{"id":346161,"date":"2013-12-05T00:00:00","date_gmt":"2013-12-04T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/carcinoma-metastasico-de-prostata-nuevas-opciones-terapeuticas\/"},"modified":"2013-12-05T00:00:00","modified_gmt":"2013-12-04T23:00:00","slug":"carcinoma-metastasico-de-prostata-nuevas-opciones-terapeuticas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/carcinoma-metastasico-de-prostata-nuevas-opciones-terapeuticas\/","title":{"rendered":"Carcinoma metast\u00e1sico de pr\u00f3stata – Nuevas opciones terap\u00e9uticas"},"content":{"rendered":"

El carcinoma de pr\u00f3stata es el tumor masculino m\u00e1s frecuente en los pa\u00edses occidentales y es la segunda causa de muerte relacionada con el c\u00e1ncer en Suiza. En concreto, el c\u00e1ncer de pr\u00f3stata resistente a la castraci\u00f3n metast\u00e1sico (CPRCm) es un reto que puede abordarse terap\u00e9uticamente de muchas maneras en la actualidad. La situaci\u00f3n actual de los datos sobre las nuevas sustancias activas se debati\u00f3 en el Simposio sobre Pr\u00f3stata celebrado en St.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

“\u00bfQu\u00e9 prometen los nuevos f\u00e1rmacos y avances en el campo del carcinoma de pr\u00f3stata metast\u00e1sico?” fue la pregunta que plante\u00f3 el doctor Aurelius Omlin, del Hospital Cantonal de St. “No hace mucho tiempo que la quimioterapia con docetaxel era la \u00fanica opci\u00f3n de tratamiento que ofrec\u00eda un beneficio de supervivencia global a los pacientes con c\u00e1ncer de pr\u00f3stata metast\u00e1sico resistente a la castraci\u00f3n (progresi\u00f3n a pesar de la supresi\u00f3n de la testosterona) (CPRCm).<\/p>\n

Esto s\u00f3lo cambi\u00f3 en los \u00faltimos cuatro a\u00f1os, cuando se pudo demostrar la eficacia de los siguientes f\u00e1rmacos en ensayos prospectivos aleatorizados: la inmunoterapia con sipuleucel-T, una quimioterapia de uni\u00f3n a la tubulina an\u00e1loga al docetaxel con cabazitaxel, el nuevo inhibidor de la s\u00edntesis hormonal abiraterona, el radion\u00faclido radio-223 y el nuevo antagonista del receptor androg\u00e9nico enzalutamida (Tabla 1)”.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Cabazitaxel:<\/strong> Est\u00e1 aprobado en Suiza tras el fracaso de la quimioterapia con docetaxel. En combinaci\u00f3n con prednisona, muestra una ventaja significativa en la supervivencia global sobre la combinaci\u00f3n con mitoxantrona [1].
\nAbiraterona:<\/strong> Est\u00e1 aprobada en Suiza despu\u00e9s y, como \u00fanica de las nuevas sustancias, tambi\u00e9n antes de la quimioterapia con docetaxel. En combinaci\u00f3n con prednisona, muestra una ventaja significativa en la supervivencia global en comparaci\u00f3n con placebo m\u00e1s prednisona, despu\u00e9s de una terapia de primera l\u00ednea con docetaxel [2]. En combinaci\u00f3n con prednisona, tambi\u00e9n mejora significativamente la supervivencia libre de progresi\u00f3n como terapia de primera l\u00ednea en comparaci\u00f3n con placebo m\u00e1s prednisona y muestra una tendencia en la supervivencia global [3].
\nEnzalutamida: A\u00fan no est\u00e1 aprobada en Suiza, pero se espera para 2014. Tras la quimioterapia, muestra una ventaja significativa sobre el placebo en la supervivencia global [4].
\nRadio-223: Actualmente est\u00e1 disponible en Suiza como parte de un programa de acceso ampliado.<\/p>\n

Seguimiento y uso secuencial<\/h2>\n

“El nivel de PSA puede aumentar con las nuevas terapias en las primeras doce semanas, por lo que la medici\u00f3n del PSA debe realizarse con precauci\u00f3n durante este tiempo. Despu\u00e9s, sin embargo, debe hacerse cada tres o cuatro semanas”, dice el Dr. Omlin. El seguimiento tambi\u00e9n incluye:<\/p>\n

