{"id":345483,"date":"2014-05-09T00:00:00","date_gmt":"2014-05-08T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/la-mejora-cognitiva-tiene-relevancia-funcional-incluso-a-corto-plazo\/"},"modified":"2014-05-09T00:00:00","modified_gmt":"2014-05-08T22:00:00","slug":"la-mejora-cognitiva-tiene-relevancia-funcional-incluso-a-corto-plazo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-mejora-cognitiva-tiene-relevancia-funcional-incluso-a-corto-plazo\/","title":{"rendered":"La mejora cognitiva tiene relevancia funcional, incluso a corto plazo"},"content":{"rendered":"

Los expertos debatieron los resultados de nuevas investigaciones y hallazgos sobre biomarcadores, neuroimagen y deterioro cognitivo en la esquizofrenia en el Congreso de la EPA celebrado en M\u00fanich. La atenci\u00f3n se centr\u00f3 en la cuesti\u00f3n de las nuevas estrategias terap\u00e9uticas: \u00bfqu\u00e9 papel desempe\u00f1an la dosis, el control con placebo y los factores mediadores en la interpretaci\u00f3n de los diferentes resultados? \u00bfC\u00f3mo se comparan los antipsic\u00f3ticos at\u00edpicos?<\/strong><\/p>\n

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(ag) <\/em>Seg\u00fan el Prof. Dr. med. Peter Falkai, de Munich, la identificaci\u00f3n de personas con alto riesgo de desarrollar psicosis se ha basado hasta ahora en la sintomatolog\u00eda prodr\u00f3mica. Sin embargo, hace unos a\u00f1os se demostr\u00f3 que los algoritmos de aprendizaje autom\u00e1tico pueden utilizarse para realizar una clasificaci\u00f3n diagn\u00f3stica de poblaciones de pacientes neuropsiqui\u00e1tricos bas\u00e1ndose en datos de resonancia magn\u00e9tica. Por ejemplo, en 2009 [1] se investig\u00f3 hasta qu\u00e9 punto dicha clasificaci\u00f3n multivariante de patrones neuroanat\u00f3micos facilita la identificaci\u00f3n de los diferentes denominados “estados mentales de riesgo” (ARMS, por sus siglas en ingl\u00e9s, es decir, poblaciones de riesgo para la psicosis\/esquizofrenia). Adem\u00e1s, se trataba de saber si esto permitir\u00eda predecir la transici\u00f3n individual a la enfermedad. Veinte individuos en ARMS temprana, 25 en ARMS tard\u00eda y 25 participantes de control sanos emparejados se clasificaron por patrones bas\u00e1ndose en sus datos de resonancia magn\u00e9tica estructural. El valor predictivo deber\u00eda ponerse de manifiesto tras cuatro a\u00f1os de seguimiento cl\u00ednico en funci\u00f3n de las transiciones a psicosis que hayan tenido lugar. Los autores concluyen que los diferentes SRAA y sus resultados cl\u00ednicos pueden identificarse de forma fiable mediante el reconocimiento de patrones individuales basados en las anomal\u00edas neuroanat\u00f3micas de todo el cerebro. As\u00ed, los patrones podr\u00edan servir como valiosos biomarcadores para la detecci\u00f3n de la enfermedad en la fase prodr\u00f3mica de la psicosis.<\/p>\n

Los llamados estudios de asociaci\u00f3n de todo el genoma han identificado el genotipo rs1344706 como una variante de riesgo com\u00fan para la esquizofrenia y el trastorno bipolar. Sin embargo, un estudio reciente [2] demostr\u00f3 que los resultados de dichos estudios no pueden reproducirse por completo, por lo que se necesitan urgentemente m\u00e1s estudios confirmatorios independientes a este respecto.<\/p>\n

Biomarcadores s\u00f3lo para demencias<\/h2>\n

“La introducci\u00f3n de biomarcadores en medicina ha avanzado mucho en los \u00faltimos a\u00f1os, pero en el campo de los trastornos mentales, hasta ahora s\u00f3lo se han introducido biomarcadores para las demencias. El desarrollo para las psicosis est\u00e1 a\u00fan en pa\u00f1ales. Sin embargo, es probable que los marcadores gen\u00e9ticos y de imagen sean \u00fatiles en el futuro para predecir la progresi\u00f3n desde el pr\u00f3dromo hasta el cuadro cl\u00ednico completo y para identificar subgrupos en los que puedan encontrarse entonces terapias causales”, afirma el profesor Falkai.<\/p>\n

