{"id":345720,"date":"2014-03-24T00:00:00","date_gmt":"2014-03-23T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/que-viene-despues-del-sorafenib\/"},"modified":"2014-03-24T00:00:00","modified_gmt":"2014-03-23T23:00:00","slug":"que-viene-despues-del-sorafenib","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/que-viene-despues-del-sorafenib\/","title":{"rendered":"\u00bfQu\u00e9 viene despu\u00e9s del sorafenib?"},"content":{"rendered":"<p><strong>En la ASCO-GI de San Francisco, el carcinoma hepatocelular fue uno de los temas principales. \u00bfC\u00f3mo puede optimizarse la terapia y qu\u00e9 opciones tienen los pacientes que presentan progresi\u00f3n durante o despu\u00e9s del tratamiento con sorafenib o que no toleran en absoluto el principio activo? Un estudio reciente de fase III demostr\u00f3 que el everolimus no confer\u00eda un beneficio en la supervivencia global.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p><em>(ag) <\/em>Seg\u00fan Andrew X. Zhu, MD, Boston, se puede extraer la siguiente conclusi\u00f3n del desarrollo del inhibidor multicinasa sorafenib en la terapia del carcinoma hepatocelular (CHC) hasta la fecha:<\/p>\n<ul>\n<li>Eficacia moderada en CHC avanzado con cirrosis denominada ni\u00f1o A<\/li>\n<li>La gesti\u00f3n de la toxicidad y la dosis son cr\u00edticas<\/li>\n<li>Gran variabilidad de los resultados en funci\u00f3n de la regi\u00f3n geogr\u00e1fica, la etiolog\u00eda y la gravedad de la cirrosis<\/li>\n<li>Mecanismo de acci\u00f3n desconocido del sorafenib en relaci\u00f3n con el beneficio cl\u00ednico y la resistencia<\/li>\n<li>No existen biomarcadores predictivos v\u00e1lidos para el sorafenib en el CHC.<\/li>\n<\/ul>\n<p>Incluso tras el fracaso del sorafenib, todav\u00eda no existe una opci\u00f3n de tratamiento eficaz para el CHC avanzado. &#8220;El ensayo de fase III EVOLVE-1 investiga ahora la eficacia y la seguridad del everolimus en esta poblaci\u00f3n de pacientes&#8221;.<\/p>\n<p>Un total de 546 pacientes se inscribieron en el estudio, de los cuales 362 recibieron everolimus (a una dosis de 7,5&nbsp;mg\/d\u00eda) y 184 recibieron placebo. Los participantes padec\u00edan un CHC en estadio B o C (seg\u00fan la denominada clasificaci\u00f3n BCLC) en el momento de entrar en el estudio. Fueron progresivas durante o despu\u00e9s del tratamiento con sorafenib (80,8%) o no toleraron dicha terapia (19%). El f\u00e1rmaco en cuesti\u00f3n se administr\u00f3 de forma continua hasta la progresi\u00f3n. Adem\u00e1s, la toxicidad intolerable fue un motivo de interrupci\u00f3n.<br \/>\n<strong>Criterio<\/strong> de valoraci\u00f3n primario: Se determin\u00f3 la supervivencia global como criterio de valoraci\u00f3n primario.<\/p>\n<p><strong>Criterios de valoraci\u00f3n secundarios:<\/strong> El tiempo hasta la progresi\u00f3n, el grado de control de la enfermedad y la seguridad constituyeron los criterios de valoraci\u00f3n secundarios.<\/p>\n<p><strong>Resultados:<\/strong> La mediana de la supervivencia global fue de 7,56 meses con everolimus y de 7,33 meses con placebo. Por tanto, la diferencia no fue significativa (p=0,675). La mediana del tiempo transcurrido hasta la progresi\u00f3n fue de 2,96 meses (everolimus) y de 2,6 meses (placebo), y la tasa de control de la enfermedad fue del 56,1% y del 45,1%, respectivamente (p=0,010). Los efectos secundarios de grado 3\/4 m\u00e1s frecuentes fueron anemia, astenia, p\u00e9rdida de apetito y aumento de la carga viral de la hepatitis B.<\/p>\n<p>&#8220;Los resultados muestran que el everolimus no puede mejorar la supervivencia global en esta poblaci\u00f3n de pacientes. El perfil de seguridad fue coherente con estudios anteriores&#8221;, concluy\u00f3 Zhu. &#8220;Del mismo modo, otro estudio de fase III concluye que el brivanib tampoco mejora significativamente la supervivencia global en el contexto de segunda l\u00ednea en comparaci\u00f3n con el placebo [1]. Adem\u00e1s, otros estudios no lograron demostrar la superioridad de ciertos agentes como el sunitinib, el brivanib y el linifanib (inhibidores de la tirosina cinasa) sobre el sorafenib en el contexto de primera l\u00ednea. El perfil de seguridad de las sustancias comparadas fue incluso peor en la mayor\u00eda de los casos. A la vista de estos resultados, la investigaci\u00f3n de nuevos agentes moleculares para la forma avanzada del CHC adquiere una importancia a\u00fan mayor.&#8221;<\/p>\n<h2 id=\"que-podemos-aprender-de-los-estudios-fallidos\">\u00bfQu\u00e9 podemos aprender de los estudios fallidos?<\/h2>\n<p>Seg\u00fan Zhu, hay varios puntos a tener en cuenta si se quiere aprender de los ensayos de fase III que han fracasado hasta ahora:<\/p>\n<ul>\n<li>Los datos de la fase II para las evaluaciones de eficacia deben ser m\u00e1s s\u00f3lidos.<\/li>\n<li>Los criterios de valoraci\u00f3n como la tasa de respuesta global, el tiempo hasta la progresi\u00f3n y la supervivencia libre de progresi\u00f3n tienen sus limitaciones.<\/li>\n<li>La seguridad y la tolerabilidad de los agentes\/reg\u00edmenes probados son importantes.<\/li>\n<li>La heterogeneidad cl\u00ednica y biol\u00f3gica del CHC influye en el efecto de las terapias dirigidas.