    \n
  • TAC y gammagraf\u00eda cada doce semanas<\/li>\n
  • Resonancia magn\u00e9tica de columna larga en caso de afectaci\u00f3n \u00f3sea extensa: L\u00ednea de base y si est\u00e1 cl\u00ednicamente indicado (dolor, d\u00e9ficits neurol\u00f3gicos).<\/li>\n<\/ul>\n

    Actualmente no se dispone de datos recopilados prospectivamente sobre el uso secuencial y la posible resistencia cruzada de las nuevas sustancias. Sin embargo, hay estudios m\u00e1s peque\u00f1os con una potencia limitada, por ejemplo, los que investigan el docetaxel despu\u00e9s de la abiraterona: La actividad del docetaxel fue inferior a la esperada tras la abiraterona y no hubo respuesta significativa del PSA o de los tejidos blandos en ocho pacientes que tampoco hab\u00edan respondido a la abiraterona o que hab\u00edan progresado durante la terapia con abiraterona. [5]. La enzalutamida mostr\u00f3 un beneficio significativo en unos pocos pacientes de forma secuencial tras docetaxel y abiraterona [6]; de forma similar, la abiraterona parece tener un efecto moderado tras docetaxel y enzalutamida [7]. En la actualidad se carece de factores predictivos que permitan una selecci\u00f3n terap\u00e9utica individualizada.<\/p>\n

    “En general, pues, hay muchas opciones terap\u00e9uticas nuevas con tasas de supervivencia mejoradas, lo que a su vez hace que la gesti\u00f3n de los efectos secundarios y la prevenci\u00f3n de las complicaciones (eventos \u00f3seos) sean a\u00fan m\u00e1s importantes. El seguimiento de las terapias es exigente en cualquier caso, la resistencia cruzada de las nuevas terapias es de esperar en algunos casos y, lo que tampoco debe olvidarse: los costes de las nuevas terapias son considerables”, concluy\u00f3 su conferencia el Dr. Omlin. “Debido al aumento de las posibilidades y la complejidad, los pacientes con c\u00e1ncer de pr\u00f3stata resistente a la castraci\u00f3n  deben ser discutidos de forma interdisciplinar y, si es posible, tambi\u00e9n incluidos en ensayos cl\u00ednicos para lograr nuevos avances en el tratamiento de esta enfermedad.”<\/p>\n

    \u00bfC\u00f3mo tratar las met\u00e1stasis \u00f3seas?<\/h2>\n

    El PD Dr. med. Dr. Friedemann Honecker del ZeTuP de St. Gallen habl\u00f3 sobre el tema de las met\u00e1stasis \u00f3seas y el tratamiento dirigido a los huesos: “M\u00e1s del 90% de todos los pacientes con CPRCm desarrollan met\u00e1stasis \u00f3seas. Esto se asocia a una importante mortalidad y morbilidad. Estas met\u00e1stasis osteobl\u00e1sticas mayoritarias provocan una mayor tasa de eventos \u00f3seos (“eventos relacionados con el esqueleto”, SRE). Las posibles complicaciones son: Dolor, inmovilizaci\u00f3n, fracturas patol\u00f3gicas, hipercalcemia o compresi\u00f3n nerviosa\/espinal”.<\/p>\n

    Dado que las sustancias mensajeras PTHrP, RANKL, TGF-\u03b2, FGF, MET y VEGF en el lado tumoral y TNF-\u03b1 y ET-1 en el lado \u00f3seo est\u00e1n implicadas de forma significativa en la met\u00e1stasis esquel\u00e9tica, tambi\u00e9n representan posibles dianas para la terapia dirigida.
    \nPor ejemplo, el denosumab, un anticuerpo anti-RANKL, ya se utiliza espec\u00edficamente para tratar las met\u00e1stasis \u00f3seas. Es especialmente eficaz para reducir el riesgo de SRE. En un estudio de fase III, se consigui\u00f3 una reducci\u00f3n relativa de aproximadamente el 18% en comparaci\u00f3n con el zoledronato (Fig. 1) <\/strong>[8].<\/p>\n

