{"id":345758,"date":"2014-03-06T00:00:00","date_gmt":"2014-03-05T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/terapias-dirigidas-para-tumores-her2-positivos\/"},"modified":"2014-03-06T00:00:00","modified_gmt":"2014-03-05T23:00:00","slug":"terapias-dirigidas-para-tumores-her2-positivos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/terapias-dirigidas-para-tumores-her2-positivos\/","title":{"rendered":"Terapias dirigidas para tumores HER2 positivos"},"content":{"rendered":"

\u00bfEn qu\u00e9 medida la comprensi\u00f3n biol\u00f3gica de la enfermedad ayuda a definir la terapia? Esta cuesti\u00f3n se debati\u00f3 en la ASCO-GI de San Francisco en relaci\u00f3n con las posibles opciones de tratamiento para el c\u00e1ncer g\u00e1strico. El HER2 en particular es una diana bien validada que ya ha sido declarada en varios estudios como crucial para el \u00e9xito de la terapia. Actualmente se est\u00e1n explorando otros posibles objetivos.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

(ag) <\/em>Yung-Jue Bang, MD, Se\u00fal, habl\u00f3 sobre las implicaciones de la biolog\u00eda de la enfermedad para el tratamiento del c\u00e1ncer g\u00e1strico metast\u00e1sico. “En los \u00faltimos 20 a\u00f1os, aunque la quimioterapia citot\u00f3xica de la forma avanzada ha mejorado, el c\u00e1ncer g\u00e1strico sigue siendo la segunda causa de muerte por c\u00e1ncer en todo el mundo, con la mayor tasa de incidencia en Asia oriental [1]. La supervivencia global de los pacientes con c\u00e1ncer g\u00e1strico avanzado se estanca en diez o doce meses con quimioterapia citot\u00f3xica [2]”. La quimioterapia de primera l\u00ednea m\u00e1s utilizada en la actualidad es la combinaci\u00f3n de fluoropirimidina y platino. Adem\u00e1s, en algunos pa\u00edses se a\u00f1aden antraciclinas o taxanos. Los estudios de fase III han confirmado el beneficio de la quimioterapia de segunda l\u00ednea [3].<\/p>\n

Mejora de los conocimientos biol\u00f3gicos<\/h2>\n

“Cada vez comprendemos mejor la biolog\u00eda molecular del c\u00e1ncer de est\u00f3mago. Y por eso tambi\u00e9n hemos descubierto que esta forma de c\u00e1ncer puede e incluso debe dividirse en varios subtipos si queremos mejorar la terapia”, afirma Bang. Los investigadores proponen cinco subgrupos diferentes: aquellos con un aumento de<\/p>\n

    \n
  • del “receptor 2 del factor de crecimiento epid\u00e9rmico humano” (HER2)<\/li>\n
  • del “receptor del factor de crecimiento f\u0131brobl\u00e1stico” (FGFR),<\/li>\n
  • del KRAS<\/li>\n
  • del “receptor del factor de crecimiento epid\u00e9rmico” (EGFR),<\/li>\n
  • del MET.<\/li>\n<\/ul>\n

    Los resultados se confirmaron mediante un an\u00e1lisis denominado “aberraci\u00f3n som\u00e1tica del n\u00famero de copias” (SCNA). Estos genes podr\u00edan ser cruciales para el desarrollo de nuevos compuestos diana.<\/p>\n

    Primera diana validada: HER2<\/h2>\n

    Dentro de estas dianas moleculares, la HER2 es la primera en confirmarse con \u00e9xito. La eficacia del tratamiento anti-HER2 se investig\u00f3 en el denominado estudio ToGA. Concluy\u00f3 que las pacientes que recib\u00edan trastuzumab y quimioterapia ten\u00edan una supervivencia global significativamente mayor que las que recib\u00edan quimioterapia sola (13,8 frente a 11,1 meses, p=0,0046) [4]. El beneficio fue mayor en las pacientes con tumores HER2-IHC3 o HER2-IHC2\/FISH positivos (11,8 frente a 16 meses). Por este motivo, la quimioterapia m\u00e1s trastuzumab es el tratamiento est\u00e1ndar para pacientes con c\u00e1ncer g\u00e1strico HER2-positivo. Tambi\u00e9n se est\u00e1n desarrollando otros agentes dirigidos contra el HER2.<\/p>\n

    El lapatinib en combinaci\u00f3n con paclitaxel en el contexto de segunda l\u00ednea mostr\u00f3 una supervivencia global prolongada pero no significativa en comparaci\u00f3n con el paclitaxel solo. S\u00f3lo en el subgrupo HER2-IHC3-positivo los valores alcanzaron significaci\u00f3n estad\u00edstica (14,0 frente a 7,6 meses, p=0,0176) [5].<\/p>\n

    \u00bfNo tiene \u00e9xito con los tumores HER2 negativos?<\/h2>\n

    “Por desgracia, el desarrollo de agentes diana contra los carcinomas g\u00e1stricos HER2 negativos no ha tenido tanto \u00e9xito”, afirm\u00f3 Bang. “Se prob\u00f3 una estrategia antiangiog\u00e9nica. En el ensayo AVAGAST [6], se a\u00f1adi\u00f3 bevacizumab, un anticuerpo contra el VEGF, a la quimioterapia con capecitabina\/cisplatino en primera l\u00ednea y se consigui\u00f3 una prolongaci\u00f3n de la supervivencia global, aunque no fue estad\u00edsticamente significativa (12,1 frente a 10,1 meses con quimioterapia sola, p=0,1002).”<\/p>\n

