{"id":346333,"date":"2014-02-06T00:00:00","date_gmt":"2014-02-05T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/los-numerosos-beneficios-para-la-salud-de-una-ingesta-adecuada-de-acido-folico\/"},"modified":"2014-02-06T00:00:00","modified_gmt":"2014-02-05T23:00:00","slug":"los-numerosos-beneficios-para-la-salud-de-una-ingesta-adecuada-de-acido-folico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/los-numerosos-beneficios-para-la-salud-de-una-ingesta-adecuada-de-acido-folico\/","title":{"rendered":"Los numerosos beneficios para la salud de una ingesta adecuada de \u00e1cido f\u00f3lico"},"content":{"rendered":"<p><strong>Para poder evaluar el uso sensato del \u00e1cido f\u00f3lico como suplemento o su enriquecimiento en los alimentos, es necesario conocer la importancia biol\u00f3gica, el suministro a la poblaci\u00f3n y los beneficios para la salud, es decir, preventivos, de esta vitamina. Estos aspectos se examinar\u00e1n en el siguiente art\u00edculo.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Seg\u00fan la definici\u00f3n actual, el \u00e1cido f\u00f3lico es la forma sint\u00e9tica de la vitamina conocida como folato. El nombre deriva del lat. &#8220;folium&#8221; (=hoja), ya que se aisl\u00f3 por primera vez de las espinacas. Los compuestos de folato de origen natural (= folatos) se encuentran en alimentos de origen animal y vegetal. Las verduras de hoja, en particular, tienen un alto contenido. Buenas fuentes de folato son las espinacas, las ensaladas, el br\u00e9col, la col blanca, las jud\u00edas, los tomates, las naranjas, el h\u00edgado y los cereales [1].<\/p>\n<p>El \u00e1cido f\u00f3lico producido sint\u00e9ticamente que se utiliza en complementos alimenticios y medicamentos s\u00f3lo contiene un residuo de \u00e1cido glut\u00e1mico (PGA). De todos los compuestos folatoactivos, es la forma m\u00e1s estable y con el estado de oxidaci\u00f3n m\u00e1s elevado [1]. Se absorbe casi por completo como sustancia pura con el est\u00f3mago vac\u00edo.<\/p>\n<p>Los folatos en soluci\u00f3n son sensibles a la luz, el ox\u00edgeno y el calor y se descomponen en varios productos de degradaci\u00f3n. Por lo tanto, cabe esperar considerables p\u00e9rdidas por almacenamiento y preparaci\u00f3n [2]. El \u00e1cido f\u00f3lico, por su parte, es la forma estable que se ve poco afectada por las influencias externas. Debido a la diferente composici\u00f3n y absorci\u00f3n de los folatos naturales y del \u00e1cido f\u00f3lico sint\u00e9tico, se introdujo el t\u00e9rmino equivalente de folato para el c\u00e1lculo pr\u00e1ctico de la ingesta: 1 equivalente de folato (EF) = 1&nbsp;\u00b5g de folato alimentario = 0,5&nbsp;\u00b5g de \u00e1cido f\u00f3lico sint\u00e9tico = 0,6&nbsp;\u00b5g de \u00e1cido f\u00f3lico a\u00f1adido a los alimentos (fortificaci\u00f3n).<\/p>\n<p>En el organismo humano, el tetrahidrofolato (THF), el compuesto folato activo, se presenta como 5-metil-THF, 5,10-metileno-THF, 5,10-metil-THF y 5-formil-THF. En el suero\/plasma, el 5-metil-THF-monoglutamato est\u00e1 presente principalmente, y el poliglutamil-THF est\u00e1 presente intracelularmente [3]. Esto demuestra que los folatos alimentarios est\u00e1n sujetos a diversos procesos y regulaciones de transporte y metab\u00f3licos bastante complejos en el organismo&nbsp; y, por lo tanto, sus efectos a\u00fan no se han aclarado en todos sus detalles [4].<\/p>\n<h2 id=\"funcion-biologica\">Funci\u00f3n biol\u00f3gica<\/h2>\n<p>Los folatos permiten la transferencia de grupos <sub>CH3<\/sub>(C1) o metilo en diversas reacciones metab\u00f3licas y desempe\u00f1an as\u00ed un papel clave en la divisi\u00f3n y la renovaci\u00f3n celular [3]. La carencia de folato se manifiesta sobre todo en los sistemas celulares con una alta tasa de divisi\u00f3n, es decir, las c\u00e9lulas sangu\u00edneas y las c\u00e9lulas de las mucosas. Por ello, los primeros signos de carencia son la anemia con alteraciones de las c\u00e9lulas sangu\u00edneas y la inflamaci\u00f3n de las mucosas (glositis).