{"id":346166,"date":"2013-11-28T00:00:00","date_gmt":"2013-11-27T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/es-posible-una-terapia-de-primera-linea-individualizada-y-paliativa\/"},"modified":"2013-11-28T00:00:00","modified_gmt":"2013-11-27T23:00:00","slug":"es-posible-una-terapia-de-primera-linea-individualizada-y-paliativa","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/es-posible-una-terapia-de-primera-linea-individualizada-y-paliativa\/","title":{"rendered":"Es posible una terapia de primera l\u00ednea individualizada y paliativa"},"content":{"rendered":"

El tratamiento del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico es individualizado y se basa en el estadio tumoral, la histolog\u00eda y los marcadores moleculares predictivos, teniendo en cuenta el perfil del paciente. Para maximizar el resultado terap\u00e9utico de cada paciente, es esencial la coordinaci\u00f3n de las distintas modalidades terap\u00e9uticas por parte de una junta tumoral. Esto se aplica a las situaciones curativas pero tambi\u00e9n a las paliativas.<\/strong><\/p>\n

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El diagn\u00f3stico, la estadificaci\u00f3n y el tratamiento del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico (CPNM) requieren la cooperaci\u00f3n entre diferentes disciplinas. Las diferentes modalidades de terapia deben combinarse para obtener un r\u00e9gimen terap\u00e9utico individual. La junta de tumores es la plataforma central de coordinaci\u00f3n para ello. Ser\u00eda deseable que todos los pacientes fueran presentados y discutidos en una junta tumoral antes de iniciar una terapia curativa o paliativa, con el fin de determinar un concepto terap\u00e9utico individualizado y, por tanto, \u00f3ptimo, mediante la coordinaci\u00f3n de las distintas modalidades terap\u00e9uticas. Para ello, deben incluirse los factores estadio, histolog\u00eda, an\u00e1lisis moleculares, comorbilidades, calidad de vida y deseos y necesidades personales de la paciente. Neum\u00f3logos, cirujanos tor\u00e1cicos, onc\u00f3logos m\u00e9dicos, radioterapeutas, pat\u00f3logos, radi\u00f3logos y especialistas en medicina nuclear elaboran una decisi\u00f3n conjunta que define la terapia. Esta estrecha colaboraci\u00f3n tambi\u00e9n es importante en el curso de una enfermedad para poder volver a ofrecer la mejor terapia individual en una nueva situaci\u00f3n de enfermedad, como una reca\u00edda.<\/p>\n

La discusi\u00f3n de la junta tumoral en el caso de un nuevo diagn\u00f3stico de carcinoma bronquial de c\u00e9lulas no peque\u00f1as puede describirse como sigue: Los tumores confinados en el pulm\u00f3n se resecan principalmente. En caso de afectaci\u00f3n de los ganglios linf\u00e1ticos mediast\u00ednicos y\/o infiltraci\u00f3n en la zona circundante, siempre debe discutirse la terapia neo o adyuvante. En estadios locales avanzados, los pacientes son tratados con enfoques multimodales, es decir, quimioterapia combinada seguida de cirug\u00eda o quimioterapia y radioterapia. En el caso del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n metast\u00e1sico, la terapia se determina en funci\u00f3n de la histolog\u00eda y las caracter\u00edsticas moleculares.<\/p>\n

