{"id":346232,"date":"2014-02-17T00:00:00","date_gmt":"2014-02-16T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/envejecimiento-cronologico-o-prematuro\/"},"modified":"2014-02-17T00:00:00","modified_gmt":"2014-02-16T23:00:00","slug":"envejecimiento-cronologico-o-prematuro","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/envejecimiento-cronologico-o-prematuro\/","title":{"rendered":"\u00bfEnvejecimiento cronol\u00f3gico o prematuro?"},"content":{"rendered":"

Debido a su especial funci\u00f3n protectora del organismo, la piel es una excepci\u00f3n en el proceso de envejecimiento: Como frontera mec\u00e1nica y biol\u00f3gica entre los \u00f3rganos internos y el medio ambiente, la piel est\u00e1 adem\u00e1s expuesta diariamente a multitud de influencias ex\u00f3genas, que no s\u00f3lo act\u00faan una vez y de forma directa (lesi\u00f3n), sino tambi\u00e9n de forma repetitiva y con gran latencia. Por ello, se distingue entre envejecimiento intr\u00ednseco y extr\u00ednseco de la piel.<\/strong><\/p>\n

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El envejecimiento intr\u00ednseco suele denominarse tambi\u00e9n envejecimiento cronol\u00f3gico o gen\u00e9tico, el extr\u00ednseco envejecimiento ex\u00f3geno o prematuro y, si la luz ultravioleta es el agente nocivo ex\u00f3geno, tambi\u00e9n envejecimiento lum\u00ednico. Morfol\u00f3gicamente, el envejecimiento intr\u00ednseco de la piel no siempre puede separarse claramente del envejecimiento extr\u00ednseco. Ambos procesos discurren en paralelo, y el envejecimiento extr\u00ednseco de la piel puede anular el intr\u00ednseco en distintos grados en diferentes partes del cuerpo.<\/p>\n

Dado que los mecanismos subyacentes del envejecimiento intr\u00ednseco y extr\u00ednseco son similares y que las caracter\u00edsticas bioqu\u00edmicas, morfol\u00f3gicas y cl\u00ednicas del envejecimiento cut\u00e1neo pueden derivarse directamente de los patomecanismos, se presentar\u00e1n primero algunos aspectos espec\u00edficos. Algunos factores extr\u00ednsecos se destacan por separado.<\/p>\n

La importancia de las especies reactivas del ox\u00edgeno [1, 2].<\/h2>\n

Las especies reactivas del ox\u00edgeno (ROS) desempe\u00f1an un papel central en el envejecimiento de la piel. Seg\u00fan la teor\u00eda de los radicales libres del envejecimiento formulada por Harman [1], la formaci\u00f3n de este tipo de mol\u00e9culas se produce continuamente en el transcurso de la vida. Esto ocurre especialmente en los tejidos con un alto recambio de ox\u00edgeno, como el cerebro, los m\u00fasculos y el h\u00edgado.<\/p>\n

A nivel celular, las mitocondrias son el lugar con mayor recambio de ROS. En el curso de la producci\u00f3n de energ\u00eda por la cadena respiratoria, se produce H2O2<\/sub> en la membrana mitocondrial interna. Tambi\u00e9n se produce durante el envejecimiento lum\u00ednico, donde se genera a partir de los aniones super\u00f3xido por las super\u00f3xido dismutasas. Un gran n\u00famero de estudios han demostrado que, en el contexto del envejecimiento extr\u00ednseco, el H2O2<\/sub> y el ox\u00edgeno singlete son las ERO m\u00e1s importantes inducidas por la luz UVA. Los radicales hidroxilo, por su parte, se forman en la reacci\u00f3n fisiol\u00f3gica de Fenton junto con el H2O2<\/sub> y representan los radicales de ox\u00edgeno m\u00e1s importantes en el envejecimiento extr\u00ednseco de la piel en el contexto de la exposici\u00f3n a los rayos UVB.<\/p>\n

Las ERO son, por tanto, fundamentales en el envejecimiento tanto intr\u00ednseco como extr\u00ednseco de la piel.<\/p>\n