Actualizaci\u00f3n de las opciones de tratamiento<\/h2>\n

\u00bfQu\u00e9 se puede decir de la funcionalidad cognitiva en la esquizofrenia? El profesor Philip Harvey, de Miami, se hizo esta pregunta: “Por un lado, el deterioro cognitivo es ubicuo, profundo y limitante. Por otro lado, se produce precozmente y persiste durante mucho tiempo. Por lo tanto, no s\u00f3lo limita el \u00e9xito profesional y repercute en las circunstancias de la vida privada, sino que tambi\u00e9n conduce a la soledad y el aislamiento. Entonces, \u00bfc\u00f3mo se puede mejorar la funcionalidad?”<\/p>\n

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La lurasidona es un nuevo antipsic\u00f3tico at\u00edpico que es activo en varios sitios receptivos potencialmente importantes. Adem\u00e1s, se asocia a un aumento de peso m\u00ednimo y cl\u00ednicamente irrelevante [3,4]. Su eficacia en la esquizofrenia se atribuye principalmente a la combinaci\u00f3n de antagonismo en los receptores centrales de dopamina de tipo 2 (D2) y de serotonina de tipo 2 (5HT2A). Los estudios in vitro investigaron el perfil de uni\u00f3n a receptores y mostraron que el f\u00e1rmaco tiene una alta afinidad antagonista a los receptores de dopamina D2, 5-HT2A, 5-HT7 y una afinidad parcial a los receptores de serotonina 5-HT1A. En cambio, la afinidad por los receptores histam\u00ednicos H1 y muscar\u00ednicos (M1) es insignificante [5].<\/p>\n

Mejorar los d\u00e9ficits cognitivos<\/h2>\n

“En nuestro estudio de 2011 [6], encontramos una tendencia a una mejora significativamente mayor (p=0,058) en la escala SCoRS basada en entrevistas con lurasidona (en comparaci\u00f3n con el valor inicial) al comparar ziprasidona y lurasidona. As\u00ed pues, estas medidas cognitivas pueden ser sensibles al cambio tras s\u00f3lo tres semanas de tratamiento en pacientes con esquizofrenia. Recientemente, tambi\u00e9n comparamos el f\u00e1rmaco con la quetiapina XR en un estudio [7]. Se analiz\u00f3 una fase de tratamiento agudo de seis semanas, controlada con placebo, y una fase de tratamiento prolongado de seis meses, doble ciego, para comprobar las mejoras en el rendimiento cognitivo y la capacidad funcional (CogState, medida UPSA-B)”, explic\u00f3 el profesor Harvey. En la submuestra evaluable (n=267), la lurasidona en la dosis de 160 mg (pero no en la de 80 mg) super\u00f3 significativamente tanto al placebo como a la quetiapina XR en el resultado cognitivo a las seis semanas. Las puntuaciones UPSA-B fueron superiores al placebo en todas las terapias.<\/p>\n

En la ampliaci\u00f3n, el an\u00e1lisis de la muestra totalmente evaluable esta vez mostr\u00f3 un rendimiento cognitivo significativamente mejor para la lurasidona en todas las dosis en comparaci\u00f3n con la quetiapina XR tanto a los tres como a los seis meses. “Los resultados son alentadores, pero por supuesto deben reproducirse. Un factor mediador dentro de todos los grupos de tratamiento podr\u00eda ser tambi\u00e9n el conocimiento de la enfermedad, que puede tener un impacto global en el rendimiento”, afirma el profesor Harvey.<\/p>\n

Falta de perspicacia decisiva<\/h2>\n

El llamado concepto de insight describe la falta de conciencia de los d\u00e9ficits, las consecuencias y las necesidades de tratamiento de una enfermedad, en este caso la esquizofrenia. A menudo, los pacientes carecen de esa percepci\u00f3n de su enfermedad y de los s\u00edntomas asociados, lo que puede asociarse a d\u00e9ficits en la autoevaluaci\u00f3n de las capacidades cognitivas y funcionales y de los resultados de la calidad de vida. Un estudio del profesor Harvey [8], tambi\u00e9n presentado en el Congreso de la EPA, investig\u00f3 hasta qu\u00e9 punto la mejora asociada a la terapia en el conocimiento de la enfermedad repercut\u00eda en los cambios de los resultados cognitivos y funcionales. En comparaci\u00f3n con el placebo, las puntuaciones de insight (PANSS G12) mejoraron significativamente tanto con quetiapina XR como con lurasidona despu\u00e9s de seis semanas. Sin embargo, en la semana 32, los valores del grupo de lurasidona eran significativamente superiores a los del grupo de quetiapina XR. La mejora del insight en la semana 6 fue un mediador significativo del efecto de la lurasidona 160 mg (frente a placebo) en la “puntuaci\u00f3n neurocognitiva compuesta”, la puntuaci\u00f3n total UPSA-B y la denominada escala de “calidad del bienestar” (QWB). En las semanas 19 y 32, la mejora del insight se asoci\u00f3 significativamente con un aumento de las puntuaciones de la UPSA-B y la QWB. As\u00ed, la mejora del conocimiento de la enfermedad tuvo un impacto estad\u00edsticamente significativo en la cognici\u00f3n y los resultados funcionales.
\nTambi\u00e9n se discute la somnolencia diurna como posible mediador de la capacidad funcional con quetiapina XR. En algunos estudios, se asoci\u00f3 con el deterioro de esta zona [9].<\/p>\n

