{"id":345754,"date":"2014-03-20T00:00:00","date_gmt":"2014-03-19T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/el-proximo-reto-ya-esta-esperando\/"},"modified":"2014-03-20T00:00:00","modified_gmt":"2014-03-19T23:00:00","slug":"el-proximo-reto-ya-esta-esperando","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/el-proximo-reto-ya-esta-esperando\/","title":{"rendered":"El pr\u00f3ximo reto ya est\u00e1 esperando"},"content":{"rendered":"

El tradicional simposio sobre el estado de la t\u00e9cnica de la Sociedad Suiza de Esclerosis M\u00faltiple se celebr\u00f3 por decimosexta vez en Lucerna en enero de 2014. En esta ocasi\u00f3n, las ponencias de los especialistas nacionales e internacionales en EM se centraron en el tema de la esclerosis m\u00faltiple progresiva. Result\u00f3 que a\u00fan quedan muchas preguntas sin respuesta sobre esta forma de la enfermedad. En particular, se carece de un buen modelo animal que pueda utilizarse para arrojar m\u00e1s luz sobre la oscuridad.<\/strong><\/p>\n

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Patricia Monin, Directora de la Sociedad Suiza de Esclerosis M\u00faltiple, destac\u00f3 la gran importancia de la esclerosis m\u00faltiple (EM) progresiva en sus palabras de bienvenida: “Muchas de las preguntas que nos llegan cada d\u00eda est\u00e1n relacionadas con esta forma de la enfermedad. Los enfermos est\u00e1n desesperados y nos preguntan si hay alguna esperanza para ellos y si habr\u00e1 una opci\u00f3n de tratamiento para ellos en el futuro”. Por ello, anim\u00f3 a los investigadores presentes a centrar sus trabajos en este \u00e1mbito en los pr\u00f3ximos a\u00f1os. La Sociedad para la EM apoya varios proyectos en toda Suiza que tambi\u00e9n se ocupan de la EM progresiva.<\/p>\n

No es un buen modelo animal<\/h2>\n

Como primera ponente del simposio, la pat\u00f3loga Prof. Dra. med. Christine Stadelmann-Nessler, de G\u00f6ttingen, abord\u00f3 las razones por las que la investigaci\u00f3n sobre la EM progresiva es tan dif\u00edcil: “Sabemos que la fase progresiva de la EM se caracteriza patol\u00f3gicamente por el predominio de lesiones latentes inactivas o cr\u00f3nicamente activas, por una extensa desmielinizaci\u00f3n cortical, por una p\u00e9rdida creciente de axones y por la disfunci\u00f3n neuronal. Recientemente, tambi\u00e9n se ha informado de una importante infiltraci\u00f3n linfocitaria men\u00edngea asociada a esta fase de la enfermedad.” A pesar de ello, los conocimientos sobre la patog\u00e9nesis de la EM progresiva siguen siendo limitados. “Por desgracia, no existe ning\u00fan modelo animal adecuado que sea realmente bueno para estudiar la desmielinizaci\u00f3n cr\u00f3nica, ya sea de la materia blanca o de la gris”, aconsej\u00f3. Los esfuerzos en este sentido se han centrado recientemente, en particular, en el modelo de desmielinizaci\u00f3n t\u00f3xica [1]. “Este modelo se utilizar\u00e1 para investigar el efecto de la desmielinizaci\u00f3n prolongada o recurrente sobre la funci\u00f3n axonal”, explic\u00f3 el Prof. Stadelmann-Nessler. Los modelos gen\u00e9ticos -ratones con deleci\u00f3n selectiva de genes relevantes de la mielina- tambi\u00e9n podr\u00edan aportar importantes conocimientos en el futuro.<\/p>\n