<\/p>\n<h2 id=\"necesidades-oferta-y-recomendaciones\">Necesidades, oferta y recomendaciones<\/h2>\n<p>La cantidad m\u00ednima de folato necesaria para la maduraci\u00f3n de los precursores de las c\u00e9lulas sangu\u00edneas y, por tanto, para la prevenci\u00f3n de la anemia es de 50(-100) \u00b5g\/d\u00eda. En la Ordenanza Suiza sobre Nutrici\u00f3n, el valor legal para las necesidades diarias de \u00e1cido f\u00f3lico\/folacina se da en 200 \u00b5g, lo que corresponde a unos 400 \u00b5g de F\u00c4 seg\u00fan los valores de referencia D-A-CH del a\u00f1o 2000. En aquel momento, se determin\u00f3 este valor porque con esta dosis diaria se pod\u00eda estabilizar el valor de homociste\u00edna (en aquel momento un factor importante de riesgo cardiovascular) en el rango superior normal (10-12 \u00b5mol\/L). Hoy en d\u00eda, sin embargo, se concede menos importancia a la homociste\u00edna, de modo que la nueva recomendaci\u00f3n de D-A-CH a partir de agosto de 2013 para los adultos es de 300 \u00b5g F\u00c4 [1]. Las recomendaciones relacionadas con la edad que se aplican en la actualidad se muestran en <strong>la Tabla 1<\/strong>.<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-3064\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/02\/tab1_s29_HP1.jpg-f8d025_1534.jpg\" width=\"1100\" height=\"684\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/02\/tab1_s29_HP1.jpg-f8d025_1534.jpg 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/02\/tab1_s29_HP1.jpg-f8d025_1534-800x497.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/02\/tab1_s29_HP1.jpg-f8d025_1534-120x75.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/02\/tab1_s29_HP1.jpg-f8d025_1534-90x56.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/02\/tab1_s29_HP1.jpg-f8d025_1534-320x199.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/02\/tab1_s29_HP1.jpg-f8d025_1534-560x348.jpg 560w\" sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" \/><\/p>\n<p>Las nuevas recomendaciones se basan en datos bibliogr\u00e1ficos de los \u00faltimos a\u00f1os y especialmente en estudios realizados en Alemania y Austria sobre el aporte de folato de la poblaci\u00f3n y su estado de folato, es decir, las determinaciones de \u00e1cido f\u00f3lico en suero\/plasma y en eritrocitos [1]. En Suiza, a\u00fan no conocemos ninguna encuesta general de este tipo sobre la ingesta de folato en la dieta y el estado del folato, excepto en algunos grupos peque\u00f1os. El consumo de folato en nuestro pa\u00eds se calcula a partir del consumo total de diversos alimentos y su contenido en folato y se da como 284 y 295 \u00b5g\/d por persona en el quinto (2001\/02) y sexto (2007\/08) Informe Suizo sobre Nutrici\u00f3n [6, 7]. A menudo se hace hincapi\u00e9 en un aporte insuficiente de folato [2, 5].<\/p>\n<p>Tambi\u00e9n se ha calculado que es dif\u00edcil cubrir las necesidades diarias de folato con una dieta sana, especialmente cuando las necesidades aumentan, como durante el embarazo o la lactancia [1]. Diversos factores pueden aumentar la necesidad de FS, como el tabaquismo, el consumo cr\u00f3nico de alcohol y medicamentos como los antagonistas del FS y los antiepil\u00e9pticos (por ejemplo, la fenito\u00edna) [5]. <strong>La tabla 2<\/strong> muestra qu\u00e9 cantidad de alimentos individuales debe tomarse para cumplir el requisito de 300 \u00b5g de FS [5].<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-3065 lazyload\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/02\/tab2_s30_Hp1.jpg-f6f735_1533.jpg\" width=\"1100\" height=\"508\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/02\/tab2_s30_Hp1.jpg-f6f735_1533.jpg 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/02\/tab2_s30_Hp1.jpg-f6f735_1533-800x369.