<\/li>\n<\/ul>\n<h2 id=\"nuevas-sustancias-activas-prometedoras\">Nuevas sustancias activas prometedoras<\/h2>\n<p>Varios agentes que inhiben las v\u00edas de la hepatocarcinog\u00e9nesis se encuentran en fase de desarrollo cl\u00ednico:<br \/>\n<strong>Agentes antiangiog\u00e9nicos:<\/strong> Los CHC son tumores vasculares con niveles elevados del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), que es uno de los factores m\u00e1s importantes en la angiog\u00e9nesis del tumor hep\u00e1tico y se asocia a una peor supervivencia. La inhibici\u00f3n de la angiog\u00e9nesis es una estrategia terap\u00e9utica potencial que se ha investigado intensamente en el campo del CHC durante mucho tiempo. Actualmente, por ejemplo, pazopanib, lenvatinib, axitinib y ramucirumab se encuentran en fase de desarrollo cl\u00ednico <strong>(Tab. 1)<\/strong>.<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-3473\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/03\/Tab1_s34_OH3.jpg-8c03a2_1766.jpg\" width=\"851\" height=\"817\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/03\/Tab1_s34_OH3.jpg-8c03a2_1766.jpg 851w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/03\/Tab1_s34_OH3.jpg-8c03a2_1766-800x768.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/03\/Tab1_s34_OH3.jpg-8c03a2_1766-120x115.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/03\/Tab1_s34_OH3.jpg-8c03a2_1766-90x86.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/03\/Tab1_s34_OH3.jpg-8c03a2_1766-320x307.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/03\/Tab1_s34_OH3.jpg-8c03a2_1766-560x538.jpg 560w\" sizes=\"(max-width: 851px) 100vw, 851px\" \/><\/p>\n<p><strong>Inhibidores mTOR: <\/strong>Aunque los datos precl\u00ednicos muestran que los inhibidores de mTOR son eficaces para inhibir el crecimiento celular y la vascularidad tumoral, el everolimus, por ejemplo, fracas\u00f3 en el ensayo de fase III mencionado anteriormente. Sin embargo, tambi\u00e9n se est\u00e1n desarrollando otros inhibidores de mTOR como el temsirolimus y el sirolimus.<\/p>\n<p><strong>Inhibidores de MET: <\/strong>En un estudio de fase II, el tivantinib fue capaz de retrasar la progresi\u00f3n en pacientes en segunda l\u00ednea con CHC en comparaci\u00f3n con el placebo, especialmente en tumores con altos niveles de MET [2]. Por ello, el compuesto se encuentra actualmente en fase III.<\/p>\n<p>&#8220;En \u00faltima instancia, existe una necesidad urgente de encontrar nuevas formas de terapia. Los fracasos de algunos compuestos en la fase III no deben ocultar el hecho de que actualmente se est\u00e1n desarrollando muchos f\u00e1rmacos nuevos y se est\u00e1 investigando intensamente en este campo. Esto hace albergar esperanzas de que nos esperan nuevos avances en el tratamiento del CHC&#8221;, concluy\u00f3 Zhu su presentaci\u00f3n. &#8220;Sin embargo, el sorafenib sigue siendo el \u00fanico agente sist\u00e9mico aprobado para el CHC. Es importante que intentemos encontrar nuevas v\u00edas de acci\u00f3n y utilicemos biomarcadores predictivos y clasificaciones moleculares para predecir la respuesta a cada tratamiento.&#8221;<\/p>\n<p><em>Fuente: &#8220;Avances en el tratamiento del c\u00e1ncer de h\u00edgado&#8221;, Sesi\u00f3n General 4 del Simposio ASCO-GI &#8211; C\u00e1nceres gastrointestinales, 16-18 de enero de 2014, San Francisco<\/em><\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Llovet JM, et al: Brivanib en pacientes con carcinoma hepatocelular avanzado intolerantes al sorafenib o en los que el sorafenib fracas\u00f3: resultados del estudio aleatorizado de fase III BRISK-PS. J Clin Oncol 2013; 31: 3509-3516.<\/li>\n<li>Santoro A, et al: Tivantinib para el tratamiento de segunda l\u00ednea del carcinoma hepatocelular avanzado: un estudio de fase 2 aleatorizado y controlado con placebo. Lancet Oncol 2013; 14: 55-63.<\/li>\n<\/ol>\n<p><em>InFo Oncolog\u00eda y Hematolog\u00eda 2014; 2(3): 33-34<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>En la ASCO-GI de San Francisco, el carcinoma hepatocelular fue uno de los temas principales. \u00bfC\u00f3mo puede optimizarse la terapia y qu\u00e9 opciones tienen los pacientes que presentan progresi\u00f3n durante&hellip;<\/p>\n","protected":false},"author":4,"featured_media":42343,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"C\u00e1ncer de c\u00e9lulas hep\u00e1ticas","footnotes":""},"category":[11483,11336,11552],"tags":[54192,54196,46151],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-345720","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-el-congreso-informa","category-oncologia","category-rx-es","tag-cancer-de-celulas-hepaticas","tag-levantinib-es","tag-ramucirumab-es","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-06-28 18:01:32","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/345720","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/4"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=345720"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/345720\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/42343"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=345720"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=345720"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=345720"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=345720"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}