    <\/p>\n

    Sin embargo, el bifosfonato zoledronato tambi\u00e9n previno de forma significativa los SRE en comparaci\u00f3n con el placebo [9]. “Las reacciones adversas a los bifosfonatos incluyen s\u00edntomas parecidos a los de la gripe (reacci\u00f3n de fase aguda) en el 10-20% de los casos, efectos secundarios renales (disminuci\u00f3n del aclaramiento de creatinina), hipocalcemia (disminuci\u00f3n del nivel de calcio s\u00e9rico) y osteonecrosis de la mand\u00edbula (acontecimiento multifactorial). El aclaramiento de creatinina debe comprobarse siempre antes de cada infusi\u00f3n; si aumenta, debe ajustarse la dosis. La duraci\u00f3n de la infusi\u00f3n no debe acortarse, sino retenerse o prolongarse. La recomendaci\u00f3n al paciente de que beba 1-2 l de agua el d\u00eda de la infusi\u00f3n es sensata”, explic\u00f3 el Dr. Honecker.
    \nEl radio-223 mostr\u00f3 incluso un efecto positivo sobre la supervivencia global en pacientes sintom\u00e1ticos con met\u00e1stasis \u00f3seas, por lo que actualmente se est\u00e1 estudiando su aprobaci\u00f3n en Suiza. Por \u00faltimo, la sustancia ya aprobada abiraterona tambi\u00e9n muestra una buena eficacia con respecto a la aparici\u00f3n de ERE, as\u00ed como para paliar el dolor \u00f3seo.
    \nEl cabozantinib, un inhibidor de VEGFR2\/MET, es particularmente prometedor entre los agentes activos completamente nuevos y a\u00fan no aprobados e indujo una respuesta muy clara de las met\u00e1stasis \u00f3seas en la gammagraf\u00eda esquel\u00e9tica en un 60-70% y un alivio del dolor en un buen 50% de los pacientes parcialmente pretratados en estudios de fase II. El compuesto se encuentra actualmente en ensayos de fase III. Tambi\u00e9n deben tenerse en cuenta los efectos secundarios, a veces graves, del cabozantinib en particular. <\/p>\n

    Radio-223<\/h2>\n

    Por \u00faltimo, el Dr. Joachim M\u00fcller, del Hospital Cantonal de St. Gallen, entr\u00f3 en m\u00e1s detalles sobre el radionucleido radio-223 (nuevo nombre comercial Xofigo\u00ae): “Es el primer radiof\u00e1rmaco emisor de part\u00edculas alfa disponible cl\u00ednicamente para la terapia m\u00e9dica nuclear de las met\u00e1stasis \u00f3seas en la CPRCm.<\/p>\n

    En comparaci\u00f3n con los emisores beta (estroncio-89, samario-153, renio-188) que se han utilizado durante mucho tiempo, que permiten una terapia paliativa del dolor pero no prolongan la supervivencia, los emisores alfa presentan algunas ventajas f\u00edsicas: transfieren su energ\u00eda al tejido de la forma m\u00e1s corta posible, por lo que las zonas vecinas, como la m\u00e9dula \u00f3sea adyacente, no reciben ninguna dosis de radiaci\u00f3n o s\u00f3lo una dosis muy baja.”
    \nEl conocido ensayo de fase III ALSYMPCA [10] condujo recientemente a la aprobaci\u00f3n de la FDA. La supervivencia global se prolong\u00f3 significativamente en comparaci\u00f3n con el placebo, al igual que el intervalo de tiempo hasta el primer evento esquel\u00e9tico. Los efectos secundarios s\u00f3lo fueron leves e incluyeron diarrea y n\u00e1useas. La hemotoxicidad de grado 3-4 es rara: Neutropenia 2%, trombocitopenia 3%, anemia 6%.
    \nA\u00fan no se han determinado las posibles combinaciones con otros medicamentos.<\/p>\n

    Fuente: 5\u00ba Simposio Interdisciplinario sobre el C\u00e1ncer de Pr\u00f3stata, 7 de noviembre de 2013, St.<\/em><\/p>\n