Nuevos avances en las t\u00e9cnicas de imagen<\/h2>\n

Debido a su alt\u00edsima sensibilidad para detectar cambios relacionados con la EM, la IRM es un m\u00e9todo establecido para diagnosticar esta enfermedad o controlar su curso. “Sin embargo, el estado cl\u00ednico y la progresi\u00f3n de la discapacidad en pacientes con EM establecida s\u00f3lo pueden explicarse de forma limitada mediante par\u00e1metros de IRM”, afirm\u00f3 la siguiente ponente, la Dra. Maria A. Rocca, de Mil\u00e1n. Esto ha llevado a un mayor uso de las tecnolog\u00edas basadas en la resonancia magn\u00e9tica para evaluar mejor la carga de la enfermedad de los pacientes en las distintas fases de la enfermedad. “La aplicaci\u00f3n de estas t\u00e9cnicas permiti\u00f3 graduar las lesiones patol\u00f3gicas heterog\u00e9neas de la EM in vivo, no s\u00f3lo para las lesiones focales sino tambi\u00e9n para la materia blanca y gris de apariencia normal”, explic\u00f3 el Dr. Rocca. Recientemente, se han podido cuantificar otros aspectos de la patolog\u00eda de la EM, como la infiltraci\u00f3n de macr\u00f3fagos y los dep\u00f3sitos patol\u00f3gicos de hierro. “Adem\u00e1s, los datos de la resonancia magn\u00e9tica funcional proporcionaron informaci\u00f3n significativa sobre la reorganizaci\u00f3n cortical y su papel potencialmente importante en la limitaci\u00f3n de las consecuencias cl\u00ednicas del da\u00f1o estructural”, continu\u00f3 el ponente. La creciente disponibilidad de esc\u00e1neres con campos magn\u00e9ticos ultraelevados (7 Tesla o m\u00e1s, en lugar de 1,5 Tesla) permite comprender mejor la patog\u00e9nesis de la EM. Las ventajas de esta t\u00e9cnica incluyen una mejor visualizaci\u00f3n de las lesiones de la sustancia blanca y sus caracter\u00edsticas morfol\u00f3gicas, una mayor capacidad para visualizar y localizar las lesiones de la sustancia gris y la cuantificaci\u00f3n de metabolitos espec\u00edficos que pueden desempe\u00f1ar un papel en la degeneraci\u00f3n axonal [2]. “Todos estos avances nos est\u00e1n ayudando a mejorar constantemente nuestra comprensi\u00f3n de la esclerosis m\u00faltiple, incluidos los factores asociados a la progresi\u00f3n”, concluy\u00f3 el Dr. Rocca.<\/p>\n

\u00bfTomograf\u00eda de coherencia \u00f3ptica para la detecci\u00f3n objetiva de la progresi\u00f3n?<\/h2>\n

El ojo es una “ventana” \u00fanica y directa al cerebro, ya que la retina es la \u00fanica forma de ver directamente las neuronas y los axones. La t\u00e9cnica de tomograf\u00eda de coherencia \u00f3ptica (OCT) permite evaluar las distintas capas de la retina. El doctor Axel Petzold, de \u00c1msterdam, explic\u00f3: “Utilizamos esta t\u00e9cnica para medir el grosor de las distintas capas de la retina. As\u00ed que hay tres posibilidades con esto: Una capa es normal, demasiado gruesa o demasiado fina”. La precisi\u00f3n del m\u00e9todo ha demostrado ser extraordinariamente alta [3]. “La OCT representa la t\u00e9cnica m\u00e1s precisa que he encontrado a lo largo de mi carrera cient\u00edfica”, subray\u00f3 el ponente.<\/p>\n