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/02\/tab2_s30_Hp1.jpg-f6f735_1533-120x55.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/02\/tab2_s30_Hp1.jpg-f6f735_1533-90x42.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/02\/tab2_s30_Hp1.jpg-f6f735_1533-320x148.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/02\/tab2_s30_Hp1.jpg-f6f735_1533-560x259.jpg 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/508;\" \/><\/p>\n<p>Las encuestas realizadas en Alemania y Austria mostraron ingestas diarias de F\u00c4 en el rango de 190-255 \u00b5g\/d\u00eda, y sin embargo se midieron niveles de folato s\u00e9rico\/plasm\u00e1tico y eritrocitario normales a muy normales en adultos, e incluso superiores en adolescentes. Bas\u00e1ndose en estos hechos, los nuevos valores de referencia de D-A-CH para adultos se redujeron a 300 \u00b5g F\u00c4\/d [1].<\/p>\n<h2 id=\"aspectos-sanitarios-del-acido-folico\">Aspectos sanitarios del \u00e1cido f\u00f3lico<\/h2>\n<p>El folato\/\u00e1cido f\u00f3lico tiene numerosos efectos preventivos. \u00c9stos resultaron principalmente de estudios epidemiol\u00f3gicos en los que se evaluaron ciertos criterios de valoraci\u00f3n en comparaci\u00f3n con el nivel de ingesta de folato. A ello contribuyeron tambi\u00e9n los estudios comparativos sobre la prevalencia de enfermedades antes y despu\u00e9s del enriquecimiento de la harina con \u00e1cido f\u00f3lico (actualmente introducido de forma obligatoria en 75 pa\u00edses de todo el mundo) [8]. En la UE y Suiza, las siguientes declaraciones de propiedades saludables son obligatorias para los alimentos enriquecidos con FS que cumplan los requisitos m\u00ednimos (&gt;15% de las necesidades diarias por 100&nbsp;g, 100&nbsp;ml o porci\u00f3n), est\u00e1 autorizado: El folato contribuye &#8220;al crecimiento del tejido materno durante el embarazo&#8221; , &#8220;a la s\u00edntesis normal de amino\u00e1cidos&#8221;, &#8220;a la formaci\u00f3n normal de la sangre&#8221;, &#8220;al metabolismo normal de la homociste\u00edna&#8221;, &#8220;a la funci\u00f3n mental normal&#8221;, &#8220;a la funci\u00f3n normal del sistema inmunitario&#8221;, &#8220;a la reducci\u00f3n del cansancio y la fatiga&#8221; y &#8220;tiene una funci\u00f3n en la divisi\u00f3n celular&#8221; [9]. En Suiza, tambi\u00e9n se permite la declaraci\u00f3n adicional: &#8220;El folato es necesario para el desarrollo del tubo neural del feto&#8221;.<\/p>\n<p> <strong>La tabla 3 <\/strong>resume los efectos preventivos del \u00e1cido f\u00f3lico, siguiendo a T\u00f6nz [10].<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-3066 lazyload\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/02\/tab3_s32_HP1.jpg-f3e788_1532.jpg\" width=\"1100\" height=\"1195\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/02\/tab3_s32_HP1.jpg-f3e788_1532.jpg 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/02\/tab3_s32_HP1.jpg-f3e788_1532-800x869.jpg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/02\/tab3_s32_HP1.jpg-f3e788_1532-120x130.jpg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/02\/tab3_s32_HP1.jpg-f3e788_1532-90x98.jpg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/02\/tab3_s32_HP1.jpg-f3e788_1532-320x348.jpg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2014\/02\/tab3_s32_HP1.jpg-f3e788_1532-560x608.jpg 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/1195;\" \/><\/p>\n<h2 id=\"acido-folico-antes-de-la-concepcion-y-durante-el-embarazo\">\u00c1cido f\u00f3lico antes de la concepci\u00f3n y durante el embarazo<\/h2>\n<p>En la profilaxis de las malformaciones del feto, los <em>defectos del tubo neural (DTN <\/em>) ocupan un lugar destacado. Los TRN son trastornos tempranos del desarrollo embrionario que se producen entre el 18\u00ba y el 28\u00ba d\u00eda tras la concepci\u00f3n. Si el tubo neural no se cierra durante este tiempo, los arcos vertebrales (y el cr\u00e1neo) tambi\u00e9n permanecen abiertos sin recubrimiento cut\u00e1neo (espalda abierta = espina b\u00edfida, mielomeningocele). A pesar del tratamiento precoz, los ni\u00f1os suelen permanecer paralizados motora y sensorialmente. En caso de defecto craneal, se produce anencefalia, que suele ser letal. La incidencia de la NRD es variable, oscilando entre el 5-6\u2030 y el 0,8\u2030. En Suiza, es ligeramente inferior al 1\u2030 [10, 11].