En el curso de la evoluci\u00f3n, el organismo ha desarrollado varios mecanismos de defensa contra las ERO. Entre ellos se encuentran la catalasa, el citocromo p450, el glutati\u00f3n, etc. Si se supera la capacidad de los sistemas del propio organismo para neutralizar las ERO, las mol\u00e9culas altamente reactivas pueden reaccionar con diversos componentes de la c\u00e9lula y da\u00f1arlos. Por ejemplo, las macromol\u00e9culas celulares como el ADN, las prote\u00ednas y las lipoprote\u00ednas pueden sufrir da\u00f1os directos. La sobrecarga de los mecanismos de defensa del propio organismo por la formaci\u00f3n continua de ROS provoca mutaciones gen\u00e9ticas y prolonga el envejecimiento de la piel.
\nBas\u00e1ndose en la teor\u00eda de los radicales libres del envejecimiento, actualmente se est\u00e1 intentando limitar o incluso prevenir la formaci\u00f3n de ROS de forma sist\u00e9mica entre las grandes poblaciones -especialmente cauc\u00e1sicas- mediante suplementos diet\u00e9ticos y de forma t\u00f3pica mediante la aplicaci\u00f3n de productos que contengan antioxidantes naturales y sint\u00e9ticos. Desgraciadamente, se ha demostrado que los experimentos de Harman no pueden reproducirse en su totalidad y que, dependiendo del montaje experimental en gusanos y ratones, una mayor aparici\u00f3n de ROS puede incluso conducir a una prolongaci\u00f3n de la vida \u00fatil [3]. Se postula que las ROS inician una red de reparaci\u00f3n celular. Hoy en d\u00eda, se asume incluso que la ingesta de altas dosis de antioxidantes en forma de vitaminas y otros complementos alimenticios puede no tener ning\u00fan efecto o incluso causar da\u00f1os.<\/p>\n

Mutaci\u00f3n del ADN mitocondrial [4, 5]<\/h2>\n

La principal tarea de las mitocondrias es proporcionar energ\u00eda en forma de ATP. Esto ocurre a trav\u00e9s de la cadena respiratoria, que tiene lugar en la membrana mitocondrial interna. Este proceso no siempre est\u00e1 exento de errores. Los errores en la cadena respiratoria pueden conducir a la formaci\u00f3n de ROS, por lo que la mitocondria es el lugar con mayor recambio de ROS en la c\u00e9lula.<\/p>\n

Las mitocondrias contienen su propio material gen\u00e9tico (ADNmt). El ADNmt est\u00e1 situado en las inmediaciones de la cadena respiratoria y, por tanto, muy cerca de las influencias da\u00f1inas de las ROS que se producen. Se ha demostrado que las mutaciones del ADNmt se acumulan en el proceso normal de envejecimiento y que la funci\u00f3n de la cadena respiratoria disminuye en proporci\u00f3n inversa, lo que provoca una disminuci\u00f3n del aporte energ\u00e9tico (teor\u00eda mitocondrial del envejecimiento). Adem\u00e1s, podr\u00eda demostrarse que, m\u00e1s all\u00e1 del envejecimiento intr\u00ednseco mencionado, las mutaciones del ADNmt tambi\u00e9n desempe\u00f1an un papel en el envejecimiento extr\u00ednseco de la piel (teor\u00eda mitocondrial del envejecimiento lum\u00ednico). La piel expuesta repetidamente a la luz UV mostr\u00f3 una inducci\u00f3n de mutaciones del ADNmt que conducen a trastornos funcionales de las mitocondrias (consumo de ox\u00edgeno, potencial de membrana del mt, metabolismo energ\u00e9tico).<\/p>\n

