{"id":346125,"date":"2013-12-06T00:00:00","date_gmt":"2013-12-05T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/se-necesitan-urgentemente-nuevas-terapias\/"},"modified":"2013-12-06T00:00:00","modified_gmt":"2013-12-05T23:00:00","slug":"se-necesitan-urgentemente-nuevas-terapias","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/se-necesitan-urgentemente-nuevas-terapias\/","title":{"rendered":"Se necesitan urgentemente nuevas terapias"},"content":{"rendered":"

En el congreso de la ESMO celebrado en \u00c1msterdam, ponentes de varios pa\u00edses debatieron los \u00faltimos resultados y recomendaciones terap\u00e9uticas en el campo de la leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica. En general, la quimioinmunoterapia con fludarabina, ciclofosfamida (FC) y el anticuerpo CD20 rituximab (R) muestra una buena eficacia, pero los m\u00e9todos de tratamiento deben ser m\u00e1s espec\u00edficos en el futuro y, sobre todo, aplicables tambi\u00e9n a las formas recurrentes, concluyen los expertos.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Seg\u00fan el Prof. Paolo Ghia, MD, Mil\u00e1n, en los \u00faltimos a\u00f1os se han realizado nuevos descubrimientos sobre la gen\u00e9tica de la leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica (LLC): “Por ejemplo, los estudios destacan la relevancia del empalme del pre-ARNm, un proceso celular cr\u00edtico que puede contribuir a la leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica [1, 2]. Adem\u00e1s, las mutaciones peri\u00f3dicas de NOTCH1, MYD88 y XPO1 favorecen el desarrollo cl\u00ednico de la enfermedad [3]”. En \u00faltima instancia, sin embargo, la influencia de algunas mutaciones parece desaparecer cuando la terapia consiste en un trasplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas [4].<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Desde el punto de vista funcional y pron\u00f3stico es relevante la suposici\u00f3n de que la LLC puede dividirse en diferentes subconjuntos con receptores de c\u00e9lulas B (BCR) estereotipados. Esto permitir\u00eda la clasificaci\u00f3n molecular y las intervenciones terap\u00e9uticas dirigidas que se aplican a un gran n\u00famero de pacientes del mismo subconjunto. Un an\u00e1lisis de secuencias revel\u00f3 dos grupos supraordenados para los pacientes de LLC: Uno con BCR estereotipado y otro con BCR no estereotipado, con una proporci\u00f3n de 1:2 [5]. El 12% del grupo estereotipado form\u00f3 grandes subconjuntos (Fig. 1)<\/strong>.<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Tratamiento de primera l\u00ednea<\/h2>\n

El Dr. Peter Hillmen, de Leeds, present\u00f3 las v\u00edas de la terapia de primera l\u00ednea de la LLC: “Los ensayos aleatorizados de fase III [6] concluyen que la terapia quimioinmune con fludarabina, ciclofosfamida y rituximab (FCR) mejora la supervivencia libre de progresi\u00f3n y global. Tres a\u00f1os despu\u00e9s de la aleatorizaci\u00f3n (el segundo grupo se someti\u00f3 a quimioterapia con fludarabina, ciclofosfamida), el 65% del primer grupo estaba libre de progresi\u00f3n, y s\u00f3lo el 45% en el segundo. Los autores concluyen que una terapia espec\u00edfica de primera l\u00ednea puede cambiar el curso natural de la LLC. Estos resultados definieron el nuevo est\u00e1ndar en el tratamiento de la LLC”. Si alguno de los siguientes criterios se aplica a un paciente, no se recomienda la combinaci\u00f3n de dosis completa (FCR):<\/p>\n

    \n
  • Edad: 75 a\u00f1os o m\u00e1s<\/li>\n
  • Estado funcional 2 \u00f3 3 de la OMS<\/li>\n
  • Restricciones cardiacas (clase II de la NYHA), respiratorias (bronquiectasias o EPOC moderada) o problemas renales.<\/li>\n<\/ul>\n

    Otras opciones terap\u00e9uticas<\/h2>\n

    La cuesti\u00f3n de si la fludarabina es m\u00e1s eficaz que el clorambucil como monoterapia (primera l\u00ednea) en pacientes mayores de 65 a\u00f1os es controvertida. Aunque la fludarabina consigue tasas de remisi\u00f3n significativamente superiores, no mejoran ni las tasas de supervivencia sin progresi\u00f3n ni las de supervivencia global en comparaci\u00f3n con el clorambucilo [7].<\/p>\n

    El ofatumumab, un anticuerpo monoclonal humano (anti-CD20), muestra una buena eficacia y tolerancia en monoterapia en pacientes insensibles a la fludarabina, incluidos los tratados previamente con rituximab [8]. “A\u00fan faltan estudios comparativos entre el ofatumumab y el rituximab. Lo que se sospecha es que la combinaci\u00f3n de ofatumumab con  clorambucil podr\u00eda mejorar la supervivencia libre de progresi\u00f3n en comparaci\u00f3n con la monoterapia con clorambucil”, afirm\u00f3 el Dr. Hillmen.<\/p>\n

