{"id":346325,"date":"2014-01-31T00:00:00","date_gmt":"2014-01-30T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/actualizaciones-sobre-los-principios-activos-ga101-y-rituximab\/"},"modified":"2014-01-31T00:00:00","modified_gmt":"2014-01-30T23:00:00","slug":"actualizaciones-sobre-los-principios-activos-ga101-y-rituximab","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/actualizaciones-sobre-los-principios-activos-ga101-y-rituximab\/","title":{"rendered":"Actualizaciones sobre los principios activos GA101 y rituximab"},"content":{"rendered":"

En la ASH de Nueva Orleans se debatieron tres estudios sobre la leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica (LLC) y el linfoma no hodgkiniano: Por un lado, se trataba de una actualizaci\u00f3n del an\u00e1lisis de la fase 1 del estudio CLL11. Se investig\u00f3 el beneficio de a\u00f1adir GA101 o rituximab al clorambucilo en el tratamiento de primera l\u00ednea de pacientes con LLC y comorbilidades. Adem\u00e1s, se presentaron los resultados de un an\u00e1lisis espec\u00edfico por sexos sobre el rituximab en la terapia de mantenimiento en pacientes con linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes  (DLBCL) y linfoma folicular (FL). Por \u00faltimo, hablaron del seguimiento de seis a\u00f1os del ensayo PRIMA, que investig\u00f3 el rituximab en la terapia de mantenimiento de dos a\u00f1os en pacientes con FL.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

(ag)<\/em> El Dr. med. Valentin Goede, del Hospital Universitario de Colonia, present\u00f3 los resultados del estudio CLL11, un gran estudio de fase III que investiga la quimioinmunoterapia de primera l\u00ednea en pacientes con leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica (LLC) y comorbilidades [1]. Esto inclu\u00eda una actualizaci\u00f3n del an\u00e1lisis de fase 1 que comparaba GA101 (obinutuzumab) m\u00e1s clorambucilo (GClb) con Clb y rituximab m\u00e1s Clb (RClb) con Clb. En aquel momento, se demostr\u00f3 que la GClb y la RClb eran superiores a la quimioterapia con Clb sola en t\u00e9rminos de eficacia. Como parte de la actualizaci\u00f3n, se ha ampliado el periodo de observaci\u00f3n.<\/p>\n

El grupo de estudio estaba formado por pacientes con LLC sin tratamiento previo y una puntuaci\u00f3n total de >6 en la Escala de Calificaci\u00f3n de la Enfermedad Acumulada (CIRS) y\/o un aclaramiento de creatinina estimado (CrCl) de <70 mL\/min. Recibieron Clb solo (6 ciclos de 0,5 mg\/kgKG por v\u00eda oral los d\u00edas 1, 15 y cada 28 d\u00edas), GClb (100 mg i.v. el d\u00eda 1, 900 mg i.v. el d\u00eda 2, 1000 mg los d\u00edas 8 y 15 en el primer ciclo; 1000 mg el d\u00eda 1 en los ciclos 2-6) o RClb (375 mg\/m2<\/sup> i.v. el d\u00eda 1 en el primer ciclo; 500 mg\/m2<\/sup> el d\u00eda 1 en los ciclos 2-6).<\/p>\n

Resultados: <\/strong>La actualizaci\u00f3n abarc\u00f3 un periodo de observaci\u00f3n medio de 23 meses. “En primer lugar, podemos decir que se confirmaron los resultados de la fase primaria 1: En comparaci\u00f3n con el Clb solo, las combinaciones GClb y RClb provocaron una mejora estad\u00edsticamente significativa de la supervivencia libre de progresi\u00f3n (criterio de valoraci\u00f3n primario). Tanto GClb como RClb alcanzaron una significaci\u00f3n de p<0,0001. Los periodos actualizados de supervivencia sin progresi\u00f3n fueron de 26,7 meses con GClb, 16,3 con RClb y 11,1 con Clb”, afirm\u00f3 el Dr. Goede. La supervivencia global (uno de los criterios de valoraci\u00f3n secundarios) mostr\u00f3 un beneficio significativo del GClb sobre el Clb (p=0,002), pero no del RClb sobre el Clb (p=0,113). Al final de la recogida de datos, el 9% de los pacientes hab\u00edan fallecido bajo GClb, el 15% bajo RClb y el 20% bajo Clb.<\/p>\n