Metaloproteinasas de matriz [6, 7].<\/h2>\n

Las marxmetaloproteinasas (MMP) representan una familia de enzimas cuya funci\u00f3n es degradar proteol\u00edticamente las prote\u00ednas de la matriz d\u00e9rmica. El principal sustrato de las MMP son las prote\u00ednas estructurales de la dermis, como los col\u00e1genos y la gelatina. La funci\u00f3n de las MMP es importante en el contexto de la remodelaci\u00f3n tisular que se produce en diversos procesos biol\u00f3gicos como la morfog\u00e9nesis, la cicatrizaci\u00f3n de heridas, la angiog\u00e9nesis o el crecimiento tumoral. Adem\u00e1s, las MMP tienen otras funciones en el procesamiento de mol\u00e9culas de se\u00f1alizaci\u00f3n que controlan el comportamiento celular. Fisiol\u00f3gicamente, existen inhibidores de las metaloproteinasas de la matriz (TIMP) espec\u00edficos de tejido para las MMP. Reducen la actividad de las MMP y frenan as\u00ed, por ejemplo, la degradaci\u00f3n excesiva de las prote\u00ednas. La interacci\u00f3n de la MMP y el TIMP a\u00fan no se conoce del todo.
\nNumerosos trabajos sugieren que las MMP desempe\u00f1an un papel importante en el envejecimiento extr\u00ednseco de la piel. Las MMP son inducidas directa e indirectamente por la luz ultravioleta. La degradaci\u00f3n de las prote\u00ednas de la matriz d\u00e9rmica inducida de este modo conduce a un cambio en la matriz extracelular que contribuye a los cambios cl\u00ednica e histol\u00f3gicamente visibles caracter\u00edsticos de la piel fotoenvejecida.<\/p>\n

Los estudios indican que los retinoides tienen un efecto inhibidor sobre la expresi\u00f3n de las MMP. La acumulaci\u00f3n de col\u00e1geno nuevo no fraccionado puede dar lugar posteriormente a una mejora significativa del aspecto de la piel.<\/p>\n

Activaci\u00f3n de factores de transcripci\u00f3n [8, 9].<\/h2>\n

La activaci\u00f3n de los factores de transcripci\u00f3n por la luz ultravioleta conduce a la inducci\u00f3n de las MMP. La exposici\u00f3n de la piel humana a los rayos UV no s\u00f3lo conduce directamente a la inducci\u00f3n de las MMP, sino tambi\u00e9n a la inducci\u00f3n de los factores de transcripci\u00f3n AP-1 y NF-\u03baB. Estos factores son activadores de los genes MMP. Esta v\u00eda de activaci\u00f3n indirecta de MMP en la piel envejecida extr\u00ednsecamente existe adem\u00e1s de la inducci\u00f3n directa de MMP por ROS.<\/p>\n

Los resultados de los experimentos en laboratorio y con animales indican que la inducci\u00f3n de los factores de transcripci\u00f3n puede inhibirse con extractos de plantas (magnolol).<\/p>\n

“Productos finales de glicaci\u00f3n avanzada” [10, 11].<\/h2>\n

Los “productos finales de glicaci\u00f3n avanzada” (AGE) se forman en una reacci\u00f3n de Maillard a trav\u00e9s de la glicaci\u00f3n y la oxidaci\u00f3n de diversas prote\u00ednas estructurales. En este proceso, las prote\u00ednas (grupos amino libres) o los l\u00edpidos reaccionan de forma no enzim\u00e1tica con los hidratos de carbono. Los AGE est\u00e1n implicados en diferentes enfermedades relacionadas con la edad. La glicaci\u00f3n est\u00e1 implicada en el envejecimiento cut\u00e1neo tanto intr\u00ednseco como extr\u00ednseco (exposici\u00f3n a los rayos UV) y altera los procesos de crecimiento y diferenciaci\u00f3n y las actividades enzim\u00e1ticas (MMP) en la matriz extracelular de la piel. El aumento del contenido de AGE en la piel modifica las propiedades mec\u00e1nicas. Se caracterizan por una menor elasticidad y una mayor rigidez.
\nLos resultados de las pruebas de laboratorio indican que la formaci\u00f3n de AGE puede inhibirse con extractos de plantas (pomelo rojo).<\/p>\n