    El ensayo REGARD mostr\u00f3 un beneficio en la supervivencia en el contexto de segunda l\u00ednea con el anticuerpo ramucirumab (contra el VEGFR2) en comparaci\u00f3n con el placebo (5,2 frente a 3,8 meses, p=0,047).
    \nLos anticuerpos dirigidos contra EGFR o mTOR no han podido demostrar su superioridad hasta la fecha.<\/p>\n

    MET ya es m\u00e1s prometedor como diana: en un estudio aleatorizado de fase II [8], se a\u00f1adi\u00f3 rilotumumab, un anticuerpo contra el “factor de crecimiento de los hepatocitos” (HGF), a la terapia con epirubicina, cisplatino y capecitabina (ECX). Aunque la supervivencia global no se prolong\u00f3 significativamente, s\u00ed lo hizo en el subgrupo con alta expresi\u00f3n de MET (11,1 frente a 5,7 meses).<\/p>\n

    “En consecuencia, la investigaci\u00f3n de biomarcadores predictivos y pruebas diagn\u00f3sticas v\u00e1lidas es crucial para el \u00e9xito del desarrollo de nuevos agentes diana”, concluye Bang.<\/p>\n

    Fuente: “C\u00e1ncer g\u00e1strico: etiolog\u00eda, desarrollo e implicaciones para la terapia”, Sesi\u00f3n general 2 del Simposio ASCO GI – C\u00e1nceres gastrointestinales, 16-18 de enero de 2014, San Francisco.<\/em><\/p>\n

    Literatura:<\/p>\n

      \n
    1. Jemal A, et al: Estad\u00edsticas mundiales sobre el c\u00e1ncer. CA Cancer J Clin 2011; 61: 69 -90. PMID: 21296855.<\/li>\n
    2. Lordick F, et al: Quimioterapia \u00f3ptima para el c\u00e1ncer g\u00e1strico avanzado: \u00bfexiste un consenso mundial? C\u00e1ncer g\u00e1strico. Epub 2013 Sep 19. PMID: 24048758.<\/li>\n
    3. Kang JH, et al: Quimioterapia de rescate para el c\u00e1ncer g\u00e1strico pretratado: un ensayo aleatorizado de fase III que compara la quimioterapia m\u00e1s los mejores cuidados de apoyo con los mejores cuidados de apoyo solos. J Clin Oncol 2012; 30: 1513-1518. Epub 2012 Mar 12. PMID: 22412140.<\/li>\n
    4. Bang YJ, et al: Trastuzumab en combinaci\u00f3n con quimioterapia frente a quimioterapia sola para el tratamiento del c\u00e1ncer g\u00e1strico o de la uni\u00f3n gastroesof\u00e1gica avanzado HER2-positivo (ToGA): un ensayo de fase 3, abierto, aleatorizado y controlado. Lancet 2010; 376: 687- 697. Epub 2010 Ago 19. PMID: 20728210.<\/li>\n
    5. Bang YJ, et al: Estudio aleatorizado, abierto, de fase III de lapatinib en combinaci\u00f3n con paclitaxel semanal frente a paclitaxel semanal solo en el tratamiento de segunda l\u00ednea del c\u00e1ncer g\u00e1strico avanzado HER2 amplificado en poblaci\u00f3n asi\u00e1tica: estudio Tytan. J Clin Oncol 2013; 30 (suppl 34; abstr 11).<\/li>\n
    6. Ohtsu A, et al: Bevacizumab en combinaci\u00f3n con quimioterapia como tratamiento de primera l\u00ednea en el c\u00e1ncer g\u00e1strico avanzado: un estudio de fase III aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. J Clin Oncol 2011; 29: 3968 -3976. Epub 2011 Ago 15. PMID: 21844504.<\/li>\n
    7. Fuch CS, et al: Monoterapia con ramucirumab para el adenocarcinoma g\u00e1strico o de la uni\u00f3n gastroesof\u00e1gica avanzado previamente tratado (REGARD): un ensayo internacional, aleatorizado, multic\u00e9ntrico, controlado con placebo, de fase 3. Lancet 2013; S0140-6736: 61715-61719. PMID:24094768.<\/li>\n
    8. Oliner KS, et al: Evaluaci\u00f3n de biomarcadores de la v\u00eda MET en un estudio de fase II de rilotumumab o placebo en combinaci\u00f3n con epirubicina, cisplatino y capecitabina en pacientes con c\u00e1ncer g\u00e1strico o de la uni\u00f3n esofagog\u00e1strica localmente avanzado o metast\u00e1sico. J Clin Oncol 2012; 30 (abstr 4005).<\/li>\n<\/ol>\n

      PR\u00c1CTICA GP 2014; 9(3): 45-46
      \nInFo Oncolog\u00eda y Hematolog\u00eda 2014; 2(3): 35-36<\/em><\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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