Estadificaci\u00f3n mediante PET-TC<\/h2>\n

Evaluaci\u00f3n de los ganglios linf\u00e1ticos mediast\u00ednicos: <\/strong>En fases tempranas del tumor, debe solicitarse una estadificaci\u00f3n de los ganglios linf\u00e1ticos del mediastino con alta sensibilidad y especificidad, ya que su resultado tiene una gran relevancia para el procedimiento posterior. La importancia cl\u00ednica de la PET-TC para la estadificaci\u00f3n de los ganglios linf\u00e1ticos radica en su alto valor predictivo negativo. Si el PET-TAC es negativo, se puede prescindir de otros diagn\u00f3sticos invasivos de los ganglios linf\u00e1ticos.
\nEn cambio, el valor predictivo positivo es inferior. Por lo tanto, los ganglios linf\u00e1ticos mediast\u00ednicos positivos a la PET deben ser evaluados m\u00e1s a fondo. Hoy en d\u00eda, se utilizan principalmente t\u00e9cnicas menos invasivas para este fin mediante punciones broncosc\u00f3picas (sonograf\u00eda endobronquial [EBUS], endosonograf\u00eda [EUS]) o, si es necesario, mediastinoscopia.
\nManifestaciones extrator\u00e1cicas:<\/strong> Otro punto fuerte de la PET-TC es la posibilidad de detectar met\u00e1stasis extrator\u00e1cicas. Para una estadificaci\u00f3n adecuada del SNC, debe realizarse una IRM del cr\u00e1neo en caso de sospecha cl\u00ednica o de met\u00e1stasis probada en los ganglios linf\u00e1ticos mediast\u00ednicos [1].<\/p>\n

Terapia de las primeras etapas<\/h2>\n

El c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as sin met\u00e1stasis extrator\u00e1cicas puede tratarse mediante resecci\u00f3n quir\u00fargica con intenci\u00f3n curativa. La supervivencia media tras la cirug\u00eda es de 46 meses -sin terapia s\u00f3lo de 14 meses-, pero depende significativamente del tama\u00f1o inicial del tumor y de la afectaci\u00f3n de los ganglios linf\u00e1ticos. El criterio m\u00e1s importante para un buen resultado del tratamiento es la experiencia del equipo tratante. Tambi\u00e9n se ha demostrado que los centros con muchas operaciones (>150 al a\u00f1o) pueden lograr una mejor supervivencia global que los que tienen menos casos (<70 al a\u00f1o) [2].<\/p>\n

En los estadios I y II, el objetivo es la lobectom\u00eda, incluida la linfadenectom\u00eda mediast\u00ednica. La mortalidad a 30 d\u00edas tras las lobectom\u00edas es baja (1%) y no aumenta ni siquiera en pacientes de edad avanzada con comorbilidades cuando se seleccionan cuidadosamente. La operaci\u00f3n puede realizarse de forma m\u00ednimamente invasiva por toracoscopia.<\/p>\n

Hoy en d\u00eda, las neumonectom\u00edas s\u00f3lo son necesarias en casos excepcionales, pero pueden desempe\u00f1ar un papel en un concepto curativo global [3]. Pueden prevenirse resecando selectivamente los bronquios o arterias afectados como un manguito y reanastomosando el tejido pulmonar restante (resecci\u00f3n en manguito, “resecci\u00f3n en manga”). Estas resecciones son cada vez m\u00e1s frecuentes. Ejemplo: En el caso de un carcinoma del l\u00f3bulo superior central, los l\u00f3bulos medio e inferior restantes se reanastomosan al bronquio principal tras la resecci\u00f3n.<\/p>\n

Otras intervenciones para salvar tejido pulmonar, como las segmentectom\u00edas, s\u00f3lo se recomiendan para tumores peque\u00f1os y perif\u00e9ricos (<2 cm) sin met\u00e1stasis en los ganglios linf\u00e1ticos (N0) [4].<\/p>\n

La lobectom\u00eda m\u00ednimamente invasiva (toracosc\u00f3pica) se considera una t\u00e9cnica quir\u00fargica para el carcinoma bronquial localizado y se utiliza en centros especializados en estadios tempranos. Los pacientes tras una lobectom\u00eda toracosc\u00f3pica tienen una supervivencia a 5 a\u00f1os comparable (o en algunos estudios incluso mejor) que tras una lobectom\u00eda abierta [5]. Adem\u00e1s, la quimioterapia adyuvante se tolera antes y mejor.<\/p>\n