Estudio NHL13<\/h2>\n

El Prof. Dr. med. Ulrich J\u00e4ger, Arbeitsgemeinschaft Medikament\u00f6se Tumortherapie (AGMT), Salzburgo, habl\u00f3 sobre las ventajas de la terapia de mantenimiento con rituximab en pacientes con linfoma agresivo de c\u00e9lulas B [2].<\/p>\n

Un estudio de 2012 pudo demostrar que las pacientes femeninas con linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes (LDCBG) se beneficiaban m\u00e1s del rituximab en primera l\u00ednea que los pacientes masculinos [3]. Lo mismo se aplica a la terapia de mantenimiento del LDCBG recidivante [4] y a la terapia de inducci\u00f3n y mantenimiento con rituximab en el linfoma folicular (LF) [5]. “Entonces, \u00bfpor qu\u00e9 las mujeres reaccionaron de forma diferente a la droga que los hombres? Se habl\u00f3 del menor peso corporal o del menor volumen de distribuci\u00f3n del f\u00e1rmaco en las mujeres como posibles causas”.<\/p>\n

En su estudio NHL13, el AGMT investig\u00f3 el rituximab como terapia de mantenimiento en pacientes con LDCBG y FL de grado 3 en remisi\u00f3n completa o remisi\u00f3n completa no confirmada tras el tratamiento seg\u00fan el r\u00e9gimen R-CHOP (rituximab, ciclofosfamida, hidroxidaunorrubicina, vincristina y prednisona\/prednisolona). Lleg\u00f3 a la conclusi\u00f3n de que la terapia de mantenimiento con rituximab no prolongaba significativamente ni la supervivencia libre de eventos ni la libre de progresi\u00f3n. S\u00f3lo se pudo observar una tendencia en la supervivencia libre de eventos y una menor incidencia de recidivas. En el segundo an\u00e1lisis provisional, tambi\u00e9n se encontraron toxicidades diferentes en mujeres y hombres. “Esto nos llev\u00f3 a examinar los resultados en funci\u00f3n del sexo en el an\u00e1lisis final”, explic\u00f3 el profesor J\u00e4ger.<\/p>\n

Dise\u00f1o del estudio:<\/strong> En el estudio NHL13 se estudiaron 683 pacientes, 662 con LDCBG y 21 con FL (grado 3). En la terapia de mantenimiento, o bien recibieron rituximab 375 mg\/m2 cada dos meses durante dos a\u00f1os (n=338) o bien s\u00f3lo fueron monitorizados (n=345). Hab\u00edan completado previamente entre cuatro y ocho ciclos de tratamiento con el r\u00e9gimen R-CHOP y se encontraban en remisi\u00f3n completa o en remisi\u00f3n completa no confirmada. La mediana del periodo de observaci\u00f3n fue de 45 meses. El criterio de valoraci\u00f3n primario fue la supervivencia libre de acontecimientos y uno de los criterios de valoraci\u00f3n secundarios fue la supervivencia libre de progresi\u00f3n.<\/p>\n

Resultados espec\u00edficos por sexo del an\u00e1lisis final: mientras que la supervivencia libre de acontecimientos se prolong\u00f3 en los hombres que recibieron rituximab en comparaci\u00f3n con los que recibieron observaci\u00f3n (84,1 frente a 74,4% a los tres a\u00f1os, p=0,0267), no ocurri\u00f3 lo mismo en las mujeres (76,8 frente a 78,7%). El efecto fue especialmente pronunciado en los pacientes varones con un IPI <1 (“\u00cdndice Pron\u00f3stico Internacional”). El rituximab tambi\u00e9n tuvo un efecto significativo en la supervivencia libre de progresi\u00f3n s\u00f3lo en los hombres en comparaci\u00f3n con el grupo de control (89 frente a 77,6% despu\u00e9s de tres a\u00f1os, p=0,0058). En cambio, no se encontraron diferencias significativas en la supervivencia global. “En cuanto a los efectos secundarios, m\u00e1s mujeres sufrieron al menos un efecto secundario de grado 3 o 4 que hombres (21,7 frente a 12,3%, p=0,0297)”, dijo el Prof. J\u00e4ger. “En consecuencia, este suban\u00e1lisis no planificado y espec\u00edfico para cada sexo arroj\u00f3 resultados sorprendentes: La terapia de mantenimiento con rituximab bimensual proporciona beneficios significativos a los hombres con LDCBG y FL de grado 3, lo que sugiere la importancia de una dosificaci\u00f3n correcta del rituximab. Puede ser necesario prolongarlo y tomarlo a dosis mayores en hombres con linfomas agresivos de c\u00e9lulas B, en particular los del subgrupo de IPI bajo.”<\/p>\n

