{"id":346432,"date":"2014-01-08T00:00:00","date_gmt":"2014-01-07T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/nuevas-aplicaciones-y-anticuerpos\/"},"modified":"2014-01-08T00:00:00","modified_gmt":"2014-01-07T23:00:00","slug":"nuevas-aplicaciones-y-anticuerpos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/nuevas-aplicaciones-y-anticuerpos\/","title":{"rendered":"Nuevas aplicaciones y anticuerpos"},"content":{"rendered":"

El conjugado anticuerpo-f\u00e1rmaco trastuzumab emtansina, T-DM1 (Kadcyla\u00ae<\/sup>), est\u00e1 compuesto por el anticuerpo trastuzumab y el agente quimioterap\u00e9utico DM1 y se investiga actualmente para el tratamiento de los c\u00e1nceres HER2 positivos. Suprime espec\u00edficamente la se\u00f1alizaci\u00f3n HER2, relevante para el crecimiento tumoral, y coloca la sustancia DM1, que mata las c\u00e9lulas, directamente en las c\u00e9lulas tumorales HER2-positivas. Adem\u00e1s, parece inducir al propio organismo a combatir las c\u00e9lulas cancerosas a trav\u00e9s del sistema inmunol\u00f3gico. Los resultados sobre este nuevo agente, as\u00ed como sobre el rituximab subcut\u00e1neo, se presentaron en el congreso de la DGHO celebrado en Viena.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

(ag) <\/em>“Los estudios precl\u00ednicos muestran una mayor actividad en comparaci\u00f3n con el trastuzumab solo, un efecto que afecta espec\u00edficamente s\u00f3lo a HER2, y actividad tambi\u00e9n en tumores refractarios al trastuzumab [1]”, afirma el Prof. Peter Schmid, MD, Brighton.
\nUn estudio de fase II realizado en 2011 [2] volvi\u00f3 a evaluar la eficacia despu\u00e9s de que los resultados de un estudio de fase I anterior demostraran que la T-DM1 se toleraba bien a la dosis m\u00e1xima de 3,6 mg\/kg de peso cada tres semanas y funcionaba de forma simult\u00e1nea en pacientes con c\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico (CMM) HER2-positivo que tomaban previamente trastuzumab.
\nM\u00e9todos:<\/strong> Se estudiaron 112 pacientes con CMB HER2-positivo que hab\u00edan experimentado progresi\u00f3n con trastuzumab y quimioterapia. La dosis fue de 3,6 mg\/kg de peso vivo cada tres semanas.
\nResultados: <\/strong>El T-DM1 mostr\u00f3 una actividad robusta en estos pacientes fuertemente pretratados. La tasa de respuesta fue mejor en las pacientes con mayor expresi\u00f3n de HER2.<\/p>\n

Paisaje terap\u00e9utico hoy y ma\u00f1ana<\/h2>\n

“Antes del T-DM1 y el pertuzumab, el panorama terap\u00e9utico era el siguiente: En la primera l\u00ednea, la quimioterapia m\u00e1s trastuzumab era la norma, en la segunda capecitabina m\u00e1s lapatinib y en la tercera no exist\u00eda una v\u00eda de tratamiento ampliamente aceptada”, afirma el Prof. Schmid. “Ahora existe un estudio comparativo con T-DM1 para cada uno de estos niveles”.<\/p>\n

    \n
  • En el contexto de primera l\u00ednea <\/strong>, un estudio de fase II [3] compara el T-DM1 con el trastuzumab m\u00e1s docetaxel. Concluye que el nuevo agente proporciona una supervivencia libre de progresi\u00f3n significativamente mayor que el f\u00e1rmaco de comparaci\u00f3n en pacientes con CMB HER2-positivo de primera l\u00ednea. El perfil de seguridad fue positivo.<\/li>\n
  • Tambi\u00e9n en el \u00e1mbito de la primera l\u00ednea<\/strong>, el ensayo MARIANNE de fase III compara actualmente tres tratamientos diferentes: T-DM1 sola, T-DM1 m\u00e1s pertuzumab y trastuzumab m\u00e1s quimioterapia con taxanos.<\/li>\n
  • En el contexto de segunda l\u00ednea<\/strong>, el ensayo EMILIA de fase III est\u00e1 comparando T-DM1 con capecitabina m\u00e1s lapatinib. Los resultados iniciales muestran que la T-DM1 aument\u00f3 significativamente la supervivencia libre de progresi\u00f3n, seg\u00fan la evaluaci\u00f3n de un panel de revisi\u00f3n independiente, en comparaci\u00f3n con el otro brazo. Tambi\u00e9n mejor\u00f3 la supervivencia global y tuvo menos acontecimientos adversos de grado \u22653 que el f\u00e1rmaco de comparaci\u00f3n.<\/li>\n
  • En el \u00e1mbito de la tercera l\u00ednea <\/strong>, el ensayo TH3RESA est\u00e1 comparando T-DM1 con la terapia elegida por el m\u00e9dico en pacientes ya tratadas con Herceptin y lapatinib. Los resultados iniciales muestran que el T-DM1 mejor\u00f3 significativamente la supervivencia libre de progresi\u00f3n en comparaci\u00f3n con otras combinaciones de trastuzumab. El perfil de seguridad fue positivo.<\/li>\n<\/ul>\n