En pacientes con tumores peque\u00f1os y comorbilidades significativas, debe considerarse la radioterapia curativa intencionada, con un diagn\u00f3stico de dignidad previo siempre que sea posible. La recogida de tejidos es especialmente importante para poder ofrecer posteriormente una terapia \u00f3ptima en funci\u00f3n de las caracter\u00edsticas moleculares del tumor. En este caso se utiliza la radioterapia estereot\u00e1ctica (SBRT) y la tecnolog\u00eda de alta precisi\u00f3n (por ejemplo, Gamma Knife\u00ae<\/sup>, LINAC), que permite un buen control local del tumor con una toxicidad limitada de la radiaci\u00f3n [6].<\/p>\n

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Terapia de estadios localmente avanzados con intenci\u00f3n curativa<\/h2>\n

En los pacientes con tumores en estadio IIIA (N2), definidos por la presencia de met\u00e1stasis en los ganglios linf\u00e1ticos mediast\u00ednicos ipsilaterales, puede desarrollarse un concepto curativo multimodal si el paciente se encuentra en buen estado general.<\/p>\n

La quimioterapia neoadyuvante puede recomendarse en el sentido de la quimioterapia de inducci\u00f3n si la situaci\u00f3n se eval\u00faa como potencialmente operable. Dado que la quimioterapia es una parte importante del concepto terap\u00e9utico en esta situaci\u00f3n, la administraci\u00f3n neoadyuvante garantiza que la terapia sist\u00e9mica pueda administrarse sin reducci\u00f3n de dosis y con buena tolerabilidad [7, 8].<\/p>\n

La radioquimioterapia definitiva puede recomendarse para pacientes con tumores primarios no operables, recomend\u00e1ndose la radioquimioterapia concomitante para pacientes en buen estado general [9].<\/p>\n

Actualmente, un estudio en Suiza est\u00e1 investigando si la adici\u00f3n de radioterapia preoperatoria en combinaci\u00f3n con cetuximab a la quimioterapia es beneficiosa en situaciones muy avanzadas y no metast\u00e1sicas (IIIB) (SAKK 16\/08).<\/p>\n

Terapia adyuvante tras la cirug\u00eda<\/h2>\n

En pacientes tras una resecci\u00f3n completa de un c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as en estadio II y III, cuatro ciclos de quimioterapia combinada adyuvante con cisplatino se consideran actualmente la terapia est\u00e1ndar. Bas\u00e1ndose en an\u00e1lisis retrospectivos (CALGB 9633), la terapia adyuvante tambi\u00e9n puede recomendarse en el estadio IB y un tama\u00f1o tumoral superior a 4 cm.<\/p>\n

En pacientes tras una resecci\u00f3n tumoral completa en estadio IB-IIB, tres grandes ensayos aleatorizados muestran ahora una prolongaci\u00f3n significativa de la supervivencia con quimioterapia combinada adyuvante basada en platino [10\u201312].<\/p>\n

La radioterapia postoperatoria (RTPO) sigue siendo controvertida. Tambi\u00e9n en este caso se est\u00e1n realizando estudios para describir mejor su significado. Por ejemplo, el ensayo LungART est\u00e1 probando PORT en pacientes con afectaci\u00f3n N2 tras una resecci\u00f3n completa (resumen 7658, ASCO 2007).<\/p>\n

Sin embargo, s\u00f3lo algunas de las tratadas se benefician del tratamiento adyuvante. Esto plantea la cuesti\u00f3n de las caracter\u00edsticas biol\u00f3gicas que podr\u00edan permitir la identificaci\u00f3n de estos pacientes con antelaci\u00f3n. Actualmente se est\u00e1 investigando hasta qu\u00e9 punto las firmas de expresi\u00f3n g\u00e9nica pueden utilizarse para identificar subgrupos con pron\u00f3sticos diferentes y si esto puede utilizarse para centrar las terapias adyuvantes en pacientes con un pron\u00f3stico desfavorable (CALGB-30506). Por otra parte, tambi\u00e9n se est\u00e1 intentando utilizar los estudios farmacogen\u00f3micos para predecir si el tumor puede verse influido por determinados agentes quimioterap\u00e9uticos. Sin embargo, a\u00fan no se ha caracterizado ning\u00fan marcador predictivo.<\/p>\n

