{"id":346084,"date":"2014-02-07T00:00:00","date_gmt":"2014-02-06T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/cuales-son-las-ventajas-de-la-lenalidomida-y-la-pomalidomida\/"},"modified":"2014-02-07T00:00:00","modified_gmt":"2014-02-06T23:00:00","slug":"cuales-son-las-ventajas-de-la-lenalidomida-y-la-pomalidomida","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/cuales-son-las-ventajas-de-la-lenalidomida-y-la-pomalidomida\/","title":{"rendered":"\u00bfCu\u00e1les son las ventajas de la lenalidomida y la pomalidomida?"},"content":{"rendered":"

En el Congreso ASH de Nueva Orleans, la atenci\u00f3n se centr\u00f3 en la eficacia y la seguridad de la lenalidomida m\u00e1s dosis bajas de dexametasona en el tratamiento de pacientes con mieloma m\u00faltiple reci\u00e9n diagnosticado. Tambi\u00e9n muestra una buena eficacia en la terapia de mantenimiento, en el s\u00edndrome mielodispl\u00e1sico y como complemento del r\u00e9gimen RCHOP21 en el linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes. Para el mieloma m\u00faltiple refractario y recidivante, la pomalidomida con dosis bajas de dexametasona es una nueva opci\u00f3n terap\u00e9utica potencial.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

(ag)<\/em> Thierry Facon, MD, Lille, present\u00f3 los primeros resultados del ensayo de fase III FIRST, que compar\u00f3 la eficacia y la seguridad de la combinaci\u00f3n de lenalidomida m\u00e1s dosis bajas de dexametasona (Rd) con la de melfal\u00e1n, prednisona y talidomida (MPT) [1]. “La MPT es una terapia est\u00e1ndar para el tratamiento del mieloma m\u00faltiple de diagn\u00f3stico reciente (MMND). La combinaci\u00f3n mostr\u00f3 una ventaja estad\u00edsticamente significativa en la supervivencia global y libre de progresi\u00f3n sobre el melfal\u00e1n y la prednisona solos. La lenalidomida, a su vez, prolong\u00f3 la supervivencia global en esta poblaci\u00f3n de pacientes y mostr\u00f3 menos efectos secundarios cuando se combin\u00f3 con dosis bajas de dexametasona que con dosis altas” [2].<\/p>\n

El PRIMER estudio<\/h2>\n

1623 pacientes con MMND que ten\u00edan \u226565 a\u00f1os o no eran elegibles para un trasplante de c\u00e9lulas madre (TCM) fueron asignados aleatoriamente a uno de los tres brazos:<\/p>\n

Brazo A: <\/strong>Rd en ciclo de 28 d\u00edas hasta la progresi\u00f3n de la enfermedad.
\nBrazo B: <\/strong>Rd en ciclo de 28 d\u00edas durante 72 semanas (18 ciclos).
\nBrazo C: <\/strong>MPT en un ciclo de 42 d\u00edas durante 72 semanas (12 ciclos).<\/p>\n

Se excluy\u00f3 a los pacientes en di\u00e1lisis. Las dosis iniciales de lenalidomida y dexametasona se ajustaron seg\u00fan la funci\u00f3n renal y la edad, las de melfal\u00e1n seg\u00fan la edad, la medici\u00f3n absoluta de neutr\u00f3filos, la concentraci\u00f3n de plaquetas y la funci\u00f3n renal, y las de talidomida seg\u00fan la edad.<\/p>\n

El criterio de valoraci\u00f3n primario fue la diferencia en la supervivencia libre de progresi\u00f3n en los brazos A y C. Los criterios de valoraci\u00f3n secundarios fueron la supervivencia global, la tasa de respuesta global (TRO), el tiempo hasta la respuesta y la duraci\u00f3n (TDR), la seguridad y la calidad de vida (CdV).<\/p>\n

Resultados:<\/strong> Hasta la fecha, 121 pacientes del Brazo A toman continuamente Rd. El estudio alcanz\u00f3 su objetivo primario: una reducci\u00f3n del 28% del riesgo de progresi\u00f3n o muerte (p=0,00006). El an\u00e1lisis provisional de supervivencia global planificado previamente mostr\u00f3 una reducci\u00f3n del 22% en el riesgo de muerte para el brazo A en comparaci\u00f3n con el brazo C (p=0,01685), pero no se alcanz\u00f3 el punto de corte preespecificado (p<0,0096). Todos los dem\u00e1s criterios de valoraci\u00f3n secundarios tambi\u00e9n mostraron mejoras significativas. Los acontecimientos adversos relevantes de grado 3 y 4 fueron neutropenia, trombocitopenia, neutropenia febril, infecci\u00f3n, neuropat\u00eda y trombosis.<\/p>\n

