{"id":345683,"date":"2014-04-11T00:00:00","date_gmt":"2014-04-10T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/diabetes-de-tipo-2-atacar-la-inflamacion\/"},"modified":"2014-04-11T00:00:00","modified_gmt":"2014-04-10T22:00:00","slug":"diabetes-de-tipo-2-atacar-la-inflamacion","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/diabetes-de-tipo-2-atacar-la-inflamacion\/","title":{"rendered":"Diabetes de tipo 2 &#8211; Atacar la inflamaci\u00f3n"},"content":{"rendered":"<p><strong>En la jornada de formaci\u00f3n avanzada &#8220;Pro y Contra en Endocrinolog\u00eda&#8221; celebrada en Biel, el Prof. Dr. med. Marc Donath, M\u00e9dico Jefe de Endocrinolog\u00eda, Diabetolog\u00eda y Metabolismo del Hospital Universitario de Basilea, habl\u00f3 sobre el tema de la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica en la diabetes tipo 2. Esboz\u00f3 varias formas en las que la terapia podr\u00eda influir en la inflamaci\u00f3n y en los mediadores de la resistencia\/secreci\u00f3n de insulina en el futuro.<\/strong><\/p>\n<p><!--more--><\/p>\n<p>Seg\u00fan el Prof. Dr. med. Marc Donath, M\u00e9dico Jefe de Endocrinolog\u00eda, Diabetolog\u00eda y Metabolismo del Hospital Universitario de Basilea, se ha demostrado que en los islotes de los pacientes con diabetes de tipo 2 se produce una inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica. Dado que la expresi\u00f3n del antagonista del receptor de la interleucina-1 est\u00e1 reducida en los islotes pancre\u00e1ticos y que las concentraciones elevadas de glucosa inducen la producci\u00f3n de interleucina-1\u03b2 en las c\u00e9lulas beta pancre\u00e1ticas humanas, la secreci\u00f3n de insulina, entre otras cosas, est\u00e1 alterada en estos individuos, pero tambi\u00e9n la proliferaci\u00f3n celular. Se inicia la apoptosis de las c\u00e9lulas beta. Larsen et al. Por ello, [1] llev\u00f3 a cabo un estudio con el antagonista recombinante del receptor de la interleucina-1 anakinra, que demostr\u00f3 que el bloqueo de la IL-1 mejoraba la glucemia y la funci\u00f3n secretora de las c\u00e9lulas beta, por un lado, y reduc\u00eda varios marcadores de inflamaci\u00f3n sist\u00e9mica como la interleucina-6 (IL-6, p&lt;0,001) y la prote\u00edna C reactiva (PCR, p=0,002), por otro. Sin embargo, la sustancia activa no tuvo efecto sobre la resistencia a la insulina.<\/p>\n<p>&#8220;Posteriormente, hubo m\u00e1s estudios que probaron el antagonismo de la IL-1, uno de ellos en pacientes prediab\u00e9ticos con s\u00edndrome metab\u00f3lico y resistencia a la insulina [2]. Se pudieron demostrar efectos sobre la inflamaci\u00f3n y la secreci\u00f3n de insulina, pero ninguno sobre la sensibilidad a la insulina&#8221;, explic\u00f3 el Prof. Donath. &#8220;Un nuevo ensayo de fase III (CANTOS) en el que participan 10 000 pacientes a lo largo de cuatro a\u00f1os persigue ahora la cuesti\u00f3n de si la inhibici\u00f3n de la citoquina proinflamatoria interleucina-1\u03b2 es eficaz para prevenir los episodios cardiovasculares recurrentes. La diabetes de nueva aparici\u00f3n y la progresi\u00f3n de la diabetes tambi\u00e9n se est\u00e1n estudiando como criterios de valoraci\u00f3n secundarios, lo que resulta interesante en nuestro contexto.&#8221;<\/p>\n<h2 id=\"el-tnf-%ce%b1-como-mediador-de-la-resistencia-a-la-insulina\">El TNF-\u03b1 como mediador de la resistencia a la insulina<\/h2>\n<p>En los a\u00f1os 90, se descubri\u00f3 en ratones obesos que la inhibici\u00f3n del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-\u03b1) provocaba una retracci\u00f3n de la resistencia a la insulina y mejoraba el control gluc\u00e9mico. Poco despu\u00e9s, un estudio doble ciego [3], pero con una potencia muy insuficiente, investig\u00f3 la influencia de los anti-TNF-\u03b1 en pacientes con sobrepeso y DMNID (&#8220;diabetes mellitus no insulinodependiente&#8221;, es decir, diabetes de tipo 2) y lleg\u00f3 a la aleccionadora conclusi\u00f3n de que la neutralizaci\u00f3n de la citocina en cuesti\u00f3n no ten\u00eda ning\u00fan efecto sobre la sensibilidad a la insulina de estos pacientes en un periodo de estudio de cuatro semanas. A \u00e9ste le sigui\u00f3 otro estudio con poca potencia [4] y corta duraci\u00f3n, que tampoco demostr\u00f3 tal efecto.