Terapia paliativa basada en la histolog\u00eda y la biolog\u00eda molecular<\/h2>\n

Las estrategias terap\u00e9uticas en la terapia paliativa han cambiado en los \u00faltimos a\u00f1os. Las nuevas estrategias se basan en la relevancia “redescubierta” de la morfolog\u00eda diferenciada<\/em> y en nuevos hallazgos moleculares<\/em>. El t\u00e9rmino gen\u00e9rico “carcinoma bronquial de c\u00e9lulas no peque\u00f1as” ya no es suficiente para la decisi\u00f3n de tratamiento. El t\u00e9rmino “c\u00e9lulas no peque\u00f1as” resume entidades extremadamente heterog\u00e9neas desde el punto de vista histol\u00f3gico y molecular. Ya no satisface las necesidades de la selecci\u00f3n moderna de medicamentos, que se adapta individualmente a la morfolog\u00eda y la biolog\u00eda molecular.<\/p>\n

La terapia dirigida en funci\u00f3n de la histolog\u00eda exacta y, en el caso de los adenocarcinomas, del estado de mutaci\u00f3n del “receptor del factor de crecimiento epid\u00e9rmico” (EGFR) y del estado de translocaci\u00f3n de la ALK (linfoma quinasa anapl\u00e1sico) (EML4-ALK positivo) se ha establecido en la pr\u00e1ctica oncol\u00f3gica diaria. Los inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) pueden utilizarse en este caso con beneficio terap\u00e9utico.<\/p>\n

Crucial: el estado de mutaci\u00f3n de las c\u00e9lulas tumorales<\/h2>\n

Hoy en d\u00eda, los carcinomas bronquiales de c\u00e9lulas no peque\u00f1as deben someterse a pruebas para determinar su estado de mutaci\u00f3n antes de iniciar una terapia paliativa. Todos los carcinomas pulmonares de c\u00e9lulas no escamosas deben desglosarse en funci\u00f3n de la presencia de mutaciones del EGFR. Las mutaciones pueden conducir a la activaci\u00f3n de la tirosina quinasa intracelular del EGFR, dando a las c\u00e9lulas tumorales una se\u00f1al de crecimiento permanente. Esto se denomina mutaci\u00f3n activadora. Estas mutaciones se dan con mayor frecuencia en los no fumadores [13]. Las m\u00e1s relevantes de las mutaciones del EGFR son una deleci\u00f3n en el ex\u00f3n 19 y la mutaci\u00f3n puntual L858R (ex\u00f3n 21) y G719X (ex\u00f3n 18). Sin embargo, tambi\u00e9n existen mutaciones como la T790M (ex\u00f3n 20) que confieren resistencia a la terapia TKI. Los f\u00e1rmacos que pueden utilizarse son el gefitinib y el erlotinib, que inhiben la tirosina quinasa del EGFR [14]. El afatinib ya est\u00e1 aprobado como tratamiento de segunda l\u00ednea en EE.UU. y la UE. El afatinib bloquea el “Receptor del factor de crecimiento epid\u00e9rmico humano 2” (HER2\/ErbB2) y el ErbB4, adem\u00e1s del “Receptor del factor de crecimiento epid\u00e9rmico” (EGFR\/ErbB1). En pacientes con mutaci\u00f3n activadora conocida del EGFR, debe utilizarse el inhibidor de la tirosina cinasa en primera l\u00ednea.<\/p>\n

En el adenocarcinoma de pulm\u00f3n, tambi\u00e9n puede existir una prote\u00edna de fusi\u00f3n patol\u00f3gica formada por la “quinasa del linfoma anapl\u00e1sico” (ALK) y la “prote\u00edna similar a la 4 asociada a los microt\u00fabulos del equinodermo” (EML4). Esto tambi\u00e9n conduce a una se\u00f1al de crecimiento incontrolado en las c\u00e9lulas tumorales. Esta mutaci\u00f3n se produce con mucha menos frecuencia (aprox. 4-7%). Afecta principalmente a los no fumadores y casi nunca se da en combinaci\u00f3n con otras mutaciones [15]. Los pacientes con EML4-ALK positivo se benefician del tratamiento con crizotinib. Actualmente, el crizotinib est\u00e1 aprobado en Suiza como terapia de segunda l\u00ednea para pacientes con una translocaci\u00f3n ALK.<\/p>\n