“As\u00ed que el tratamiento continuo con Rd mostr\u00f3 mejoras significativas en comparaci\u00f3n con la terapia MPT. El perfil de seguridad era manejable”, concluy\u00f3 el Dr. Facon.<\/p>\n

Lenalidomida en terapia de mantenimiento<\/h2>\n

El papel de la lenalidomida en la terapia de mantenimiento en pacientes con mieloma m\u00faltiple (MM) fue investigado por Preet Paul Singh, MD, Rochester, en una revisi\u00f3n sistem\u00e1tica y un metaan\u00e1lisis [3]. “Revisamos los datos de cinco ensayos controlados aleatorios (ECA), incluidos cuatro estudios de fase III. En total, la poblaci\u00f3n de pacientes inclu\u00eda a 1935 personas que ya hab\u00edan recibido un trasplante aut\u00f3logo de c\u00e9lulas madre o s\u00f3lo terapia de inducci\u00f3n.”<\/p>\n

El metaan\u00e1lisis concluye que la supervivencia libre de progresi\u00f3n se prolonga significativamente con lenalidomida en comparaci\u00f3n con placebo\/sin mantenimiento (p<0,001). Adem\u00e1s, se produjo una mejora moderada pero significativa de la supervivencia global (p=0,013). Aument\u00f3 el riesgo de efectos secundarios de grado 3 y 4, incluido un aumento del doble en el n\u00famero de neoplasias malignas primarias posteriores. “Adem\u00e1s, la gran heterogeneidad en el c\u00e1lculo de la supervivencia global dentro de los distintos protocolos de estudio limita el valor informativo del metaan\u00e1lisis”, concluye Singh.<\/p>\n

Mieloma m\u00faltiple recidivante y refractario<\/h2>\n

“La supervivencia de los pacientes con MM que son refractarios a las opciones de tratamiento actuales es corta [4]”, introdujo su presentaci\u00f3n el Dr. Jes\u00fas F. San Miguel, de Salamanca [5]. “La profundidad de la respuesta desempe\u00f1a un papel fundamental en la mejora de los resultados. La pomalidomida es un agente inmunomodulador oral con tres modos de acci\u00f3n principales: actividad antimieloma directa, inhibici\u00f3n del soporte de c\u00e9lulas estromales e inmunomodulaci\u00f3n [6]”.<\/p>\n

La FDA ha aprobado la pomalidomida para pacientes con mieloma m\u00faltiple en reca\u00edda\/refractario (MMRR) con  \u22652 tratamientos previos (incluidos lenalidomida y bortezomib y progresi\u00f3n de la enfermedad despu\u00e9s o en los 60 d\u00edas siguientes a la finalizaci\u00f3n de la \u00faltima l\u00ednea de tratamiento). La Comisi\u00f3n Europea sigui\u00f3 su ejemplo a mediados de 2013. Un ECA de fase III llamado MM-003 ha demostrado ahora aumentos significativos en la supervivencia libre de progresi\u00f3n (criterio de valoraci\u00f3n primario) y global (criterio de valoraci\u00f3n secundario) de los pacientes que tomaban pomalidomida m\u00e1s dosis bajas de dexametasona frente a dosis altas de dexametasona. El f\u00e1rmaco se toler\u00f3 relativamente bien. En concreto, el dise\u00f1o del estudio fue el siguiente:<\/p>\n

Brazo A:<\/strong> 302 pacientes con pomalidomida y dosis bajas de dexametasona
\nBrazo B:<\/strong> 153 pacientes con dosis altas de dexametasona.<\/p>\n

Las caracter\u00edsticas de los pacientes estaban equilibradas en los dos grupos. La mediana del n\u00famero de terapias previas fue de cinco. El 75% de los pacientes eran refractarios al bortezomib y la lenalidomida.<\/p>\n

Resultados:<\/strong> El brazo A mostr\u00f3 una prolongaci\u00f3n significativa de la supervivencia libre de progresi\u00f3n (criterio de valoraci\u00f3n primario). La supervivencia global tambi\u00e9n mejor\u00f3 en todos los subgrupos analizados. Esto fue significativo especialmente en pacientes con \u22643 tratamientos previos y en aquellos que eran refractarios de \u00faltima l\u00ednea a la lenalidomida. La ORR, otro criterio de valoraci\u00f3n secundario, tambi\u00e9n mostr\u00f3 un aumento significativo en el brazo A. Adem\u00e1s, 17 pacientes (6%) lograron una respuesta parcial muy buena. Adem\u00e1s, 17 pacientes (6%) lograron una respuesta parcial muy buena.
\n“En este colectivo fuertemente pretratado, la pomalidomida con dosis bajas de dexametasona mostr\u00f3 una eficacia consistente, independientemente del n\u00famero o tipo de terapias previas. Por lo tanto, la combinaci\u00f3n debe considerarse el tratamiento est\u00e1ndar para los pacientes con MMRR. Se observaron beneficios significativos en la supervivencia global de los pacientes que recibieron esta combinaci\u00f3n de forma precoz y en aquellos que eran refractarios a la lenalidomida. Es importante destacar que la lenalidomida como \u00faltima terapia previa no afect\u00f3 negativamente a las tasas de respuesta o supervivencia”, concluy\u00f3 el Dr. San Miguel.<\/p>\n