    Literatura:<\/h3>\n
      \n
    1. De Bono JS, et al: Prednisona m\u00e1s cabazitaxel o mitoxantrona para el c\u00e1ncer de pr\u00f3stata metast\u00e1sico resistente a la castraci\u00f3n que progresa tras el tratamiento con docetaxel: un ensayo aleatorizado abierto. The Lancet 2010; 376(9747): 1147-1154. doi:10.1016\/S0140-6736(10)61389-X.<\/li>\n
    2. De Bono JS, et al: Abiraterona y aumento de la supervivencia en el c\u00e1ncer de pr\u00f3stata metast\u00e1sico. N Engl J Med 2011; 364: 1995-2005. doi: 10.1056\/NEJMoa1014618.<\/li>\n
    3. Ryan CJ, et al: Abiraterona en el c\u00e1ncer de pr\u00f3stata metast\u00e1sico sin quimioterapia previa. N Engl J Med 2013; 368: 138-48. doi: 10.1056\/NEJMoa120909.<\/li>\n
    4. Scher HI, et al: Aumento de la supervivencia con enzalutamida en el c\u00e1ncer de pr\u00f3stata tras la quimioterapia. N Engl J Med 2012 Sep 27; 367(13): 1187-97. Epub 2012 Aug 15.<\/li>\n
    5. Mezynski J, et al: Actividad antitumoral del docetaxel tras el tratamiento con el inhibidor de CYP17A1 abiraterona: \u00bfpruebas cl\u00ednicas de resistencia cruzada? Ann Oncol 2012 Nov; 23(11): 2943-7. doi: 10.1093\/annonc\/mds119. Epub 2012 Jul 5.<\/li>\n
    6. Schrader AJ, et al: Enzalutamida en pacientes con c\u00e1ncer de pr\u00f3stata resistente a la castraci\u00f3n que progresan tras docetaxel y abiraterona. Eur Urol 2013 jul 2. pii: S0302 2838(13)00657-X. doi: 10.1016\/j.eururo.2013.06.042. [Epub ahead of print].<\/li>\n
    7. Noonan KL, et al: Actividad cl\u00ednica del acetato de abiraterona en pacientes con c\u00e1ncer de pr\u00f3stata metast\u00e1sico resistente a la castraci\u00f3n que progresa tras enzalutamida. Ann Oncol 2013. doi: 10.1093\/annonc\/mdt138 Primera publicaci\u00f3n en l\u00ednea: 12 de abril de 2013.<\/li>\n
    8. Fizazi K, et al: Denosumab frente a \u00e1cido zoledr\u00f3nico para el tratamiento de las met\u00e1stasis \u00f3seas en hombres con c\u00e1ncer de pr\u00f3stata resistente a la castraci\u00f3n: un estudio aleatorizado a doble ciego. Lancet 2011 mar 5; 377(9768): 813-22. doi: 10.1016\/S0140-6736(10)62344-6. Epub 2011 Feb 25.<\/li>\n
    9. Saad F, et al: Ensayo aleatorizado controlado con placebo de \u00e1cido zoledr\u00f3nico en pacientes con carcinoma de pr\u00f3stata metast\u00e1sico refractario a las hormonas. J Natl Cancer Inst 2002 Oct 2; 94(19): 1458-68.<\/li>\n
    10. Parker C, et al: El emisor alfa radio-223 y la supervivencia en el c\u00e1ncer de pr\u00f3stata metast\u00e1sico. N Engl J Med 2013; 369: 213-23. doi: 10.1056\/NEJMoa1213755.<\/li>\n<\/ol>\n

      InFo Oncolog\u00eda y Hematolog\u00eda 2013; 1(1): 33-36<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      El carcinoma de pr\u00f3stata es el tumor masculino m\u00e1s frecuente en los pa\u00edses occidentales y es la segunda causa de muerte relacionada con el c\u00e1ncer en Suiza. En concreto, el…<\/p>\n","protected":false},"author":4,"featured_media":39178,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"V Simposio Interdisciplinario sobre el C\u00e1ncer de Pr\u00f3stata","footnotes":""},"category":[11483,11336,11552,11461],"tags":[56546,17404,17935,31400,25426,11940,27528,48351,46804,56552,21791,54844,11941,11590,24543],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-346161","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-el-congreso-informa","category-oncologia","category-rx-es","category-urologia","tag-bisfosfonato-es","tag-cancer","tag-carcinoma-de-prostata","tag-combinacion","tag-ct-es","tag-efectos-secundarios","tag-irm-es-2","tag-mcrpc-es","tag-metastasico","tag-pallation-es","tag-supervision","tag-supervivencia-global","tag-terapia-de-primera-linea","tag-terapia-del-dolor","tag-tumor-es","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-02 01:05:37","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/346161","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/4"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=346161"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/346161\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/39178"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=346161"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=346161"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=346161"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=346161"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}