{"id":345904,"date":"2014-02-26T00:00:00","date_gmt":"2014-02-25T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/ofrece-un-inhibidor-del-proteasoma-nuevas-opciones-terapeuticas\/"},"modified":"2014-02-26T00:00:00","modified_gmt":"2014-02-25T23:00:00","slug":"ofrece-un-inhibidor-del-proteasoma-nuevas-opciones-terapeuticas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/ofrece-un-inhibidor-del-proteasoma-nuevas-opciones-terapeuticas\/","title":{"rendered":"\u00bfOfrece un inhibidor del proteasoma nuevas opciones terap\u00e9uticas?"},"content":{"rendered":"

Uno de los estudios comentados en el Congreso de la ASH se refer\u00eda a un r\u00e9gimen consistente en MLN9708 oral administrado dos veces por semana m\u00e1s lenalidomida y dexametasona en pacientes con mieloma m\u00faltiple reci\u00e9n diagnosticado. Concluye que el inhibidor oral experimental del proteasoma MLN9708, que es el primero de su clase en entrar en fase III, presenta muy buenas tasas de respuesta en esta combinaci\u00f3n.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

(ag)<\/em> Seg\u00fan el Dr. Paul G. Richardson, de Boston, el estudio [1] muestra que el r\u00e9gimen de MLN9708 m\u00e1s lenalidomida y dexametasona gener\u00f3 altas tasas de respuesta. “Es la primera vez que se estudia una combinaci\u00f3n completamente oral en esta constelaci\u00f3n. Los datos demuestran su actividad y viabilidad”.<\/p>\n

El MLN9708 es un inhibidor oral experimental del proteasoma que se est\u00e1 investigando actualmente para el tratamiento del mieloma m\u00faltiple (MM) y la amiloidosis AL. Al ser el primero de este tipo, pasa a la fase III de investigaci\u00f3n. Los resultados preliminares de los estudios presentados en ASCO 2012\/2013 que probaron esquemas de tratamiento semanales y bisemanales en pacientes con MM refractario\/recidivante demostraron la actividad de un \u00fanico agente. Un estudio del Congreso ASH de 2012 tambi\u00e9n mostr\u00f3 ya un efecto en combinaci\u00f3n con lenalidomida m\u00e1s dexametasona en MM reci\u00e9n diagnosticado.<\/p>\n

Fase 1: 3,0 mg como dosis fija<\/h2>\n

El objetivo primario del estudio de fase I era investigar la seguridad, la tolerabilidad y la dosis m\u00e1xima tolerada (DMT) de la combinaci\u00f3n. Tambi\u00e9n se trataba de averiguar la dosis \u00f3ptima para la segunda fase.
\nLos pacientes recibieron MLN9708 a dosis de 3,0 \u00f3 3,7 mg dos veces por semana. El r\u00e9gimen combinado completo se dividi\u00f3 en 16 ciclos de 21 d\u00edas cada uno en ambas fases. A esto le sigui\u00f3 una terapia de mantenimiento con MLN9708 hasta la progresi\u00f3n de la enfermedad o toxicidades graves.<\/p>\n

Resultados: <\/strong>14 pacientes recibieron MLN9708, la mitad de ellos en la dosis de 3,0 y el otro en la de 3,7 mg. Aunque no se observaron toxicidades limitantes de la dosis (en forma de efectos secundarios graves) durante el primer ciclo en ninguno de los dos grupos, se eligi\u00f3 la dosis m\u00e1s baja debido a su mejor tolerabilidad y a la aparici\u00f3n menos frecuente de erupciones cut\u00e1neas. As\u00ed, en la segunda fase se utilizaron 3,0 mg de MLN9708.<\/p>\n

Fase 2: Buenas tasas de respuesta, pero m\u00e1s efectos secundarios<\/h2>\n

El objetivo principal del estudio de fase II era investigar las tasas de respuesta y obtener m\u00e1s informaci\u00f3n sobre la seguridad y la tolerabilidad.
\nResultados:<\/strong> 50 pacientes tomaron MLN9708 a una dosis de 3,0 mg. En el momento de la recogida de datos (julio de 2013), la mediana del tiempo de seguimiento era de 6,9 meses y se hab\u00eda administrado una mediana de ocho ciclos.<\/p>\n

La tasa de respuesta global fue del 93%, de la cual el 67% tuvo una respuesta parcial muy buena (RMPB) y el 24% una respuesta completa.<\/p>\n

La mediana de la duraci\u00f3n de la respuesta fue de 5,9 meses.<\/p>\n

Los efectos secundarios m\u00e1s frecuentes fueron erupci\u00f3n cut\u00e1nea (61%), fatiga y edema perif\u00e9rico (50%), diarrea (41%) y neuropat\u00eda perif\u00e9rica (36%).<\/p>\n

El 22% de los pacientes interrumpi\u00f3 la terapia en favor del trasplante aut\u00f3logo de c\u00e9lulas madre, el 14% lo hizo debido a los efectos secundarios, el 5% a la progresi\u00f3n de la enfermedad y el 19% por otros motivos.<\/p>\n

El 56% de los pacientes experimentaron efectos adversos de grado 3 asociados a la combinaci\u00f3n, pero no se observaron efectos adversos de grado 4 inducidos por el f\u00e1rmaco.
\nEn el 58% de los casos hubo que reducir la dosis de al menos uno de los tres f\u00e1rmacos.<\/p>\n

Los investigadores no atribuyeron ninguna muerte cardiorrespiratoria durante el estudio ni al MLN9708 ni a la dexametasona, pero sospecharon una relaci\u00f3n con la lenalidomida.<\/p>\n

“As\u00ed pues, aunque la administraci\u00f3n dos veces por semana de MLN9708 oral m\u00e1s lenalidomida y dexametasona muestra una buena actividad en pacientes con MM reci\u00e9n diagnosticado, las tasas de erupci\u00f3n cut\u00e1nea, neuropat\u00eda perif\u00e9rica y reducciones de dosis aumentaron en comparaci\u00f3n con los otros estudios con administraci\u00f3n una vez por semana. Adem\u00e1s, dado que las tasas de respuesta son aproximadamente las mismas que en estos estudios, la dosificaci\u00f3n una vez a la semana tiene sentido para los pr\u00f3ximos ensayos de fase 3”, concluy\u00f3 Richardson su presentaci\u00f3n.<\/p>\n

Fuente: 55\u00aa Reuni\u00f3n Anual de la ASH, 7-10 de diciembre de 2013, Nueva Orleans<\/em><\/p>\n

Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Richardson PG, et al: MLN9708 (citrato de ixazomib) oral dos veces por semana, un inhibidor del proteasoma en fase de investigaci\u00f3n, en combinaci\u00f3n con lenalidomida (Len) y dexametasona (Dex) en pacientes (Pts) con mieloma m\u00faltiple (MM) reci\u00e9n diagnosticado: resultados finales de la fase 1 y datos de la fase 2. Resumen n\u00ba 535 de la ASH.<\/li>\n<\/ol>\n

    InFo Oncolog\u00eda y Hematolog\u00eda 2014; 2(2): 29-30<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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