Lenalidomida en SMD y LDCBD<\/h2>\n

En la ASH tambi\u00e9n se presentaron resultados sobre la lenalidomida en el tratamiento del sindroma mielodispl\u00e1sico (SMD) [7] y el linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes [8].
\nLa eficacia y seguridad de la lenalidomida en pacientes con SMD dependientes de transfusi\u00f3n con riesgo bajo o intermedio y del(5q) fueron confirmadas por dos grandes ensayos multic\u00e9ntricos (MDS-003, MDS-004) [9, 10]. En un an\u00e1lisis con 181 pacientes, se examinaron ahora m\u00e1s de cerca los factores individuales. Podr\u00eda demostrarse: En aquellos pacientes con SMD de riesgo bajo o Int-1 definidos por el IPSS, del(5q)\/del(5q) m\u00e1s una anomal\u00eda adicional, el logro de una respuesta citogen\u00e9tica con lenalidomida se relacion\u00f3 con una “independencia de transfusi\u00f3n de gl\u00f3bulos rojos” (RBC-TI) de \u226526 semanas, as\u00ed como con un menor riesgo de leucemia mieloide aguda (LMA) o muerte. Aunque se necesitan m\u00e1s estudios debido al peque\u00f1o tama\u00f1o de la muestra, los datos proporcionan, no obstante, m\u00e1s pruebas a favor de la lenalidomida como agente modificador de la enfermedad en pacientes con SMD dependientes de la transfusi\u00f3n de gl\u00f3bulos rojos.<\/p>\n

“La norma para el linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes (LDCBG) m\u00e1s antiguo y no tratado es el r\u00e9gimen RCHOP21, es decir, rituximab, ciclofosfamida, hidroxidaunorrubicina, vincristina m\u00e1s prednisolona. Sin embargo, el 40% de los pacientes experimentan un fracaso. La lenalidomida (L) mostr\u00f3 actividad en el DLBCL muy pretratado, y los datos in vivo e in vitro pusieron de relieve el sinergismo con el rituximab”, afirma Annalisa Chiappella, de Tur\u00edn. Un estudio de fase I concluy\u00f3 que la LRCHOP21 puede ser una opci\u00f3n de tratamiento plausible para el DLBCL de mayor edad no tratado [11]. Ahora estos resultados han sido confirmados por un estudio de fase II presentado en ASH: la terapia fue con 15 mg de lenalidomida m\u00e1s RCHOP21. Tras seis ciclos (cada uno del d\u00eda 1 al 14), la ORR fue del 92%, la remisi\u00f3n completa del 86% y la remisi\u00f3n parcial del 6%. La tasa de supervivencia global a dos a\u00f1os fue del 92% y la tasa libre de progresi\u00f3n del 80%. La toxicidad hematol\u00f3gica y extrahematol\u00f3gica fue leve.<\/p>\n

As\u00ed que, en resumen, la LRCHOP21 es eficaz, seg\u00fan Chiappella. Esto tambi\u00e9n fue evidente en la comparaci\u00f3n de los subgrupos denominados “similares a las c\u00e9lulas B de centro germinal” (GCB): “Los datos son alentadores y justifican un futuro ensayo de fase III que compare LRCHOP21 con RCHOP21 en el DLBCL no GCB no tratado”.<\/p>\n

Fuente: 55\u00aa Reuni\u00f3n Anual de la ASH, 7-10 de diciembre de 2013, Nueva Orleans<\/em><\/p>\n