Vitamina D [12\u201315]<\/h2>\n

La vitamina D es una vitamina liposoluble que se forma principalmente en la piel humana bajo la luz solar (especialmente la UV-B). Entre otras cosas, regula la absorci\u00f3n de calcio y fosfato del intestino y su incorporaci\u00f3n a los huesos. La disminuci\u00f3n del grosor de la piel relacionada con la edad provoca una reducci\u00f3n significativa de la s\u00edntesis de vitamina D en la piel. Adem\u00e1s, en las personas mayores y con menos movilidad, la reducci\u00f3n de la exposici\u00f3n al sol tiene un impacto negativo en el estado de la vitamina D.<\/p>\n

La importancia de la vitamina D ha recibido mucha atenci\u00f3n en los \u00faltimos a\u00f1os y actualmente es objeto de un animado debate. La revisi\u00f3n sistem\u00e1tica de Philippe Autier [15] del 6.12.13 muestra claramente que las opiniones que circulan con frecuencia sobre la vitamina D deben diferenciarse. Muchos estudios prospectivos han demostrado una asociaci\u00f3n entre las concentraciones bajas de 25(OH) vitamina D y una serie de enfermedades agudas y cr\u00f3nicas. Sin embargo, un n\u00famero igualmente elevado de ensayos aleatorizados no pudo aportar pruebas de que el aumento de la concentraci\u00f3n de vitamina D prevenga la aparici\u00f3n.<\/p>\n

Senescencia inmunitaria [16]<\/h2>\n

Incluso en personas aparentemente sanas, el sistema inmunitario que envejece experimenta cambios profundos y a veces irreversibles que conducen a una reducci\u00f3n progresiva de la funci\u00f3n inmunitaria, es decir, a la senescencia inmunitaria. Esto afecta a todos los \u00f3rganos y c\u00e9lulas del sistema inmunitario innato y adquirido, incluidas las c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas (CMH), las c\u00e9lulas progenitoras linfoides (CLP) de la m\u00e9dula \u00f3sea y el timo, los linfocitos T y B maduros de los \u00f3rganos linfoides secundarios, as\u00ed como los fagocitos y las c\u00e9lulas presentadoras de ant\u00edgenos (CPA) del sistema inmunitario innato. A nivel del organismo en su conjunto, estos cambios asociados a la edad conducen principalmente a una mayor tendencia a la infecci\u00f3n y a una menor respuesta a las vacunas. Tambi\u00e9n son m\u00e1s frecuentes los tumores y las enfermedades autoinmunes. Muchos de ellos conciernen al \u00e1mbito dermatol\u00f3gico, como los carcinomas epiteliales, el melanoma maligno, los linfomas cut\u00e1neos, las colagenosis, las dermatosis bullosas, el herpes z\u00f3ster, los trastornos de cicatrizaci\u00f3n de heridas y otros.<\/p>\n

Envejecimiento de la inmunidad<\/strong> innata:<\/strong> Las c\u00e9lulas del sistema inmunitario innato est\u00e1n a la vanguardia de la defensa contra los agentes pat\u00f3genos. Entre ellas se encuentran, en particular, las c\u00e9lulas fagoc\u00edticas y\/o presentadoras de ant\u00edgenos, como los neutr\u00f3filos, los macr\u00f3fagos y las c\u00e9lulas dendr\u00edticas (CD), pero tambi\u00e9n las que se encuentran en el l\u00edmite de la inmunidad adquirida, como las c\u00e9lulas NK. Algunos de los cambios relacionados con la edad en el sistema inmunitario innato se resumen en la tabla 1 <\/strong>.<\/p>\n

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Envejecimiento de la inmunidad adquirida: <\/strong>A diferencia de la inmunidad innata, la inmunidad adquirida es capaz de dar respuestas inmunitarias ant\u00edgeno-espec\u00edficas, principalmente a trav\u00e9s de las c\u00e9lulas T y B. \u00c9stas tambi\u00e9n est\u00e1n sujetas a cambios relacionados con la edad que, al igual que ocurre con la inmunidad innata, conducen a una eficacia reducida (o mal dirigida) contra los pat\u00f3genos. Adem\u00e1s, la inmunidad adquirida tambi\u00e9n conduce a una menor variabilidad y, por tanto, a una menor adaptabilidad a los ant\u00edgenos (Tabla 2<\/strong>).<\/p>\n