<\/p>\n<p>En varios estudios de intervenci\u00f3n, la administraci\u00f3n de suplementos de \u00e1cido f\u00f3lico al inicio del embarazo redujo el riesgo relativo de ERN en un 40-100%. En la actualidad, 75 pa\u00edses de todo el mundo enriquecen la harina con \u00e1cido f\u00f3lico, consiguiendo una reducci\u00f3n media del 47% de la DNR [8].<\/p>\n<p>En el estudio de Hungr\u00eda, en el que se intervino con un preparado multivitam\u00ednico que conten\u00eda \u00e1cido f\u00f3lico (800 \u00b5g), se observ\u00f3 que otras malformaciones (labio leporino y paladar hendido, defectos cardiacos cong\u00e9nitos, malformaciones del tracto urinario, cierre de la salida intestinal y defectos de las extremidades) tambi\u00e9n se redujeron a la mitad, como se menciona en<strong> la tabla 3<\/strong> [2, 10]. Sin embargo, es dif\u00edcil demostrar de forma inequ\u00edvoca que las malformaciones puedan prevenirse s\u00f3lo con \u00e1cido f\u00f3lico cuando se toma un multivitam\u00ednico. Sin embargo, la causalidad de la asociaci\u00f3n \u00e1cido f\u00f3lico y malformaciones embrionarias queda confirmada por la observaci\u00f3n de que los antagonistas del \u00e1cido f\u00f3lico tomados durante el embarazo temprano conducen a los mismos patrones de malformaciones (de cuatro a siete veces m\u00e1s riesgo que en el grupo de control) que los que pueden prevenirse con suplementos de \u00e1cido f\u00f3lico solo o como multivitam\u00ednico [10].<\/p>\n<p>En el caso del labio leporino y el paladar hendido, s\u00f3lo las hendiduras orofaciales responden al SL (reducci\u00f3n del 40-60%), pero no el paladar hendido aislado (embriog\u00e9nesis diferente). En el caso de los defectos card\u00edacos cong\u00e9nitos, el \u00e9xito se ha observado sobre todo en las malformaciones conotruncales (tetralog\u00eda de Fallot) y los defectos septales. Esto se debe a que la septaci\u00f3n de los grandes vasos (aorta\/arteria pulmonar) y la creaci\u00f3n del septum primum se producen a partir de tejido de la cresta neural, lo que indica una dependencia del SL [4, 10]. La formaci\u00f3n del <em>tracto<\/em> urinario se produce algo m\u00e1s tarde en la embriog\u00e9nesis que la del tubo neural y el coraz\u00f3n, por lo que la ingesta de \u00e1cido f\u00f3lico es importante hasta el final del tercer mes de embarazo. La tasa de reducci\u00f3n aqu\u00ed es bastante alta (hasta el 80%), aunque embriol\u00f3gicamente no existe ninguna conexi\u00f3n con la placa neural. <em>Los defectos de las extremidades<\/em> son bastante raros, pero podr\u00edan reducirse en torno a un 35% con el SL [4, 10].<\/p>\n<p>Se encontraron niveles elevados de homociste\u00edna en las madres de ni\u00f1os con s\u00edndrome de Down. Del mismo modo, existe un riesgo ligeramente mayor en las mujeres con ciertas variantes gen\u00e9ticas en el metabolismo del SL (por ejemplo, MTHFR C677T) de dar a luz a un ni\u00f1o con s\u00edndrome de Down. En los ni\u00f1os con s\u00edndrome de Down, los defectos card\u00edacos cong\u00e9nitos son 40 veces m\u00e1s frecuentes y la leucemia infantil precoz 20 veces m\u00e1s frecuente que en los ni\u00f1os con un juego normal de cromosomas [10]. Estos hallazgos hablan en favor de una conexi\u00f3n con el \u00e1cido f\u00f3lico. La hipometilaci\u00f3n del ADN en la regi\u00f3n centrom\u00e9rica favorece la no disyunci\u00f3n, lo que puede conducir a la trisom\u00eda 21 [2]. Sin embargo, este efecto a\u00fan no se ha demostrado estad\u00edsticamente. La raz\u00f3n es que la no disyunci\u00f3n cromos\u00f3mica se produce en dos tercios de los casos en la meiosis 1, es decir, hacia el final del periodo fetal materno, por lo que el \u00e9xito s\u00f3lo puede esperarse en torno a los 30-35 a\u00f1os [10].