Literatura:<\/h3>\n
    \n
  1. Facon T, et al: Initial Phase 3 Results Of The First (Frontline Investigation Of Lenalidomide + Dexamethasone Versus Standard Thalidomide) Trial (MM-020\/IFM 07 01) In Newly Diagnosed Multiple Myeloma (NDMM) Patients (Pts) Ineligible For Stem Cell Transplantation (SCT). Resumen n\u00ba 2 de la ASH.<\/li>\n
  2. Rajkumar SV, et al: Lenalidomida m\u00e1s dosis altas de dexametasona frente a lenalidomida m\u00e1s dosis bajas de dexametasona como terapia inicial para el mieloma m\u00faltiple de diagn\u00f3stico reciente: un ensayo controlado aleatorio abierto. Lancet Oncol 2010 Ene; 11(1): 29-37. doi: 10.1016\/S1470-2045(09)70284-0. epub 2009 oct 21.<\/li>\n
  3. Singh PP, et al: Terapia de mantenimiento con lenalidomida en el mieloma m\u00faltiple: un metaan\u00e1lisis de ensayos aleatorizados. Resumen n\u00ba 407 de la ASH.<\/li>\n
  4. Kumar SK, et al: Risk of progression and survival in multiple myeloma relapsing after therapy with IMiDs and bortezomib: a multicenter international myeloma working group study. Leucemia 2012 Ene; 26(1): 149-157. doi: 10.1038\/leu.2011.196. Epub 2011 Jul 29.<\/li>\n
  5. San Miguel JF, et al: Patient Outcomes By Prior Therapies and Depth Of Response: Analysis Of MM-003, A Phase 3 Study Comparing Pomalidomide + Low-Dose Dexamethasone (POM + LoDEX) Vs High-Dose Dexamethasone (HiDEX) In Relapsed\/Refractory Multiple Myeloma (RRMM). Resumen n\u00ba 686 de la ASH.<\/li>\n
  6. Quach H, et al: Mecanismo de acci\u00f3n de los f\u00e1rmacos inmunomoduladores (IMiDS) en el mieloma m\u00faltiple. Leucemia 2010 Ene; 24(1): 22-32. doi: 10.1038\/leu.2009.236. Epub 2009 Nov 12.<\/li>\n
  7. Sekeres MA, et al: Association Of Cytogenetic Response (CyR) With RBC Transfusion-Independence (RBC-TI) And AML-Free Survival In Lenalidomide (LEN)-Treated Patients (Pts) With IPSS Low-\/Int-1-Risk Myelodysplastic Syndromes (MDS) With Del(5q). Resumen n\u00ba 390 de la ASH.<\/li>\n
  8. Chiappella A, et al: Final Results Of Phase II Study Of Lenalidomide Plus Rituximab-CHOP21 In Elderly Untreated Diffuse Large B-Cell Lymphoma Focusing On The Analysis Of Cell Of Origin: REAL07 Trial Of The Fondazione Italiana Linfomi. Resumen n\u00ba 850 de la ASH.<\/li>\n
  9. List A, et al: Lenalidomida en el s\u00edndrome mielodispl\u00e1sico con deleci\u00f3n del cromosoma 5q. N Engl J Med 2006 Oct 5; 355(14): 1456-1465.<\/li>\n
  10. Fenaux P, et al: A randomized phase 3 study of lenalidomide versus placebo in RBC transfusion-dependent patients with low-\/Intermediate-1-risk myelodysplastic syndromes with del5q. Sangre 2011 Oct 6; 118(14): 3765-3776. doi: 10.1182\/blood-2011-01-330126. epub 2011 Jul 13.<\/li>\n
  11. Chiappella A, et al: La lenalidomida m\u00e1s ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona y rituximab es segura y eficaz en pacientes ancianos no tratados con linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes: un estudio de fase I de la Fondazione Italiana Linfomi. Haematologica 2013 nov; 98(11): 1732-1738. doi: 10.3324\/haematol.2013.085134. Epub 2013 Jun 28.<\/li>\n<\/ol>\n

    InFo Oncolog\u00eda y Hematolog\u00eda 2014; 2(1): 28-30<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    En el Congreso ASH de Nueva Orleans, la atenci\u00f3n se centr\u00f3 en la eficacia y la seguridad de la lenalidomida m\u00e1s dosis bajas de dexametasona en el tratamiento de pacientes…<\/p>\n","protected":false},"author":4,"featured_media":40773,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Linfoma no Hodgkin y s\u00edndrome mielodispl\u00e1sico","footnotes":""},"category":[11483,11475,11408,11336,11552],"tags":[56102,25751,56087,42100,56110,42562,39393,13914,20134,54227,42200,56060,31836,45919,56081,56094,56073,56068,54844,20804],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-346084","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-el-congreso-informa","category-estudios","category-farmacologia-y-toxicologia","category-oncologia","category-rx-es","tag-apoyo-inhibicion","tag-ash-es","tag-dor-es","tag-efecto-secundario","tag-ingrediente-activo-es","tag-linfoma-no-hodgkin","tag-mieloma-es","tag-mieloma-multiple","tag-modulacion-inmunitaria","tag-nueva-orleans","tag-orr-es","tag-perfil-de-seguridad","tag-pomalidomida","tag-primero","tag-progresion-de-la-enfermedad","tag-qol-es","tag-regimen-rchop21","tag-sindrome-mielodisplasico-es","tag-supervivencia-global","tag-terapia-de-mantenimiento","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-21 20:56:16","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/346084","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/4"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=346084"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/346084\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/40773"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=346084"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=346084"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=346084"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=346084"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}