Actualizar el estudio PRIMA<\/h2>\n

El Dr. Gilles Andre Salles, de los Hospices Civils de Lyon, ofreci\u00f3 una actualizaci\u00f3n sobre el seguimiento a seis a\u00f1os del ensayo PRIMA [6]: “PRIMA investig\u00f3 el rituximab en terapia de mantenimiento de dos a\u00f1os en 1018 pacientes con FL que hab\u00edan respondido previamente a una de las tres inmunoquimioterapias de primera l\u00ednea no aleatorizadas. Los resultados del an\u00e1lisis final con un seguimiento de 36 meses mostraron una reducci\u00f3n significativa del riesgo de progresi\u00f3n o muerte en los pacientes que recibieron rituximab (n=505) [7]. Ahora hemos ampliado el periodo de observaci\u00f3n tres a\u00f1os m\u00e1s”.<\/p>\n

Resultados: <\/strong>Hubo un beneficio sostenido y consistente de la terapia de mantenimiento de dos a\u00f1os con rituximab tras la inmunoquimioterapia incluso despu\u00e9s de este periodo.
\nEl valor de supervivencia sin progresi\u00f3n a los seis a\u00f1os fue del 42,7% en el grupo de observaci\u00f3n y del 59,2% en el grupo de rituximab (p<0,0001).<\/p>\n

El efecto del rituximab fue consistente en los diferentes subgrupos (edad, sexo, categor\u00eda de puntuaci\u00f3n del \u00cdndice Pron\u00f3stico Internacional del Linfoma Folicular-[FLIPI-], tipo de quimioterapia de inducci\u00f3n y respuesta).<\/p>\n

No se observaron toxicidades adicionales o inesperadas a largo plazo con el rituximab. Los efectos secundarios m\u00e1s comunes en el estudio original fueron las infecciones. En ese momento, se produjeron acontecimientos adversos de grado 3 y 4 en el 24% de los pacientes que recibieron rituximab y en el 17% del grupo de observaci\u00f3n (p=0,0026).<\/p>\n

Los resultados de la supervivencia global son comparables en los dos grupos (11,3% murieron en el brazo de observaci\u00f3n, 11,7% en el brazo de rituximab). Los motivos de muerte fueron principalmente linfomas, otros tumores malignos e infecciones.<\/p>\n

El grado de transformaci\u00f3n histol\u00f3gica no difiri\u00f3 en los dos brazos de tratamiento.<\/p>\n

“As\u00ed que descubrimos que, incluso tras un seguimiento significativamente prolongado, la supervivencia sin progresi\u00f3n se manten\u00eda constante y era significativamente mejor tras dos a\u00f1os de terapia de mantenimiento con rituximab que sin dicho tratamiento”, concluy\u00f3 su presentaci\u00f3n el Dr. Salles.<\/p>\n

Fuente: 55\u00aa Reuni\u00f3n Anual de la ASH, 7-10 de diciembre de 2013, Nueva Orleans<\/em><\/p>\n

Los resultados del an\u00e1lisis de la fase 2, que tambi\u00e9n se debatieron en la ASH, se presentar\u00e1n en la pr\u00f3xima InFo ONKOLOGIE & H\u00c4MATOLOGIE.<\/em><\/p>\n

Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Goede V, et al: Comparaci\u00f3n directa de obinutuzumab (GA101) m\u00e1s clorambucil (Clb) frente a rituximab m\u00e1s Clb en pacientes con leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica (LLC) y afecciones m\u00e9dicas coexistentes (comorbilidades): Resultados finales de la fase 2 del ensayo CLL11. Resumen n\u00ba 6 de la ASH.<\/li>\n
  2. J\u00e4ger U, et al: El mantenimiento con rituximab prolonga significativamente la supervivencia libre de acontecimientos (SLE) y la supervivencia libre de progresi\u00f3n (SLP) en pacientes varones con linfoma agresivo de c\u00e9lulas B en el estudio NHL13. Resumen ASH n\u00ba 851.<\/li>\n
  3. M\u00fcller C, et al: El papel del sexo y el peso en el aclaramiento de rituximab y la semivida de eliminaci\u00f3n s\u00e9rica en pacientes ancianos con LDCBG. Sangre 2012 Abr 5; 119(14): 3276-3284. doi: 10.1182\/blood-2011-09-380949. epub 2012 Feb 15.<\/li>\n
  4. Gisselbrecht C, et al: Terapia de mantenimiento con rituximab tras trasplante aut\u00f3logo de c\u00e9lulas madre en pacientes con linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes CD20(+) recidivante: an\u00e1lisis final del ensayo colaborativo en linfoma agresivo recidivante. J Clin Oncol 2012 dic 20; 30(36): 4462-4469. doi: 10.1200\/JCO.2012.41.9416. Epub 2012 Oct 22.<\/li>\n
  5. J\u00e4ger U, et al: Las concentraciones s\u00e9ricas de rituximab durante la inmunoquimioterapia del linfoma folicular se correlacionan con el sexo del paciente, la infiltraci\u00f3n de la m\u00e9dula \u00f3sea y la respuesta cl\u00ednica. Haematologica 2012 Sep; 97(9): 1431-1438. Epub 2012 Abr 17.<\/li>\n
  6. Salles GA, et al: El seguimiento actualizado a 6 a\u00f1os del estudio PRIMA confirma el beneficio del mantenimiento con rituximab durante 2 a\u00f1os en pacientes con linfoma folicular que responden a la inmunoquimioterapia de primera l\u00ednea. Resumen n\u00ba 509 de la ASH.<\/li>\n
  7. Salles G, et al: Mantenimiento con rituximab durante 2 a\u00f1os en pacientes con linfoma folicular de alta carga tumoral que responden a rituximab m\u00e1s quimioterapia (PRIMA): un ensayo controlado aleatorizado de fase 3. Lancet 2011 ene 1; 377(9759): 42-51. doi: 10.1016\/S0140-6736(10)62175-7. epub 2010 dic 20.<\/li>\n<\/ol>\n

    InFo Oncolog\u00eda y Hematolog\u00eda 2014; 2(1): 26-27<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    En la ASH de Nueva Orleans se debatieron tres estudios sobre la leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica (LLC) y el linfoma no hodgkiniano: Por un lado, se trataba de una actualizaci\u00f3n del…<\/p>\n","protected":false},"author":4,"featured_media":40633,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica y linfoma no Hodgkin","footnotes":""},"category":[11483,11475,11336,11552],"tags":[52745,57664,57654,16424,18485,54807,57675,57669,57650,34688,23422,54955,42562,57659,13556,23586,20804,16866],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-346325","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-el-congreso-informa","category-estudios","category-oncologia","category-rx-es","tag-cirs-es","tag-comobidity-es","tag-crcl-es","tag-dlbcl-es","tag-eficacia-es","tag-estudio-cll11","tag-estudio-nhl13","tag-fl-es","tag-flipi-es","tag-leucemia-linfatica-cronica-es-2","tag-linfoma-de-celulas-b-es","tag-linfoma-folicular-es","tag-linfoma-no-hodgkin","tag-quimioinmunoterapia","tag-rituximab-es","tag-supervivencia-sin-progresion","tag-terapia-de-mantenimiento","tag-utilice","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-21 11:17:52","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"es_ES","wpml_translations":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/346325","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/4"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=346325"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/346325\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/40633"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=346325"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=346325"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=346325"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=346325"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}