<\/p>\n<p>El uso de \u00e1cido f\u00f3lico ha demostrado en los \u00faltimos a\u00f1os que las neoplasias individuales de la primera infancia tambi\u00e9n se han hecho menos frecuentes. El<em> neuroblastoma maligno <\/em>de la m\u00e9dula simp\u00e1tica o suprarrenal y <em>los tumores neuroectod\u00e9rmicos primitivos<\/em> del cerebro se originan ambos en el tejido nervioso embrionario. Desde la fortificaci\u00f3n de la harina en Am\u00e9rica, la incidencia del neuroblastoma ha descendido de 1,57\/10.000 a 0,62 y los tumores neuroectod\u00e9rmicos se han reducido a la mitad [10]. En 2001 se observ\u00f3 por primera vez en Australia que los hijos de madres que recibieron \u00e1cido f\u00f3lico durante el embarazo ten\u00edan un 60% menos de probabilidades de desarrollar leucemia linfobl\u00e1stica aguda. En los ni\u00f1os con s\u00edndrome de Down, la tasa de leucemia se redujo en un 27% [10].<\/p>\n<p>La carencia de \u00e1cido f\u00f3lico tambi\u00e9n puede provocar <em>complicaciones en el embarazo<\/em>. Diversos estudios se\u00f1alan la asociaci\u00f3n de un bajo estado de \u00e1cido f\u00f3lico con abortos espont\u00e1neos, preeclampsia, abruptio placentae, as\u00ed como trastornos del crecimiento fetal. Estas complicaciones relacionadas con la placenta tambi\u00e9n se observaron con el uso de antagonistas del \u00e1cido f\u00f3lico. Se cree que el \u00e1cido f\u00f3lico regula la invasi\u00f3n del trofoblasto [4]. Estudios recientes demuestran que el SL puede evitar el 60% de los abortos [12] y reducir el riesgo de parto prematuro en un 16% [13]. Seg\u00fan un estudio holand\u00e9s, los beb\u00e9s de madres que no tomaron suplementos de \u00e1cido f\u00f3lico en el primer trimestre del embarazo ten\u00edan un 44% m\u00e1s de riesgo de sufrir problemas de comportamiento, y un segundo estudio tambi\u00e9n hall\u00f3 un mayor riesgo de problemas emocionales [4]. Los bajos niveles plasm\u00e1ticos de \u00e1cido f\u00f3lico en la madre al principio del embarazo se asociaron con mayores tasas de hiperactividad, falta de atenci\u00f3n y problemas en el comportamiento grupal de los ni\u00f1os en un estudio ingl\u00e9s (periodo de observaci\u00f3n de casi 9 a\u00f1os) [4].<\/p>\n<h2 id=\"acido-folico-en-general\">\u00c1cido f\u00f3lico en general<\/h2>\n<p>Mientras que los niveles bajos de folato s\u00e9rico con homociste\u00edna elevada sol\u00edan ser el principal factor de riesgo de las enfermedades cardiovasculares, los estudios de intervenci\u00f3n cl\u00ednica m\u00e1s amplios con vitaminas del grupo B (incluido el folato) no mostraron resultados positivos para la prevenci\u00f3n secundaria de las enfermedades cardiovasculares, salvo una reducci\u00f3n del ictus. Sin embargo, existe un aumento significativo del riesgo de cardiopat\u00eda coronaria, enfermedad cerebrovascular y tambi\u00e9n enfermedad oclusiva perif\u00e9rica a niveles m\u00e1s altos de homociste\u00edna [14]. Sin embargo, la reducci\u00f3n de la homociste\u00edna no tuvo efectos preventivos. As\u00ed pues, la homociste\u00edna es un marcador de enfermedades cardiovasculares, pero no la causa. Por lo tanto, no se puede recomendar el cribado rutinario de homociste\u00edna ni el tratamiento de los niveles elevados de homociste\u00edna con \u00e1cido f\u00f3lico para la prevenci\u00f3n [14].