El uso de la OCT ha permitido, entre otras cosas, detectar el aumento del volumen macular durante la terapia con fingolimod [4]. Gelfand et al. encontraron edema macular microqu\u00edstico (OMM) mediante OCT en 15 de 318 (4,7%) pacientes con EM, mientras que no se detectaron cambios en 52 controles sanos [5]. La MMO afect\u00f3 principalmente a la capa nuclear interna (INL) de la retina. Los pacientes de EM con MMO estaban m\u00e1s discapacitados (mediana EDSS 4) que los pacientes sin MMO (mediana EDSS 2) (p=0,0002). Adem\u00e1s, los pacientes con EMM presentaban una mayor MSSS (“puntuaci\u00f3n de gravedad de la esclerosis m\u00faltiple”), una medida de la progresi\u00f3n de la enfermedad. Por \u00faltimo, los cambios retinianos se produjeron con mayor frecuencia en los ojos con neuritis \u00f3ptica previa (50 frente a 27%). “Sin embargo, los resultados del trabajo de Saidha et al. me parecen los m\u00e1s importantes”, continu\u00f3 el Dr. Petzold. “Este grupo pudo demostrar mediante OCT que exist\u00eda una correlaci\u00f3n entre el aumento del grosor del INL y la actividad de la enfermedad” [6]. Si este hallazgo se confirma m\u00e1s adelante, el grosor de la INL podr\u00eda utilizarse como un predictor \u00fatil de la progresi\u00f3n de la enfermedad. Sin embargo, tambi\u00e9n es importante recordar que el edema macular microqu\u00edstico no es espec\u00edfico de la EM, sino que puede aparecer en otras afecciones.<\/p>\n

Varios trabajos de los \u00faltimos a\u00f1os tambi\u00e9n han investigado si los cambios retinianos detectados mediante OCT difieren entre los subtipos de EM. Los resultados de estas investigaciones fueron mayoritariamente negativos. S\u00f3lo dos estudios recientes han demostrado que los cambios retinianos son m\u00e1s pronunciados en las formas progresivas de EM o en las fases m\u00e1s avanzadas de la enfermedad [7, 8]. Adem\u00e1s, se encontr\u00f3 una correlaci\u00f3n entre la neuritis \u00f3ptica previa y la gravedad de los cambios. Gelfand et al. descubrieron que la p\u00e9rdida de axones retinianos comienza pronto en el curso de la EM [8]. Un art\u00edculo que acaba de publicarse en Internet concluye que las capas m\u00e1s internas de la retina (capa de fibras nerviosas y de c\u00e9lulas ganglionares) est\u00e1n mejor conservadas en la EM primaria progresiva y benigna en comparaci\u00f3n con la EMRR [9]. Los autores interpretan esta observaci\u00f3n como una posible sensibilidad limitada de la retina a la neurodegeneraci\u00f3n y subrayan que esto podr\u00eda ser importante para futuros estudios de la neurodegeneraci\u00f3n en pacientes con EM primaria progresiva.<\/p>\n

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Unir fuerzas para investigar<\/h2>\n

Destacando tambi\u00e9n la importancia de la forma progresiva de la enfermedad, el Prof. Alan Thompson, MD, Londres, dijo en la introducci\u00f3n de su presentaci\u00f3n: “Hay pocos retos en el campo de la esclerosis m\u00faltiple que tengan un efecto tan tremendo en los pacientes como la progresi\u00f3n.” Resulta a\u00fan m\u00e1s sorprendente que hasta hace poco esta forma de EM recibiera m\u00e1s bien poco inter\u00e9s cient\u00edfico y cl\u00ednico. “Se han producido algunos avances importantes en nuestra comprensi\u00f3n de la patolog\u00eda de la progresi\u00f3n, pero muchas cuestiones fundamentales siguen sin respuesta”. Por lo tanto, es importante que en el futuro nos centremos menos en la inmunosupresi\u00f3n, por ejemplo, y m\u00e1s en el campo de la neuroprotecci\u00f3n y los mecanismos de reparaci\u00f3n. “Pero esto tambi\u00e9n significa que necesitamos dise\u00f1os de estudios nuevos e innovadores para llegar al objetivo en menos tiempo y con un menor n\u00famero de pacientes”, indic\u00f3 el profesor Thompson. En este contexto, tambi\u00e9n se ha creado recientemente el Consorcio para la Evaluaci\u00f3n de los Resultados de la Esclerosis M\u00faltiple (MSOAC) [10]. El objetivo de esta organizaci\u00f3n es avanzar en la investigaci\u00f3n de nuevas terapias desarrollando nuevas formas de registrar los efectos de los tratamientos en los ensayos cl\u00ednicos. Por \u00faltimo, el profesor Thompson tambi\u00e9n inform\u00f3 sobre la fundaci\u00f3n del grupo de trabajo internacional “Alianza Progresiva de la EM” (www.endprogressivems.org). Esta alianza de diferentes organizaciones, entre ellas la Federaci\u00f3n Internacional de Esclerosis M\u00faltiple y varias sociedades nacionales de EM, trabaja para poner en contacto recursos y expertos de todo el mundo con el fin de desarrollar nuevas soluciones para combatir la EM progresiva. La identificaci\u00f3n de modelos experimentales y mecanismos patol\u00f3gicos es tambi\u00e9n una prioridad absoluta.<\/p>\n