Otras mutaciones raras para las que existen inhibidores potenciales de la tirosina quinasa son las del receptor EGF-2 (HER2) y BRAF. Casi exclusivamente en los adenocarcinomas de fumadores, tambi\u00e9n se observan mutaciones del oncog\u00e9n KRAS (transversi\u00f3n de G a T). La presencia de una mutaci\u00f3n KRAS se correlaciona con un peor pron\u00f3stico global. Sin embargo, por el momento no se puede extraer ninguna consecuencia terap\u00e9utica de esta mutaci\u00f3n [16].<\/p>\n

La histolog\u00eda se\u00f1ala el camino de la quimioterapia<\/h2>\n

Se renov\u00f3 la clasificaci\u00f3n histol\u00f3gica del adenocarcinoma de pulm\u00f3n y, por tanto, tambi\u00e9n se sustituy\u00f3 el t\u00e9rmino poco definido de “carcinoma bronquioalveolar (BAC)”. Las peque\u00f1as lesiones preinvasivas se denominan ahora “adenocarcinoma in situ”. Las lesiones invasivas >de 5 cm se denominan “carcinoma lep\u00eddico”. Los carcinomas de entre 3 y 5 cm se denominan “m\u00ednimamente invasivos” [17].<\/p>\n

Adem\u00e1s, la quimioterapia combinada que contiene platino -con sustancias como vinorelbina, gemcitabina, pemetrexed y paclitaxel- <\/strong>debe considerarse la terapia est\u00e1ndar o de primera l\u00ednea para el carcinoma bronquial avanzado [18].<\/p>\n

A pesar de los grandes esfuerzos realizados, a\u00fan no ha sido posible definir marcadores predictivos fiables para los agentes quimioterap\u00e9uticos 19, 20].<\/p>\n

El pemetrexed<\/strong> est\u00e1 aprobado para el tratamiento del carcinoma de c\u00e9lulas no escamosas. El pemetrexed es un nuevo miembro de la familia de los antagonistas del \u00e1cido f\u00f3lico. En 2008, un ensayo aleatorizado demostr\u00f3 que los pacientes con histolog\u00eda epitelial no laminar se beneficiaban m\u00e1s de la terapia combinada con pemetrexed y cisplatino que de la combinaci\u00f3n gemcitabina\/cisplatino. El perfil de efectos secundarios de la nueva combinaci\u00f3n tambi\u00e9n demostr\u00f3 ser superior en t\u00e9rminos de toxicidad hematol\u00f3gica y neutropenia febril [21].<\/p>\n

El bevacizumab<\/strong> es un anticuerpo monoclonal contra el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). El bevacizumab en combinaci\u00f3n con quimioterapia est\u00e1 aprobado en Suiza para el tratamiento del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as con histolog\u00eda no escamosa. Esto se bas\u00f3 en dos ensayos aleatorizados: por un lado, la adici\u00f3n de bevacizumab a la combinaci\u00f3n de carboplatino y paclitaxel mejor\u00f3 la respuesta tumoral y prolong\u00f3 la supervivencia media en 12,3 meses, es decir, m\u00e1s que la quimioterapia sola (10,3 meses) [22]. Por otro lado, el bevacizumab en combinaci\u00f3n con cisplatino\/gemcitabina logr\u00f3 una respuesta tumoral significativamente mayor [23]. Sin embargo, esto no condujo a una prolongaci\u00f3n de la supervivencia global [24].<\/p>\n