<br \/>\nLa influencia del \u00e1cido f\u00f3lico en la prevenci\u00f3n del c\u00e1ncer es objeto de controversia. Por un lado, el \u00e1cido f\u00f3lico puede estabilizar el ADN y evitar o limitar as\u00ed las transformaciones tumorog\u00e9nicas, pero por otro, puede favorecer la proliferaci\u00f3n y el crecimiento de un c\u00e1ncer ya existente en fase inicial. Diversos estudios epidemiol\u00f3gicos han mostrado principalmente una asociaci\u00f3n inversa, es decir, preventiva, entre el estado del folato y el riesgo de padecer tumores colorrectales, pancre\u00e1ticos, de mama o pr\u00f3stata y otros tumores malignos [15].<br \/>\nComo resultado del enriquecimiento de la harina con FS, se observ\u00f3 en Am\u00e9rica y Canad\u00e1 un aumento temporal de los tumores colorrectales y del Ca de pr\u00f3stata. Esto ha llevado a plantearse cuestiones cr\u00edticas sobre el enriquecimiento de la harina con FS. Los estudios de intervenci\u00f3n para enfermedades cardiovasculares con dosis relativamente altas de \u00e1cido f\u00f3lico (una media de 2,5 mg\/d\u00eda) tambi\u00e9n encontraron indicios aislados de un mayor crecimiento tumoral. Sin embargo, un metaan\u00e1lisis reciente no logr\u00f3 mostrar una asociaci\u00f3n entre la suplementaci\u00f3n con \u00e1cido f\u00f3lico y la incidencia de c\u00e1ncer de colon, pr\u00f3stata, pulm\u00f3n, mama y otros \u00f3rganos espec\u00edficos durante los primeros cinco a\u00f1os de observaci\u00f3n [16]. La fortificaci\u00f3n de la harina con FS y la dosis diaria recomendada de F\u00c4 son muy inferiores a las utilizadas en estos estudios. En el contexto de la modificaci\u00f3n epigen\u00e9tica del ADN por los grupos metilo, quedan muchas preguntas sin respuesta sobre c\u00f3mo pueden influir los SL en la prevenci\u00f3n de enfermedades, tanto en sentido positivo como negativo [16].<\/p>\n<p>Algunas <em>enfermedades de la vejez<\/em> est\u00e1n asociadas a una homociste\u00edna elevada, lo que podr\u00eda abogar por su prevenci\u00f3n con folatos. Por ejemplo, los estudios epidemiol\u00f3gicos han se\u00f1alado la conexi\u00f3n entre el aporte de folato y los trastornos cognitivos en la vejez, como <em>la demencia senil, la enfermedad de Alzheimer y los trastornos depresivos<\/em> [2, 10]. Con una homociste\u00edna elevada, el riesgo de padecer estas enfermedades es el doble que con una homociste\u00edna baja. En un estudio estadounidense, un suplemento diario de FS produjo una reducci\u00f3n del riesgo del 50%. En otro estudio, 800 \u00b5g de FS\/d mejoraron significativamente las funciones cognitivas (memoria y velocidad de procesamiento de la informaci\u00f3n). La p\u00e9rdida de audici\u00f3n relacionada con la edad tambi\u00e9n se vio afectada favorablemente en este estudio. Hubo una asociaci\u00f3n significativa con niveles bajos de folato en la depresi\u00f3n melanc\u00f3lica [2].<\/p>\n<p>Trabajos recientes tambi\u00e9n apuntan a v\u00ednculos del metabolismo del metilo (C1) con <em>la espermiog\u00e9nesis y la infertilidad masculina<\/em> [17]. Los estudios realizados en hombres j\u00f3venes han demostrado que la calidad del esperma se ha deteriorado en los \u00faltimos a\u00f1os. Seg\u00fan un estudio americano, un aporte insuficiente de folato influye negativamente en el recuento de espermatozoides y en la fragilidad cromos\u00f3mica. Con una terapia dirigida de FS en combinaci\u00f3n con zinc, estos cambios podr\u00edan reducirse hasta en un 30% [18]. En un estudio comparativo, un grupo de trabajo vien\u00e9s trat\u00f3 a 132 hombres subf\u00e9rtiles durante tres meses con dos c\u00e1psulas de una mezcla de \u00e1cido f\u00f3lico, zinc, L-carnitina, L-arginina, vitamina E, glutati\u00f3n, selenio y coenzima Q 10 (a la venta en Austria como PROFERTIL) y los compar\u00f3 con un grupo de 73 hombres subf\u00e9rtiles sin tratamiento. Los resultados se midieron mediante an\u00e1lisis estandarizados de esperma, densidad esperm\u00e1tica, volumen eyaculado, motilidad y morfolog\u00eda esperm\u00e1tica. Los resultados mejoraron entre un 23 y un 83% y, durante un periodo de observaci\u00f3n de seis meses, se registraron 34 embarazos en el grupo de tratamiento frente a 11 en el grupo de control [19].