    Un nuevo anticuerpo anti-CD20 de tipo II llamado obinutuzumab (GA-101) tambi\u00e9n parece ofrecer un enfoque prometedor para una nueva terapia [9].<\/p>\n

    \u00bfLa terapia actual no es suficientemente eficaz?<\/h2>\n

    A pesar de las muchas posibilidades: El Dr. Hillmen concluye que las v\u00edas de tratamiento actuales son ineficaces para la LLC. Esto se debe a varias razones:<\/p>\n

    Toxicidad: <\/strong>En primer lugar, se producen da\u00f1os en las c\u00e9lulas normales. Adem\u00e1s, las c\u00e9lulas de LLC desarrollan cada vez m\u00e1s resistencia. “Las terapias actuales no est\u00e1n dirigidas”, subray\u00f3 el Dr. Hillmen.
    \nEficacia: <\/strong>S\u00f3lo un peque\u00f1o n\u00famero de pacientes logra una remisi\u00f3n verdadera y completa. Por tanto, las reca\u00eddas son inevitables y la mayor\u00eda acaba muriendo de LLC.<\/p>\n

    Por lo tanto, se necesitan urgentemente nuevos enfoques que traten de comprender mejor la fisiopatolog\u00eda, por ejemplo mediante el inhibidor de la tirosina cinasa ibrutinib, que en estudios multic\u00e9ntricos iniciales de fase Ib\/II permiti\u00f3 obtener tasas de remisi\u00f3n sostenidas en pacientes con LLC recidivante o persistente, incluidos aquellos con lesiones gen\u00e9ticas de alto riesgo [10].<\/p>\n

    Recurrencias LLC<\/h2>\n

    En la LLC recurrente, el trasplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas es la regla de oro porque conduce a un buen control de la enfermedad independientemente de las mutaciones [4].<\/p>\n

    El Prof. Dr. med. Stephan Stilgenbauer, de Ulm, describi\u00f3 la v\u00eda de tratamiento \u00f3ptima del siguiente modo: “La LLC recidivante es una enfermedad biol\u00f3gica y cl\u00ednicamente heterog\u00e9nea, que debe abordarse inicialmente con una repetici\u00f3n del r\u00e9gimen de tratamiento inicial tras una remisi\u00f3n de >24 (-36) meses. Los est\u00e1ndares aqu\u00ed son las terapias FCR, R-bendamustina, R-clorambucil. Desgraciadamente, no existe ning\u00fan tratamiento est\u00e1ndar satisfactorio para las reca\u00eddas despu\u00e9s de 24-36 meses. El trasplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas es una opci\u00f3n para los pacientes j\u00f3venes de alto riesgo. Los nuevos agentes biol\u00f3gicos (antagonistas de la se\u00f1alizaci\u00f3n BCR, inhibidores de BCL2, anticuerpos de tipo II, etc.) y las futuras combinaciones sin quimioterapia o al menos con quimioterapia reducida ofrecen esperanzas”.<\/p>\n

    Fuente: “Tratamiento de la leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica”, sesi\u00f3n del 38\u00ba Congreso de la ESMO, del 27 de septiembre al 1 de octubre de 2013, \u00c1msterdam.<\/em><\/p>\n

    Literatura:<\/h4>\n
      \n
    1. Wang L, et al: N Engl J Med 2011; 365: 2497-2506. doi: 10.1056\/NEJMoa1109016.<\/li>\n
    2. Quesada V, et al: Nat Genet 2011 dic 11; 44(1): 47-52. doi: 10.1038\/ng.1032.<\/li>\n
    3. Puente XS, et al: Nature 2011 Jun 5; 475(7354): 101-105. doi: 10.1038\/nature10113.<\/li>\n
    4. Dreger P, et al: Blood 2013 Apr 18; 121(16): 3284-3288. doi: 10.1182\/blood-2012-11-469627. epub 2013 Feb 22.<\/li>\n
    5. Agathangelidis A, et al: Blood 2012; 119(19): 4467-4475.<\/li>\n
    6. Hallek M, et al: The Lancet 2010; 376(9747): 1164-1174.<\/li>\n
    7. Eichhorst BF, et al: Blood 2009 Oct 15; 114(16): 3382-3391. doi: 10.1182\/blood-2009-02-206185. epub 2009 Jul 15.<\/li>\n
    8. Wierda WG, et al: Publicado en l\u00ednea antes de la impresi\u00f3n Blood 2011. doi: 10.1182\/blood-2011-04-348656.<\/li>\n
    9. M\u00f6ssner E, et al: Blood 2010 Jun 3; 115(22): 4393-4402. doi: 10.1182\/blood-2009-06-225979.<\/li>\n
    10. Byrd JC, et al: N Engl J Med 2013; 369: 32-42. doi: 10.1056\/NEJMoa1215637.<\/li>\n<\/ol>\n

      InFo Oncolog\u00eda y Hematolog\u00eda 2013; 1(1): 39-40
      \nCongresoEspecial 2014; 6(1): 19-20<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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