<\/p>\n<p>Posteriormente, en 2005 [5] y 2006 con una poblaci\u00f3n de estudio mayor [6], hubo pruebas iniciales de eficacia sobre los marcadores inflamatorios, pero a\u00fan no hab\u00eda pruebas de un efecto sobre la sensibilidad a la insulina. En general, seg\u00fan el Prof. Donath, a\u00fan no se ha demostrado prospectivamente si el anti-TNF-\u03b1 puede considerarse una opci\u00f3n terap\u00e9utica para la diabetes de tipo 2. Para mejorar la situaci\u00f3n del estudio, actualmente se est\u00e1 iniciando el estudio Inflacomb, que compara los siguientes agentes en cinco brazos: anti-TNF-\u03b1, anti-IL-1\u03b2, salsalato y sus combinaciones.<\/p>\n<h2 id=\"caminos-cruciales\">Caminos cruciales<\/h2>\n<p>&#8220;Siempre es \u00fatil examinar las v\u00edas que inician una afecci\u00f3n. Por ejemplo, el anti-TNF-\u03b1 es una buena terapia para la psoriasis. Muchos de estos pacientes padecen diabetes de tipo 2, por lo que quiz\u00e1 sea posible matar dos p\u00e1jaros de un tiro inhibiendo la citocina. En el caso de la diabetes y la gota (o las enfermedades cardiovasculares), el anti-IL-1\u03b2, y en el caso de la artritis reumatoide y la diabetes, uno de los dos inhibidores entra en cuesti\u00f3n&#8221;, afirma el Prof. Donath.<\/p>\n<h2 id=\"regulacion-de-la-il-6\">Regulaci\u00f3n de la IL-6<\/h2>\n<p>La actividad f\u00edsica, la obesidad y la diabetes de tipo 2 se asocian a un aumento de las concentraciones plasm\u00e1ticas de IL-6. Los m\u00fasculos son los responsables de la mayor liberaci\u00f3n de IL-6, mucho menor, pero sin embargo tambi\u00e9n implicado, es el tejido adiposo. Los estudios demuestran que la administraci\u00f3n de IL-6 o el aumento de las concentraciones de IL-6 tras el ejercicio estimulan la secreci\u00f3n de GLP-1, que a su vez mejora la secreci\u00f3n de insulina y la glucemia [7].<\/p>\n<p>&#8220;Por lo tanto, la IL-6 interviene en la regulaci\u00f3n de la secreci\u00f3n de insulina. Los f\u00e1rmacos o las actividades f\u00edsicas dirigidas que intervienen en este bucle pueden ser \u00fatiles en la diabetes de tipo 2. En cualquier caso, el aumento cr\u00f3nico perjudicial de los niveles de IL-6 debe distinguirse del aumento agudo a corto plazo (por ejemplo, a trav\u00e9s del deporte)&#8221;, concluye el Prof. Donath.<\/p>\n<p><em>Fuente: &#8220;Targeting inflammation in the treatment of type 2 diabetes&#8221;, conferencia en la Formaci\u00f3n Avanzada para Especialistas en Endocrinolog\u00eda\/Diabetolog\u00eda de la FMH (FOSPED): Pro y Contra en Endocrinolog\u00eda, 27 de marzo de 2014, Biel.<\/em><\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Larsen CM, et al: Antagonista del receptor de interleucina-1 en la diabetes mellitus tipo 2. N Engl J Med 2007; 356: 1517-1526.<\/li>\n<li>van Asseldonk EJ, et al: El tratamiento con anakinra mejora el \u00edndice de disposici\u00f3n pero no la sensibilidad a la insulina en sujetos no diab\u00e9ticos con s\u00edndrome metab\u00f3lico: un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. J Clin Endocrinol Metab 2011 jul; 96(7): 2119-2126. doi: 10.1210\/jc.2010-2992. epub 2011 abr 20.<\/li>\n<li>Ofei F, et al: Efectos de un anticuerpo humano anti-TNF-alfa de ingenier\u00eda (CDP571) sobre la sensibilidad a la insulina y el control gluc\u00e9mico en pacientes con NIDDM. Diabetes 1996 Jul; 45(7): 881-885.<\/li>\n<li>Paquot N, et al.: Ausencia de aumento de la sensibilidad a la insulina tras una \u00fanica administraci\u00f3n intravenosa de un receptor del factor de necrosis tumoral humano recombinante: prote\u00edna de fusi\u00f3n Fc en pacientes obesos con resistencia a la insulina. J Clin Endocrinol Metab 2000 Mar; 85(3): 1316-1319.<\/li>\n<li>Dom\u00ednguez H, et al: Efectos metab\u00f3licos y vasculares del bloqueo del factor de necrosis tumoral alfa con etanercept en pacientes obesos con diabetes tipo 2. J Vasc Res 2005 Nov-Dic; 42(6): 517-525. Epub 2005 Sep 9.<\/li>\n<li>Bernstein LE, et al: Efectos del etanercept en pacientes con s\u00edndrome metab\u00f3lico. Arch Intern Med 2006 abr 24; 166(8): 902-908.<\/li>\n<li>Ellingsgaard H, et al: La interleucina-6 potencia la secreci\u00f3n de insulina al aumentar la secreci\u00f3n de p\u00e9ptido-1 similar al glucag\u00f3n a partir de las c\u00e9lulas L y las c\u00e9lulas alfa. Nat Med 2011 Oct 30; 17(11): 1481-1489. doi: 10.1038\/nm.2513.<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>En la jornada de formaci\u00f3n avanzada &#8220;Pro y Contra en Endocrinolog\u00eda&#8221; celebrada en Biel, el Prof. Dr. med. 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