<\/p>\n<p>En el campo del metabolismo y el transporte del folato\/\u00e1cido f\u00f3lico, se conocen trastornos poco frecuentes que provocan una carencia de folato o una formaci\u00f3n insuficiente de 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF) y su transporte al interior de la c\u00e9lula o dentro de ella. Para estos trastornos, el SL no puede tener un efecto preventivo porque aparecen de forma precoz. Muestran el cuadro completo de una carencia extrema de FS, pero son tratables con preparados de folato adecuados como el \u00e1cido fol\u00ednico (leucovorina, factor citrovorum o formil-THF) o metafolina (5-metilTHF) [20]. La <em>malabsorci\u00f3n hereditaria de \u00e1cido f\u00f3lico<\/em> es bien conocida y puede provocar anemia megalobl\u00e1stica, retraso del crecimiento, inmunodeficiencia, s\u00edntomas neurol\u00f3gicos y retraso mental. La deficiencia cerebral de transporte de \u00e1cido f\u00f3lico (deficiencia de FOLR1) afecta al receptor de folato, conduce a una reducci\u00f3n de folato en el LCR (valor s\u00e9rico normal), comienza en la primera infancia con trastorno progresivo del movimiento, epilepsia e hipomielinizaci\u00f3n. La deficiencia de dihidrofolato reductasa (gen DHFR) puede conducir a un folato s\u00e9rico normal pero no al 5-MTHF y, por tanto, a una reducci\u00f3n del folato en el LCR y a los s\u00edntomas neurol\u00f3gicos ya descritos anteriormente con anemia megalobl\u00e1stica y pancitopenia [20].<\/p>\n<p> <em>La deficiencia de metilentetrahidrofolato reductasa <\/em>(deficiencia de MTHFR) tambi\u00e9n provoca un cuadro cl\u00ednico grave en la primera infancia. Se conoce un <em>polimorfismo <\/em>(MTHFR-C677T) en este gen, que se asocia a un aumento de las necesidades de folato y provoca un leve aumento de la homociste\u00edna [20]. Tambi\u00e9n es un factor de riesgo de NRD. Por este motivo, tambi\u00e9n se recomienda el preparado Femibion para la prevenci\u00f3n de la ERN en el embarazo, que contiene metafolina (la forma activa = 5-metiltetrahidrofolato, evita el polimorfismo) adem\u00e1s de \u00e1cido f\u00f3lico. Aunque este producto se fabrica en Suiza, por el momento s\u00f3lo est\u00e1 disponible en el extranjero.<\/p>\n<h2 id=\"peligros-del-enriquecimiento-con-acido-folico-o-suplementos\">Peligros del enriquecimiento con \u00e1cido f\u00f3lico o suplementos<\/h2>\n<p>Aunque dosis elevadas de FS (\u226515 mg\/d\u00eda) no mostraron efectos t\u00f3xicos directos [15], se han expresado preocupaciones en el contexto del enriquecimiento de alimentos con FS. Una ingesta elevada de FS enmascara la anemia por carencia de vitamina B12, ya que el FS corrige los cambios t\u00edpicos de la sangre y, por lo tanto, tambi\u00e9n &#8211; debido al diagn\u00f3stico err\u00f3neo &#8211; refuerza el cuadro neurol\u00f3gico de la carencia de B12. Por lo tanto, el nivel superior de ingesta diaria se fij\u00f3 en 1000 \u00b5g (1 mg), por debajo del cual no existe este efecto. Otras preocupaciones no demostradas incluyen la promoci\u00f3n del c\u00e1ncer (v\u00e9ase m\u00e1s arriba) y tambi\u00e9n posibles cambios epigen\u00e9ticos. A una dosis de &gt;200 \u00b5g de FS, puede encontrarse FS no metabolizado (libre) en la sangre, cuyo significado a\u00fan no est\u00e1 claro. En cualquier caso, hasta ahora no se han encontrado consecuencias negativas definitivas para la salud [15].<\/p>\n<h2 id=\"conclusiones\">Conclusiones<\/h2>\n<p>Los efectos del \u00e1cido f\u00f3lico y el \u00e9xito en la prevenci\u00f3n de numerosas enfermedades dejan claro que debe garantizarse una ingesta \u00f3ptima de esta vitamina. Desgraciadamente, numerosas encuestas nacionales y extranjeras muestran que el suministro de SL es insuficiente en una parte de la poblaci\u00f3n [2 ,5]. Por lo tanto, no es sorprendente que algunas personas, alrededor del 30-40%, tomen suplementos con FS [21, 22].