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Cambios ambientales en la piel<\/h2>\n

Hoy en d\u00eda, los cambios ambientales en la piel est\u00e1n causados principalmente por el tabaco y la radiaci\u00f3n ultravioleta (UV-S).
\nFumar [17, 18]: <\/strong>La alteraci\u00f3n de los procesos fisiol\u00f3gicos de la piel por el tabaquismo est\u00e1 bien estudiada. En general, fumar perjudica la circulaci\u00f3n sangu\u00ednea de los tejidos, incluida la de la piel. La piel de los fumadores suele ser cetrina y gris\u00e1cea, tambi\u00e9n es m\u00e1s seca y fl\u00e1cida y se arruga antes y con m\u00e1s severidad. Estos fen\u00f3menos han sido documentados de forma impresionante en algunos trabajos sobre gemelos id\u00e9nticos. Estos fen\u00f3menos aparecen antes y de forma m\u00e1s clara en las mujeres que en los hombres. Varios procesos fisiol\u00f3gicos de la piel son responsables de la mayor formaci\u00f3n de arrugas en los fumadores, que se ven perjudicados por los numerosos radicales libres del humo del tabaco. Por ejemplo, el humo del tabaco inhibe la formaci\u00f3n de nuevas fibras de col\u00e1geno en la dermis y, al mismo tiempo, favorece la descomposici\u00f3n de las fibras de col\u00e1geno y elastina. El sistema finamente sintonizado de construcci\u00f3n y descomposici\u00f3n de las fibras queda as\u00ed desequilibrado. La exposici\u00f3n a los rayos UV deteriora a\u00fan m\u00e1s estos procesos. Adem\u00e1s, la nicotina del humo del tabaco contrae los vasos sangu\u00edneos, por lo que la piel tambi\u00e9n recibe un aporte insuficiente de sangre, y el mon\u00f3xido de carbono reduce el transporte de ox\u00edgeno a trav\u00e9s de los eritrocitos.<\/p>\n

Exposici\u00f3n a los rayos UV [19\u201322]:<\/strong> La alteraci\u00f3n de los procesos fisiol\u00f3gicos de la piel, especialmente por una exposici\u00f3n prolongada a los rayos UV, tambi\u00e9n est\u00e1 bien estudiada (Fig. 1)<\/strong>.<\/p>\n

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Esto se ilustr\u00f3 de forma particularmente impresionante el a\u00f1o pasado en un art\u00edculo de Jennifer Gordon en el New England Journal of Medicine [20]. La presentaci\u00f3n cl\u00ednica muestra a un camionero de 69 a\u00f1os cuya piel facial del lado izquierdo se engros\u00f3 y arrug\u00f3 de forma asintom\u00e1tica durante un periodo de 25 a\u00f1os de trabajo y mostr\u00f3 signos t\u00edpicos de lesiones cut\u00e1neas asociadas a la radiaci\u00f3n UV-A. Hasta la fecha, se sabe poco sobre el envejecimiento epid\u00e9rmico por la luz y a\u00fan no se conocen bien los procesos moleculares que conducen a los trastornos pigmentarios, t\u00edpicos de la piel da\u00f1ada por la luz. El envejecimiento d\u00e9rmico por luz est\u00e1 mucho mejor estudiado. Debido al aumento de la actividad de la metaloproteinasa de la matriz, la colagenasa, la 92-kd-gelatinasa y la estromelisina, el col\u00e1geno se degrada cada vez m\u00e1s con la edad. Incluso cantidades peque\u00f1as o intermitentes de luz ultravioleta activan la metaloproteinasa de la matriz y provocan una degradaci\u00f3n del col\u00e1geno y una inhibici\u00f3n de la s\u00edntesis de col\u00e1geno. Aqu\u00ed es tambi\u00e9n donde entra en juego el tratamiento con \u00e1cido retinoico para detener la activaci\u00f3n de la metaloproteinasa de matriz inducida por los rayos UV. Tambi\u00e9n se describen procesos similares para la elastina. La interacci\u00f3n de estos procesos da lugar a la t\u00edpica arruga inducida por la luz.<\/p>\n