Fuente:16\u00ba<\/sup> Simposio sobre el estado de la enfermedad, Sociedad Suiza de Esclerosis M\u00faltiple, 11 de enero de 2014, Lucerna <\/em><\/p>\n

Literatura:<\/h3>\n
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  1. Skripuletz T, et al.: La desmielinizaci\u00f3n cortical es prominente en el modelo murino de cuprizona y depende de la cepa. Am J Pathol 2008; 172: 1053-1061.<\/li>\n
  2. Filippi M, et al: Ultra-high-\ufb01eld MR imaging in multiple sclerosis. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2014; 85: 60-66.<\/li>\n
  3. Balk LJ, Petzold A: Influencia de la funci\u00f3n de seguimiento ocular en el grosor de la capa de fibras nerviosas de la retina mediante tomograf\u00eda de coherencia \u00f3ptica en dominio de fourier. Invest Ophthalmol Vis Sci 2013; 54: 3045.<\/li>\n
  4. Nolan R, et al: El tratamiento con fingolimod en la esclerosis m\u00faltiple provoca un aumento del volumen macular. Neurolog\u00eda 2013; 80: 139-144.<\/li>\n
  5. Gelfand JM, et al: El edema macular microqu\u00edstico en la esclerosis m\u00faltiple est\u00e1 asociado a la gravedad de la enfermedad. Cerebro 2012; 135: 1786-1793.<\/li>\n
  6. Saidha S, et al: Edema macular microqu\u00edstico, grosor de la capa nuclear interna de la retina y caracter\u00edsticas de la enfermedad en la esclerosis m\u00faltiple: un estudio retrospectivo. Lancet Neurol 2012; 11: 963-972.<\/li>\n
  7. Oberwahrenbrock T, et al.: Da\u00f1o retiniano en subtipos de enfermedad de esclerosis m\u00faltiple medido mediante tomograf\u00eda de coherencia \u00f3ptica de alta resoluci\u00f3n. Mult Scler Int 2012; 2012: 530305.<\/li>\n
  8. Gelfand JM, et al: La p\u00e9rdida axonal retiniana comienza pronto en el curso de la esclerosis m\u00faltiple y es similar entre los fenotipos progresivos. PLoS One 2012; 7: e36847.<\/li>\n
  9. Balk L, et al: Heterogeneidad del curso de la enfermedad y OCT en la esclerosis m\u00faltiple. Mult Scler 2014 Ene 8. [Epub ahead of print].<\/li>\n
  10. Rudick RA, et al: Consorcio para la evaluaci\u00f3n de los resultados de la esclerosis m\u00faltiple: G\u00e9nesis y plan inicial del proyecto. Mult Scler 2014; 20: 12-17.<\/li>\n<\/ol>\n

    InFo Neurolog\u00eda y Psiquiatr\u00eda 2014, 12(2): 32-35<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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