Terapia de mantenimiento<\/h2>\n

El tratamiento del carcinoma bronquial de c\u00e9lulas no peque\u00f1as avanzado sol\u00eda consistir en cuatro (hasta un m\u00e1ximo de seis) ciclos de quimioterapia con platino. Los resultados de nuevos ensayos aleatorios mostraron por primera vez que, en determinadas situaciones, continuar el tratamiento con una terapia de mantenimiento posterior puede prolongar la supervivencia. Se distinguen dos formas de terapia de mantenimiento (Tabla 1) <\/strong>. Para el “mantenimiento de continuaci\u00f3n”, se dispone de datos sobre gemcitabina [25] y pemetrexed m\u00e1s bevacizumab [26], que pudieron demostrar una ventaja en t\u00e9rminos de supervivencia sin progresi\u00f3n. El mantenimiento del cambio dio positivo para pemetrexed [27], docetaxel [28], erlotinib [25] y gefitinib [29].<\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Cirug\u00eda de met\u00e1stasis<\/h2>\n

En el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico metast\u00e1sico, es decir, en estadio IV, la cirug\u00eda s\u00f3lo tiene un papel limitado y siempre es una decisi\u00f3n que debe tomarse caso por caso. En el caso de una met\u00e1stasis cerebral singular de un carcinoma bronquial operable, se realiza una resecci\u00f3n neuroquir\u00fargica en los casos adecuados. A continuaci\u00f3n, se administra radiaci\u00f3n a todo el cerebro y se procede a la resecci\u00f3n quir\u00fargica del tumor primario si no hay otras met\u00e1stasis en otros lugares. Con la resecci\u00f3n radical, este procedimiento logra una tasa de supervivencia a 5 a\u00f1os de aproximadamente el 40%.<\/p>\n

En situaciones especiales con met\u00e1stasis en \u00f3rganos aislados, especialmente met\u00e1stasis suprarrenales, tambi\u00e9n se ha evaluado la resecci\u00f3n quir\u00fargica con intenci\u00f3n curativa [30]. Estas intervenciones suelen combinarse con una terapia sist\u00e9mica adyuvante o neoadyuvante.<\/p>\n

CONCLUSI\u00d3N PARA LA PR\u00c1CTICA<\/strong><\/h4>\n
    \n
  • Una estadificaci\u00f3n precisa, el diagn\u00f3stico histol\u00f3gico y el an\u00e1lisis molecular son la clave para una terapia individualizada y, por tanto, para optimizar el resultado terap\u00e9utico.<\/li>\n
  • El t\u00e9rmino “c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as” engloba morfol\u00f3gica y molecularmente muchas entidades diferentes que deber\u00edan describirse con precisi\u00f3n en un solo diagn\u00f3stico.<\/li>\n
  • Hoy en d\u00eda, es posible una terapia de primera l\u00ednea individualizada y paliativa en funci\u00f3n de una diferenciaci\u00f3n histol\u00f3gica exacta y seg\u00fan el estado de la mutaci\u00f3n. Tras completar cuatro ciclos de terapia de primera l\u00ednea con platino, la terapia de mantenimiento mejora la supervivencia libre de progresi\u00f3n y puede dar lugar a una mejora de la supervivencia global. Los pacientes con una enfermedad estabilizada y un buen estado general parecen ser los m\u00e1s beneficiados en este caso.<\/li>\n
  • Para el carcinoma bronquial localizado, hoy en d\u00eda se prefieren las lobectom\u00edas m\u00ednimamente invasivas (toracosc\u00f3picas). Para los tumores situados en el centro, cada vez se opta m\u00e1s por la resecci\u00f3n con manguito\/manguito que preserva el tejido pulmonar.<\/li>\n
  • La quimioterapia combinada adyuvante con cisplatino es ahora una parte fija de la terapia tras la resecci\u00f3n de los estadios tumorales IB (>4 cm), II y IIIA.<\/li>\n<\/ul>\n