Mientras tanto, tambi\u00e9n hay trabajos que describen de forma impresionante la importancia de la contaminaci\u00f3n ambiental para el envejecimiento de la piel. Pero no s\u00f3lo el tabaco y los rayos UV-S se consideran factores medioambientales. La gravedad, la expresi\u00f3n facial y la posici\u00f3n al dormir <\/strong>son tambi\u00e9n factores extr\u00ednsecos que contribuyen no poco a los cambios visibles en la piel envejecida: La gravedad tira sin cesar de nuestro cuerpo y sus signos se hacen especialmente evidentes a partir de los 50 a\u00f1os. La nariz, las orejas, los p\u00e1rpados y los labios se ven especialmente afectados. Las arrugas nasolabiales, de marioneta y del cuello se clasifican como arrugas gravitacionales y se producen debido a la flacidez de la piel y el tejido subcut\u00e1neo.<\/p>\n

La expresi\u00f3n<\/em> facial hace que se formen cada vez m\u00e1s arrugas a medida que envejecemos. Las arrugas m\u00edmicas pueden desarrollarse muy pronto como parte de una hiperactividad de los m\u00fasculos faciales. A grandes rasgos, pueden dividirse en patas de gallo, arrugas del entrecejo, arrugas de la frente y arrugas de la boca, de los labios o del fumador, as\u00ed como arrugas del ment\u00f3n o de la nariz.<\/p>\n

Ciertas posturas al dormir<\/em> provocan las t\u00edpicas arrugas del sue\u00f1o, que suelen discurrir verticalmente en la zona de la mejilla y las sienes.<\/p>\n

Se observan grandes diferencias \u00e9tnicas en las arrugas relacionadas con la edad. En Jap\u00f3n y Corea del Sur, por ejemplo, las mujeres permanecen casi sin arrugas hasta los 50 a\u00f1os, mientras que en Francia las l\u00edneas de expresi\u00f3n se hacen visibles entre los 20 y los 30 a\u00f1os. Sin embargo, despu\u00e9s de los 50 a\u00f1os, la situaci\u00f3n vuelve a inclinarse a favor de las mujeres europeas.<\/p>\n

Ingenier\u00eda gen\u00e9tica y cuidado de la piel [23]<\/h2>\n

En los \u00faltimos a\u00f1os, los grandes avances de la ingenier\u00eda gen\u00e9tica y el desarrollo de los “chips gen\u00e9ticos” nos han proporcionado una visi\u00f3n m\u00e1s profunda de los acontecimientos moleculares del envejecimiento cut\u00e1neo. Los an\u00e1lisis de la expresi\u00f3n g\u00e9nica permitieron identificar las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n implicadas en el proceso de envejecimiento, y este conocimiento puede contribuir sin duda al desarrollo de nuevas estrategias de prevenci\u00f3n y terapia.<\/p>\n

Sin embargo, los informes, a menudo entusiastas, sobre el efecto de nuevos ingredientes (a veces tambi\u00e9n conocidos) en el proceso de envejecimiento se han realizado in vitro<\/em>, y a\u00fan est\u00e1 pendiente su transferencia a situaciones cotidianas “cl\u00ednicas”. Sin embargo, estos candidatos a principios activos se ofrecen a menudo en dosis homeop\u00e1ticas ricas en palabras y colores en los llamados cosm\u00e9ticos altamente eficaces e innovadores. La promoci\u00f3n de las c\u00e9lulas madre ha sido especialmente impresionante desde que Michelle Obama se trat\u00f3 el rostro con un suero que conten\u00eda c\u00e9lulas madre de la variedad de manzana suiza de larga duraci\u00f3n “Uttwiler Sp\u00e4tlauber”. As\u00ed, se hace creer al consumidor -apoyado por un mont\u00f3n de celebridades- que con estos productos se vuelve a recordar a las c\u00e9lulas madre de la piel su tarea de hacerse \u00fatiles y rejuvenecer la piel.<\/p>\n

Conclusi\u00f3n para la pr\u00e1ctica<\/h2>\n