Control con placebo necesario para la interpretaci\u00f3n<\/h2>\n

“Los cambios cognitivos que se producen durante las intervenciones farmacol\u00f3gicas tienen una relevancia funcional crucial, incluso a corto plazo. La lurasidona es el primer agente antipsic\u00f3tico que muestra un cambio en la cognici\u00f3n y la capacidad funcional, as\u00ed como una amplia mejora cognitiva, en un ensayo controlado con placebo. El control con placebo es crucial para la interpretaci\u00f3n de los resultados. Las diferencias en los efectos secundarios podr\u00edan explicar en parte las diferencias entre la quetiapina XR y la lurasidona 160 mg\/tgl. ser responsable”, concluy\u00f3 el profesor Harvey.<\/p>\n

Fuente: “Avanzando en la esquizofrenia: de los marcadores a la gesti\u00f3n”, Simposio sat\u00e9lite en el 22\u00ba Congreso Europeo de Psiquiatr\u00eda, 1-4 de marzo de 2014, M\u00fanich.<\/em><\/p>\n

Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Koutsouleris N, et al: Uso de la clasificaci\u00f3n de patrones neuroanat\u00f3micos para identificar a los sujetos en estados mentales de riesgo de psicosis y predecir la transici\u00f3n de la enfermedad. Arch Gen Psychiatry 2009 jul; 66(7): 700-712. doi: 10.1001\/archgenpsychiatry.2009.62.<\/li>\n
  2. Paulus FM, et al: Apoyo parcial a las alteraciones dependientes del genotipo ZNF804A en la conectividad prefrontal. Hum Brain Mapp 2013 feb; 34(2): 304-313. doi: 10.1002\/hbm.21434. Epub 2011 Oct 31.<\/li>\n
  3. Loebel A, et al: Eficacia de la lurasidona frente a la quetiapina XR para la prevenci\u00f3n de reca\u00eddas en la esquizofrenia: un estudio de 12 meses, doble ciego, de no inferioridad. Schizophr Res 2013 Jun; 147(1): 95-102. doi: 10.1016\/j.schres.2013.03.013. Epub 2013 abr 11.<\/li>\n
  4. Citrome L, et al: Seguridad y tolerabilidad a largo plazo de la lurasidona en la esquizofrenia: un estudio de 12 meses, doble ciego, controlado activamente. Int Clin Psychopharmacol 2012 mayo; 27(3): 165-176. doi: 10.1097\/YIC.0b013e32835281ef.<\/li>\n
  5. Ishibashi T, et al: Perfil farmacol\u00f3gico de la lurasidona, un nuevo agente antipsic\u00f3tico con una potente actividad de los receptores 5-hidroxitriptamina 7 (5-HT7) y 5-HT1A. J Pharmacol Exp Ther 2010 jul; 334(1): 171-181. doi: 10.1124\/jpet.110.167346. epub 2010 abr 19.<\/li>\n
  6. Harvey PD, et al: Evaluaciones del cambio cognitivo basadas en el rendimiento y en entrevistas en una comparaci\u00f3n aleatoria a doble ciego de lurasidona frente a ziprasidona. Schizophr Res 2011 abr; 127(1-3): 188-194. doi: 10.1016\/j.schres.2011.01.004. Epub 2011 Jan 31.<\/li>\n
  7. Harvey PD, et al: Efecto de la lurasidona sobre el rendimiento neurocognitivo en pacientes con esquizofrenia: un estudio a corto plazo controlado con placebo y activo seguido de una extensi\u00f3n a doble ciego de 6 meses. Eur Neuropsychopharmacol 2013 Nov; 23(11): 1373-1382. doi: 10.1016\/j.euroneuro.2013.08.003. Epub 2013 Ago 27.<\/li>\n
  8. Harvey P, et al: Impacto de la mejora del insight en la esquizofrenia: un estudio doble ciego de lurasidona y quetiapina xr. Psiquiatr\u00eda Europea 2014; Art\u00edculo: EPA-0321.<\/li>\n
  9. Loebel AD, et al: Somnolencia diurna asociada a lurasidona y quetiapina XR: resultados de un ensayo aleatorizado doble ciego controlado con placebo en pacientes con esquizofrenia. CNS Spectr 2014 abr; 19(2): 197-205. doi: 10.1017\/S1092852913000904. Epub 2013 dic 13.<\/li>\n<\/ol>\n

    InFo NEUROLOG\u00cdA Y PSIQUIATR\u00cdA 2014; 12(3): 36-38<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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