    PD Ulf Petrausch, MD
    \nDra. Alessandra Curioni-Fontecedro<\/strong><\/p>\n

    Literatura:<\/h4>\n
      \n
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    7. Scagliotti GV, et al: Estudio aleatorizado de fase III de cirug\u00eda sola o cirug\u00eda m\u00e1s cisplatino preoperatorio y gemcitabina en c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico en estadios IB a IIIA. J Clin Oncol 2012; 30(2): 172-178.<\/li>\n
    8. Strauss GM: Quimioterapia de inducci\u00f3n y cirug\u00eda para el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico en estadio inicial: \u00bfqu\u00e9 hemos aprendido de los ensayos aleatorizados? J Clin Oncol 2012; 30(2): 128-131.<\/li>\n
    9. Auperin A, et al.: Metaan\u00e1lisis de la radioquimioterapia concomitante frente a la secuencial en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico localmente avanzado. J Clin Oncol 2010; 28(13): 2181-2190.<\/li>\n
    10. 10 Winton TL, et al: Ensayo prospectivo aleatorizado de vinorelbina (VIN) y cisplatino (CIS) adyuvantes en c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico (CPNM) en estadios 1B y II completamente resecado Intergroup JBR.10. J Clin Oncol 2004; 22(14): 621s-621s.<\/li>\n
    11. 11 Le Chevalier T, et al: Quimioterapia adyuvante basada en cisplatino en pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico completamente resecado. NEJM 2004; 350(4): 351-360.<\/li>\n
    12. Pignon JP, et al: Evaluaci\u00f3n del cisplatino adyuvante pulmonar: un an\u00e1lisis conjunto del grupo de colaboraci\u00f3n LACE. J Clin Oncol 2008; 26(21): 3552-3559.<\/li>\n
    13. Rosell R, et al: Detecci\u00f3n de mutaciones del receptor del factor de crecimiento epid\u00e9rmico en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n. The New England journal of medicine 2009; 361(10): 958-967.<\/li>\n
    14. Rosell R, Bivona TG, Karachaliou N: Gen\u00e9tica y biomarcadores en la personalizaci\u00f3n del tratamiento del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n. Lancet 2013; 382(9893): 720-731.<\/li>\n
    15. Shaw AT, et al: Caracter\u00edsticas cl\u00ednicas y resultados de los pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico portadores de EML4-ALK. J Clin Oncol 2009; 27(26): 4247-4253.<\/li>\n
    16. Roberts PJ, Stinchcombe TE: Mutaci\u00f3n KRAS: \u00bfDebemos hacer la prueba y tiene importancia? J Clin Oncol 2013; 31(8): 1112-1121.<\/li>\n
    17. Travis WD, Brambilla E, Riely GJ: Nueva clasificaci\u00f3n patol\u00f3gica del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n: relevancia para la pr\u00e1ctica cl\u00ednica y los ensayos cl\u00ednicos. J Clin Oncol 2013; 31(8): 992-1001.<\/li>\n
    18. Schiller JH, et al: Comparaci\u00f3n de cuatro reg\u00edmenes de quimioterapia para el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico avanzado. NEJM 2002; 346(2): 92-98.<\/li>\n
    19. Cobo M, et al: Personalizaci\u00f3n del cisplatino basada en la expresi\u00f3n del ARNm de la reparaci\u00f3n por escisi\u00f3n cuantitativa del complemento cruzado 1: un ensayo de fase III en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico. J Clin Oncol 2007; 25(19): 2747-2754.<\/li>\n
    20. Bepler G, et al: Ensayo internacional aleatorizado de fase III de quimioterapia basada en la expresi\u00f3n de ERCC1 y RRM1 frente a gemcitabina\/carboplatino en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico avanzado. J Clin Oncol 2013; 31(19): 2404-2412.<\/li>\n
    21. Scagliotti GV,et al.: Estudio de fase III que compara cisplatino m\u00e1s gemcitabina con cisplatino m\u00e1s pemetrexed en pacientes sin quimioterapia con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico en estadio avanzado. J Clin Oncol 2008; 26(21): 3543-3551.<\/li>\n
    22. Sandler A, et al: Paclitaxel-carboplatino solo o con bevacizumab para el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico. NEJM 2006; 355(24): 2542-2550.<\/li>\n
    23. Reck M, et al.: Ensayo de fase III de cisplatino m\u00e1s gemcitabina con placebo o bevacizumab como tratamiento de primera l\u00ednea del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico no escamoso: AVAil. J Clin Oncol 2009; 27(8): 1227-1234.<\/li>\n
    24. Reck M, et al.: Supervivencia global con cisplatino-gemcitabina y bevacizumab o placebo como tratamiento de primera l\u00ednea del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico no escamoso: resultados de un ensayo aleatorizado de fase III (AVAiL). Anales de oncolog\u00eda: revista oficial de la Sociedad Europea de Oncolog\u00eda M\u00e9dica\/ESMO 2010; 21(9): 1804-1809.<\/li>\n
    25. Perol M, et al: Randomized, phase III study of gemcitabine or erlotinib maintenance therapy versus observation, with predefined second-line treatment, after cisplatin-gemcitabine induction chemotherapy in advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 2012; 30(28): 3516-3524.<\/li>\n
    26. Barlesi F, et al.: Ensayo aleatorizado de fase III de bevacizumab de mantenimiento con o sin pemetrexed tras la inducci\u00f3n de primera l\u00ednea con bevacizumab, cisplatino y pemetrexed en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico no escamoso avanzado: AVAPERL (MO22089). J Clin Oncol 2013; 31(24): 3004-3011.<\/li>\n
    27. Belani CP, et al: Calidad de vida en pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico avanzado que reciben tratamiento de mantenimiento con pemetrexed frente a placebo (H3E-MC-JMEN): resultados de un estudio aleatorizado, doble ciego, de fase 3. Lancet Oncology 2012; 13(3): 292-299.<\/li>\n
    28. Fidias PM, et al: Estudio de fase III del docetaxel inmediato comparado con el diferido tras la terapia de primera l\u00ednea con gemcitabina m\u00e1s carboplatino en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico avanzado. J Clin Oncol 2009; 27(4): 591-598.<\/li>\n
    29. Zhang L, et al: Gefitinib frente a placebo como terapia de mantenimiento en pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico localmente avanzado o metast\u00e1sico (INFORM; C-TONG 0804): un ensayo multic\u00e9ntrico, doble ciego aleatorizado de fase 3. Lancet Oncology 2012; 13(5): 466-475.<\/li>\n
    30. Salah S, Tanvetyanon T, Abbasi S: Metastatectom\u00eda para met\u00e1stasis solitarias extracraneales de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico extraadrenal: Revisi\u00f3n sistem\u00e1tica y an\u00e1lisis de los casos notificados. C\u00e1ncer de pulm\u00f3n-J Iaslc 2012; 75(1): 9-14.<\/li>\n<\/ol>\n

