f3rbida<\/h2>\n

La contrapartida del estudio CLL10, que s\u00f3lo incluy\u00f3 a pacientes con una puntuaci\u00f3n CIRS m\u00e1xima de 6 puntos y una funci\u00f3n renal normal, es el estudio CLL11 [2]. Estudi\u00f3 una poblaci\u00f3n de pacientes com\u00f3rbidos (CIRS >6) con un aclaramiento de creatinina de <70 ml\/min. Esto se corresponde con el paciente t\u00edpico de la pr\u00e1ctica cl\u00ednica, ya que la LLC se presenta a una edad mediana m\u00e1s avanzada, en la que las comorbilidades son habituales. El clorambucil (Clb) se compar\u00f3 con el nuevo anticuerpo contra CD20 GA101 (obinutuzumab) m\u00e1s Clb (GClb) y rituximab m\u00e1s Clb (RClb) en la fase 1, y los dos anticuerpos se compararon frente a frente (fase 2).<\/p>\n

Mientras que el an\u00e1lisis de la fase 1 mostr\u00f3 una clara ventaja para la combinaci\u00f3n con anticuerpos (tanto rituximab como obinutuzumab), el an\u00e1lisis de la fase 2 demostr\u00f3 una prolongaci\u00f3n altamente significativa de la supervivencia libre de progresi\u00f3n y una mejora de la tasa de remisi\u00f3n completa con GClb en comparaci\u00f3n con RClb. “Tambi\u00e9n es especialmente significativo que la negatividad de la ERM (en sangre y m\u00e9dula \u00f3sea) se lograra con una frecuencia diez veces mayor con el nuevo anticuerpo que con el RClb. Como se ha dicho, esto es crucial para el curso a largo plazo”, explic\u00f3 el Dr. Eichhorst.<\/p>\n

El ensayo Complement 1 [3] tiene un dise\u00f1o de estudio ligeramente diferente: tambi\u00e9n compara un anticuerpo monoclonal CD-20, concretamente el ofatumumab, como adici\u00f3n al clorambucilo con el clorambucilo solo (fase III). La poblaci\u00f3n del estudio estaba formada por pacientes con LLC no tratados previamente que no cumpl\u00edan los requisitos para recibir una terapia basada en fludarabina. Con el anticuerpo se lograron mejoras en varios puntos cl\u00ednicamente relevantes, especialmente en la supervivencia libre de progresi\u00f3n (22,4 frente a 13,1 meses, p<0,001).<\/p>\n

\u00bfMejor y menos t\u00f3xico?<\/h2>\n

Recientemente, se public\u00f3 un estudio de fase III [4] en el New England Journal of Medicine que caus\u00f3 bastante revuelo. Compararon el inhibidor idelalisib (inhibidor de la fosfoinositida 3-cinasa[PI3K]-delta) en combinaci\u00f3n con rituximab con placebo m\u00e1s rituximab en una muestra de pacientes parcialmente com\u00f3rbidos con LLC recidivante. El objetivo era encontrar una terapia que tuviera un perfil de efectos secundarios aceptable para esta poblaci\u00f3n tan sensible. “De hecho, hubo una diferencia sorprendentemente grande y altamente significativa en la mediana de supervivencia libre de progresi\u00f3n y respuesta, as\u00ed como otras ventajas significativas en la supervivencia global (p=0,02) a favor de rituximab m\u00e1s idelalisib. Los efectos secundarios graves fueron m\u00e1s frecuentes con esta combinaci\u00f3n que con rituximab m\u00e1s placebo. No obstante, es probable que el f\u00e1rmaco se apruebe en EE.UU. en un futuro pr\u00f3ximo, entre otras cosas por sus sorprendentes resultados en supervivencia global. Adem\u00e1s, los datos sobre el ibrutinib tambi\u00e9n son alentadores, por lo que hay varios agentes en proyecto”, concluy\u00f3 el Dr. Eichhorst.<\/p>\n

Fuente: 5\u00aa Cumbre Suiza de Hemato-Oncolog\u00eda (SSHO), 20 de marzo de 2014, San Gall<\/em><\/p>\n

Literatura:<\/p>\n

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  1. Eichhorst B, et al: Chemoimmunotherapy With Fludarabine (F), Cyclophosphamide (C), and Rituximab (R) (FCR) Versus Bendamustine and Rituximab (BR) In Previously Untreated and Physically Fit Patients (pts) With Advanced Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL): Results Of a Planned Interim Analysis Of The CLL10 Trial, An International, Randomized Study Of the German CLL Study Group (GCLLSG). Resumen n\u00ba 526 de la ASH.<\/li>\n
  2. Goede V, et al: Comparaci\u00f3n directa de obinutuzumab (GA101) m\u00e1s clorambucil (Clb) frente a rituximab m\u00e1s Clb en pacientes con leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica (LLC) y afecciones m\u00e9dicas coexistentes (comorbilidades): Resultados finales de la fase 2 del ensayo CLL11. Resumen n\u00ba 6 de la ASH.<\/li>\n
  3. Hillmen P, et al: Ofatumumab + clorambucil frente a clorambucil solo en pacientes con leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica (LLC) no tratada: resultados del estudio de fase III Complement 1 (OMB110911). Resumen n\u00ba 528 de la ASH.<\/li>\n
  4. Furman RR, et al: Idelalisib y rituximab en la leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica recidivante. N Engl J Med 2014 Mar 13; 370(11): 997-1007. doi: 10.1056\/NEJMoa1315226. Epub 2014 Ene 22.<\/li>\n<\/ol>\n

    InFo Oncolog\u00eda y Hematolog\u00eda 2014; 2(5): 28-29<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Varios estudios en el campo de la leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica han causado revuelo en los \u00faltimos a\u00f1os, sobre todo, por supuesto, el estudio CLL11, que demostr\u00f3 un claro beneficio de…<\/p>\n","protected":false},"author":4,"featured_media":44438,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"5\u00aa SSHO en St. Gallen","footnotes":""},"category":[11483,11336,11552],"tags":[52745,25927,27054,49623,52755,20870,52750],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-345200","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-el-congreso-informa","category-oncologia","category-rx-es","tag-cirs-es","tag-cll-es","tag-clorambucil-es","tag-fcr-es","tag-ighv-es","tag-leucemia-es","tag-ssho-es","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-06-12 12:09:36","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/345200","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/4"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=345200"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/345200\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/44438"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=345200"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=345200"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=345200"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=345200"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}