{"id":346127,"date":"2013-12-09T00:00:00","date_gmt":"2013-12-08T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/carcinoma-basocelular-que-terapias-existen-para-las-formas-avanzadas\/"},"modified":"2013-12-09T00:00:00","modified_gmt":"2013-12-08T23:00:00","slug":"carcinoma-basocelular-que-terapias-existen-para-las-formas-avanzadas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/carcinoma-basocelular-que-terapias-existen-para-las-formas-avanzadas\/","title":{"rendered":"Carcinoma basocelular – \u00bfQu\u00e9 terapias existen para las formas avanzadas?"},"content":{"rendered":"

La investigaci\u00f3n actual est\u00e1 debatiendo intensamente nuevas v\u00edas en el tratamiento del carcinoma basocelular (CBC). En particular, el funcionamiento y la inhibici\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Hedgehog ofrece un campo interesante para comprender la tumorig\u00e9nesis y, por tanto, tambi\u00e9n para su supresi\u00f3n. Esto es tanto m\u00e1s importante cuanto que el CCB es una forma de c\u00e1ncer muy com\u00fan en todo el mundo.<\/strong><\/p>\n

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El carcinoma basocelular (CBC) es el tumor maligno m\u00e1s frecuentemente diagnosticado en el mundo (Tab. 1)<\/strong>. Seg\u00fan el Prof. Dr. med. Rainer Kunstfeld, de Viena, la radiaci\u00f3n UV es una de las causas m\u00e1s importantes del CBC porque provoca da\u00f1os acumulativos en el ADN y mutaciones gen\u00e9ticas. La mayor\u00eda de los CCB se producen en la cabeza y el cuello. Los datos epidemiol\u00f3gicos indican que la incidencia est\u00e1 aumentando de forma significativa en todo el mundo y var\u00eda mucho geogr\u00e1ficamente. Australia est\u00e1 especialmente afectada, con una tasa anual del 1-2%.<\/p>\n

Existen diferentes subtipos cl\u00ednicos (Tab. 2<\/strong>). En cada caso, debe considerarse el grado de gravedad: Las formas localmente avanzadas de CBC se dan s\u00f3lo en unos pocos pacientes, pero incluyen lesiones que no pueden abordarse quir\u00fargicamente o s\u00f3lo mediante cirug\u00eda asociada a desfiguraci\u00f3n. El CCB que desarrolla met\u00e1stasis a distancia en los huesos, los pulmones o el h\u00edgado o que afecta a los ganglios linf\u00e1ticos tambi\u00e9n es poco frecuente, pero entonces el pron\u00f3stico es a\u00fan peor: Por t\u00e9rmino medio, s\u00f3lo sobrevive entre 8 y 14 meses.<\/p>\n

En el s\u00edndrome hereditario de Gorlin-Goltz se forman m\u00faltiples CCB, predominantemente visibles en la cara. El tratamiento s\u00f3lo puede realizarse mediante cirug\u00eda frecuente y crioterapia.<\/p>\n

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Fractura de f\u00e9mur por met\u00e1stasis<\/strong><\/p>\n

Seg\u00fan el profesor Kunstfeld, se dio un caso interesante con una mujer de 74 a\u00f1os que se cay\u00f3 en casa y se rompi\u00f3 el f\u00e9mur izquierdo. Durante la cirug\u00eda inmediata posterior, el m\u00e9dico observ\u00f3 tejido sospechoso en el hueso y la zona circundante. Se tomaron muestras y se examinaron microsc\u00f3picamente. Resultado: La paciente sufri\u00f3 la fractura a causa de met\u00e1stasis de un CBC, la gammagraf\u00eda mostr\u00f3 varias lesiones en el f\u00e9mur, la columna vertebral y el hombro izquierdo.<\/p>\n

Inhibici\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Hedgehog<\/strong><\/p>\n

El Prof. Dr. med. Dirk Schadendorf, de Essen, present\u00f3 la experiencia hasta la fecha con la inhibici\u00f3n de la v\u00eda Hedgehog en el CCB. (Tab. 3). <\/strong>Un ensayo cl\u00ednico de fase I realizado en 2009 sobre la seguridad y la farmacocin\u00e9tica del GDC-0449 (vismodegib), una peque\u00f1a mol\u00e9cula activa por v\u00eda oral que se dirige a la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de Hedgehog, apunta a su actividad antitumoral en el CCB localmente avanzado o metast\u00e1sico [1]. El f\u00e1rmaco fue bien tolerado, no hubo toxicidades limitantes de la dosis. 19 de 33 pacientes mostraron tumores regresivos. Para la evaluaci\u00f3n de fase II [2], se eligi\u00f3 una dosis \u00fanica de 150 mg\/d\u00eda. Los resultados confirmaron los del estudio anterior y condujeron a la aprobaci\u00f3n por parte de la Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos (FDA). El f\u00e1rmaco tambi\u00e9n se comercializa en Suiza.<\/p>\n