    “As\u00ed pues, seg\u00fan los hallazgos iniciales, el T-DM1 tiene una actividad significativa en todas las indicaciones de tratamiento y es superior a las terapias est\u00e1ndar alternativas en segunda o tercera l\u00ednea. El efecto depende de la expresi\u00f3n de HER2, pero por lo dem\u00e1s es consistente en todos los subtipos. El compuesto tambi\u00e9n tiene un perfil de toxicidad m\u00e1s favorable en comparaci\u00f3n con las terapias est\u00e1ndar y la incidencia de toxicidad cardiaca es baja”, resumi\u00f3 el profesor Schmid.<\/p>\n

    Rituximab subcut\u00e1neo<\/h2>\n

    El Dr. med. Clemens Wendtner, de M\u00fanich, habl\u00f3 sobre la novedosa formulaci\u00f3n del anticuerpo anti-CD20 rituximab subcut\u00e1neo m\u00e1s hialuronidasa: Potencialmente, la v\u00eda subcut\u00e1nea ofrece las siguientes ventajas sobre la administraci\u00f3n i.v:<\/p>\n

      \n
    • aplicaci\u00f3n m\u00e1s r\u00e1pida<\/li>\n
    • una estancia m\u00e1s corta del paciente en el hospital\/cl\u00ednica de d\u00eda\/consulta como resultado<\/li>\n
    • mayor cumplimiento<\/li>\n
    • Ahorro de tiempo, recursos y costes para los m\u00e9dicos.<\/li>\n<\/ul>\n

      La hialuronidasa subcut\u00e1nea tambi\u00e9n aumenta la distribuci\u00f3n del f\u00e1rmaco coinyectado. El hecho de que el rituximab pueda administrarse por v\u00eda subcut\u00e1nea, posiblemente en una dosis fija, significa que hay menos errores de dosificaci\u00f3n. Las formulaciones intravenosas de anticuerpos como el rituximab y el trastuzumab requieren dosificaciones basadas en la superficie corporal o el peso corporal. Esto los hace m\u00e1s propensos a errores y los asocia a una alta variabilidad farmacocin\u00e9tica. Adem\u00e1s, no reflejan adecuadamente la exposici\u00f3n real a una droga.<\/p>\n

      “Los primeros estudios cl\u00ednicos muestran una buena eficacia en comparaci\u00f3n con el rituximab i.v.: El estudio de fase III SABRINA cumpli\u00f3 el primer criterio de valoraci\u00f3n de no inferioridad en comparaci\u00f3n con la administraci\u00f3n intravenosa (375 mg\/m2<\/sup>). El cambio a la administraci\u00f3n subcut\u00e1nea (dosis fija de 1400 mg) no parece afectar a la actividad antilinfoma del rituximab, pero s\u00ed parece aumentar la reducci\u00f3n del riesgo absoluto (RRA). No hubo nuevas se\u00f1ales de seguridad m\u00e9dicamente relevantes que pudieran haberse asociado con la dosis m\u00e1s alta. En consecuencia, se espera la aprobaci\u00f3n del rituximab subcut\u00e1neo para la indicaci\u00f3n linfoma folicular y linfoma difuso de c\u00e9lulas B grandes (DLBCL) en el primer trimestre de 2014″, concluy\u00f3 su presentaci\u00f3n el Dr. Wendtner.<\/p>\n

      Fuente: “Anticuerpos recargados: nuevas aplicaciones y conjugados anticuerpo-f\u00e1rmaco”, Simposio sat\u00e9lite de Roche Pharma AG en el Congreso de la DGHO, 18-22 de octubre de 2013, Viena.<\/em><\/p>\n

      Literatura:<\/p>\n

        \n
      1. Lewis Phillips GD, et al: Targeting HER2-positive breast cancer with trastuzumab-DM1, an antibody-cytotoxic drug conjugate. Cancer Res 2008 Nov 15; 68(22): 9280-9290. doi: 10.1158\/0008-5472.CAN-08-1776.<\/li>\n
      2. Burris HA, et al: Estudio de fase II del conjugado anticuerpo-f\u00e1rmaco trastuzumab-DM1 para el tratamiento del c\u00e1ncer de mama positivo para el receptor 2 del factor de crecimiento epid\u00e9rmico humano (HER2) tras una terapia previa dirigida al HER2. J Clin Oncol 2011 feb 1; 29(4): 398-405. doi: 10.1200\/JCO.2010.29.5865. Epub 2010 dic 20.<\/li>\n
      3. Hurvitz SA, et al: Estudio aleatorizado de fase II de trastuzumab emtansina frente a trastuzumab m\u00e1s docetaxel en pacientes con c\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico positivo para el receptor 2 del factor de crecimiento epid\u00e9rmico humano. J Clin Oncol 2013 Mar 20; 31(9): 1157-1163. doi: 10.1200\/JCO.2012.44.9694. epub 2013 Feb.<\/li>\n<\/ol>\n

        CongresoEspecial 2014; 6(1): 15-16
        \nInFo Oncolog\u00eda y Hematolog\u00eda 2014; 2(2): 39-40<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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