<\/p>\n<p>La forma m\u00e1s sencilla y barata de mejorar el suministro de FS de la poblaci\u00f3n es enriquecer la harina panificable con FS. Esto servir\u00eda a toda la poblaci\u00f3n, especialmente a los grupos socialmente m\u00e1s desfavorecidos que corren un mayor riesgo de padecer una carencia de folato. La fortificaci\u00f3n con FS y vitamina B12 fue propuesta por un grupo de expertos de la Comisi\u00f3n Federal de Nutrici\u00f3n en 2002 [11], pero fue rechazada como medida coercitiva por las organizaciones de consumidores, entre otras. Tampoco es posible en la actualidad por motivos legales. Quiz\u00e1 una interpelaci\u00f3n parlamentaria renovada pueda cambiar esto para el futuro [23].<\/p>\n<h4 id=\"conclusion-para-la-practica\"><strong>CONCLUSI\u00d3N PARA LA PR\u00c1CTICA<\/strong><\/h4>\n<ul>\n<li>Seguir una dieta equilibrada rica en folato con abundantes verduras y frutas frescas, as\u00ed como productos integrales.<\/li>\n<li>Posible suplementaci\u00f3n de esta dieta saludable con alimentos especiales enriquecidos con FS (suplementaci\u00f3n alimentaria).<\/li>\n<li>En determinadas situaciones, la ingesta adicional de suplementos (200-400 \u00b5g FS), para mantener un suministro \u00f3ptimo.<\/li>\n<li>Para las mujeres que pueden o quieren quedarse embarazadas, se recomienda al menos una suplementaci\u00f3n diaria de 400-600 \u00b5g de FS (preferiblemente en forma de multivitam\u00ednico). cuatro semanas antes del inicio del embarazo y en las primeras doce semanas de gestaci\u00f3n es esencial para prevenir los defectos del tubo neural y otras malformaciones.<\/li>\n<\/ul>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>D-A-CH: Sociedad Alemana de Nutrici\u00f3n, Sociedad Austriaca de Nutrici\u00f3n, Sociedad Suiza de Nutrici\u00f3n. Valores de referencia para la ingesta de nutrientes: Folato . Umschau\/Braus-Verlag Frankfurt. 1\u00aa edici\u00f3n, 5\u00aa versi\u00f3n corregida 2013; 127-152.<\/li>\n<li>Koletzko B, Pietrzik K: para el Arbeitkreis Fols\u00e4ure und Gesundheit: Gesundheitliche Bedeutung der Fols\u00e4urezufuhr. Ern\u00e4hrungs-Umschau 2004, 51: 264-271.<\/li>\n<li>Moser U, Eichholzer M: \u00c1cido f\u00f3lico &#8211; una visi\u00f3n general del estado de los conocimientos. SZE 2012; 10: 6-8.<\/li>\n<li>B\u00e4rlocher K: \u00c1cido f\u00f3lico periconcepcional y durante el embarazo. SZE 2012; 10: 9-14.<\/li>\n<li>Eichholzer M, et. al.: El \u00e1cido f\u00f3lico es indispensable para el desarrollo normal del ni\u00f1o. Berna: Oficina Federal de Salud P\u00fablica (OFSP), 2008.<\/li>\n<li>Eichholzer M, et al. (eds): Quinto Informe Suizo sobre Nutrici\u00f3n. Berna: Oficina Federal de Salud P\u00fablica 2005; 32.<\/li>\n<li>Keller U, et al.: Sexto informe suizo sobre nutrici\u00f3n. Berna: Oficina Federal de Salud P\u00fablica 2012; 90-91.<\/li>\n<li>Handforth B: 17 a\u00f1os de enriquecimiento con \u00e1cido f\u00f3lico. Presentaci\u00f3n el 23 de sept. 2013, comunicaci\u00f3n personal.<\/li>\n<li>Reglamento 432\/2012 de la UE, de 16 de mayo de 2013, sobre las declaraciones de propiedades saludables del folato.<\/li>\n<li>T\u00f6nz O: \u00c1cido f\u00f3lico: un profil\u00e1ctico de amplio espectro. Ars Medici 2008; 8: 25-30.<\/li>\n<li>Baerlocher K, et al.: Medidas para la profilaxis de los defectos del tubo neural y la mejora del suministro de \u00e1cido f\u00f3lico en Suiza. Informe del grupo de trabajo &#8220;Profilaxis con \u00e1cido f\u00f3lico&#8221; de la Comisi\u00f3n Federal de Nutrici\u00f3n, Oficina Federal de Salud P\u00fablica Berna 2002.<\/li>\n<li>Byrne J: El \u00e1cido f\u00f3lico periconcepcional previene el aborto espont\u00e1neo en familias irlandesas con defectos del tubo neural. 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