Otro estudio reciente de fase II [3] tambi\u00e9n pudo demostrar el efecto del vismodegib en pacientes con s\u00edndrome de Gorlin-Goltz. Se inhibi\u00f3 la formaci\u00f3n de nuevos CBC. Sin embargo, m\u00e1s de la mitad de los pacientes abandonaron debido a los efectos secundarios.<\/p>\n

“En general, la inhibici\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de Hedgehog representa una nueva v\u00eda de tratamiento para los pacientes con CCB avanzado. Tambi\u00e9n reduce el n\u00famero de CBC nuevos y el tama\u00f1o de los existentes en las personas con s\u00edndrome de Gorlin-Goltz”, concluye el profesor Schadendorf.<\/p>\n

Nuevas v\u00edas de terapia dirigida<\/h2>\n

El Prof. Dr. med. Reinhard Dummer, del Hospital Universitario de Z\u00farich, inform\u00f3 sobre el tratamiento selectivo del CBC. Entre otras cosas, destac\u00f3 el doble papel de los cilios primarios, procesos celulares que median en la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Hedgehog pero que tambi\u00e9n pueden suprimirla. El CBC humano suele estar ciliado. As\u00ed pues, los cilios primarios tienen una influencia directa en la tumorig\u00e9nesis. Los modelos de rat\u00f3n [4] muestran que la escisi\u00f3n ciliar inhibe fuertemente el crecimiento de tumores similares al CCB inducidos por una forma activada de Smoothened (Smo), mientras que acelera la progresi\u00f3n de los inducidos por una prote\u00edna GLI2 activada.<\/p>\n

“La eficacia de los f\u00e1rmacos contra el c\u00e1ncer dirigidos a la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Hedgehog se basar\u00e1 en si la activaci\u00f3n de esta v\u00eda es dependiente o independiente de los cilios primarios. Algunos inhibidores podr\u00edan ser ineficaces si los cilios primarios est\u00e1n ausentes en las c\u00e9lulas cancerosas [5]”, resumi\u00f3 el profesor Dummer.<\/p>\n

Fuente: “\u00bfQu\u00e9 hay de nuevo para el carcinoma basocelular?”, Taller en el 8\u00ba Congreso Mundial del Melanoma, 17-20 de julio de 2013, Hamburgo.<\/em><\/p>\n

Literatura:<\/h3>\n
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  1. Von Hoff DD, et al: Inhibici\u00f3n de la v\u00eda Hedgehog en el carcinoma basocelular avanzado. N Engl J Med 2009; 361: 1164-1172 DOI: 10.1056\/NEJMoa0905360.<\/li>\n
  2. Sekulic A, et al: Eficacia y seguridad del vismodegib en el carcinoma basocelular avanzado. N Engl J Med 2012; 366: 2171-2179 DOI: 10.1056\/NEJMoa1113713.<\/li>\n
  3. Tang JY, et al. Inhibici\u00f3n de la v\u00eda Hedgehog en pacientes con el s\u00edndrome del nevo basocelular. N Engl J Med 2012; 366: 2180-2188 DOI: 10.1056\/NEJMoa1113538.<\/li>\n
  4. Wong SY, et al: Los cilios primarios pueden tanto mediar como suprimir la tumorig\u00e9nesis dependiente de la v\u00eda Hedgehog. Nat Med 2009 septiembre; 15(9): 1055-1061.<\/li>\n
  5. Hassounah NB, et al: V\u00edas moleculares: el papel de los cilios primarios en la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer y la terap\u00e9utica con especial atenci\u00f3n a la se\u00f1alizaci\u00f3n de Hedgehog. Clin Cancer Res 2012; 18(9): 2429-35 DOI: 10.1158\/1078-0432.CCR-11-0755. Epub 2012 Mar 13.<\/li>\n<\/ol>\n

    InFo Oncolog\u00eda y Hematolog\u00eda 2013; 1(1): 44-45<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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