      InFo Oncolog\u00eda y Hematolog\u00eda 2013; 1(1): 16-21<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      El tratamiento del c\u00e1ncer de pulm\u00f3n no microc\u00edtico es individualizado y se basa en el estadio tumoral, la histolog\u00eda y los marcadores moleculares predictivos, teniendo en cuenta el perfil del…<\/p>\n","protected":false},"author":4,"featured_media":38968,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"C\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as","footnotes":""},"category":[11346,11478,11424,11336,11552],"tags":[48150,53469,18839,30851,11720,56572,40224,46300,50521,56576,31244,34779,26848,12938,20943,20804,56568,24543],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-346166","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-cirugia","category-formacion-continua","category-neumologia","category-oncologia","category-rx-es","tag-biologia-molecular-es","tag-carcinoma-bronquial-de-celulas-no-pequenas","tag-carcinoma-pulmonar","tag-cirugia","tag-cpnm","tag-estadio-del-tumor","tag-estado-de-la-mutacion","tag-histologia-es","tag-junta-tumoral","tag-manifestacion-extratoracica","tag-metastasis-es-2","tag-pet-tac","tag-puesta-en-escena","tag-quimioterapia-es","tag-terapia-adyuvante","tag-terapia-de-mantenimiento","tag-terapia-paliativa-de-primera-linea","tag-tumor-es","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-02 03:07:07","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/346166","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/4"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=346166"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/346166\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/38968"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=346166"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=346166"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=346166"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=346166"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}